amc magazine december 2012
DESCRIPTION
AMC Magazine december 2012TRANSCRIPT
Erfelijke blindheid
Zien met een chip
Onvruchtbaar door soja
Een gelukkige erfenis
De halve waarheid van bloedonderzoek
december 2012 | nummer 10
AMC MAgAzine december 20122
pr
Om
Ot
iEs
En
Or
at
iEs
DE
cE
mb
Er
4 prOmOtiE VErminDErDE Vruchtba arhEiDSjors Coppus: ‘Diagnostic and prog-
nostic aspects of tubal patency testing’.
Verminderde vruchtbaarheid kan een
gevolg zijn van afsluiting van de eilei-
ders. Daarom wordt in het oriënterend
vruchtbaarheidsonderzoek vaak de
doorgankelijkheid van de eileiders
onderzocht. Bij de meerderheid van de
vrouwen worden echter geen afwij-
kingen gevonden. Coppus keek in zijn
onderzoek naar methoden om vrouwen
met de hoogste kans op afwijkingen
vroegtijdig op te sporen. Daarnaast
werd de waarde van diverse eileider-
testen voor het voorspellen van een
spontane zwangerschap onderzocht.
Promotores: prof. dr. B.W.J. Mol en
prof. dr. F. van der Veen
Co-promotor: dr. B.C. Opmeer
Tijd: 10.00 uur
6 prOmOtiE a angEbOrEn hartafwijkingDounya Schoormans: ‘Mind your heart:
health care, quality of life and biologi-
cal pathways in adults with congenital
heart disease’. Patiënten met een
aangeboren hartafwijking ontvangen
niet altijd geschikte zorg. Sommige
patiënten gebruiken minder en anderen
gebruiken meer zorg dan nodig gezien
hun klinische status. Uit dit proefschrift
blijkt dat patiënten met een Type D
persoonlijkheid – zij hebben de neiging
om negatieve emoties en sociale inhibi-
tie te ervaren – minder zorg gebruiken
dan nodig. Ook een slechte kwaliteit
van leven en negatieve gedachten ten
aanzien van hun ziekte zijn verantwoor-
delijk voor meer gezondheidszorgge-
bruik. Dit suggereert dat een verwijzing
naar een psychosociale zorgverlener
waarschijnlijk geschikter en effectiever
is voor deze patiënten. De hulpverleners
kunnen zich richten op het verbeteren
van kwaliteit van leven door gevoelens
van depressie en angst te verminderen,
gevoelens van geluk te vergroten en
negatieve gedachten te veranderen.
Promotores: prof. dr. M.A.G. Sprangers
en prof. dr. B.J.M. Mulder
Tijd: 14.00 uur
7 prOmOtiE EnDElDarmVErZakkingNiels Wijffels: ‘Rectal prolapse enligh-
tenment of the obscure’. Een rectum
prolaps is een endeldarmverzakking. De
uitwendige vorm is een bekende aan-
doening, maar de inwendige variant is
minder bekend. Wijffels toonde aan dat
een uitwendige endeldarmverzakking
vooraf gegaan moet worden door een
inwendige. De promovendus beschrijft
de klachten die passen bij een inwendi-
ge endeldarmverzakking, waarbij incon-
tinentie het meest blijkt voor te komen.
Gevoelloosheid van de endeldarm,
wat voorheen als oorzaak gezien werd
voor obstipatie (verstopping), komt
zelden voor. Wijffels constateert dat een
kijkoperatie waarbij de endeldarm wordt
opgehangen in originele positie, goede
resultaten oplevert bij tachtigplussers
met een uitwendige endeldarmverzak-
king en bij patiënten met een inwendige
endeldarmverzakking.
Promotor: prof. dr. W.A. Bemelman
Co-promotor: prof. dr. N.J.M.
Mortensen (University of Oxford)
Tijd: 12.00 uur
7 prOmOtiE lEVErk ankEr Krijn van Lienden: ‘Radiological aspects
of portal vein embolization’. Sommige
patiënten van wie de rechter leverkwab
moet worden verwijderd vanwege een
kwaadaardige tumor, houden te weinig
over van de linker leverkwab om te
kunnen overleven. Het emboliseren (via
de bloedbaan dichtmaken met bolletjes
en spiraaltjes) van de rechter poortader
veroorzaakt groei van de linker lever,
zodat een gedeeltelijke verwijdering
na enige tijd toch mogelijk wordt. Van
Lienden constateert dat deze behande-
ling zeer succesvol is, ook bij patiënten
met een minder goed functionerende
lever. Nadeel is dat embolisatie de groei
van de tumor zelf stimuleert. De onder-
zoeker adviseert de wachttijd tussen de
embolisatie en de eigenlijke operatie
aan de lever te minimaliseren.
Promotores: prof. dr. T.M. van Gulik en
prof. dr. J.S. Laméris
Co-promotor: dr. O.M. van Delden
Tijd: 13.00 uur
7 Or atiE hOrmOnEn En hErsEnEnTer gelegenheid van zijn benoeming
tot hoogleraar Experimentele Neuro-
endocrinologie houdt prof. dr. Andries
Kalsbeek zijn oratie met de titel ‘Ner-
veuze hormonen en verwarde klokken’.
Deze gaat over de wisselwerking tussen
hormonen en hersenen in gezondheid
en ziekte, en in het bijzonder over de rol
van de hypothalamus in de regulatie van
het energiemetabolisme. Er is relatief
weinig bekend over de relevantie van
deze verbindingen in termen van ziekte
en gezondheid. Kalsbeek zal zich binnen
de afdeling Endocrinologie en Metabo-
lisme primair richten op translationeel
neuro-endocrien onderzoek, om vragen
op het gebied van klinische endocrino-
logie en metabolisme beter te kunnen
vertalen naar basale onderzoeksvragen
en andersom.
Tijd: 16.00 uur
11 prOmOtiE nEkpijnMarieke van den Oord: ‘Prevention
of flight-related neck pain in military
aircrew’. Nekpijn bij militaire vliegers en
bevrachtingsdeskundigen (loadmasters)
kan worden beschouwd als een werkge-
relateerde klacht. Naast het type vlucht,
het gewicht en de gewichtverdeling van
de helm en de aangekoppelde uitrus-
ting, spelen factoren als de stabiliteit,
de pasvorm en het comfort van de helm
een rol bij vlieggerelateerde nekbelas-
ting. Een interventie gericht op het opti-
maliseren van de pasvorm van de helm
leidt niet alleen tot een vermindering
van de ervaren nekbelasting, maar ook
tot minder irritatie en afleiding tijdens
het vliegen.
Promotor: prof. dr. M.H.W. Frings-
Dresen
Co-promotor: dr. J.K. Sluiter
Tijd: 12.00 uur
12 prOmOtiE mal ariabEstrijDingMargaret Chinbuah: ‘Where home
management takes place: community
based management of fever in children
2-59 months with antimalarials and
antibiotics in rural Ghana’. Koortsziek-
ten komen veel voor bij kinderen in
Afrika. Vaak kan de oorzaak niet worden
vastgesteld. Op advies van de Wereld-
gezondheidsorganisatie handelen
artsen dan alsof het kind malaria heeft.
Daarmee worden andere oorzaken
van koorts, zoals longontsteking, niet
aangepakt. Chinbuah vergeleek de
combinatie van malariabehandeling en
een antibioticum tegen longontsteking
met alleen een malariabehandeling of
de gebruikelijke therapie. Door malaria-
behandeling verminderde de sterfte
met dertig procent; toevoeging van het
antibioticum gaf geen significante extra
afname van sterfte. Community Health
Workers (getrainde leken die de kinde-
ren onderzochten en geneesmiddelen
verstrekten) en de verzorging door
ouders van de kinderen werden geëva-
lueerd. De promovenda geeft adviezen
voor verbetering van Home Based
Management of Malaria-programs.
Promotores: prof. dr. J. Gyapong
(Universiteit van Ghana, Accra) en
prof. dr. P.A. Kager
Co-promotor: dr. M. Gyapong (Dodowa
Health Research Centre, Dodowa,
Ghana)
Tijd: 12.00 uur
12 prOmOtiE wOnDVErZOrgingAnne Maria Eskes: ‘Knowledge deve-
lopment and research utilization in
evidence-based wound care’. Er bestaat
een grote variatie in de behandeling
van acute wonden. Dat komt door de
diversiteit in verbandmaterialen, de
verschillende meningen van artsen en
verpleegkundigen en de verschillen in
opleidingsniveaus van gespecialiseerde
verpleegkundigen. Eskes richtte zich
in haar proefschrift op het bepalen van
de grootte van de variatie, de niches
in de wetenschappelijke literatuur, en
strategieën om de variatie in zorg voor
wonden te verminderen. Ze onderzocht
de effectiviteit van de meest gebruikte
verbandmaterialen in de praktijk, de
waarde van een wondbeoordelings-
schema voor de classificatie van wonden
en het ideale competentieprofiel van
gespecialiseerde wondverpleegkundigen.
Promotores: prof. dr. D.A. Legemate en
prof. dr. P.J.M. Bakker
Co-promotores: dr. H. Vermeulen en
dr. D.T. Ubbink
Tijd: 14.00 uur
13 prOmOtiE Vascul airE gEnEEskunDEKatrijn Rensing: ‘Insulin and insulin-like
growth factor-I. Two of a kind in the
development of cardiovascular disease?’
Ongeveer de helft van de patiënten met
diabetes type 2 overlijdt ten gevolge
van hart- en vaatziekten. Rensing heeft
vastgesteld dat hoge doses insuline,
waarmee sommige patiënten worden
behandeld, het risico op hart- en vaat-
Zie verder pagina 9
i n h o u d amc magaZinE
2Wetenschapskalender
4Fyto-oestrogenen
OnVruchtba ar DOOr sOja
6Erfelijke blindheid
ZiEn mEt EEn chip
10Resistente bacteriën
warm wElkOm VOOr OnwElkOmE gastEn
12Kwaliteit van leven
EEn gElukkigE ErfEnis
14Göran Hansson
spEcialist in chOlEstErOl En nObElprijZEn
17Plotse hartdood
EEn gEn VOOr gElEiDing
18Het afweersysteemDE halVE wa arhEiD Van blOEDOnDErZOEk
20Niet te moeilijk graagDE VErZuiling Van DE fact frEE pOlitics
24Congreskalender
26Aidsvirusknip in DE lEVEnscyclus
28AMC CollectiehEt schaDuwspEl Van k atrin kOrfmann
30De StellingglijEn mEt Dawkins
31Colofon/Berichten
Foto omslag: Marsprine/Marieke de Lorijn
AMC MAgAzine december 20124
Anne Koeleman
Is soja goed of slecht voor je? Deze vraag houdt gezonde
eters al jaren bezig. Jurgen Seppen werkt in een ander
onderzoeksveld, maar kreeg puur toevallig de kwestie
voor zijn kiezen. De speciale rattenkolonie van zijn lab
ging over op sojarijk voer en verwekte ineens geen
nakomelingen meer. Seppen startte op eigen houtje een
bijzonder onderzoek. ‘Elke hypothese die ik bedacht, bleek
te kloppen. Dat komt echt zelden voor.’
steriel eten
f y t o - o e s t r o g e n e n
Als onderzoeker van het Tytgat Instituut van het AMC, onderdeel van de afdeling Maag-, Darm-, en Leverziek-ten, bekijkt Seppen eigenlijk geen voedingsmiddelen. Zijn vakgebied beslaat onder andere de leverziekte Crigler-Najjar, een aandoening waarbij de verwerking van afvalstoffen zoals bilirubine (een afbraakproduct van oude rode bloedcellen) verstoord is. Bij onderzoek naar deze ziekte worden zogenaamde ‘Gunn-ratten’ als model gebruikt, ratten met een natuurlijke erfelijke afwijking waardoor hun ontgiftingssysteem niet zo goed werkt. Hun lichaam breekt daardoor giftige stof-fen en afvalstoffen minder goed af. ‘In het Tytgat Instituut hebben we een kolonie van deze ratten, die voor onderzoek gefokt worden. Ineens kregen ze geen nakomelingen meer. Toen we dat doorkregen, raakten we een beetje in paniek. Er zijn namelijk maar een paar plekken in de wereld waar deze ratten gehouden worden,’ vertelt Seppen.
AMC MAgAzine december 2012 5
Soja wordt in Brazilië in enorme
hoeveelheden verbouwd.
Foto: Paulo Fridman/CorBiS/
HollandSe Hoogte
Als onderzoeker is Seppen altijd benieuwd waarom situaties ontstaan. Zijn eerste theorie was dat de onvruchtbaarheid veroorzaakt werd door een nieuw type voer in de dierenfaciliteit. Nadat de ratten op het oude dieet werden teruggezet, bleek dat hij het bij het rechte eind had. ‘Ik had het daar natuurlijk bij kunnen laten, maar mijn nieuwsgierigheid was gewekt.’ Seppen bekeek de verschillende soorten voer en hun bestand-delen. Het bleek dat de eiwitbron van het oude voer voornamelijk dierlijk was, en dat van het nieuwe voer voornamelijk soja.
ObSESSIE
Seppen heeft naar eigen zeggen ‘best wel een obses-sie met voedsel en lekker eten’. Daarom wist hij dat sojabonen stoffen bevatten die ongeveer hetzelfde werken als het vrouwelijk geslachtshormoon oestradiol: de zogenaamde fyto-oestrogenen. ‘Er zijn aanwijzin-gen dat fyto-oestrogenen in soja helpen bij het voorko-men van borstkanker en aan overgewicht gerelateerde problemen. Aan de andere kant is er ook bezorgdheid dat fyto-oestrogenen nadelige gevolgen hebben voor vruchtbaarheid, en dat ze de groei van hormoongevoe-lige borstkanker zouden kunnen bevorderen.’ Om te bepalen of de fyto-oestrogenen een rol speelden in het remmen van rattennageslacht, bekeek Seppen eerst of deze stoffen afgebroken moeten worden via het ontgiftingssysteem dat bij de Gunn-ratten defect is. Volgens de literatuur was dat inderdaad het geval. Ver-volgens zette Seppen een experiment op waarin zowel normale rattenparen als Gunn-rattenparen drie maan-den lang voer kregen met of zonder het soja-oestrogeen genisteïne. Vervolgens wisselden de paartjes van type voer. Verder liet Seppen de natuur zijn gang gaan. De gezonde ratten reageerden niet anders op de soorten voedsel, maar de Gunn-ratten werden door het eten van voedsel met fyto-oestrogeen compleet onvruchtbaar. Bij dierlijke eiwitten ondervonden ze geen problemen bij het werpen van nestjes.Vervolgonderzoek wees uit dat de onvruchtbaarheid alleen bij de vrouwelijke Gunn-ratten voorkwam. De cyclus bij deze vrouwtjes was aangetast en de hormoon-huishouding verstoord. ‘Hieruit blijkt dat als je ontgif-tingssysteem minder goed werkt, soja een effect heeft op de vruchtbaarheid,’ zegt Seppen.
