ALZHEIMERALZHEIMER

Sindromes DemencialesSindromes Demenciales

EnvejecimientoEnvejecimiento

““Las arrugas de la cara no deben preocuparnos, Las arrugas de la cara no deben preocuparnos, sino aquellas arrugas en nuestro cerebro”sino aquellas arrugas en nuestro cerebro”

Santiago Ramon-CajalSantiago Ramon-Cajal

DemenciasDemencias

Envejecimiento normalEnvejecimiento normal DemenciaDemencia Pseudo-DemenciaPseudo-Demencia AtrofiaAtrofia DegenerativoDegenerativo

FrecuenciasFrecuencias

Alzheimer 60%Alzheimer 60% Demencia Vascular 6.3%Demencia Vascular 6.3% Causas tratables 10%Causas tratables 10% Demencia reversible 5%Demencia reversible 5% Miscelanea 5%Miscelanea 5%

Prevalencia e Incidencia Prevalencia e Incidencia

2-5 por c/1000 > 60 a2-5 por c/1000 > 60 a Aumento exponencial con la edadAumento exponencial con la edad

DefinicionesDefiniciones

ATROFIA : Perdida gradual de neuronas, ATROFIA : Perdida gradual de neuronas, no dejando productos degenerativos y sin no dejando productos degenerativos y sin la formacion de gliosis o fibrosis.la formacion de gliosis o fibrosis.

DEGENERATIVO: Proceso rapido de DEGENERATIVO: Proceso rapido de rompimiento de tejidos de neuronas y rompimiento de tejidos de neuronas y mielina, cuyos productos “degenerativos” mielina, cuyos productos “degenerativos” provocan una reaccion inflamatoria y de provocan una reaccion inflamatoria y de fagocitosis y gliosis celular originado por fagocitosis y gliosis celular originado por alteracion metabolica patologicaalteracion metabolica patologica

DemenciasDemencias

Deterioro de la funcion intelectual como Deterioro de la funcion intelectual como resultado de alteraciones cerebrales resultado de alteraciones cerebrales

organicas en areas de funciones mentales organicas en areas de funciones mentales superiores que involucran memoria, superiores que involucran memoria,

destrezas, juicio, pensamiento abstracto destrezas, juicio, pensamiento abstracto lenguaje, personalidad, calculo y lenguaje, personalidad, calculo y

visuoespacial inducidas por factores visuoespacial inducidas por factores geneticos y ambientales.geneticos y ambientales.

EnvejecimientoEnvejecimiento

Cambios morfologicos, fisiologicos y Cambios morfologicos, fisiologicos y metabolicos que ocurren en los tejidos con metabolicos que ocurren en los tejidos con el paso del tiempo, geneticamente el paso del tiempo, geneticamente prederminados y que no resultan de prederminados y que no resultan de enfermedad o de agentes extrisecos y que enfermedad o de agentes extrisecos y que acercan inevitablemente al individuo a la acercan inevitablemente al individuo a la muertemuerte

Envejecimiento CerebralEnvejecimiento Cerebral

Perdida de la capacidad de adaptacion a Perdida de la capacidad de adaptacion a cualquier cambio aguda o cronica, cualquier cambio aguda o cronica, necesaria para la vida de relacion normal, necesaria para la vida de relacion normal, por cambios irreversibles dependientes por cambios irreversibles dependientes del tiempo.del tiempo.

Producto de un conjunto de enfermedades Producto de un conjunto de enfermedades y no como una entidad biologica y no como una entidad biologica independienteindependiente

Senecta ipsa est morbus

DemenciasDemencias

Estado Confusional: Estado Confusional: Disminucion de la veloc. Disminucion de la veloc. pensamiento, claridad coherencia, atencion y pensamiento, claridad coherencia, atencion y concentracion/desorientacion.concentracion/desorientacion.

DelirioDelirio : : Estado agudo de confusion mental Estado agudo de confusion mental marcado por alteraciones en la percepcion y la marcado por alteraciones en la percepcion y la conciencia, asociado a alteracion en las funciones conciencia, asociado a alteracion en las funciones autonomicas y psicomotoras.autonomicas y psicomotoras.

Demencia:Demencia:Deterioro cognitivo cronico con ligera a Deterioro cognitivo cronico con ligera a moderada alteracion de percepcion.moderada alteracion de percepcion.

