Alta reserva funcional Alta capacidad regenerativa

Manifestación de insuficiencia: tejido remanente < 70% de la masa hepática

Diagnóstico temprano de trastornos agudos o fases iniciales de trastornos crónicos más difícil

Recupera rápida y completamente su función a partir de un 30% de la masa hepática original

La capacidad regenerativa, en contextos tisulares anormales es factor principal del desarrollo de trastornos crónicos del hígado, aún después de que ha desaparecido el agente causal inicial

Modelo en arcilla de hígado de oveja para adivinación Babilonia, 1900 – 1600 AC (probablemente de Sippar, Irak)

Análsis Bioquímicos y hematicos

Enzimas hepáticas: AST, ALT, GGT, FA

Bilirrubina y ácidos biliares (plasma)

Albumina y proteínas totales (plasma)

Protrombina y tromboplastina

Hematocrito y plaquetas

Histopatología Manifestaciones clínicas

rumiantes monogástricos

Vesícula biliar

Hilio

Lóbulo derecho

Lóbulo izquierdo

Cara visceral – rumiante

Lóbulo triangular

Masa hepática / Tamaño hepático

2,2 % de la masa corporal

Varía (1,4 – 3,0 %) proporcionalmente al consumo de energía digestible

Significado del peso del órgano a la necropsia

Parénquima Hepatocitos (90%) Células de Kupffer Células Endoteliales Células Ito o Estrelladas

Conectivo (macro) Solo visible en vasos principales y Cápsula de Glison

Vasos Vena Porta à flujo : mono 75% vs rum 90% Vena hepática Arteria hepática

Conductos Biliares

Cápsula de Glisson

Tejido conectivo

Parénquima

Lobulillo Hepático ≈1mm

Conectivo interlobullilar cerdo

Conectivo interlobbulillar: solo visible en cerdos

Conectivo visible en áreas (tríadas) portales en todaslas especies

Conectivo visible solo en áreas (tríadas) portales

Límites de áreas portales y loulillos en hígado de bovino

Fibrosis

Aumento del conectivo interlobulillar y en áreas portales en la enfermedad hepática crónica

Tejido Conectivo

Cordones de hepatocitos

Malla de fibras de reticulina rodeando los sinusoides

cordón de hepatocitos

sinusoides

reticulina

cordones

Célula de Kupffer

Célula endotelial

Hepatocito

Canalículo biliar

Diferencias lobulillares en la tensión de O2

O2 40 µmol/l

O2 40 µmol/l PV

PP

PV

PV: región perivenosa, centrolobulillar o periacinar PP: región periportal o centroacinar

O2 85 µmol/L

Lobulillo Hepático = hexágono, aproximadamente

O2

O2

O2

Lobulillo portal = triángulo, aproximadamente

O2

O2

O2

Acino Hepático = rombo, aproximadamente

O2

O2

O2

Zonas del acino hepático

O2

O2

Diferencias en el riesgo de necrosis por alteraciones en el flujo sanguíneo: > en PV

PP PV

Diferencias en la expresión génica à diferencias intralobulillares en las funciones de los hepatocitos

Insuficiencia cardíaca derecha: Hígado en nuez moscada

Fibrosis periacinar (periportal o centrolobulillar)

Diferencias entre PV y PP en el riesgo de necrosis por caída en el flujo sanguíneo hepático y tensión de O2

PV > PP à Congestión pasiva à Insuficiencia cardíaca derecha

Insuficiencia cardíaca derecha: Hígado en nuez moscada

Intoxicación aguda por Cu: Necrosis centrolobulillar o periacinar

Cordones de hepatocitos vivos en zona periportal

Vena centrolobulillar

Necrosis de hepatocitos:

Núcleos picnóticos; citoplasma eosinófilo

Hemorragia centrolobulillar

47

diafanizado se lavó sucesivas veces con agua corriente D�¿Q�GH�UHPRYHU�HO�H[FHVR�GH�VROXFLyQ�DOFDOLQD��)LQDO-mente el material fue colocado entre porta y cubreobje-to adicionando una gota de agua y se observó con mi-croscopio óptico con cámara digital incorporada.