En DE mEnS?
Is dit ook belangrijk voor mensen? ‘Omdat het ontgif-ten van lichaamsvreemde stoffen niet bij iedereen even snel verloopt, zullen mensen die soja fyto-oestrogenen langzamer verwerken, waarschijnlijk gevoeliger zijn voor schadelijke effecten,’ meent Seppen. ‘De ziekte waar de Gunn-ratten model voor staan, is heel zeld-zaam. Maar er is een verwante afwijking, het syndroom van Gilbert, waarbij hetzelfde ontgiftingspad defect is,
maar dan in mindere mate. Zo’n tien procent van de bevolking heeft Gilbert, al zullen de meeste mensen er niets van merken. Het is heel waarschijnlijk dat de soja-oestrogenen eveneens effect hebben op hen.’ Ook pasgeborenen hebben een slechter werkend ontgif-tingssysteem. ‘Bij kinderen is het enzymsysteem voor ontgifting nog niet zo goed ontwikkeld. In landen als Israël of de Verenigde Staten groeien heel veel baby’s op met sojamelk.’In de literatuur zijn er aanwijzingen dat het niet kunnen ontgiften van soja bij mensen een rol speelt. ‘Er zijn casestudies van vrouwen die interne bloedingen kregen na veel sojagebruik, en studies van mannen die borstvorming ontwikkelden door het drinken van drie liter sojamelk per dag. Maar er is geen groot kwantita-tief onderzoek naar dit onderwerp.’Seppen zou graag in een vervolgstudie een grote groep mensen een stoot soja geven en kijken hoe het oestro-geen door het lichaam opgeruimd wordt. ‘Dan kun je achteraf nagaan welke genetische variabelen meespelen met het wel of niet goed verwerken van de soja-oestro-genen. Het is relatief makkelijk uit te voeren onderzoek, en omdat het eenmalig is, zal het niet belastend zijn voor de proefpersonen.’ Voor een vervolgstudie is echter wel steun nodig. ‘Gelukkig had ik de vrijheid om deze research zonder fondsen te verrichten, maar tegenwoor-dig is het veel moeilijker om onderzoek te doen zonder er geld voor te hebben gekregen.’
SOJAmAffIA
Een grootschalige studie zou volgens Seppen vooral van belang zijn om duidelijkheid te scheppen over de voor- en nadelen van soja. Soja-onderzoek is een mijnenveld, waar voor- en tegenstanders van de voedingsstof elkaar om de oren slaan met verschillende onderzoeksresul-taten. ‘Soja wordt heel sterk gepromoot als een gezond voedingsmiddel. Er is een duidelijke groep die het voedingsmiddel met hand en tand verdedigt. Ik kom van buiten dit onderzoeksveld en had de discussie nog niet eerder gevolgd. Maar ik kreeg naar aanleiding van mijn research meteen een e-mail van een veganistische wetenschapper, die in dienst is van de soja-industrie.’ Seppen vindt de wetenschappelijke discussie nog tot daar aan toe, maar vindt het wel kwalijk dat soja door het lobbyen zo algemeen geaccepteerd is. ‘Tofu of sojamelk bevatten relatief onschadelijke hoeveelheden fyto-oestrogenen. Maar omdat soja vooral gezien wordt als een gezond voedingsmiddel, kun je supplementen met hoge concentraties soja fyto-oestrogenen zo bij de drogist ophalen. Dat lijkt me geen goed idee. Ook als de positieve eigenschappen van soja opwegen tegen de mogelijk negatieve effecten zouden mensen zich bewust moeten zijn van eventuele risico’s. Te veel van het goede is ook niet goed.’
AMC MAgAzine december 20126
Andrea Hijmans
Licht is een voorwaarde om de wereld om ons heen te
kunnen zien. Als het lichtgevoelige deel van de kegeltjes
in het netvlies verloren gaat, leidt dat onherroepelijk
tot blindheid. Op verschillende manieren proberen
wetenschappers daarom beschadigde zenuwcellen van
patiënten met een erfelijke oogziekte opnieuw lichtgevoelig
te maken. Knutselen in het netvlies met implantaten,
eiwitten en goudkroketten op nanoformaat.
Vernieuwbouw in het oog
e r f e l i j k e b l i n d h e i d
Acht jaar lang was de Finse Miikka Terho praktisch blind. Hij lijdt aan de erfelijke oogziekte Retinitis Pigmentosa (RP), waardoor de lichtgevoelige cellen in het netvlies worden aantast. In 2008 kreeg hij, samen met tien andere proefpersonen, een experimentele chip geïmplanteerd achter het netvlies. Gedurende een aantal maanden zette het implantaat invallend licht om in een elektrisch signaal. Dat werd vervolgens doorge-stuurd naar de hersenen. Bij Terho bleek de prothese goed te werken, dat wil zeggen: hij kon silhouetten van mensen onderscheiden – ‘Ze zagen eruit als spoken die opdoemden uit de muur’* – en leerde weer letters herkennen. Ondertussen zijn er meer en betere implantaten beschikbaar. Het Amerikaanse bedrijf Second Sight ontwikkelde een camerabril gekoppeld aan een net-vliesimplantaat. Oogchirurg Marco Mura legt uit: ‘De camerabeelden gaan naar een computer op zakformaat. Die zet de visuele informatie om in elektrische sig-nalen, die draadloos worden verstuurd naar een chip
achter het netvlies. Van daaruit gaan ze via de oogze-nuw naar de hersenen.’ Wereldwijd kregen al een kleine vijftig patiënten zo’n bril-plus-chip aangemeten. Volgend jaar hoopt het AMC, als eerste ziekenhuis in Nederland, bij vijf patiën-ten met RP een bril en implantaat te kunnen plaatsen. Mura: ‘Moeilijk? Valt mee. De procedure is als het ware “chirurgvriendelijk” gemaakt. Onderdelen van de ope-ratie lijken op andere ingrepen waar we veel ervaring mee hebben. Bij loslating van het netvlies bevestigen we bijvoorbeeld een siliconenband rond het oog; bij het plaatsen van de chip doen we iets vergelijkbaars. Ook lijkt het inbrengen van de chip op het inbrengen van een buisje bij mensen met de oogziekte glaucoom.’ Nee, stelt Mura, de ingreep zelf is niet het probleem, de kosten daarvan wel. ‘Een netvliesimplantaat kost ongeveer 100.000 euro. We hopen dat verzekeraars de kosten willen vergoeden.’
KLEInKInDErEn DEtEctErEn
Sommige patiënten zullen zeker baat hebben bij zo’n implantaat, erkent netvliesdeskundige en hoogleraar Neurofysiologie Maarten Kamermans. Als voorbeeld noemt hij een patiënt die zijn netvliesprothese altijd aanzet als de kleinkinderen op bezoek komen. ‘Jonge kinderen zijn onvoorspelbaar (zeker voor iemand die praktisch blind is): ze schieten het hele huis door. Daarom vraagt hij ze nu om witte T-shirts aan te trek-ken. Dat contrasteert lekker met de omgeving en dan kan hij ze, met behulp van het implantaat, makkelijker waarnemen.’ Fijn natuurlijk – ‘het detecteren van je kleinkinderen is heel nuttig’ – maar het betekent niet dat die man weer kan zien. ‘In feite hebben we het over het herkennen van relatief grote objecten. Over vingers tellen op een meter afstand.’ Mura verwacht dat de chips de komende tien jaar beter zullen worden. ‘Je moet ergens beginnen. En bedenk wel: het herkennen van objecten is voor iemand die bijna blind is een grote stap voorwaarts. Ze “zien” weer waar de deur zit, waar een drempel ligt, kunnen misschien de deur uit zonder hond.’ De meeste RP-patiënten die een implantaat kregen zijn er dan ook blij mee, een aantal viel het tegen. ‘Je moet visuele signalen helemaal opnieuw leren interpreteren. Het is niet zo dat je opeens weer normaal kunt zien.’Kamermans is het daar mee eens, maar wijst er wel op dat chips nooit tot high resolution vision zullen leiden.
* Citaat ontleend aan het
artikel ‘Weer zien’ van Michiel
Nieuwstad (NRC Handelsblad,
18 december 2010)
AMC MAgAzine december 2012 7
Daarbij draait het namelijk om de fovea, een gebiedje van zo’n anderhalve vierkante millimeter, dat vele honderdduizenden ganglioncellen bevat en cruciaal is om details te kunnen zien en te lezen. ‘De ganglioncel-len die de prothese moet activeren, vormen een dikke gestapelde laag. Als je daar een elektrode op legt, bereik je niet alle neuronen maar alleen de bovenste laag of lagen.’ Er is, aldus Kamermans, sprake van een ‘fundamentele mismatch tussen grootte, verdeling en dichtheid van de elektrodes op de chip en de neuronen in het netvlies’. Daarom werkt hij zelf aan alternatieve strategieën om het netvlies te repareren, die deze fun-damentele beperking niet hebben.’
GOuDKrOKEttEn
Bij RP-patiënten gaan door hun ziekte fotoreceptoren verloren: de bekende staafjes en kegeltjes. Staafjes zijn nodig om ’s nachts te kunnen zien, kegeltjes gebrui-ken we om overdag te kijken en voor waarneming van kleuren. Die kegeltjes, legt Kamermans uit, bestaan uit verschillende onderdelen. Grofweg kun je ze in drieën verdelen: de synaptische terminus (de verbinding met andere neuronen in het netvlies), het cellichaam (met onder andere de celkern), en daar bovenop een licht-gevoelig element. ‘Op een gegeven moment is ontdekt dat de kegeltjes bij muizen met RP niet altijd volledig afsterven. Het lijkt erop dat ook bij mensen met de ziekte in eerste instantie alleen het buitenste, lichtge-voelige deel van de kegeltjes verdwijnt, en dat de cel niet dood gaat. Dat betekent helaas dat ze weliswaar langzaam blind worden, maar óók dat het in principe niet onmogelijk is het gezichtsvermogen te herstellen. Tenminste: áls je het overgebleven deel van het kegeltje op de juiste manier weet te stimuleren. Daarvoor dient het cellichaam eerst lichtgevoelig gemaakt te worden – het moet immers de functie overnemen van het verlo-ren gegane element. Vervolgens moet dat licht worden omgezet in een bruikbaar signaal dat uiteindelijk naar de hersenen gaat.’ Dat lichtgevoelig maken kan op verschillende manie-ren. Hoogleraar Biomedische Fysica Ton van Leeuwen en onderzoeker Martijn de Bruin hebben hun hoop gevestigd op nanodeeltjes van goud. Van Leeuwen: ‘Goud heeft een voor ons zeer prettige eigenschap: het kan licht absorberen en omzetten in energie. Samen met het Van ‘t Hoff Instituut van de UvA en het Chi-nese Changchun Institute of Optics hebben we daarom
minuscule staafjes gemaakt; een soort goudkroket-ten op nanoniveau, die gevoelig zijn voor specifieke golflengtes. Door zo’n staafje iets meer of iets minder uit te rekken, verander je die gevoeligheid. Zo kun je het absorptiepatroon van elk afzonderlijk deeltje dus als het ware finetunen.’ Het idee is om die nanodeeltjes in te brengen in het oog. Op beschadigde kegeltjes om precies te zijn. Daar absorberen ze licht en zetten ze de energie daarvan zeer efficiënt om in warmte. Op die manier wordt het kegeltje geprikkeld en stuurt het een elektrisch signaal richting hersenen. In samenwerking met Kamermans heeft de groep van Van Leeuwen laten zien dat het werkt. ‘Individuele zenuwcellen kunnen inderdaad op deze manier worden aangestuurd.’Niet te vroeg juichen, waarschuwt De Bruin. ‘Er zijn nog heel veel problemen die we moeten oplossen. Hoe krijg je de nanodeeltjes op precies de goede plek? We zouden ze kunnen koppelen aan een antilichaam. Goud bindt namelijk aan eiwitten. Maar hoe stabiel zo’n verbinding is, en of we ze zo inderdaad op de plaats van bestemming krijgen, moet natuurlijk nog blijken.’ Hoe zorg je dat de goudstaafjes niet van vorm veranderen? ‘Gebeurt het omzetten van licht in energie té efficiënt, dan loop je dat risico. Terwijl staafjes wel staafjes moeten blijven, want bolletjes hebben een totaal ander absorptiepatroon.’Ook niet onbelangrijk: hoe zit het met de veiligheid? Nanotechnologie is hot maar roept ook veel discussie op. Vooral over toxiciteit. Van Leeuwen: ‘Je spuit iets in het lichaam en je wilt liever niet dat het zich na verloop van tijd ergens ophoopt of toxische reacties oproept. Goud is overigens niet onbekend in de geneeskunde. Het wordt al jaren toegepast als medicijn – denk bij-voorbeeld aan de goudinjecties die reumapatiënten in hun gewrichten krijgen.’
brEIn In EEn bAKJE
Kamermans volgt de verrichtingen van zijn collega’s met interesse maar bewandelt zelf nog een andere weg, richting genetische reactivatie van kegeltjes. In 2010 publiceerden wetenschappers van het Euro-pese onderzoeksconsortium RETICIRC daarover in Science een artikel. Kamermans, coördinator van het researchnetwerk: ‘Met behulp van een kreupel gemaakt virus werden beschadigde kegeltjes van RP-muizen geïnfecteerd met lichtgevoelige eiwitten. De resulta-ten van het experiment waren boven verwachting: de Foto: marSPrine/marieke de lorijn
AMC MAgAzine december 20128
Staafjes (blauw) en kegeltjes (paars)
in de retina van het oog (ongeveer
1800 keer vergroot).