Demencias primarias o Demencias primarias o degenerativasdegenerativas

A) CorticalA) Cortical B) SubcorticalB) Subcortical C) FocalesC) Focales D) InfrecuentesD) Infrecuentes

Demencia CorticalDemencia Cortical

Funciones neocortex asociativo:Funciones neocortex asociativo:

SensorialSensorial:: Inatencion, agnosias y alucinacionesInatencion, agnosias y alucinaciones

Org. Sup MotrizOrg. Sup Motriz:: ApraxiasApraxias

LenguajeLenguaje: Afasias: Afasias AlmacenamientoAlmacenamiento: amnesias: amnesias

Alt global de la conductaAlt global de la conducta: : Conductas inapropiadasConductas inapropiadas

Demencia Sub CorticalDemencia Sub Cortical

Estructuras profundas:Estructuras profundas: BradipsiquiaBradipsiquia ApatiaApatia Aplanamiento afectivoAplanamiento afectivo Labilidad emocionalLabilidad emocional Trastornos motores marcados.:Parkinson Trastornos motores marcados.:Parkinson

plus, Huntington, Biswangerplus, Huntington, Biswanger

Demencias Degenerativas Demencias Degenerativas PrimariasPrimarias

Enfermedad de AlzheimerEnfermedad de Alzheimer Demencia por cuerpos de Lewy difusosDemencia por cuerpos de Lewy difusos Demencia Fronto-temporal (Demencia Fronto-temporal (Pick-Complejo)Pick-Complejo)

Focales : Afasia progresiva, apraxia prim prog.Focales : Afasia progresiva, apraxia prim prog. Infrecuentes: Esclerosis hipocampalInfrecuentes: Esclerosis hipocampal

Demencias SecundariasDemencias Secundarias

VascularesVasculares: Biswanger, estado : Biswanger, estado lacunar, angiopatia amiloidelacunar, angiopatia amiloide

Otras: Neuroinfeccion, HIV toxico Otras: Neuroinfeccion, HIV toxico metabolicas.metabolicas.

FisiopatologiaFisiopatologia

Proteina TauProteina Tau

Presenilinas 1 y 2Presenilinas 1 y 2

Fragmentacion y dominiosFragmentacion y dominios

FisiopatologicaFisiopatologica

Factores geneticos: Preselininas 1 y 2 Factores geneticos: Preselininas 1 y 2 codificador precursor proteinico b amiloide codificador precursor proteinico b amiloide y ApoE 4y ApoE 4

Factores BioquimicosFactores Bioquimicos NeurotrasmisoresNeurotrasmisores Factores de riesgoFactores de riesgo

GeneticaGenetica

Cromosoma 1, 12, 14 , 19 y 21Cromosoma 1, 12, 14 , 19 y 21 El brazo largo del cromosoma 14 explica la mayor parte El brazo largo del cromosoma 14 explica la mayor parte

de los casos de inicio temprano.de los casos de inicio temprano. El locus del cromosoma 19 codifica una apoliproteinaEl locus del cromosoma 19 codifica una apoliproteina Tres alelos (E2- E3- E4)Tres alelos (E2- E3- E4) La ApoE 4 es un alelo patogenico.La ApoE 4 es un alelo patogenico.

PATOLOGIAPATOLOGIA

Placas Seniles.Placas Seniles. Ovillos Neurofibrilares NFTOvillos Neurofibrilares NFT Degeneracion VacuolarDegeneracion Vacuolar Depositos beta AmiloideDepositos beta Amiloide Cuerpos de HiranoCuerpos de Hirano Alt en N.b de Meyret y locus ceruleosAlt en N.b de Meyret y locus ceruleos Tincion Tau positiva.Tincion Tau positiva.

Placa Neuritica y NeurofibrilaresPlaca Neuritica y Neurofibrilares

Angiopatia amiloide “congofilica”Angiopatia amiloide “congofilica”

Cuerpos de HiranoCuerpos de Hirano

FisiopatologiaFisiopatologia

Neuro TransmisoresNeuro Transmisores

Reduccion de la acetiltransferasa de la colinaReduccion de la acetiltransferasa de la colina Disminucion de la acetil colinaDisminucion de la acetil colina Disminucion de neuronas mono aminergicasDisminucion de neuronas mono aminergicas Sistema GABA ergicoSistema GABA ergico Imbalance del sistema de aa nt. Glutamato.Imbalance del sistema de aa nt. Glutamato.