RESULTADOS

En la visita al establecimiento se observaron 6 ani-males con signos clínicos y 17 animales muertos. Entre los signos más evidentes se destacaronn marcada de-SUHVLyQ� \� GHF~ELWR� SHUPDQHQWH�� HQ� RWURV� DQLPDOHV� VH�observó incoordinación en la marcha -especialmente de miembros pelvianos- agresividad y tremores muscula-res. Al tercer día de comenzada la mortandad se conta-bilizaron 44 animales muertos y 3 animales con signos clínicos, mientras que a los 6 días la mortalidad alcanzo el 65,3% (49 de 75) y la letalidad el 100%; momento en que no aparecieron nuevos casos. La progresión de apa-ULFLyQ�GH�DQLPDOHV�PXHUWRV�VH�PXHVWUD�HQ�HO�*Ui¿FR���

A la inspección externa de los animales muertos se observó espuma saliendo por ollares, líquido de co-lor rojo por el ano, mientras que en otros se constató timpanismo ruminal leve. A la apertura del cadáver VH� YHUL¿FDURQ� KHPRUUDJLDV� SHWHTXLDOHV� \� VXIXVLRQHV�en serosas. En duodeno y primera porción de yeyuno el contenido apareció de color rojo y se comprobó la presencia de hemorragias petequiales en la mucosa. El KtJDGR� VH� HQFRQWUDED� DXPHQWDGR�GH� WDPDxR�� FRQ�ERU-GHV�UHGRQGHDGRV��HQ�OD�VXSHU¿FLH�GH�FRUWH�VH�REVHUYy�demarcación del patrón lobulillar distribuido en forma

GLIXVD� HQ� HO� SDUpQTXLPD� �³UHWLFXODGR� Wy[LFR �́� )LJXUD�2). En vesícula biliar se constató la presencia de hemo-rragias en napa desde la serosa. El corazón presenta-ba hemorragias petequiales y en napa en el pericardio. A la apertura del rumen se encontró gran cantidad de material vegetal (hojas). No se observaron lesiones de carácter diagnóstico en otros órganos y sistemas.

A la observación microscópica el hígado evidenció marcada necrosis de distribución periacinar (centrolo-EXOLOODU�� FRQ� SpUGLGD� GH� OD� DUTXLWHFWXUD� \� GLVSRVLFLyQ�de los cordones hepáticos. En la zona de la lesión se observaron hepatocitos con diferentes estados de dege-QHUDFLyQ�\�Q~FOHRV�FRQ�PDUFDGD�SLFQRVLV�\�FDULRUUH[LV�

Los recuentos eritrocitario y leucocitario, así como ORV�tQGLFHV�KHPDWLPpWULFRV�QR�VH�DSDUWDURQ�GH�ORV�UDQ-

Tabla 1. Química clínica de animales con signos de intoxicación por Cestrum parqui.

animal $67(U/L)

**7�(U/L)

ALP (U/L)

BrrD(mg/100ml)

BrrI(mg/100ml)

%UU7(mg/100ml)

1 120 88 790 0,99 2,1 3,092 542 103 1.087 1,75 7,96 9,713 338 55 1.537 1,14 5,18 6,32ref. 48 - 100 20 - 48 70 - 300 0,001- 0,5 0,1 - 0,3 0,1 - 0,5

$67��DVSDUWDWR�DPLQR�WUDQVIHUDVD��**7��JDPPD�JOXWDPLO�WUDQVIHUDVD��$/3��IRVIDWDVD�DOFDOLQD��%UU'��ELOLUUXELQD�GLUHFWD��%UU,��ELOLUUXELQD�LQGLUHFWD��%UU7��bilirrubina total.

*Ui¿FR��� Evolución de la mortandad durante la intoxicación con Cestrum Parqui.

Figura 3. Fragmento de hoja de Cestrum parqui. Ce: FpOXOD�HSLGpUPLFD��(V��HVWRPD��7F��WULFRPD�JODQGXODU��Disociación leve, 40X. Escala: 50Pm.

Figura 4. Detalle de un tricoma glandular de Cestrum parqui. Disociación leve, 100X. Escala: 20 Pm.

Figura 2. Hígado con demarcación difusa del patrón lobulillar.

Costa E.F. et al.: Intoxicación por duraznillo negro. Rev. vet. 25: 1, 45-49, 2014

Intoxicación aguda por Cu Necrosis y hemorragia centrolobulillar o periacinar

Apariencia macroscópica “puntillado hemorrágico”: hemorragia y necrosis siguiendo patrón centrolobulillar de distribución difusa.