Foto: SCienCe PHoto liBrary/anP
muizen hadden een visuele respons in de cortex (de hersenschors, waar informatie uit de rest van het lichaam ontvangen, geanalyseerd en geïnterpreteerd wordt, red.) en konden weer visuele taken uitvoeren. Daarmee zorgden de onderzoekers voor een overtuigend proof of principle: in principe werkt deze vorm van gentherapie. Boven-dien – ook geen geringe prestatie – lukte het eveneens om in het lab humane netvliezen te kweken waarmee men verder kan experimenteren. De bijbehorende menselijke kegeltjes kunnen, net als bij de RP-muizen, opnieuw lichtgevoelig gemaakt worden. Kamermans vindt het nog steeds ‘verbijsterend’. ‘Een stukje netvlies van een overledene wordt 24 tot 30 uur na diens dood verder opgekweekt. En blijft vervolgens functioneren! Een intact stukje brein – het netvlies is onderdeel van de hersenen – in een bakje! Alle eiwitten die tot expres-sie moeten komen, komen tot expressie. Alle ionen die moeten stromen, stromen inderdaad. En er is commu-nicatie tussen neuronen in het netvlies.’ Daarnaast ‘bouwt’ de groep van Kamermans, samen met hun internationale partners, verder aan virussen die straks lichtgevoelige eiwitten op de juiste plaats in
het netvlies moeten afleveren. ‘We stoppen er bacteriële ionkanalen in die lichtgevoelig zijn. Uiteraard hebben die stukjes bacterie vaak wel andere eigenschappen dan het lichtgevoelige deel van de menselijke fotoreceptoren die bij RP verloren gaan. Simpel gezegd: belangrijke stukjes in de verwerking van de lichtstimulus ontbre-ken, en die zullen we dus moeten inbouwen in onze netvliesstimulator. Die stukjes brengen we nu in kaart. We verwerken ze vervolgens via een computermodel in de stimulus. De hoop is dat we zo kapotte fotorecepto-ren kunnen herstellen en bepaalde nog gezonde cellen lichtgevoelig maken. Vernieuwbouw in het oog – ja, zo zou je het kunnen omschrijven. De gevel blijft staan, en afhankelijk van hoe groot de schade aan het pand is bouw je daarachter een heel huis of slechts een paar nieuwe kamers.’
e r f e l i j k e b l i n d h e i d
AMC MAgAzine december 2012 9
pr
Om
Ot
iEs
En
Or
at
iEs
DE
cE
mb
Er
problemen. Tegenwoordig worden
burgers geacht zich autonoom en onaf-
hankelijk op te stellen, maar volgens de
promovendus pakt dit voor de ‘harde
kern’ van psychiatrische patiënten
verkeerd uit. Ze zijn vaak overbelast,
eenzaam, angstig, en dreigen te worden
verwaarloosd of uitgesloten. Ootes stelt
voor burgerschap te koppelen aan con-
crete alledaagse situaties van burgers.
Zo zouden cliënten van de langdurende
psychiatrie meer bekend gemaakt moe-
ten worden met de plekken waar ze veel
komen of verblijven.
Promotores: prof. dr. D.L. Willems en
prof. dr. E.K. Tonkens, (Sociologie en
Antropologie, UvA)
Co-promotor: prof. dr. A.J. Pols
(Sociologie en Antropologie, UvA)
Tijd: 14.00 uur
19 prOmOtiE hartgElEiDing Martijn Bakker: ‘Role of Tbx3 in
conduction system development’.
Het geleidingssysteem van het hart is
verantwoordelijk voor het opwekken en
het controleren van de hartslag. Het
eiwit Tbx3 speelt tijdens de embryonale
ontwikkeling een belangrijke rol in het
ontstaan van het geleidingssysteem.
De promovendus heeft aangetoond dat
Tbx3 cruciaal is voor het ontstaan van
de bundel van His, hartspierweefsel dat
een centrale rol speelt bij het doorgeven
van elektrische signalen. Bakker laat
zien dat Tbx3 in staat is om volwassen
hartspierweefsel te veranderen in pace-
maker-achtige cellen. In een transgene
muis is Tbx3 gebruikt om de functie van
de sinusknoop op celniveau te relateren
aan genen en aan de structuur van de
sinusknoop.
Promotores: prof. dr. V.M. Christoffels
en prof. dr. A.F.M. Moorman
Tijd: 11.00 uur
19 prOmOtiE huisartsgEnEEskunDESandra Zwolsman: ‘Evidence-based
medicine in general practice specialty
training’.
Evidence-based medicine is de integra-
tie van het beste bewijsmateriaal, de
expertise van de arts en de situatie en
voorkeur van de patiënt bij de zorg voor
patiënten. Zwolsman heeft onderzoek
gedaan naar het gebruik van evidence-
niertumoren gevonden die vaak laag-
agressief of zelfs goedaardig zijn. Daar-
voor zijn nieuwe behandelings opties
ontwikkeld, zoals niertumorablatie. Een
pre-operatieve weefseldiagnose door
middel van een biopt is hierbij essenti-
eel, iets dat momenteel niet standaard
uitgevoerd wordt vanwege de grote kans
op een niet-diagnostisch biopt. Barwari
heeft behalve de effectiviteit van nier-
tumorablatie als behandeling, ook de
prestatie van conventionele niertumor-
biopten onderzocht en verbeterd. Daar-
naast toonde hij aan dat de optische
beeldvormende techniek OCT onder-
scheid kan maken tussen verschillende
typen nierweefsel, waarmee het nemen
van tumorbiopten mogelijk verbeterd
kan worden of zelfs het conventionele
biopt zou kunnen worden vervangen.
Promotor: prof. dr. J.J.M.C.H. de la
Rosette
Co-promotores: dr. M.P. Laguna Pes en
prof. dr. ir. H. Wijkstra
Tijd: 10.00 uur
18 prOmOtiE macul aDEgEnEr atiE Dominique Baas: ‘Genetic studies of
age-related macular degeneration’.
Maculadegeneratie is aantasting van
de gele vlek in het netvlies waardoor
het gezichtsvermogen wordt aangetast,
meestal op latere leeftijd. Baas heeft in
een groep van vierduizend personen ge-
keken naar genetische overeenkomsten
en verschillen tussen de patiënten. Ze
toonde aan dat bij veel maculapatiënten
sprake is van een sluimerende chroni-
sche ontsteking aan de achterkant van
het netvlies. Deze bevinding helpt bij de
zoektocht naar nieuwe therapieën voor
deze aandoening, zoals gentherapie.
Ook toonde ze aan dat er verschillen
in genetisch risico bestaan tussen de
populatie van macula-degeneratie
patiënten uit Europa en die van de
Verenigde Staten.
Promotor: prof. dr. A.A.B. van Bergen
Co-promotor: dr. T.G.M.F. Gorgels
Tijd: 12.00 uur
18 prOmOtiE gEEstElijkE gEZOnDhEiDsZOrgSabina Ootes: ‘Being in place. Citizen-
ship in long-term mental healthcare’.
Ootes presenteert een nieuw denkbeeld
over burgerschap voor mensen met
ernstige en langdurende psychiatrische
het hart onderzocht. Hierbij is een
unieke beeldverwerkingsmethode
gebruikt, de cryomicrotoom, waarmee
de bloedvaten zeer gedetailleerd en in
drie dimensies worden bestudeerd. De
ligging van vaten die een brug vormen
tussen andere bloedvaten als natuurlijke
bypass, zijn in het gezonde en zieke hart
gekwantificeerd. Van Horssen toonde
aan dat transmurale vaten, die door
de hartspier lopen, verantwoordelijk
zijn voor specifieke lagen in het hart,
elk met karakteristieke eigenschappen.
Tevens heeft Van Horssen een techniek
voor een niet-invasieve diagnose van de
ernst van een vaatvernauwing getoetst
met de cryomicrotoom. Hij constateert
dat de techniek goede resultaten kan
geven voor klinische meetmethodes van
wisselende beeldkwaliteit.
Promotor: prof. dr. J.A.E. Spaan
Co-promotores: dr. ir. M. Siebes en
dr. J.P.H.M. van den Wijngaard
Tijd: 16.00 uur
17 prOmOtiE hartfalEnMaria Campian: ‘Pathophysiology of
right ventricular heart disease. The role
of structure, apoptosis and inflamma-
tion’. De pathologie van veranderingen in
de rechterhartkamer (RV) is complex en
omvat wijzigingen in geometrie, wand-
dikte en druk-volume verhoudingen. Ook
zijn er veranderingen in de spiercellen en
in de ruimte tussen de cellen. Daarnaast
kunnen ook op elektrisch niveau veran-
deringen optreden. Campian beschrijft
de opeenvolging van veranderingen
gedurende het falen van de rechter-
hartkamer in ratten. Ze toont aan dat
beeldvormende technieken die gebruik
maken van radioactieve vervalprocessen,
geschikt zijn om apoptose (celdood) en
inflammatie te volgen. Een deel van deze
studie was gericht op het verkrijgen van
meer inzicht in het Brugada Syndroom
en andere genetische aandoeningen die
de kans op plotse hartdood vergroten.
Promotores: prof. dr. ir. J.M.T. de Bakker
en prof. dr. M.C. Michel
Co-promotores: dr. H.L. Tan en
Dr. H.J. Verberne
Tijd: 16.00 uur
18 prOmOtiE klEinE niErtumOrEnKurdo Barwari: ‘Renal tumor ablation:
beyond limitations of biopsy and follow-
up’. Tegenwoordig worden meer kleine
ziekten mogelijk verder verhogen. Ze on-
derzocht het effect van insuline en IGF-I
op de progressie van aderverkalking. Het
lijkt erop dat insuline betrokken is bij het
instabieler worden van plaques. Insuline
lijkt onder andere vaatnieuwvorming in
plaques te stimuleren en zo de kans op
een infarct te vergroten.
Promotor: prof. dr. E.S.G. Stroes
Co-promotores: dr. Th.B. Twickler
(Universitair Ziekenhuis Antwerpen)
en dr. J.H. von der Thüsen (Medisch
Centrum Haaglanden)
Tijd: 10.00 uur
14 prOmOtiE artritisCarmen Ambaruş: ‘Macrophage
polarization in spondyloarthritis’.
Spondylo artritis is na reumatoïde ar-
tritis de meest voorkomende vorm van
chronische gewrichtsontsteking. Het
ontstekings proces in spondyloartritis
lijkt te worden gedreven door cellen van
het aangeboren immuunsysteem, zoals
macrofagen. Deze cellen kunnen veran-
deren door signalen uit hun omgeving.
Hierdoor kunnen ze op verschillende
manieren reageren op dezelfde prikkel.
Ambaruş heeft gekeken of er verschillen
zijn tussen macrofagen die buiten het
lichaam zijn gekweekt en macrofagen in
het gewricht van de mens. Dit bleek het
geval te zijn. Een van haar bevindingen
is dat macrofagen een veel complexere
functie hebben dan voorheen werd ge-
dacht. Dit is belangrijk om het ontstaan
van spondyloartritis beter te begrijpen
en betere behandelingen te ontwik-
kelen.
Promotor: prof. dr. P.P. Tak
Co-promotor: prof. dr. D.L.P. Baeten
Tijd: 10.00 uur
14 prOmOtiE t-cEllEn Simone Havenith: ‘Homeostasis and
function of T cells in healthy individuals
and renal transplant recipients’.
Promotores: prof. dr. R.J.M. ten Berge
en prof. dr. R.A.W. van Lier
Tijd: 12.00 uur
Zie het artikel op pagina 18
14 prOmOtiE hart in bEElDPepijn van Horssen: ‘Multiscale analysis
of coronary branching and collate-
ral connectivity: coupling vascular
structure and perfusion in 3D’. De
promovendus heeft de ordening van
de bloedvaten en de doorbloeding in Zie verder pagina 24
AMC MAgAzine december 201210
marc van den broek
illuStratie: rgvt
Steeds vaker raken bacteriën ongevoelig voor antibiotica.
De oorzaken van deze ongewenste ontwikkeling zijn talrijk:
al te makkelijk voorschrijven door artsen, slordig innemen
door patiënten en een ongebreideld gebruik van antibiotica
in de veehouderij. maar er is mogelijk nog een andere
bron in nederland: reizigers die resistente darmbacteriën
oppikken uit de tropen. Drie umc’s, waaronder het Amc,
zijn begin november met een onderzoek begonnen om deze
laatste stroom in kaart te brengen.
souvenir uit de tropen
r e s i s t e n t e b A C t e r i ë n
‘We moeten alle bronnen van resistente bacteriën kennen om goed beleid mogelijk te maken’, zegt profes-sor Menno de Jong, hoofd van de afdeling Medische Microbiologie van het AMC. ‘Als we niet goed weten waar deze bacteriën allemaal vandaan komen en wat hun bijdrage is aan de resistentieproblematiek, sta je voor de volksgezondheid met lege handen. Misschien is de tropenroute veel belangrijker dan bijvoorbeeld die van de veehouderij.’Ongevoeligheid van bacteriën voor geneesmiddelen is een van de grote uitdagingen van de medische wereld. Een bacteriologische infectie is te bestrijden met een antibioticum dat de ziektemakers doodt. Na verloop van tijd kan de bacterie ongevoelig (resistent) worden voor het middel en moeten de artsen naar een ander antibioticum grijpen. Bacteriën die ongevoelig zijn voor meerdere soorten antibiotica zijn multiresistent. De behandeling van patiënten die door zo’n microbe ziek zijn geworden, is ingewikkeld en soms onmogelijk. In het laatste geval moet de patiënt de ziekteverwekker op eigen kracht de baas worden.De ziekenhuisbacterie MRSA is een bekend voorbeeld van een multiresistente bacterie. Als deze in een ziekenhuis wordt aangetroffen, gaan alle alarmbel-len rinkelen, zoals begin november in het Laurentius ziekenhuis in Roermond en in ziekenhuis Tjonger-schans te Heerenveen. Nadat bij een patiënt MRSA was aangetroffen, werden in Heerenveen de Intensive
Care en de hartbewaking onmiddellijk gesloten en de patiënten overgeplaatst. Drastische maatregelen, maar hard nodig: als de kwetsbare patiënten op die afdelin-gen worden besmet met de MRSA-bacterie dan is de behandeling erg lastig. Resistentie ontstaat door veelvuldige blootstelling van bacteriën aan antibiotica. Dat gebeurt bijvoorbeeld in de intensieve veehouderij, waar deze middelen preventief veel aan de dieren worden gegeven. Bacteriën ontwik-kelen daardoor snel resistentie. Ook zijn artsen vaak te snel met het voorschrijven van antibiotica voor hun patiënten die vervolgens hun kuur niet altijd helemaal afmaken. ‘Nederland doet het wat dat laatste betreft goed. Artsen schrijven terughoudend voor, waardoor de problematiek met resistentie in Nederland klein is in vergelijking met de omringende landen’, vertelt De Jong.