Deficit CognitivoDeficit Cognitivo

Alteraciones de la memoriaAlteraciones de la memoria Alteraciones cognitivas: Alteraciones cognitivas: afasia , apraxia, agnosiaafasia , apraxia, agnosia

Interfiere con a. social y laboralInterfiere con a. social y laboralNo enf. Asociadas del SNC ni sistemicasNo enf. Asociadas del SNC ni sistemicasNo intoxicacion ni Enf psiquiatricasNo intoxicacion ni Enf psiquiatricasGradual y progresivo.Gradual y progresivo.No aparece en el curso de un delirioNo aparece en el curso de un delirio

Signos de liberacion frontalSignos de liberacion frontal

PrensionPrension BusquedaBusqueda ChupeteoChupeteo GlabelarGlabelar PalmomentonianoPalmomentoniano

NeuroimagenNeuroimagen

TAC TAC atrofia cortical frontal, temporal y parietal atrofia cortical frontal, temporal y parietal simatrica con hidrocefaliasimatrica con hidrocefalia

MRIMRI PET PET disminucion del metabolismo en lobulos disminucion del metabolismo en lobulos

temporal y parietaltemporal y parietal SPECT: SPECT: disminucion del flujo sanguineo en disminucion del flujo sanguineo en

lobulos temporal y parietallobulos temporal y parietal

TratamientoTratamiento

A. Colinergicos.A. Colinergicos. Neuroprotectores.Neuroprotectores. Factores de crecimientoFactores de crecimiento Antipsicoticos.Antipsicoticos. Antioxidantes.Antioxidantes. Calcioantagonistas.Calcioantagonistas.

ColinergicosColinergicos

DonepeciloDonepecilo RivastigminaRivastigmina GalantaminaGalantamina

NeuroprotectoresNeuroprotectores

Memantina.Memantina.

Vacunacion ABVacunacion AB

Modulacion de secretasasModulacion de secretasas

AlfA-tOCOFEROLAlfA-tOCOFEROL

AntioxidantesAntioxidantes Dano por radicales libresDano por radicales libres Stress oxidativoStress oxidativo

Aumenta mortalidadAumenta mortalidad Cardiotoxicidad a dosis altasCardiotoxicidad a dosis altas

Depresion en el paciente con Depresion en el paciente con demenciademencia

Evitar farmacos con efectos anticolinergicos:Evitar farmacos con efectos anticolinergicos: Antidepresivos triciclicosAntidepresivos triciclicos Psicoestimulantes : bupoprion, bromocriptina, Psicoestimulantes : bupoprion, bromocriptina,

amantadina.amantadina. Preferir ISRSPreferir ISRS

Trastornos del SueñoTrastornos del Sueño

ZolpidemZolpidem TrazadonaTrazadona BenzodiacepinaBenzodiacepina Antipsicoticos atipicosAntipsicoticos atipicos

Tratamiento y alternativasTratamiento y alternativas

Tratamiento para la psicosis y agitacion psicomotriz :Tratamiento para la psicosis y agitacion psicomotriz : Antipsicoticos atipicos : olanzapina, risperidona, Antipsicoticos atipicos : olanzapina, risperidona,

quetiapina, aripiprazol.quetiapina, aripiprazol. Antipsicoticos convencional: haloperidol, largactil, Antipsicoticos convencional: haloperidol, largactil,

sinogan.sinogan. TRASTORNOS CONDUCTUALES NO PSICOTICOS :TRASTORNOS CONDUCTUALES NO PSICOTICOS : Valproato, CBZ, trazadona, buspirona ISRS.Valproato, CBZ, trazadona, buspirona ISRS.