Intoxicación aguda por Cu Necrosis y hemorragia centrolobulillar o periacinar

Necrosis centrolobulillar o periacinar

Cordones de hepatocitos vivos

Vena centrolobulillar Necrosis de hepatocitos en el centro del lobulillo

Zonas del acino hepático

O2

O2

Diferencias en el riesgo de necrosis por alteraciones en el flujo sanguíneo: > en PV

PP PV

Diferencias en la expresión génica à diferencias intralobulillares en las funciones de los hepatocitos

Periportal (PP, zona 1) Perivenoso (PV, zona 3) éO2 êO2

Retículo endoplásmico liso Citocromo P450 Enzimas reductoras de NADP RO alquil (NADHP + PAPS) à ROH sulfato

Retículo endoplásmico liso +++ Citocromo P450 +++ Enzimas reductoras de NADP +++ UDP glucuronosyltransferasa +++ RO alquil (NADHP + UDPG) à RO Glucurónido

H2O2 y Electrófilos cit P-450 (+) GSH (+) H2O + Conjugados

H2O2 y Electrófilos cit P-450 +++++ GSH (++) H2O + Conjugados

Xenobióticos

Toxinas vegetales (Wedelia, Cestrum, Xanthium, algas)

Drogas (acetaminofeno)

Necrosis centrolobulillar

Cambios de curso agudo

Hígado crónicas - intoxicación por aflatoxinas

Aflatoxinas

Fibrosis Proliferación de

conductos biliares Hepatocitos agrandados

Cambios de curso crónico

A. Metabolismo de compuestos nitrogenados

1. Síntesis de proteínas constitutivas

2. Síntesis y exportación de proteínas plasmáticas (90%)

Proteínas de membranas y organelas Microfilamentos y microtúbulos Enzimas (ALT, AST, FA, GGT)

Albúmina

Factores de la coagulación (excepto el VIII) Inhibidores de coagulación

II, VII, IX y X Vitamina K

Provisión aminoácidos a los tejidos

integridad de mucosas presión coloide osmótica

Edema Úlceras

Coagulopatías y petequias

A. Metabolismo de compuestos nitrogenados

NH4+ urea

AA-NH2

Degradación de proteínas constitutivas y proteínas y péptidos plásmáticos

Metabolismo del Amoníaco

Metabolismo de aminoácidos (AA) NH4+

C-C-C-C Glucosa AA-NH2

tejidos

Encefalopatía

B. Metabolismo de Carbohidratos

2. Síntesis y almacenamiento de glucógeno

3. Glucogenólisis

1. Gluconeogénesis

Glucosa

Aminoácidos Lactato (tejidos) Propionato

NH4 Glicerol

C-C-C-C

(rumen, ciego, colon)

(tejido adiposo)

(tejidos, intestino delgado)

Glucógeno hepático

tejidos

Precursores de glucosa

C. Metabolismo de lípidos

1. Captación y oxidación de AGNE plasmáticos

2. Síntesis de triacilglicéridos

3. Síntesis y exportación de lipoproteínas plasmáticas

4. Síntesis y exportación de cuerpos cetónicos

Metabolismo del colesterol

TAG Ácidos grasos

Aminoácidos Apoproteínas VLDL

Ácidos grasos Acetil-CoA Acetoacético B-OH-butirato

tejidos

Síntesis y excreción biliar de ácidos y sales biliares Captación de ácidos biliares

Concentración de ácidos biliares en plasma

1. Captación, conjugación y excreción biliar de bilirrubina

Biotransformación, conjugación y excreción biliar (o urinaria) de compuestos tóxicos de origen endógeno o exógeno (citocromo P450)

Hiperbilirrubinemia e ictericia

C. Metabolismo del grupo hemo

D. Metabolismo de xenobióticos y radicales libres

Producción de radicales libres y metabolitos secundarios con actividad oxidante sobre membranas.