WAttEnStA AfJE
Om de aanwezigheid van resistente bacteriën nog beter in kaart te brengen, is in november de speurtocht begonnen naar resistente darmbacteriën die reizigers uit de tropen meebrengen. Hierbij werken drie umc’s – het AMC, het Erasmus MC en het Maastricht UMC+ – samen met reizigersklinieken. In een groots opgezet poeponderzoek wordt maar liefst tweeduizend reizigers naar de tropen, alsmede vierhonderd huisgenoten van de vrijwilligers, gevraagd om mee te doen. Zij moeten drie tot zes keer hun ontlasting opsturen. Daarin wordt dan gekeken of ze drager zijn van resistente bacteriën.Jarne van Hattem is arts-onderzoeker en coördineert deze gigantische logistieke operatie namens het AMC. ‘We benaderen de mogelijke deelnemers via de spreek-uren waar bezoekers van de tropen hun vaccinaties komen halen. De vrijwilligers moeten voordat ze op reis gaan al een keer ontlasting inleveren en vragenlijsten invullen.’De reizigersklinieken waar kandidaten voor het onder-zoek worden geworven, zijn het Tropencentrum AMC, de Travel Clinics van het Havenziekenhuis in Rotter-dam en de Ease Travel Clinic Zuid-Limburg. En om de lijst van deelnemende instituten compleet te maken; de Universiteit Utrecht is verantwoordelijk voor de statisti-sche verwerking van alle verzamelde gegevens.Over de praktische kant van de donatie van hun ontlas-ting hoeven de deelnemers zich geen zorgen te maken, legt Van Hattem uit. Ze krijgen een wattenstaafje toege-stuurd dat ze even in hun ontlasting moeten steken.
AMC MAgAzine december 2012 11
Dat staafje gaat in een plastic buisje dat in een plastic zakje met een absorptiedoekje wordt gedaan. Vervol-gens gaat alles in een portvrije bolletjesenveloppe naar de onderzoekers.Niet erg ingewikkeld dus, maar het zal desalniettemin lastig worden om deelnemers betrokken te houden bij het onderzoek. ‘Om die reden krijgen ze een aardige attentie: een unieke cartoon van Fokke & Sukke die spe-ciaal voor dit onderzoek is gemaakt’, zegt Van Hattem. Het getekende duo wordt ook ingezet om te werven. Bij de deelnemende klinieken komen posters te hangen. Verder worden de deelnemers met sms-berichtjes en telefoontjes eraan herinnerd om mee te blijven doen. Want alleen als de steekproef voldoende groot is, zijn er resultaten te verwachten waaruit conclusies kunnen worden getrokken.
Waarom is deze logistiek ingewikkelde opzet nodig? De resistente bacteriën waar de onderzoekers naar speuren, komen veel voor in de tropen. Ze zitten in de bodem, op voedsel, in de lucht, kortom overal, en reizi-gers hebben grote kans om ze ergens op te pikken. Voor gezonde personen is dat geen enkel probleem, maar als de bacteriën in het lichaam, bijvoorbeeld bij de blaas of in het nierbekken, een infectie veroorzaken, kan de behandeling knap lastig worden.Uit een kleinschalig onderzoek in Australië is geble-ken dat reizigers de bacteriën inderdaad mee kunnen nemen naar huis. Maar wat er dan gebeurt, is minder duidelijk. ‘Blijven ze lang in het lichaam aanwezig of verdwijnen ze na een paar maanden vanzelf? En is het mogelijk dat huisgenoten die niet op reis zijn geweest, besmet kunnen raken?’, vraagt De Jong zich af. ‘Alle-maal zaken die we willen weten.’De opzet van het onderzoek met de naam COMBAT (Carriage of Multiresistent Bacteria After Travel) is verder eenvoudig. Een paar weken voor de reizigers op pad gaan, moeten ze hun eerste ontlasting opsturen. De onderzoekers willen zeker weten dat de vrijwilliger geen drager is voordat de reis begint. Daarna volgt de trip waarin de reiziger kan doen of laten wat hij wil. De reis mag minimaal één en maximaal twaalf weken duren.Na terugkeer moet er onmiddellijk weer wat ontlasting worden opgestuurd en een maand daarna nog een keer. Afhankelijk van de kweekuitslagen wordt de vrijwilliger gevraagd ook drie, zes en twaalf maanden na de reis een monster toe te zenden. Van Hattem: ‘Als blijkt dat
iemand niet besmet is geraakt tijdens de reis, dan hoeft die deelnemer natuurlijk geen ontlasting te blijven opsturen.’ De deelnemende huisgenoten mogen bij voorkeur niet op reis gaan tijdens de studieperiode. De reizigers vullen ook vragenlijsten in waaruit duide-lijk moet worden wat zij op reis precies hebben gedaan en of er medische klachten zijn na het bezoek aan de tropen. Hiermee willen de onderzoekers achterhalen welke activiteiten tijdens de trip het risico vergroten om resistente bacteriën op te pikken. Eind 2014 is het ver-zamelen van de gegevens afgerond en volgt de verwer-king. In 2016 moeten de resultaten bekend zijn.
AMC MAgAzine december 201212
Pieter Lomans
Variaties in genen kunnen ziektes veroorzaken. Veel
minder bekend is, dat variaties in genen ook invloed hebben
op ons gevoel, ons welbevinden en ons geluk. mirjam
Sprangers en Koos Zwinderman deden onderzoek in een
groep patiënten met het marfansyndroom, een aandoening
van het bindweefsel. Ze zagen dat genen, en niet de
ernst van de ziekteverschijnselen, invloed hebben op de
levenskwaliteit. Ook ontdekten ze dat marfanpatiënten met
een chronische, licht verhoogde ontstekingsreactie over het
algemeen een mindere kwaliteit van leven ervaren.
genieten zit hem in de genen
k w A l i t e i t v A n l e v e n
Aan onderzoek naar genetische factoren die ziektes veroorzaken, wordt enorm veel geld besteed. ‘Denk bijvoorbeeld aan studies naar kanker of hart- en vaat-ziekten’, vertelt biostatisticus Koos Zwinderman. ‘Daar gaan miljarden in om. In vergelijking daarmee wordt er nog maar weinig geïnvesteerd in genetisch onderzoek naar de overerfbaarheid van persoonlijke eigenschap-pen. Hoe mensen tegen het leven aankijken, hoe ze met vreugde en verdriet omgaan, wat hun draagkracht is; dat zijn óók aspecten die sterk genetisch zijn bepaald. We geven het niet graag toe, maar met het stijgen der jaren beseffen we dat we ook op het persoonlijke vlak veel meer op onze ouders lijken dan we dachten.’‘Geluk is bijvoorbeeld voor vijftig procent overerfbaar en voor veel ziekten ligt dat percentage aanzienlijk lager’, zegt psycholoog Mirjam Sprangers. Ook onder-zoek naar de levenskwaliteit ondersteunt dat beeld. Sprangers: ‘Keer op keer valt op dat het verband tussen de ernst van een ziekte en de ervaren kwaliteit van leven klein is. Ook al hebben mensen dezelfde aan-doening, toch zie je vaak dat de een het geweldig doet en de ander diep ongelukkig is. Kennelijk heeft een ziekte maar een beperkte invloed op de manier waarop iemand in het leven staat. Persoonlijke kenmerken spelen een veel grotere rol. En die kenmerken zijn weer voor een belangrijk deel genetisch bepaald.’Dit inzicht leidde in 2009 tot de oprichting van het internationale samenwerkingsverband GeneQol, wat staat voor ‘Genetic Research into Quality of Life’. Spran-gers en biostatisticus Jeff Sloan van de Mayo Clinic
waren de initiatiefnemers. ‘GeneQol is geen research-project, maar een infrastructuur’, legt Sprangers uit. ‘We brengen uiteenlopende onderzoekers – van psychologen en celbiologen tot statistici en moleculair biologen – bij elkaar om studies naar genetische en biomoleculaire aspecten van de kwaliteit van leven te stimuleren. Omdat we denken dat deze kennis uitein-delijk ook bijdraagt tot een betere behandeling van de patiënt.’
StrESSfActOr
Een van de eerste concrete resultaten van het GeneQol onderzoek is een publicatie van Dounya Schoormans en Teodora Radonic, die onlangs verscheen in het tijdschrift PLoS One. Het is een vervolg op, of beter nog, een uitbreiding van een al bestaand onderzoek bij patiënten met het syndroom van Marfan. Zij hebben een foutje in het erfelijk materiaal waardoor ze minder goed bindweefsel aanmaken. Dat leidt ertoe dat ze meestal lang en dun zijn en vaak problemen krijgen met gewrichten en ogen. Het meest bedreigend zijn echter de problemen aan hart- en bloedvaten. De aorta (de grote lichaamsslagader) kan zich enorm verwijden en soms ineens scheuren, waardoor een levensbedrei-gende situatie ontstaat. Daarom staan de patiënten onder regelmatige controle. Wordt de dreiging te groot, dan kan een stukje slagader operatief worden vervan-gen. Er is nog geen geneesmiddel voor Marfanpatiënten beschikbaar.Zwinderman, die met cardioloog Barbara Mulder het
AMC MAgAzine december 2012 13
Foto: eaSyFotoStoCk/anPonderzoek coördineerde: ‘Sinds enige tijd beschikken we echter wel over een medicijn, losartan, dat de ver-wijding van de aorta lijkt tegen te gaan. Of dat werkelijk zo is, wordt in het AMC onderzocht met de COMPARE-trial, ook onder leiding van Barbara Mulder. Voor het onderzoek worden allerlei gegevens verzameld, waar-onder genetische en biologische data. Toen dachten we: laten we bij deze patiënten ook meteen de levenskwali-teit onderzoeken. Want die is over het algemeen minder bij mensen met het syndroom van Marfan. Ze ervaren enige fysieke beperkingen en ook de sluimerende dreiging van de wijder wordende aorta is in de meeste gevallen een stressfactor.’Sprangers: ‘We zagen een enorme variatie aan kwaliteit van leven. Sommige patiënten zijn echt terneergesla-gen, ervaren het leven als een last, terwijl andere bij wijze van spreken flierefluitend door het leven gaan. Hoewel de ernst van hun aandoening vergelijkbaar is. Dat duidt op een verschil in draag- en veerkracht, op een verschil in persoonlijke kenmerken. Wij wilden weten in hoeverre genetische factoren hierbij een rol spelen.’
OntStEKInGSrEActIE
De kwaliteit van leven is met vragenlijsten in kaart gebracht, waarna die gegevens werden gelinkt met de biologische en genetische informatie. Voor die laatste data werd een genoomwijde associatiestudie (GWAS) uitgevoerd, die in dit geval genetische verschillen tussen ervaren kwaliteit van leven aan het licht kan brengen. Zwinderman: ‘Met diverse technieken hebben we de relevante verschillen in beeld gebracht. Enerzijds hebben we gekeken naar heel kleine variaties in genen, anderzijds naar de mate waarin de genen tot expressie worden gebracht of, met andere woorden, hoe hard de genen werken.’Uit het onderzoek blijkt dat de levenskwaliteit – los van
de ernst van de ziekte – inderdaad samenhangt met verschillen in genetische factoren. Sprangers: ‘Patiën-ten met een verminderde vitaliteit en een lage kwaliteit van leven hebben over het algemeen een hoge concen-tratie aan cytokines in hun bloed. Dat zijn eiwitten (producten van genen) die een belangrijke rol spelen in de afweer, ze activeren onder andere de ontstekingsre-acties. Kortom, patiënten met een chronische, licht ver-hoogde ontstekingsreactie ervaren over het algemeen een mindere levenskwaliteit dan patiënten zonder.’Het werkingsmechanisme is niet precies duidelijk, maar de relatie klinkt Zwinderman niet vreemd in de oren. ‘Als ik vooraf had moeten kiezen, zou ik op iets dergelijks hebben gegokt’, zegt hij. ‘Er is al vaker gewezen op de relatie tussen een licht verhoogde ontste-kingsactiviteit en een verminderd geluksgevoel en wel-bevinden. Net voordat mensen ziek worden, hebben ze vaak een algemeen gevoel van malaise, iets wat ook wel het sickness behavior syndrome wordt genoemd. Mogelijk dat het bij mensen die dat in lichte vorm hebben tot een verminderde levenskwaliteit leidt.’Als therapie ontstekingsremmers slikken? ‘Ho, nee, niet in dit stadium’, schrikt Sprangers. ‘Wij denken eerder aan gezond leven door meer bewegen, voldoende ontspannen en genieten en eventueel cognitieve gedragstherapie. Voor medicijngebruik is eerst veel meer kennis nodig.’ Maar op termijn verwacht Spran-gers dat dit soort onderzoek de zorg wezenlijk gaat ver-anderen. ‘Bij acute, levensreddende ingrepen staat het overleven voorop’, zegt ze, ‘maar bij chronische ziekten, bij kanker en bij veel andere aandoeningen speelt de kwaliteit van leven een belangrijke rol. Ons onderzoek effent de weg om niet alleen de ziekte, maar óók de patiënt te behandelen, daarbij rekening houdend met zijn levenskwaliteit. Het pad effenen voor zo’n geïndivi-dualiseerde zorg, dat is waar ik voor sta en waar we met dit onderzoek uiteindelijk naar toe willen.’
AMC MAgAzine december 201214
Irene van Elzakker
De hele wereld zag hem in oktober de winnaars van de
nobelprijs voor de Geneeskunde bekendmaken. Göran
Hansson is secretaris van het comité dat deze allerhoogste
wetenschappelijke onderscheiding toekent. De arts-
onderzoeker van het Zweedse Karolinska Instituut bezocht
het Amc onlangs voor een lezing over zijn research en
gaf er een masterclass. Hij heeft namelijk zelf de nodige
sporen verdiend in het onderzoek. Hansson toonde mede
aan dat ontsteking aan de basis ligt van aderverkalking, wat
het onderzoek naar het ontstaan van hart- en vaatziekten
een nieuwe wending gaf. Een interview over zijn research
en zijn werk in het nobelcomité.
‘geheimhoudinggeeft magie aan nobelprijs’
g ö r A n h A n s s o n
Kunt u iets vertellen over de criteria die het comité hanteert voor het selecteren van de Nobellaureaten?
