ALZHEIMERSCHE KRANKHEIT

Vortrag von

Vitalij Felbusch

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Gliederung

• Definition (Alzheimersche Krankheit)– Geschichte– Zahlen und Fakten

• Krankheitsbild– Aufbau/Funktion/Spaltung des APP– Aufbau/Funktion des Tau-Proteins

• Therapieansätze

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Definition

• Alterserkrankung• Symptome– Gedächtnisverlust – Sprachstörungen– Desorientierung– Depressionen– Angstzustände und Verlust von Reflexen

• Unheilbarer & tödlicher Verlauf

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Geschichte

• Entdeckt 1906 durch Alois Alzheimer

• "eigenartige Krankheit der Hirnrinde„

• 1910: Benennung in Alzheimersche Krank-heit (Morbus Alzheimer)

Alois Alzheimer

Auguste Deter

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Zahlen

• Häufigste Demenzerkrankung der Welt– Erkrankungsrisiko steigt mit dem Alter– Wachsende Problematik

• Krankheitsverlauf• Verlauf nach ersten Symptomen 7 bis 9 Jahre • Derzeit:– Deutschland: 0,8 - 1 Million– USA: 5 Mio.– Welt: 26 Mio.

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Krankheitsbild

• Diagnose:– Patienteninformationen + neuropsychologische

Tests– Ausschluss anderer Demenzkrankheiten– CSF-Tests + CT-/MRT- Bilder– 100% post mortem

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Krankheitsbild

• Auslöser der Alzheimerschen Demenz (AD)– Amyloid-Precursor-Protein (APP)• Spaltung durch Sekretasen• Bildung von amyloiden Plaques

– Tau-Protein• Funktion des Tau-Proteins• Interaktion mit Mikrotubuli• Bildung von neurofibrillärer Bündel

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Krankheitsbild

• Folgen für Nervenzellen

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Krankheitsbild (β-APP)

• Amyloid-Precursor-Protein (β-APP)– Auf Chromosom 21 lokalisiert ?– Länge: 695 – 770 Aminosäuren– Transmembranprotein– Bildung von Ionenkanälen (ungeklärt)– Spaltung durch Sekretasen

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Krankheitsbild (β-APP)

• β-APP und dessen Spaltung

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Krankheitsbild (β-APP)

• Auswirkungen der amyloiden Plaques– Beeinträchtigung synaptischer Funktionen– Störung der Signaltransduktion• Gestörte neurale Funktion• Freisetzung neurotoxischer Substanzen

– Zelltod

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Krankheitsbild (Tau-Protein)

• Tau-Protein– Wenig definierte Sekundärstruktur– Mikrotubuli-stabilisierende Funktion• Elementar für

Signalübermittlung in Nervenzellen

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Krankheitsbild (Tau-Protein)

• Aufbau Mikrotubulus

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Krankheitsbild (Tau-Protein)

• Funktion der Mikrotubuli in Axonen – Transport Neurotransmitter-enthaltender Vesikel– Transport von Zellorganellen

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Krankheitsbild (Tau-Protein)

• Funktion des Tau-Proteins– Bindung an Mikrotubuli• Regulierung der Bildungsrate• Stabilisierung

• Dysfunktion des Tau-Proteins– Mutation auf Chromosom 17• Hyperphosphorylierung• Hyperglykolierung

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Krankheitsbild (Tau-Protein)

• Dysfunktion des Tau-Proteins– Bildung paariger helicaler Filamente

(Neurofibrilläre Bündel)• Assoziation mit Mikrotubuli gestört• Inhibiert Transport zu Axonen• Akkumulation von Zellorganellen im Zellinneren• Erliegen der Zellfunktion, Zelltod

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Krankheitsbild (Tau-Protein)

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Krankheitsbild

• Folgen der AD– Absterben von Nervenzellen

im Gehirn– Rückgang

der Hirnmasse– Tod

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Therapieansätze

• AD ist derzeit unheilbar– Eine Verzögerung des Krankheitsverlaufs ist

möglich• Therapiemöglichkeiten– Inhibierung der β- bzw. γ- Sekretasen– Psychopharmaka zur Kontrolle der Depressionen

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Therapieansätze

• Inhibierung der β - bzw. γ-Sekretasen– Erniedrigung der αβ-Protein Bildung– Bildung von amyloidem Plaque verzögert

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Zusammenfassung

• Häufigste Demenzerkrankung der Welt• Derzeit unheilbar• Symptome: Abnahme der geistigen Leistungsfähigkeit

& Veränderung der Persönlichkeit• Ursachen: Amyloide Plaques & Neurofibrilläre Bündel• Linderung & Verzögerung der Symptome möglich