Periportal (PP zona 1) Perivenoso (PV zona 3)

Gluconeogénesis Síntesis de Glucógeno Glucógenolisis Liberación de glucosa a plasma

Captación de glucosa Sintesis de Glucógeno Glucógenolisis Glicólisis (glucoquinasa ++)

Síntesis de urea (precursores: NH3 y AA) Síntesis de glutamina (precursores: NH3 y glutamato)

éO2 êO2

Síntesis de proteínas exportables: albúmina; globulinas, factores de la coagulación, Inhibidores de la coagulación

Compuestos nitrogenados

Carbohidratos

> síntesis de AG > Tasa de esterificación en TAG y VLDL < oxidación de AG (0,75 PP)

< síntesis de AG (0,66 PV) < tasa de esterificación en TAG (0,66 PV) y VLDL (0,66 PV) > oxidación de AG

= tasa de secresión de VLDL y cetogénesis

Lípidos

Periportal (PP, zona 1) Perivenoso (PV, zona 3) éO2 êO2

Retículo endoplásmico liso Citocromo P450 Enzimas reductoras de NADP RO alquil (NADHP + PAPS) à ROH sulfato

Retículo endoplásmico liso +++ Citocromo P450 +++ Enzimas reductoras de NADP +++ UDP glucuronosyltransferasa +++ RO alquil (NADHP + UDPG) à RO Glucurónido

H2O2 y Electrofilos cit P-450 (+) GSH (+) H2O + Conjugados

H2O2 y Electrofilos cit P-450 +++++ GSH (++) H2O + Conjugados

Síntesis y secresión de bilis (2 x PV) Captación de ácidos biliares (++)

Síntesis y secresión de bilis Captación de ácidos biliares (+)

Hemo

Xenobióticos

ALT/GPT

Muy usada como Enzima hepática en perro y gato, aunque no es específica. Transaminasa abundante en citosol de los hepatocitos Se libera durante una necrosis severa, aguda y difusa. Incremento importante 2x o 3x normal Incrementos importantes 4-5x pueden ocurrir en enfermedades GIT, falla cardíaca y anemia hemolítica, estasis biliar, terapia con glucocorticodides o anticonvulsivantes Vida media 24 h -> aumenta durante 2 o 3 días después de la lesión y vuelve a valores basales en 5-6 días si el daño no continua. Aumento sostenido = daño persistente

Alanino amino transferasa (Alanine-aminotranferase)

insight into a differential diagnosis. Very high aminotrans-ferase levels (> 75 times the upper reference limit) indicateischemic or toxic liver injury in more than 90% of cases ofacute hepatic injury, whereas they are less commonly ob-served with acute viral hepatitis.4 In ischemic or toxic liverinjury, AST levels usually peak before those of ALT be-cause of the enzyme’s peculiar intralobular distribution.27–29

Zone 3 of the acinus is more vulnerable to both hypoxic(hepatocytes are exposed to an already oxygen-poor milieu)and toxic (hepatocytes are richer in microsomal enzymes)damage. Furthermore, in ischemic injury aminotransferaselevels tend to decrease rapidly after peaking (Fig. 3). Inabout 80% of patients with ischemic injury, the serumbilirubin level is lower than 34 µmol/L, and lactate dehy-drogenase (LDH), a marker of ischemic damage, may reachvery high concentrations (ALT/LDH ratio < 1).28–30 It isimportant to stress that a decrease in aminotransferase lev-els alone after a marked increase does not have prognosticmeaning, since both resolution and massive hepatic necro-sis may draw a similar biochemical picture. In this setting,patients with high bilirubin serum levels and prolongedprothrombin time should be closely monitored for the riskof hepatic failure.

In cases of acute viral hepatitis, aminotransferase levelsusually peak before jaundice appears and have a moregradual decrease thereafter, and there is a greater increasein serum bilirubin levels (Fig. 3).31 Jaundice occurs in about70% of cases of acute hepatitis A infection, 33%–50% ofcases of acute hepatitis B infection and 20%–33% of casesof acute hepatitis C infection.5 LDH concentration is al-