‘Jaarlijks komen er honderden nominaties via genees-kundeprofessoren van over de hele wereld. Die worden zeer zorgvuldig geëvalueerd. We vragen internationale experts om daarbij te helpen. Kort samengevat moet iemand een ontdekking hebben gedaan. Het is geen prijs voor een mooie wetenschap-pelijke carrière. We belonen een vinding die onze manier van denken heeft veranderd. De Nobelprijs voor Geneeskunde van dit jaar is daar een mooi voorbeeld van. Die ging naar twee wetenschappers, John Gurdon en Shinya Yamanaka, die ontdekten dat volgroeide cellen nog steeds de eigenschap in zich hebben om een stamcel te worden, een cel die nog geen specialisatie heeft. Als je ze op de juiste manier naar die begintoe-stand stimuleert, kunnen ze iedere cel worden die je
maar wil. Dat leidde tot een compleet ander beeld van hoe de werkelijkheid in elkaar zit.’
Hoeveel leden stemmen daadwerkelijk wie de prijs krijgt?
‘Het comité dat de genomineerden evalueert en een shortlist maakt, telt achttien mensen, inclusief mijzelf. Een grotere club van vijftig hooggeleerden van het Karolinska Instituut gaat vervolgens over tot een stem-ming. Dat doen ze op de eerste maandag van oktober om negen uur ’s ochtends. Om half twaalf worden de winnaar of winnaars bekendgemaakt op een perscon-ferentie. Voor die tijd mag ik de gelukkigen opbellen. Erg aangenaam om te doen, moet ik zeggen. En soms zeer spannend. De laureaten krijgen het telefoontje pas wanneer de beslissing gevallen is. En we willen natuurlijk graag dat ze het van ons horen, niet via de media. Dus heb ik ongeveer anderhalf uur de tijd om ze te bereiken.’
Is het wel eens gebeurd dat u iemand niet te pakken kreeg?
‘Vorig jaar was het erg ingewikkeld. We hadden name-lijk drie winnaars. Eén kon ik niet bereiken op zijn mobiele telefoon; hij was aan het verhuizen. De ander maakte een wandeltocht en had zijn telefoon in zijn hotelkamer laten liggen. En de derde, Ralph Steinman, was het weekend voor de bekendmaking overleden, wat verder niemand wist, behalve zijn familie. Dus toen we de beslissing maandagochtend namen, kon ik hem uiteraard ook niet bereiken. Ik stuurde een e-mail die zijn vrouw onderschepte, en via Steinmans werk-gever, de Rockefeller Universiteit in New York, liet ze weten dat hij overleden was. Het duurde even voordat het bericht ons bereikte vanwege het tijdsverschil met Europa. Een tragische zaak, de eerste keer dat zoiets gebeurde in de geschiedenis van de Nobelprijs. We hadden een extra vergadering met het Nobelcomité en onze advocaten omdat dit zo’n uitzonderlijk geval was. De prijs wordt normaal gezien niet postuum aan iemand gegeven. Maar omdat de evaluaties en de nominaties
AMC MAgAzine december 2012 15
Foto: Xander remkeSplaatsvonden toen hij nog leefde en niemand tijdens de stemming wist dat hij overleden was, is besloten de onderscheiding toch toe te kennen. De uitreiking was erg ontroerend; zijn vrouw was er om de prijs in ontvangst te nemen.’
Op welk gebied je ook een Nobelprijs toekent, er is altijd wel kritiek op de keuze. Aangezien de leden van het comité vijftig jaar lang niets mogen vertellen over hun motivaties, lijkt het me lastig om dat soort kritiek te pareren.
‘Vooral omdat we niet kunnen uitleggen waarom X de prijs níet kreeg. Stel je voor dat we zouden onthullen dat volgens onze evaluatoren X de ontdekking helemaal niet gedaan heeft, terwijl velen denken van wel. Dan zouden we het jaar erop geen eerlijke evaluaties meer krijgen omdat zoiets veel spanning in het vakgebied veroorzaakt. Dat we vijftig jaar lang niets over de keuze mogen zeggen, maakt het gemakkelijker om zorgvuldig en onafhankelijk te beslissen. Die geheimhouding is nodig voor het werk dat we doen, en het geeft ook wel magie aan de prijzen.Al kan het soms best frustrerend zijn dat we ons besluit niet naar buiten toe kunnen onderbouwen. Nu valt het bij de Nobelprijs voor de Geneeskunde wel mee met de controverses. Wetenschap is meer definitief, het draait om feiten en niet om meningen. Bij de Nobelprijs voor de Vrede spelen politieke en morele opvattingen
meer een rol. Al was er wel die keer dat het Vaticaan zich uitsprak tegen de prijs voor Bob Edwards, die de IVF-techniek ontwikkelde (in vitro fertilisatie of reageer-buisbevruchting, red.). Ze vonden het immoreel om op die manier stellen te helpen die geen kinderen kunnen krijgen.’
Er zijn wel controverses geweest. Zo stelde het openbaar ministerie in 2008 een onderzoek in nadat Harald zur Hau-sen de Nobelprijs kreeg voor zijn ontdekking dat humane papillomavirussen (HPV) baarmoederhalskanker kunnen veroorzaken. Farmaceut Astra Zeneca zou invloed hebben gehad op zijn nominatie.
‘Die zaak eindigde heel eigenaardig. Toen de open-baar aanklager besloot dat er geen verdere vervolging zou plaatsvinden, schreef hij ook een rapport dat de beschuldiging volledig ongegrond was. Normaal gezien nemen openbaar aanklagers die moeite niet.Wat er gebeurde, was het volgende: Astra Zeneca kocht het bedrijf dat de technologie maakt waarmee je een vaccin kunt produceren dat gebaseerd is op de ontdek-king van Zur Hausen. Een van de leden van het Nobel-comité trad vervolgens toe tot het bestuur van Astra Zeneca. De journalist die erover schreef, beweerde dat het Nobelcomitélid – dat pas na de overname in het bestuur van Astra Zeneca plaatsnam – ons ervan had overtuigd om de prijs aan Zur Hausen te geven. Zodat Astra Zeneca meer winst zou maken met het
AMC MAgAzine december 201216
tien jaar later meldden cardiologen dat mensen met verhoogde ontstekingsmarkers (cellen of stoffen in het bloed die op een ontsteking wijzen) een grotere kans hebben op een hartinfarct. Toen waren plots wereldwijd heel veel mensen geïnteresseerd in ons onderzoek.’
Hebben jullie nu een volledig beeld van wat er gebeurt bij aderverkalking?
‘Volgens mij hebben we de hoofdrolspelers te pakken: het LDL dat cholesterol vervoert en twee soorten witte bloedcellen. Tegelijkertijd met de ontstekingen in de vaatwand, zie je ook elders in het lichaam ontstekings-reacties. Bijvoorbeeld in vetrijk weefsel van mensen met diabetes en ziekelijk overgewicht. Recent hebben we ontdekt dat ook die verband houden met atheros-clerose op manieren die we nooit hadden voorzien. Ze beïnvloeden namelijk het cholesterol. En ook andersom: afhankelijk van de hoeveelheid vetten in het bloed wordt het afweersysteem aangevallen.’We weten nu genoeg om op zoek te gaan naar nieuwe behandelingen voor atherosclerose. We kunnen waar-schijnlijk de situatie in de bloedvaten verbeteren door de afweerreacties te beïnvloeden.’
Hoe ver zijn jullie met het ontwikkelen van dit soort thera-pieën?
‘Mijn groep doet dat niet, die is het best in het ont-dekken van mechanismen. Voor het ontwikkelen van behandelingen werken we samen met anderen. Patiën-ten zullen hier in de nabije toekomst van profiteren, maar dat zal niet morgen zijn. Er is wel een klinische trial bezig in Boston, waar ze ontstekingssignalen blok-keren bij patiënten met hartziekten. Daarvan zullen we binnen afzienbare tijd weten of het de aandoening kan verzachten. Hopelijk levert dat over een paar jaar een therapie op.Mijn collega’s van het Karolinska Instituut hebben samen met onderzoekers uit Malmö en de VS nog een andere, zeer opwindende onderzoekslijn, maar dat is iets wat nog helemaal aan het begin staat: vaccinatie. Je vaccineert tegen de LDL-deeltjes, en zo kun je de ontsteking in de vaatwand verminderen en dus ook de aderverkalking. In experimentele muismodellen werkt het prachtig. Het zal nog een hele poos duren voordat het bij mensen uitgeprobeerd kan worden, want in dit geval kun je geen bijwerkingen accepteren.’
overgenomen bedrijf. Volledig belachelijk. Ik denk niet dat iemand eraan twijfelt dat Zur Hausen een waar-dig winnaar is. Hij ontdekte niet alleen dat het HPV baarmoederhalskanker veroorzaakt, voor het eerst in de geschiedenis werd ook een vaccin tegen kanker ontwik-keld. Dan is het droevig dat zo’n pseudoverhaal zo groot wordt.’
Gezien eerdere Nobelprijzen voor cholesterolonderzoe-kers en de belangrijke ontdekkingen op het gebied van de immunologische aspecten van aderverkalking; hoe groot schat u de kans in dat daarvoor een Nobelprijs wordt toegekend?
‘Daar ga ik niks over zeggen. Over Nobelprijzen kan ik niet speculeren.’
Ik vroeg het omdat u een expert bent op dit gebied. U liet zien dat aderverkalking (atherosclerose) meer is dan het ophopen van cholesterol in een bloedvat. Ook het afweer-systeem doet mee. Kunt u dat uitleggen?
‘Cholesterol wordt vervoerd door lipoproteïnedeel-tjes in het bloed, waarvan de LDL-deeltjes de meeste problemen veroorzaken. Via deze transporteurs blijft overtollig cholesterol steken in de bloedvaten. Daar reageren verschillende cellen op. Sommige daarvan zijn afweercellen die zich vergissen en het cholesterol aanzien voor een virus of bacterie. Dat activeert een ontstekingsreactie die blijvend wordt aangejaagd door het immuunsysteem. Het weefsel in de vaatwand raakt beschadigd, en er vormt zich een harde plaque die steeds groter wordt. Dat proces neemt jaren in beslag en je merkt daar niets van. Maar dan, als je pech hebt, ont-staat er een piepklein scheurtje aan het oppervlak van het verharde weefsel. En dat zet een hele machinerie in werking: er worden bloedstolsels gevormd. Die kunnen een ader blokkeren en een beroerte of een hartinfarct veroorzaken. Pathologen in het AMC – emeritus hoogleraar Anton Becker en Allard van der Wal – vonden vervolgens in de scheurtjes waar de bloedstolsels zich vormen zware ontstekingsreacties. Dat was een erg belangrijk deel van de puzzel: ontsteking is niet alleen betrokken bij de start van aderverkalking, maar zet ook de blokkade van een bloedvat in gang.In het begin geloofde niemand ons toen we de rol van de afweer bij atherosclerose beschreven – dat heb je wel vaker als je tegen heersende ideeën ingaat. Maar
g ö r A n h A n s s o n
AMC MAgAzine december 2012 17
Irene van Elzakker
Het hart trekt samen door een elektrische prikkel. Die ontstaat in de rechterboezem, waarna de stroom zich verspreidt van beide boezems naar de hartkamers. Als dat te langzaam gaat, kan er een ritmestoornis ont-staan.‘Er is weinig vooruitgang op het gebied van behandelin-gen voor geleidingsproblemen die tot plotse hartdood kunnen leiden. Je kunt wel bepaalde medicijnen geven om de verschijnselen te onderdrukken en je kunt een pacemaker of inwendige defibrillator plaatsen – wat erg ingrijpend is – maar er zijn al een hele tijd geen betere alternatieven bij gekomen’, vertelt Connie Bezzina, hoogleraar Moleculaire Cardiogenetica. Daarom wordt naarstig gezocht naar genen die je met medicijnen kunt beïnvloeden. De meeste genen die zorgen voor de geleiding zelf (de ionkanalen) zijn inmiddels bekend. Maar de genen die dit proces beïn-vloeden en daardoor zorgen voor de juiste afstelling van de snelheid van de stroom die door het hart trekt, bleven tot nu toe verborgen. Onderzoek naar een genetische mutatie die geleidings-stoornissen veroorzaakt in een Nederlandse familie, bleek de sleutel tot de AMC-vondst. Bezzina: ‘We kweekten bruine muizen met deze mutatie om het gen nader te bestuderen. Maar die kregen weinig nakome-lingen. Dat vertraagt het onderzoek enorm. We kruis-ten de muizenstam met een andere, witte stam om dieren te verkrijgen die wel grote nesten voortbrachten.’Maar toen zagen de onderzoekers iets vreemds: in de witte muizen zorgde de mutatie voor minder ernstige geleidingsproblemen dan bij de bruine dieren. Het verschil zat hem in de geleidingstijd van de prikkel. Die was trager bij de bruine muizen, zo bleek op het elektrocardiogram (ECG). Bezzina: ‘De twee stammen
waren daardoor ideaal om te speuren naar genen die de geleidingsproblemen verergeren of verbeteren.’In een nieuwe studie werden de witte en de bruine muizen gekruist, en hun nakomelingen werden opnieuw gekruist. Zo ontstonden dieren met verschil-lende genetische samenstellingen en verschillende geleidingstijden op het ECG. Door op de verschillen te focussen, bracht onderzoeker Brendon Scicluna in kaart welk stuk van het DNA verantwoordelijk is voor de lan-gere geleidingstijd. Dat beperkte de lijst tot honderden genen. Door te kijken welke aan en uit staan, wisten hij en zijn collega’s de lijst terug te brengen tot vier. Eén daarvan speelde een rol in het hart: Tnni3k. Als dat gen aan staat, is de geleidingstijd beduidend trager.Toevallig hadden Amerikaanse onderzoekers van de Duke Universiteit muizen met een overactief Tnni3k-gen gekweekt. Met behulp van deze dieren wisten Bezzina en postdoc Elisabeth Lodder onomstotelijk aan te tonen dat het gen verantwoordelijk is voor de tragere geleiding. Lodder: ‘Het effect van Tnni3k lijkt groot. Zelfs als patiënten met geleidingsstoornissen geen mutaties in dat gen hebben, zou medicatie bij ze kunnen aanslaan.’Er is wellicht al een medicijn voorhanden dat het gen zou kunnen beïnvloeden. Het gen codeert namelijk voor een kinase, en daar werken middelen op die voor de behandeling van kanker gebruikt worden. Maar die hebben veel bijwerkingen. De onderzoekers hopen dat de medicatie zo veranderd kan worden, dat deze alleen op het hart werkt, zonder de schadelijke effecten. Lodder: ‘Of we gaan met lagere hoeveelheden werken. De doses bij kankerpatiënten zijn erg hoog omdat ze de celdeling moeten platleggen. Dat willen wij natuurlijk niet.’
aan traagheid ten onderAls de geleiding van stroom door het hart te traag gaat, kan dat leiden tot
ritmestoornissen en zelfs plotse hartdood. Om dit beter te kunnen behandelen,
wordt gezocht naar genen die daarbij betrokken zijn. Voor het eerst vonden
Amc’ers van de afdeling Experimentele cardiologie een gen dat de geleiding
van stroom door het hart beïnvloedt. Zij publiceerden hierover in PLoS Genetics.