PseudodemenciasPseudodemencias

Demencia depresivaDemencia depresiva Hidrocefalia.Hidrocefalia. NeoplasicasNeoplasicas Medicamentosa.Medicamentosa. MetabolicaMetabolica

HidrocefaliaHidrocefalia

Sx Hakim AdamasSx Hakim Adamas F.M.S. anormalesF.M.S. anormales Esfinteres alteradosEsfinteres alterados Apraxia de la marchaApraxia de la marcha

Pseudo DemenciaPseudo Demencia

Hematoma sub duralHematoma sub dural HigromaHigroma

Pseudo DemenciasPseudo Demencias

Tumores cerebralesTumores cerebrales PrimariosPrimarios MetastasicosMetastasicos

Pseudo DemenciaPseudo Demencia

Enfermedad Vascular CerebralEnfermedad Vascular Cerebral Infarto cerebral unicoInfarto cerebral unico Infartos MultiplesInfartos Multiples Hemorragia cerebralHemorragia cerebral

Demencia VascularDemencia Vascular

La demencia vascular es la segunda La demencia vascular es la segunda causa de deterioro cognoscitivo en USA y causa de deterioro cognoscitivo en USA y Europa.Europa.

Primera causa en JapónPrimera causa en Japón En América latina 15%En América latina 15% El incremento es exponencial con la edadEl incremento es exponencial con la edad Prevalencia aumenta 5.3 a.Prevalencia aumenta 5.3 a.

Demencia VascularDemencia Vascular

Los cambios de la EA a menudo Los cambios de la EA a menudo coexisten con cambios vasculares.coexisten con cambios vasculares.

La DV mas frecuente en hombres.La DV mas frecuente en hombres. La EA mas frecuente en mujeres.La EA mas frecuente en mujeres.

Demencia VascularDemencia Vascular

..no contamos con suficientes estudios ..no contamos con suficientes estudios sobre la incidencia vascular debido a que sobre la incidencia vascular debido a que no existe un criterio clinico unificado para no existe un criterio clinico unificado para el diagnostico de la enfermedadel diagnostico de la enfermedad

Demencia VascularDemencia Vascular

Pacientes con un EVC, el 25% presentan Pacientes con un EVC, el 25% presentan demencia.demencia.

Demencia 9 veces mayor en EVC.Demencia 9 veces mayor en EVC. El riesgo demencia-EVC se incrementa El riesgo demencia-EVC se incrementa

con la edad.con la edad.

Criterios ClinicosCriterios Clinicos

PosiblePosible ProbableProbable DefinitivaDefinitiva

Demencia VascularDemencia Vascular

Factores de riesgo: Factores de riesgo: Hipertension arterial, Hipertension arterial, diabetes, dislipidemia, diabetes, dislipidemia, fibrilacion auricular y fibrilacion auricular y otras cardiopatias.otras cardiopatias.

Demencia VascularDemencia Vascular

Demencia multi infarto Demencia multi infarto corticalescorticales

Demencia por infarto Demencia por infarto único estratégico.único estratégico.

Demencia por infartos Demencia por infartos lacunares.lacunares.

Demencia vascular sec a Demencia vascular sec a lesiones hemorragicas.lesiones hemorragicas.

Enfermedad BiswangerEnfermedad Biswanger

Demencia VascularDemencia Vascular

Bloqueadores del calcioBloqueadores del calcio: Eficacia : Eficacia moderada: nimodipina y nicardipina.moderada: nimodipina y nicardipina.

Hemorrologicos: Hemorrologicos: Pentoxifilina, mejoria en Pentoxifilina, mejoria en DV multi infarto.DV multi infarto.

Neuroprotectores: El piracetam, Neuroprotectores: El piracetam, oxiracetam y nicergolina seguros y oxiracetam y nicergolina seguros y efectivos en DV multi infarto y efectivos en DV multi infarto y leucoaraiosis.leucoaraiosis.

Demencia VascularDemencia Vascular

Memantina Antagonista del receptor Memantina Antagonista del receptor NMDA.NMDA.

Util en Demencia severa.Util en Demencia severa. Antiplaquetarios : aspirina.Antiplaquetarios : aspirina. Inhibidores de la colinesterasaInhibidores de la colinesterasa

Otras demenciasOtras demencias

Demencia vascularDemencia vascular Enf. PickEnf. Pick Demencia Cuerpos Demencia Cuerpos

de Lewyde Lewy Enf WilsonEnf Wilson HuntigtonHuntigton Parkinson-DemenciaParkinson-Demencia ELA-demenciaELA-demencia P. supranuclear PP. supranuclear P