tered in about 50% of the patients, with values typicallyonly slightly above the reference limit.28,29 The entire al-phabet of viral hepatitis (A, B, C, D and E) may be respon-sible for a marked increase in aminotransferase levels, al-though the increase associated with hepatitis C infectiontends to be more modest than that associated with hepati-tis A or B.32 Patients with acute viral hepatitis may lack ahistory of exposure to risk factors and may have nonspe-cific (fatigue, arthralgias, low-grade fever) or specific(jaundice) symptoms of liver disease; the diagnosis may bemade following routine analysis with asymptomatic hyper-transaminasemia. The presence of symptoms is more com-mon in patients with acute hepatitis A (70%–80% of in-fected adults) or B (30%–50% of infected adults) infectionthan in patients with acute hepatitis C (20% of patients)infection.5,33 Obviously, the presence of risk factors such astravel to areas endemic for viral hepatitis or parenteral ex-posure may help identify the cause and should drive thesubsequent investigation. Patients with suspected acute vi-ral hepatitis should be tested for IgM antibodies to hepati-tis A and hepatitus B core virus, hepatitis B surface anti-gens and hepatitis C virus (HCV) antibodies. Testing forhepatitis D infection should be limited to patients with ev-idence of hepatitis B surface antigens. If test results forHCV antibodies are negative and there is no evidence ofacute hepatitis A or B infection, testing for HCV RNAmay be a useful strategy since a recent study has demon-strated that, although these patients are rarely at risk ofacute liver failure, they may benefit from early antiviraltreatment.34

An approach to liver enzyme alteration

CMAJ • FEB. 1, 2005; 172 (3) 371

Fig. 3: Schematic representation of the rate of change of aminotransferase and bilirubin levels in a patient with acute ischemichepatitis (green area, yellow area respectively) and acute viral hepatitis (blue area, orange area respectively). It is important tounderscore that the pattern of enzyme alteration may vary and occasionally appear similar if a single observation point is takeninto consideration (arrows).

N x 5

N x 10

N

Time

Am

inot

rans

fera

se le

vel

gest that the most sensitive and specific aminotransferasethreshold level to identify acute injury lies within the mod-erate range of increase (5–10 times the upper referencelimit, at 200 IU/L for AST [sensitivity 91%, specificity95%] and 300 IU/L for ALT [sensitivity 96%, specificity94%]).26 Thus, the academic attribution of cause and“severity” of acute damage on the basis of the magnitude of

enzyme elevation may sometimes be misleading, sincethere can be grey areas in which a range of causes overlap(Fig. 2). Moreover, the degree of elevation varies duringthe course of injury and depends on when the enzyme lev-els were tested (Fig. 3).

Despite these ambiguities, the magnitude and rate ofchange of aminotransferase alteration may provide initial

Giannini et al

370 JAMC • 1er FÉVR. 2005; 172 (3)

Fig. 2: Serum aminotransferase levels in various liver diseases. Patients with acute viral or ischemicor toxic liver injury reach the highest aminotransferase levels, but there is a broad overlap in amino-transferase values between patients with acute alcoholic hepatitis and autoimmune hepatitis as wellas between patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis. Both chronic hepatitis and cirrhoticpatients may have aminotransferase levels within the reference range. The red line indicates the up-per limit of the reference range.

10

100

1000

10 000

Am

inot

rans

fera

se le

vel,

IU/L

Ischemicor toxic

liver injury

Acute viralhepatitis

AutoimmunehepatitisAlcoholic

liver disease

Livercirrhosis

Chronichepatitis

Referencerange

Table 2: Biochemical features of common causes of moderate to marked increase inaminotransferase levels

Cause

Aminotransferaselevel increase(value × URL)

Bilirubin levelincrease

(value × URL) Comments

Ischemic injury > 10 to > 50 < 5 AST > ALT; rapid decrease ofaminotransferase levels after initial peakALT/LDH ratio < 1Presence of comorbid conditions

Toxic injury > 10 < 5 Pattern of enzyme alteration similar to that ofischemic hepatitisHistory suggestive of toxic injury

Acute viral hepatitis 5–10 to > 10 5–10 Slow decrease of aminotransferase levelsPresence of risk factors

Acute biliary obstruction 5–10 5–10 to > 10 Aminotransferase increase precedescholestasisPresence of typical symptoms

Alcoholic hepatitis 5–10 5–10 to > 10 AST/ALT ratio > 2May occur as both acute and acute-on-chronic injury

Note: URL = upper reference limit, AST = aspartate aminotransferase, ALT = alanine aminotransferase, LDH = lactate dehydrogenase.