Foto: marSPrine/marieke de lorijn
p l o t s e h A r t d o o d
AMC MAgAzine december 201218
bloedonderzoek geeft maar een beperkte indruk van het
afweersysteem van een persoon. Dat ontdekte internist-
in-opleiding Simone Havenith na een vergelijking van
lymfeklieren met perifeer bloed. ‘bloedonderzoek
blijft nuttig, maar wees je bewust van de beperkingen’,
waarschuwt de promovenda.
bijsluiter bij bloedonderzoek
h e t A f w e e r s y s t e e M
Stel, je wilt onderzoek doen naar het reilen en zeilen van de stad Amsterdam. Zou je dan het verkeer op de A10 als representatieve steekproef nemen? De vraag stellen is hem beantwoorden. ‘En toch is dat wat er tot op de dag van vandaag gebeurt in het medisch onder-zoek’, zegt Simone Havenith, tot voor kort onderzoeker bij de afdeling Niertransplantatie van het AMC, en nu internist-in-opleiding in het Westfriesgasthuis te Hoorn. ‘Het is natuurlijk vooral vanwege het gemak. Je kunt even een buisje bloed afnemen, en daar vervolgens een hele hoop informatie uithalen over de B-cellen, de T-cellen en de andere witte bloedcellen (lymfocyten). Tegelijk weten we dat het aantal witte bloedcellen in de bloedbaan maar een beperkte afspiegeling is van het totale aantal in ons lichaam en, net zoals de snelweg, geen representatieve afspiegeling is.’Maar hoe scheef is die steekproef dan? En wat is eventueel een betere bron van informatie? Voor haar
rob buiter
AMC MAgAzine december 2012 19
illuStratie: Henk van ruitenBeek
onderzoek klopte Havenith aan bij AMC-transplantatie-chirurg Mirza Idu. ‘Tijdens niertransplantaties moet er bij de ontvanger ruimte worden gemaakt om de vaten van het orgaan aan te kunnen sluiten. Daarvoor wordt er wat vetweefsel weggehaald. In dat “afvalmateriaal” zitten meestal ook lymfeklieren. Die konden wij goed gebruiken voor ons onderzoek. Anders dan bijvoor-beeld ontstoken amandelen die nog wel eens worden verwijderd, heb je het hier over rustende, niet ontstoken lymfeklieren, die daarom bijzonder geschikt zijn voor algemeen onderzoek. Wij hebben daar de lymfocyten uitgehaald en die vergeleken met de bloedmonsters die op hetzelfde moment zijn verzameld.’
cOmPEtItIE
In een eerste vergelijking keken Havenith en haar collega-promovendus Ester Remmerswaal naar cytotoxi-sche T-cellen, om precies te zijn: de CD8-effectorcellen. ‘Dat zijn cellen die je veel in het bloed ziet bij mensen die een infectie met het cytomegalovirus, CMV hebben doorgemaakt. In de afgelopen jaren is in onze onder-zoeksgroep onder leiding van Ineke ten Berge en René van Lier bestudeerd hoe de afweer tegen dit virus ver-loopt. Wanneer een patiënt die nooit eerder in contact is geweest met dit virus een donornier ontvangt van iemand die vroeger in zijn leven al eens geïnfecteerd was met het cytomegalovirus, dan wordt deze ontvanger van een transplantaat er via de nieuwe donornier mee besmet. Wij kunnen de effecten van deze infectie op het afweersysteem daarom vanaf het allereerste begin volgen. De CD8-effector cellen bleken een heel belang-rijke rol te spelen in de afweer tegen dit virus. Hoe ouder mensen worden, hoe meer van deze CD8-cellen in hun bloed terechtkomen. Het idee was dan ook dat deze cellen misschien een nadelige invloed zouden kunnen hebben op de rest van de afweer. Ze zouden een soort competitie kunnen aangaan met afweercellen die gericht zijn tegen andere ziekteverwekkers; ener-zijds om ruimte, anderzijds om groeifactoren.’Uit de vergelijking van bloed met lymfeklieren bleek evenwel helemaal niets van zo’n competitie. ‘Sterker nog’, zegt Havenith, ‘in de lymfeklieren vonden we maar heel weinig van deze effectorcellen. En de lymfe-klieren vormen toch de plek waar normaal gesproken een reactie plaatsvindt op ziekteverwekkers. Voor een eventuele verdringing van andere afweercellen door de CD8-effectorcellen hebben wij dan ook geen aanwijzing gevonden.’ De resultaten van deze eerste vergelijking publiceerden Havenith en collega’s deze zomer in Blood, ‘niet het minste tijdschrift in dit veld’.Een tweede vergelijking tussen perifeer bloed en lym-
feklieren lag op het niveau van de CD4 T-helpercellen. Die cellen helpen de B-cellen in de lymfeklieren bij het produceren van antistoffen. ‘Wij vonden in de rustende lymfeklieren van de te transplanteren nierpatiënten veel meer helpercellen dan in het perifere bloed. Bovendien hadden de helper-cellen in de lymfeklieren een aanmer-kelijk sterkere functionele activiteit dan de cellen die we uit het bloed haalden’, aldus Havenith.
GEEn rEPrESEntAtIEVE AfSPIEGELInG
De vergelijking tussen bloed en lymfeweefsel was al eerder gemaakt, maar dan bij muizen. ‘Wat wij met deze twee studies laten zien is dat het beeld bij mensen overeenkomt met dat van muizen. Dat moet je per slot van rekening toch altijd maar afwachten. Een muis is geen mens, en je kunt niet zomaar aannemen dat wat je bij de ene soort ziet, ook voor de andere soort geldt. Bovendien heeft een laboratoriummuis een heel andere geschiedenis achter de rug dan een mens. Zo’n muis leeft relatief kort in een schone omgeving en krijgt op een gecontroleerde manier ziekteverwekkers toege-diend. Mensen zijn opgegroeid met hun eigen ziekte-verwekkers, wat zijn weerslag heeft op de opbouw van het immuunsysteem. Onderzoekers weten nu in ieder geval dat het bloedbeeld geen honderd procent repre-sentatieve afspiegeling is van “het” immuunsysteem. Niet bij de muis en niet bij de mens.’De bevindingen zijn van belang voor het fundamentele inzicht in de werking van het immuunsysteem van de mens, zegt Havenith. ‘Het beïnvloedt ons denken over de ontwikkeling van vaccins en de effecten daarvan op de afweer tegen andere ziekteverwekkers. Ook moeten we ons meer dan ooit bewust zijn van het feit dat de effecten van geneesmiddelen die ons afweersysteem beïnvloeden niet zomaar kunnen worden afgelezen van meetresultaten verkregen uit perifeer bloed.’Toch voorziet Havenith vooralsnog geen grote conse-quenties van dit onderzoek voor de dagelijkse praktijk in de kliniek. Ze wil met dit werk wel een soort bijslui-ter bieden bij specifiek bloedonderzoek: ‘Resultaten van immunologisch onderzoek uit het perifeer bloed geven geen afspiegeling van wat er elders in het lichaam gebeurt.’ Maar wat de onderzoeker betreft, kunnen artsen nog gewoon bloedonderzoek aanvragen om hen te helpen bij het stellen van een diagnose. Al was het maar omdat er geen alternatief voorhanden is. ‘Je haalt niet zomaar even ergens wat lymfeklierweefsel weg. Maar als je het onderzoek dan toch moet doen op basis van perifere bloedwaarden, wees je dan bewust van de beperkingen.’
AMC MAgAzine december 201220
Een van de laatste beleidsdaden van voormalig staats-secretaris Henk Bleker (Natuur, CDA) was het sluiten van een convenant over de rituele slacht. Over een verbod op ritueel slachten was veel te doen geweest. Islamitisch, joods en orthodox christelijk Nederland hadden op hun kop gestaan vanwege het wetsvoorstel van Marianne Thieme (Partij voor de Dieren). Het was op zijn polders opgelost, alle partijen om de tafel, alle-maal een beetje gelijk: het slachten met het rituele mes mocht doorgaan mits het dier binnen veertig seconden daadwerkelijk het loodje had gelegd. Niet alle partijen tevreden, maar zo gaan de dingen hier.In Den Haag was het afgelopen jaar gemopper hoorbaar over al die aandacht voor een onderwerp in de politieke marge. Ik vond het een mooie principiële zaak, bijvoor-beeld vanwege de stelling dat een Nederlandse seculiere meerderheid steeds vaker zijn wil op zou leggen aan religieuze afwijkelingen. Maar het onderwerp waar ik het hier over wil hebben is een ander: de rol van de wetenschap in de politiek. Neemt die af? Wordt er in Den Haag maar wat gekletst tegenwoordig? Zijn de feiten al lang niet meer heilig, zoals je steeds vaker hoort roepen?De strijd om de rituele slacht is vooral zo interessant omdat hij uitdraaide op een strijd om die feiten. Terwijl dit politieke conflict ook een religieus conflict was, zodat de emoties al vlot hoog opliepen – en de slag om de slacht een slag werd om het wetenschappelijke rap-port. Marianne Thieme presenteerde een literatuurstudie van 45 bladzijden van de Universiteit Wageningen. Veel dierlijk lijden daar. Manfred Gerstenfeld van het Jerusalem Center for Public Affairs stelde er een dikker rapport tegenover, honderden pagina’s, in opdracht van de Franse regering. Aanzienlijk minder lijden bij de Fransen. Wetenschappelijke rabbijnen, onder wie de befaamde Jonathan Sacks, werden ingevlogen voor een hoorzitting. Zij beloofden het waardeloze Wageningse rapport met een veel hogere stapel tegenrapporten onklaar te maken.Het gaf de Haagse politiek een mooi dilemma. Vooral wetenschappers klagen veel over fact free politics,
maar in werkelijkheid worden de wetenschappelijke rapporten bij alle grote kwesties met steekkarretjes het Binnenhof opgereden. Dat is niet overal zo. Onlangs sprak ik een hoge Japanse diplomaat die zich verbaasde over de verambtelijkte, technocratische politiek in Nederland. Hoe die ministers dat allemaal konden weten, vroeg hij. Ik vertelde hem over de loodgieterstas-sen vol stukken die elke dag met de minister mee naar huis moeten en hij schudde het hoofd. In Japan hebben ministers maar één opdracht – een meerderheid halen in het parlement. Rapporten zijn er in Japan voor amb-tenaren.
WIJZE mAnnEn
De Nederlandse voorliefde voor wetenschap in de poli-tiek gaat terug op een verzuilde geschiedenis, waarin politieke conflicten bij voorkeur werden teruggebracht tot zakelijke verschillen van inzicht. Liefst beslecht door een commissie van wijze mannen en anders door de onafhankelijke wetenschap. Nog altijd bestaat er een ring van instellingen rond het Binnenhof, van WRR tot CPB en SCP. Hun afkortingen hebben iets onontkoom-baars – zó zit het en niet anders. Maar de verzuilde samenleving is inmiddels verleden tijd, de politiek werd onzeker. Wat moeten we vinden? God is dood, behalve voor de orthodoxen, de klasseloze maatschappij als richtsnoer heeft ook afgedaan. De wetenschap bleef over als politiek kompas en die beleefde gouden jaren, vooral in de tijd van de paarse on-politieke politiek. Tien jaar nadien figureert de wetenschap als profeet van het onschuldige dier. Wat is hier gebeurd? Sinds Darwin zijn mensen steeds meer dier geworden. De politieke agenda van Marianne Thieme luidt kortweg dat het nu de beurt aan de dieren is om mens te worden. In dat verband moest de weten-schap uitwijzen wat een goed politiek besluit is over rituele slacht.Dat kan natuurlijk helemaal niet. Een principieel debat over de grondrechten van de religieuze minderheden van A. Th. van Deursen werd zo ogenschijnlijk een (armoedige) strijd om de feiten. Daaraan droeg de staatssecretaris zelf bij met pseudo-wetenschappelijk
n i e t t e M o e i l i j k g r A A g
Die goede oude feiten
mar tin Sommer is politiek
verslaggever en columnist
van de Volkskrant. Hij publi-
ceerde diverse boeken.
In zijn geruchtmakende Waar zijn de intellectuelen?
signaleerde de Engelse cultuursocioloog frank furedi een
‘dumbing down’ van onze cultuur. Politici, gezagsdragers,
media en culturele instanties zouden zich met hun
traditionele voorbeeldfunctie geen raad meer weten.
Lijdt de samenleving aan acute verkleutering? In de serie
‘niet te moeilijk graag’ wordt die vraag voorgelegd aan
uiteenlopende wetenschappers en publicisten.
Aflevering 14: martin Sommer over de vermeende opkomst
van ‘fact free politics’.Foto: olaF kraak/HollandSe Hoogte
AMC MAgAzine december 2012 21
AMC MAgAzine december 201222
n i e t t e M o e i l i j k g r A A g
martin Sommer
Foto: Xander remkeS
over de heikele onderwerpen waarop ze voorheen zoveel invloed hadden. ‘De criminaliteit daalt, allochtonen integreren prima, moslims zijn geen terrorist, burgers hebben vertrouwen in de overheid, het drankgebruik neemt af.’ Allemaal feiten, volgens de getergde hoogle-raren, maar ze kregen er bij het rechtse kabinet Rutte geen poot mee aan de grond. Daarvoor in de plaats kwam de verafschuwde feitenloze politiek. De werke-lijkheid ging ten onder aan de beeldvorming. Ik hoor niet bij het volksdeel dat meent dat feiten niet bestaan. En ik ben het eens met de natuurkundige Vin-cent Icke, die zei dat mensen die niet in feiten geloven, maar eens water in hun tank moeten gooien in plaats van benzine. Dan weten ze wel beter. Maar kijk nu nog eens naar die opsomming van de boze hoogleraren, en je ziet helemaal geen feiten maar een lijst politieke oordelen.Dat het heel goed gaat met de integratie en dat de crimi-naliteit daalt, zijn beweringen die (dezelfde) professoren al tientallen jaren doen. Alleen de politieke waardering is kennelijk veranderd. Vroeger werd er naar ze geluis-terd, nu niet meer. Vervelend voor de hoogleraren, want het gaat ten koste van hun emplooi. Maar ook de linkse partijen in de Kamer zijn allang doordrongen van de noodzaak om iets aan misdaad en mislukte integratie te doen.
rOLLEn OmGEDrA AID
Vroeger waren de idealen links en de feiten rechts, vandaar die Positivismusstreit. Kennelijk zijn de rollen inmiddels omgedraaid. Ik noemde Dick Pels al even. Die wees er in een lezing over ‘feitenpolitie versus vrij-zinnigheid’ op dat alle klachten over fact free politics van links komen. Linkse wetenschappers in De Groene, linkse politici als Jolande Sap, die in haar tijdelijke column in NRC Handelsblad klaagde dat ze ‘gewapend met feiten en analyses’ het debat over de doorwerkbo-nus begon, maar dat ‘vrijwel niemand’ in die feiten en analyses geïnteresseerd was. Het was haar GroenLinkse voorgangster Femke Hal-sema die de verzuchting van Bill Clinton had opgepikt en toegepast op het Nederlandse debat. Met behoorlijk succes, mag je zeggen. En een links blad als Vrij Neder-land schreef in een stuk over framing over ‘het rotsvaste vertrouwen van de Democraten in de ratio’, tegenover ‘het emotionele geweld’ van de Republikeinen.In zijn lezing ging Pels eens wat nauwkeuriger kijken. Hoe zat het met die feiten en die cijfers? Hij noemde eerst wat hilarische voorbeelden van feitenvrije poli-tiek bij rechts. Staatssecretaris Teeven (VVD) had ‘in de tram’ vernomen dat er onder de bevolking een breed draagvlak was voor minimumstraffen. PVV-Kamerlid Lilian Helder meende dat gevangenisstraf beter werkt dan taakstraffen en nam onderzoek dat het tegendeel uitwees ‘voor kennisgeving aan’. Hardrijder Charlie Aptroot (VVD) rommelde met statistieken die zouden
georakel: er kon ‘niet gefalsificeerd’ worden dat ritueel geslachte dieren extra lijden. Ook bij de Blekertjes stond Karl Popper kennelijk op de leesplank en dat gaf zijn uitspraken meer gewicht. Maar je hoefde niet zo heel goed te kijken om te begrijpen dat hier gewoon politiek werd bedreven. Bij Henk Bleker was alles politiek.Het debat over de rituele slacht was ook zo aardig omdat je er de retorische rol van de wetenschap in de politiek aan kon afzien. ‘Waarheidsreto-riek’ noemde de Groen-Linkse socioloog Dick Pels dat. Maar feiten nemen geen besluiten – die moeten politici echt zelf nemen. En dat weten ze ook wel…
tEn OnrEcHtE VErGEtEn
Dat is natuurlijk helemaal geen nieuw of bijzonder inzicht. ‘Feiten spreken niet voor zich, ze moeten tot spreken gebracht worden’ luidt een oude wijsheid. ‘Een feit is een zak die pas rechtop blijft staan als je er wat instopt’, schreef de grote socioloog en Amerika-nist A.N.J. den Hollander in een essay over de schijn, achterin het ten onrechte vergeten boek ‘Het demasqué in de samenleving’ (1976). Daarover zijn de meeste wetenschappers én politici het ook wel eens. Zeker zij die in de jaren zeventig net als ik aan de universiteit onbegrijpelijke Duitse boeken lazen over de Positivis-musstreit, gericht tegen de feitentellerij van met name de Amerikaanse sociologie. Wetenschap ging niet over feiten maar over het blootleggen van belangen!Wat is er dan gebeurd sinds Bill Clintons verzuchting, eind 2010, dat we met het optreden van Sarah Palin voor de Tea Party ‘een nieuw tijdperk van feitenvrije politiek’ tegemoet zouden gaan? En waarom heeft het bittere verwijt van fact free politics (in rond Nederlands: lulkoek) vooral ook in de wetenschap aanhang gekre-gen? Ruim een jaar geleden beklaagden tientallen sociale wetenschappers zich in een artikel van het weekblad De Groene Amsterdammer. Ze meenden dat ze in Den Haag minder dan voorheen, en misschien wel helemaal niet meer werden gehoord. Hun beurskoers zou gezakt zijn, en dan heb ik het niet over Diederik Stapel, maar
AMC MAgAzine december 2012 23
uitgangspunten en ‘feiten’. Anders dan links zou rechts zich bedienen van ‘power speech’, een autoritaire, absolutistische houding die de waarheid opeist en geen twijfel toelaat. Wilders gaat daarin volgens Pels het verst: ‘Hij argumenteert niet, hij poneert stoerighe-den.’ Ik vind dat verhaal niet heel overtuigend, vooral omdat de baaierd van klachten over feitenverkrachting afkomstig is van links. Hetzelfde links dat vanouds een abonnement had op de waarheid.
De grote bestrijder van feitenloze politiek is Alexander Pechtold van D66. Hem kan ik niet ongenoemd laten: google ‘fact free politics’ en je stuit op zijn naam. Dat is geen toeval, zoals het evenmin toeval is dat Pechtold zich profileert als de grote bestrijder van Geert Wilders. D66 is ooit opgericht om de oude verzuilde belangen-politiek te laten ‘ontploffen’. D66-oprichter Van Mierlo bedoelde zijn partij als een voertuig van emancipatie – het kiesvolk moest niet langer domweg achter de partijleiding van de eigen zuil aanlopen. In plaats van de zuilen moest er zakelijke politiek komen. Kiezen op grond van feiten. Dat vindt Pechtold ook en het ging goed in tijden zonder ideologische veren. Maar de ironie wil dat het omgekeerde is gebeurd van wat Van Mierlo had beoogd. De emancipatiepartij D66 bedient zich in de persoon van Pechtold bij uitstek van ‘power speech’. Zo schreef Pechtold onlangs een boekje getiteld ‘Henk, Ingrid en Alexander’, waarin hij in gesprek gaat met de aanhang van Geert Wilders. Een lofwaardig initiatief, zij het dat het de auteur niet was begonnen om te luisteren naar hun ongerief of onbehagen. Nee, Alexander legde het allemaal nog één keer geduldig van bovenaf uit. De goede oude feiten. Over Europa, over immigratie. Zo zit het en niet anders. Maar de tijden van ouderwetse topdown-politiek zijn inderdaad voorbij en Nederland zal moeten wennen aan politiekere politiek. Partijen doen het goed als ze niet spreken uit naam van de waar-heid maar van een belang.
VErbOD
En hoe liep het af met de rituele slacht? De positie van D66 was ook hier interessant. Het congres van die partij nam in mei 2011 een motie aan, waarin het verbod op ritueel slachten werd afgewezen. En wel op grond van de feiten. Volgens het congres was niet wetenschappelijk aangetoond dat dieren meer lijden bij rituele slacht dan bij de gebruikelijke. Mocht dat bewijs er komen, dan beloofde de jongerenafdeling van de partij alsnog aansluiting bij initiatiefneemster Mari-anne Thieme. Dat bewijs zal er niet komen. De politici moeten het werk helemaal zelf opknappen. En ze weten het best.
uitwijzen dat 130 km per uur op de snelweg niet tot méér maar tot minder slachtoffers zou leiden. In werke-lijkheid geldt het omgekeerde.Zo kun je doorgaan, en dan ben ik nog niet eens bij de integratie of het klimaat. Maar het aardige van Pels is dat hij liet zien hoe ook links het niet altijd even nauw neemt met de wetenschap. Om te beginnen was daar de film ‘An inconvenient truth’ waarmee Al Gore uit de bocht vloog. Recenter bleek na onderzoek van Jaffe Vink het ‘gifschip’ Probo Koala, dat in Ivoorkust een ramp zou hebben veroorzaakt, toch eerder een stankschip te zijn. Pels eindigde met een opsomming van ‘rechtse’ cijfers die de bevolking van het centrum-linkse kabinet Balkenende/Bos ‘niet mocht weten’. Zo waren er de kosten van de massa-immigratie die de PVV door het instituut Nyfer had laten uitrekenen. 7,2 miljard euro beliep de jaarlijkse rekening, wat lager dan de bedragen waarop het weekblad Elsevier was uitge-komen. Het betrof kennis waar de toenmalige PvdA-minister Eberhard van der Laan niet in geïnteresseerd was, en die ook in de Kamer niet welkom bleek. Het-zelfde gold voor de berekening van het Britse instituut Lombard Street, dat – ook in opdracht van de PVV – de kosten en consequenties had vastgesteld die het verlaten van de euro met zich mee zou brengen. Opmerkelijk was vooral het geschamper van links over de kwaliteit van het instituut, terwijl in Groot-Brittannië ook door vooraanstaande Labour-politici niet aan de wetenschap-pelijke merites van deze instelling werd getwijfeld.
HEGEmOnIE VAn LInKS
Conclusie van Pels: wat betreft fact free politics houden links en rechts elkaar min of meer in evenwicht. Feiten dienen in de politiek de retoriek, de ‘waarheidsretoriek’. Er is niet zozeer sprake van een rechts ‘complot’ als wel van, zoals Pels het noemt, het eind van de hegemo-nie van links. De lager opgeleiden hebben zich in het politieke spectrum gemeld, het kabinet Rutte was hun kabinet: hard rijden, aandacht voor de portemonnee en minder ontwikkelingshulp. Speerpunten waarover Nederland het trouwens grondig oneens is. Mijn conclusie zou zijn: de politiek is politieker gewor-den, en dat is winst. Er zijn meer aanvaringen in de Kamer, tegenstellingen worden open en bloot uitge-vochten. Wie had een jaar of wat geleden verwacht dat er verhit zou worden gedebatteerd over Europa, over criminaliteit, over klimaat? Democratie bestaat bij de gratie van het botsen der meningen, maar het is ken-nelijk een hele opgave om dat te aanvaarden. Ook voor Dick Pels, zelf directeur van het wetenschap-pelijk bureau van GroenLinks. In de aangehaalde lezing over ‘feitenpolitie versus vrijzinnigheid’ komt hij toch tot de slotsom dat links betere politiek bedrijft dan bijvoorbeeld Geert Wilders. Tsja, zo gaan die dingen. Het alternatief voor de ‘waarheidsretoriek’ is volgens Pels een opener, aarzelender houding over de eigen
AMC MAgAzine december 201224
alle promoties van de faculteit genees-kunde van de universiteit van amsterdam vinden plaats in de AgnietenkapelOudezijds Voorburgwal 231Amsterdam. Bij grote belangstelling in de aula van de universiteitLutherse KerkSingel 411Amsterdam. oraties vinden ook plaats in deze aula.
Voor informatie op het gebied van promoties en oraties: amC-wetenschaps-voorlichters edith gerritsma, andrea Hijmans en marc van den Broek, 020 566 29 29.
pr
Om
Ot
iEs
En
Or
at
iEs
DE
cE
mb
Er
based medicine door artsen in opleiding
tot specialist (aios) huisartsgenees-
kunde, de wijze waarop evidence-based
medicine getoetst kan worden in de
huisartsopleiding en de factoren die het
gebruik ervan in de huisartsenpraktijk
belemmeren. Ze concludeert dat aios
huisartsgeneeskunde adequate kennis
en attitude hebben ten aanzien van
evidence-based medicine. In de huis-
artspraktijk is evidence-based gedrag
vaak niet direct zichtbaar, maar artsen
kunnen vaak wel aangeven op welk
aspect van evidence-based medicine
de voorgeschreven behandelingen zijn
gebaseerd.
Promotor: prof. dr. M. Wieringa-de
Waard
Co-promotor: dr. N. van Dijk
Tijd: 12.00 uur
19 prOmOtiE hartritmEstOOrnisBas Boukens: ‘Electrophysiological
patterning of the heart’. Het hart is
een spier die verdeeld kan worden in
compartimenten met specifieke func-
tionele eigenschappen zoals spontane
ontlading of snelle geleiding. Deze
eigenschappen komen tot stand door
de aanwezigheid van eiwitten, genaamd
transcriptiefactoren. Deze transcriptie-
factoren zijn al aanwezig tijdens de
ontwikkeling en begeleiden de vorming
van het volwassen hart uit het embry-
onale hart. Boukens concludeert dat
verminderde aanwezigheid of zelfs
afwezigheid van transcriptiefactoren die
belangrijk zijn voor de ontwikkeling van
eigenschappen van compartimenten
in het hart, kan verklaren waarom in
sommige patiënten ritmestoornissen
ontstaan.
Promotor: prof. dr. V.M. Christoffels
Co-promotor: dr. R. Coronel
Tijd: 13.00 uur
19 Or atiETer gelegenheid van zijn benoeming
tot hoogleraar Maxillofaciale Oncolo-
gie houdt prof. dr. Ludwig Smeele zijn
oratie met de titel ‘Complexiteit en
hyperspecialisatie, een toekomstvisie
op de hoofd-halsoncologie in 2020’.
In 2020 zijn bij de behandeling van
hoofd-halskanker de afwegingen subtiel
en gedurende een lange periode van
het ziekteproces relevant. Gerandomi-
seerde studies zullen een minder grote
rol spelen. Het ziekteproces wordt
gezien als een complex systeem dat
een deels intuïtieve en deels rationele
benadering vereist. Door toepassing
van ICT kan het rationeel te benaderen
gedeelte worden uitgelicht en door
zeer gespecialiseerde kenniswerkers
worden geanalyseerd, waarbij tijd en
plaats onbelangrijk zijn geworden.
Tumorwerkgroepen bestaan uit diverse
deskundigen die rationele en intuïtieve
elementen integreren tot behandelingen
die voor de individuele patiënt op maat
gesneden zullen zijn.
Tijd: 16.00 uur
20 prOmOtiE familiairE hypErchOlEstErOlEmiERoeland Huijgen: ‘Familial Hyper-
cholesterolemia: The Dutch approach’.
Familiaire Hypercholesterolemie (FH)
is een erfelijke aandoening die leidt tot
een sterk verhoogd cholesterolgehalte.