Concentración sérica de amino transferasa en diferentes enfermedades del hígado

gest that the most sensitive and specific aminotransferasethreshold level to identify acute injury lies within the mod-erate range of increase (5–10 times the upper referencelimit, at 200 IU/L for AST [sensitivity 91%, specificity95%] and 300 IU/L for ALT [sensitivity 96%, specificity94%]).26 Thus, the academic attribution of cause and“severity” of acute damage on the basis of the magnitude of

enzyme elevation may sometimes be misleading, sincethere can be grey areas in which a range of causes overlap(Fig. 2). Moreover, the degree of elevation varies duringthe course of injury and depends on when the enzyme lev-els were tested (Fig. 3).

Despite these ambiguities, the magnitude and rate ofchange of aminotransferase alteration may provide initial

Giannini et al

370 JAMC • 1er FÉVR. 2005; 172 (3)

Fig. 2: Serum aminotransferase levels in various liver diseases. Patients with acute viral or ischemicor toxic liver injury reach the highest aminotransferase levels, but there is a broad overlap in amino-transferase values between patients with acute alcoholic hepatitis and autoimmune hepatitis as wellas between patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis. Both chronic hepatitis and cirrhoticpatients may have aminotransferase levels within the reference range. The red line indicates the up-per limit of the reference range.

10

100

1000

10 000

Am

inot

rans

fera

se le

vel,

IU/L

Ischemicor toxic

liver injury

Acute viralhepatitis

AutoimmunehepatitisAlcoholic

liver disease

Livercirrhosis

Chronichepatitis

Referencerange

Table 2: Biochemical features of common causes of moderate to marked increase inaminotransferase levels

Cause

Aminotransferaselevel increase(value × URL)

Bilirubin levelincrease

(value × URL) Comments

Ischemic injury > 10 to > 50 < 5 AST > ALT; rapid decrease ofaminotransferase levels after initial peakALT/LDH ratio < 1Presence of comorbid conditions

Toxic injury > 10 < 5 Pattern of enzyme alteration similar to that ofischemic hepatitisHistory suggestive of toxic injury

Acute viral hepatitis 5–10 to > 10 5–10 Slow decrease of aminotransferase levelsPresence of risk factors

Acute biliary obstruction 5–10 5–10 to > 10 Aminotransferase increase precedescholestasisPresence of typical symptoms

Alcoholic hepatitis 5–10 5–10 to > 10 AST/ALT ratio > 2May occur as both acute and acute-on-chronic injury

Note: URL = upper reference limit, AST = aspartate aminotransferase, ALT = alanine aminotransferase, LDH = lactate dehydrogenase.

§  Otros tejidos Otras isoenzimas de FA están presentes en hueso, intestino, túbulos renales y placenta. Las isoenzimas intestinales, renales y placentarias tienen vida media breve, de 2 a 6 minutos, por lo que es poco probable que el aumento plasmático sostenido de FA se deba a enfermedades de estos tejidos.

Fosfatasa alcalina (FA) Alcaline phosphatase (ALP)

§  Hígado La isoenzima hepática está asociada a la membrana plasmática de los canalículos biliares, en el polo secretor de los hepatocitos, y de las células epiteliales de los conductos biliares (Figura 1)

§  Plasma La FA aumenta en plasma cuando una enfermedad de origen hepatocelular o del tracto biliar provoca colestasis intra o extra hepática. Aumenta en plasma también cuando hay un estímulo de la actividad osteoblástica en animales jóvenes en crecimiento o en enfermedades óseas, en ciertos carcinomas y en tumores mamarios, durante la terapia con glucocorticoides endógenos y exógenos en los perros (pero no en los gatos) o con anticonvulsivantes.

Figura 1. La FA de color rojo aparece en relación con los canalículos biliares entre los hepatocitos.

§  Función Escinde grupos fosfato de diferentes moléculas, en medio alcalino. Participa de la formación de fosfato de calcio, durante la mineralización del hueso.

§  Hígado Está asociada a la membrana plasmática del hepatocito, con el sitio activo dirigido hacia el exterior de la célula. Metaboliza el glutatión reducido (GSH) extracelular y transfiere la γ-glutamil cisteína al interior celular para la síntesis de glutatión (GS), el antioxidante más importante en el medio intracelular. Tiene un rol fudamental en la protección celular contra radicales libres, en la remodelación ósea y en la síntesis de leucotrienos. §  Plasma Aumenta en casos de enfermedades que provoquen colestasis intra o extra hepática, en la terapia con glucocorticoides y otras drogas que inducen la expresión de enzimas en hígado, en el hiperadrenocortisismo, y en todas las condiciones en las que aumenta la producción intracelular de radicales libres y los requerimientos de GS. No esta elevada en terapia con anticonvulsivantes o cuando la actividad osteoblástica es elevada (el crecimiento en jóvenes y las enfermedades óseas): es útil para distinguir si el aumento plasmático de ALP proviene de una enfermedad ósea o hepática

Gama-glutamiltransferasa (GGT) Gamma-glutamyltransferase GSH

glicina

γ-glutamilcisteína GGT

GS

glicina

Manifestaciones clínicas observadas en perros con aflatoxicosis

MULTIPLICIDAD DE MANIFESTACIONES

Newman y col (2005) Aflatoxicosis in nine dogs after exposure to contaminated commercial dog food J Vet Diag Invest 19:168-175

Bioquímica clínica en perros con aflatoxicosis Newman y col (2005) Aflatoxicosis in nine dogs after exposure to contaminated commercial dog food J Vet Diag Invest 19:168-175

ICTERICIA

ASCITES

ASCITES

Encefalopatía Convulsiones Depresión Cambio de conducta Conductas repetitivas Ceguera

Hígado Graso Lipidosis (gatos) Aflatoxicosis (perros) Diabetes (gatos y perros) Cetosis (Vacunos) Toxemia de la preñez (Ovinos)

Ácidos grasos no esterificados

Oxidación cuerpos cetónicos

Formación de TAG

Síntesis de apo-proteínas

Síntesis de VLDL

VLDL

BOHB

Ácidos grasos no esterificados

Oxidación cuerpos cetónicos

Formación de TAG

Síntesis de apo-proteínas

Síntesis de VLDL

VLDL

TGA en hepato

cito

BOHB

Necrosis

- focal - centrolobulillar - de zona media - periportal - masiva o submasiva

Necrosis focal -  bacterias (ascendente via biliar o por septicemia) -  protozoarios

Necrosis focal

Necrosis focal

Necrosis multifocal hepática en un ternero de 3 meses de edad con micosis sistémica (Foto: Donal Toolan)

Necrosis focal

Necrosis focal

Necrosis focal

Necrosis focal

Necrosis licuefactiva alrededor de un abceso hepático

Necrosis centrolobulillar -  toxinas vegetales (Wedelia, Cestrum, Xanthium, algas) -  intoxicación aguda o crónica con cobre -  intoxicación por drogas (acetaminofeno)

Necrosis centrolobulillar o periacinar

Necrosis centrolobulillar o periacinar

Necrosis centrolobulillar o periacinar

Necrosis y hemorragia periacinar (hígado de ratón tratado con acetaminofeno)

Necrosis por cyanobacterias

Necrosis de células individuales

Infiltración leucocitaria y fibrosis zona periportal Cuerpos de inclusión en hepatocitos

Hepatitis Viral

Necrosis masiva Colapso de estructura cordonal (restos de citoplasmas y núcleos picnóticos) Agrupamiento de conductos biliares de tríadas portales opuestas

Infiltración leucocitaria y fibrosis periportal Cuerpos de inclusión en hepatocitos

Hepatitis Viral (perro)

Necrosis individual (1) Cuerpos de inclusión en hepatocitos (2)

1

2

Hepatitis Viral (perro)

Distribución de tejido conectivo en hígado normal Fibrosis asociada a enfermedades crónicas del hígado

Cápsula de Glisson

Conectivo en espacio porta

Enfermedad crónica del hígado

Fibrosis - portal o lobulillar - puentes de colágeno

Proliferación de conductos biliares - conductos abiertos o ciegos - estasis biliar

Formación nódulos regenerativos de hepatocitos -  organización cordonal ausente -  capilares no fenestrados -  cambio graso o vacuolización de hepatocitos aislados

Hígado en nuez moscada: fibrosis periacinar

Hígado en nuez moscada

Fibrosis y regeneración nodular

Fibrosis y regeneración nodular

Fibrosis y regeneración nodular

Fibrosis y regeneración nodular

Fibrosis y regeneración nodular

Fibrosis y regeneración nodular

Aumento del conectivo interlobulillar y en áreas portales en la enfermedad hepática crónica

Cirrosis micronodular

Cirrosis micronodular

Cirrosis macronodular

ASCITES