Patiënten met FH hebben een grotere
kans op hart- en vaatziekten op jonge
leeftijd. Het vaststellen van de oorzake-
lijke mutatie is essentieel voor effectieve
genetische screening binnen families. In
Nederland wordt opsporing via een na-
tionaal programma uitgevoerd en in 15
jaar zijn hierdoor 27 duizend personen
met FH opgespoord. Huijgen laat zien
dat ongeveer 85 procent van de patiën-
ten na opsporing behandeld wordt met
cholesterolverlagende medicatie. Hij
heeft berekend dat drie onbehandelde
personen zonder hart- en vaatziekten
met FH moeten worden opgespoord
om er één te behoeden voor hart- en
vaatziekten. Gezien de efficiëntie van
het nationale FH-screeningsprogramma
is een dergelijke opsporingsstrategie
aan te raden voor andere landen.
Promotores: prof. dr. J.J.P. Kastelein en
prof. dr. J.L.A. van Rijckevorsel
Co-promotores: dr. B.A. Hutten en
dr. ir. M.N. Vissers
Tijd: 12.00 uur
21 prOmOtiE cOgnitiEVE gEDr agsthEr apiESanne Hogendoorn: ‘Looking for
mediators. Cognition, perceived
control and coping in the treatment of
anxiety-disordered children’. Cognitieve
gedrags therapie (CGT) is een bewezen
effectieve behandeling voor angst-
stoornissen bij kinderen en jongeren.
Toch werkt CGT onvoldoende bij drie
tot vier van de tien kinderen. Om de
behandeling te kunnen verbeteren, is
kennis nodig van de precieze werking
van de methode. Dat heeft Hogendoorn
in het AMC/ de Bascule, Accare en de
UvA bij 145 kinderen (8-18 jaar) met een
angststoornis onderzocht. Positiever
leren denken en leren om beter met
problemen om te gaan, bleken nodig
om minder angstig te worden. Het ver-
minderen van negatieve gedachten ging
niet vooraf aan minder angstig worden.
Na de behandeling was 57 procent van
de patiënten klachtenvrij.
Promotores: prof. dr. F. Boer en
prof. dr. P.J.M. Prins
Co-promotor: prof. dr. E. de Haan
Tijd: 10.00 uur
21 prOmOtiE urinEwEginfEctiEBart Knottnerus: ‘Uncomplicated uri-
nary tract infections in general practice’.
Huisartsen zien veel vrouwen met
klachten die wijzen op een blaasontste-
king. Knottnerus heeft drie vragen opge-
steld waarmee een huisarts in de helft
van de gevallen zonder urineonderzoek
goed kan inschatten of er inderdaad een
blaasontsteking is. Het eigen vermoe-
den van de vrouw speelt daarbij een
belangrijke rol, zelfs als ze nog nooit
een blaasontsteking heeft gehad. Verder
geneest een kwart tot de helft van de
vrouwen binnen een week spontaan
en blijkt meer dan een derde bereid
om behandeling met antibiotica uit te
stellen als de huisarts dat voorstelt. De
resultaten van het proefschrift worden
deels verwerkt in de herziene richtlijn
Urineweginfectie van het Nederlands
Huisartsen Genootschap, die over
enkele maanden verschijnt.
Promotor: prof. dr. H.C.P.M. van Weert
Co-promotores: dr. S.E. Geerlings,
dr. E.P. Moll van Charante, dr. G. ter Riet
Tijd: 11.00 uur
21 prOmOtiE tE VrOEg gEbOrEn kinDErEnAnne De Jaegere: ‘Open lung high
frequency ventilation in preterm infants
with respiratory distress syndrome:
practical considerations and recom-
mendations’. Kunstmatige beademing
is soms nodig bij veel te vroeg geboren
kinderen met onrijpe longen, maar ver-
oorzaakt longschade. Dat kan worden
vermeden met open-longbeademing
(OLB), die onvoldoende ontplooiing en/
of overrekking van longblaasjes groten-
deels verhindert. De Jaegere heeft aan-
getoond dat de toepassing van OLB met
een hoog frequent beademingsapparaat
mogelijk én veilig is bij prematuren. Het
individueel instellen van deze beade-
ming vergt tijd die gereduceerd kan
worden door het gebruik van geoefend
personeel. Röntgenonderzoek laat een
betere luchthoudendheid van de longen
zien. Ook toont de promovendus aan
dat het mogelijk is hoogfrequente
beademing te beëindigen zonder de tus-
senstap via klassieke beademing.
Promotor: prof. dr. J.H. Kok
Co-promotor: dr. A.H.L.C. van Kaam
Tijd: 13.00 uur
Doordat gegevens over de promo-
ties steeds later tot onze beschikking
komen, kan het gebeuren dat deze
kalender niet volledig is. Voor de meest
actuele informatie kunt u de agenda op
de website raadplegen: www.amc.nl.
AMC MAgAzine december 2012 25
Voor inlichtingen over congressen,
symposia en cursussen:
AMC Congresorganisatie,
secretariaat 020 566 85 85.
3 naschOling bEDrijfsgEZOnDhEiDsZOrgDe Netherlands School of Public &
Occupational Health (NSPOH) organi-
seert een ‘Topclass Occupational He-
alth’ over ‘Werken met een chronische
aandoening’.
Plaats: AMC, collegezaal 4
Tijd: 16.00 - 20.30 uur
Inlichtingen: Opleidingssecretariaat
NSPOH, 020 409 7000, [email protected]
of via www.nspoh.nl
7 & 8 sympOsium En liVE OpEr atiEVijfde ‘Amsterdam Retina Debate’ over
ziekten van het netvlies, voor de eerste
keer gevolgd door live 3D-operaties aan
het netvlies.
Plaats: AMC
Tijd: 9.00 - 17.00 uur (7/12) en
8.00 - 17.30 uur (8/12).
Inlichtingen: AMC Congresorganisatie,
020 566 8585, [email protected]
10 & 11 wOrkshOp cOchr anE cOll abOr atiOnNascholing over ‘systematic reviews
of diagnostic test accuracy’ (SRDTAs).
In de workshop wordt onder andere
ingegaan op methodologie, statistische
methoden voor meta-analyses en de
logistiek achter het verwerken van
SRDTAs binnen The Cochrane Col-
laboration.
Plaats: AMC, Costerzaal (G0-209)
Tijd: 9.00 - 17.00 uur (10/12) en
9.00 - 15.30 uur (11/12)
Inlichtingen: The Dutch Cochrane Cen-
tre, 020 566 5602,
http://srdta.cochrane.nl of
www.cochrane.nl
11 naschOling rEiZigErsgEnEEskunDEDr. M. van Vugt, internist-infectioloog
in het AMC, belicht de mogelijkheden
voor zwangeren die op reis gaan naar
een malariagebied. Een malaria-infectie
vormt een ernstige bedreiging voor
moeder en kind. Er zijn weinig opties
om de ziekte te voorkomen. Waar moe-
ten zwangeren rekening mee houden
als ze op reis gaan? Welke chemo-
profylaxe voor malaria is veilig en welke
behandelopties zijn er voor zwangeren?
Welke vaccinaties kunnen veilig worden
gegeven?
Plaats: AMC, collegezaal 5
Tijd: 13.00 - 16.00 uur
Inlichtingen: AMC Congresorganisatie,
020 566 8585, [email protected] of
www.amc.nl/congres
11 naschOling jEugDgEZOnDhEiDsZOrgMw. drs. M. Blumenthal (Onderzoeker
bij Koninklijke Kentalis, Amsterdam)
belicht ‘Adviezen over meertalige op-
voeding’. Ouders die hun kind meertalig
willen opvoeden twijfelen vaak over de
beste aanpak. Zeker als sprake is van
een auditieve, communicatieve of ver-
standelijke beperking bij het kind wordt
nogal eens gedacht dat één taal beter
is dan twee. Uit onderzoek blijkt echter
dat dit lang niet altijd zo is. Daarna
spreekt mw. drs. C. Poleij (klinisch
psycholoog/universitair docent) over
‘De rol van de jeugdarts bij schoolver-
zuim’. Ze gaat daarbij onder andere in
op de samenhang tussen verschillende
vormen van schoolverzuim en psychia-
trische problematiek en risicofactoren
op school.
Plaats: AMC, collegezaal 1
Tijd: 19.30 - 22.00 uur
Inlichtingen: AMC Congresorganisatie,
020 566 8585, [email protected] of
www.amc.nl/congres
13 sympOsium niErZiEktEn bij kinDErEnBijeenkomst over ‘Hot topics in pae-
diatrics end-stage renal disease’. In de
ochtend staat het thema ‘Cardiovascu-
lar disease and bone disease’ centraal,
de voordrachten in de middag belichten
het onderwerp ‘Potential of research
consortia and ESRD: what can we learn
from others?’
Plaats: AMC, Costerzaal en
Fonteijnzaal (G0-209)
Tijd: 9.30 - 16.30 uur
Inlichtingen: EKZ-AMC, mw. S. Wolking,
020 566 4054, [email protected]
14 stOllingssympOsiumDe afdelingen Anesthesiologie van AMC
en VUmc organiseren het eerste ‘Christ-
mas stollingssymposium’ over diagnos-
tiek en behandeling van peri-operatieve
stollingsproblemen.
Plaats: AMC, prof. Vermeulen Cranch-
zaal, H1-154
Tijd: 9.00 - 17.00 uur
Inlichtingen: 020 566 2533,
[email protected], of via
www.amc.nl/christmasstolling
14 hEijErmanslEZing En afschEiDssympOsiumNascholingsmiddag over ‘Allergisch
voor werk, hoe erg is dat? Update
beroepsgebonden longaandoeningen’.
Tevens is deze Heijermanslezing het
afscheidssymposium van Taeke Pal,
nestor van het Nederlands Centrum
voor Beroepsziekten (NCvB) en klinisch
arbeidsgeneeskundige met een grote
belangstelling voor beroepsgebonden
longaandoeningen.
Plaats: AMC, collegezaal 1
Tijd: 13.00 - 16.30 uur
Inlichtingen: www.beroepsziekten.nl
20 infEctiEZiEktEnsympOsium amstErDamTijdens het 17e symposium Infectie-
ziekten, georganiseerd door CINIMA
(Centrum voor Infectie en Immuniteit
Amsterdam) worden aan de hand van
ziektegeschiedenissen onderwerpen op
het gebied van infectie en immuniteit
behandeld die relevant zijn voor de
dagelijkse praktijk.
Plaats: AMC, collegezaal 5
Tijd: 9.15 - 17.00 uur
Inlichtingen: AMC Congresorganisatie,
020 566 8585, [email protected]
cO
ng
rE
ss
En
En
cu
rs
us
sE
n D
Ec
Em
bE
r
De beste oplossing voor een mooie en gezonde wereld?
�
Maak het verschil
met een jubileumgift
natuurenmilieu.nl/40jaar
AMC MAgAzine december 201226
Ar thur van Zuylen
Zelfs na meer dan 25 jaar onderzoek blijft hiv raadsels
opwerpen voor virologen. Zo is nog steeds niet helemaal
duidelijk hoe het aidsvirus zich vermenigvuldigt. In het
wetenschappelijke tijdschrift cell beschreven onderzoekers
van het Amc onlangs nieuwe inzichten in het moleculaire
mechanisme achter een haarspeldvormig stukje rnA
van het virus. mogelijk biedt dit aanknopingspunten voor
nieuwe therapieën.
haarspeld vliegt uit de bocht
A i d s v i r u s
Het is geen geheim dat de wandelgangen van weten-schappelijke congressen soms meer opleveren dan de lezingen die er worden gehouden. AMC’er Alex Harwig ondervond dat begin dit jaar aan den lijve tijdens een groot aidssymposium in Amsterdam, waar hij een poster presenteerde met recente resultaten van zijn promotie-onderzoek. ‘Op een gegeven moment bleef een man wel heel erg lang staan kijken en lezen, alsof hij geen enkel detail wilde missen’, vertelt Harwig. ‘We raakten daardoor in gesprek, en toen bleek dat hij in Frankrijk onderzoek deed binnen hetzelfde veld als ik. Op mijn poster dacht hij een missing link te hebben gezien voor zijn eigen studie. Wij hadden in het AMC via deep-sequencingstudies met snelle computers het complete RNA bepaald van besmette cellen die hiv produceren. Daarbij hadden we kleine virale RNA-frag-menten gevonden waar de Fransman naarstig naar op zoek was – vandaar zijn interesse.’De toevallige ontmoeting mondde vrij rap uit in een samenwerking tussen het Laboratorium voor Experi-mentele Virologie van het AMC (waar Harwig werkt bij Ben Berkhout, hoogleraar Humane Retrovirologie) en de Laboratoires de Virologie Moléculaire in Montpel-lier (waar zijn Franse collega, Monsef Benkirane, aan verbonden is). Harwig kreeg vervolgens vanuit Zuid-Frankrijk allerlei reagentia toegestuurd om nader te bepalen hoe die RNA-fragmentjes in de cel gemaakt worden. Eind september publiceerden ze de uitkomsten van deze gezamenlijke studie in Cell.Dat de publicatie uitgerekend in dit blad staat, berust volgens Ben Berkhout op een mooie speling van het lot. ‘Het artikel gaat over TAR, een RNA-fragment van hiv waar ik eind jaren tachtig al onderzoek naar deed in de
VS. In 1989 en 1990 haalde ik er als jonge onderzoeker twee keer Cell mee. Destijds mijn eerste échte weten-schappelijke claim-to-fame, en een opstap voor mijn huidige loopbaan in het AMC. Met dit nieuwe onder-zoek lijkt de cirkel na ruim twintig jaar weer rond.’
LEVEnScycLuS
Om de rol van TAR te begrijpen, lijkt een korte les over de levenscyclus van hiv onontbeerlijk. Hiv is een retrovirus, dat zich na een infectie alleen kan verme-nigvuldigen door de celmachinerie van de patiënt te misbruiken. Een horde voor het virus is dat zijn geneti-sche informatie vastligt in RNA, terwijl die bij mensen zit opgeslagen in DNA. Daar heeft hiv echter iets op gevonden: met een speciaal enzym (reverse transcrip-tase) wordt eerst het eigen RNA vertaald naar ‘viraal’ DNA, dat daarna naadloos kan worden ingebouwd in het DNA van de geïnfecteerde cel.Maar het ergste voor de patiënt moet dan nog komen: wanneer zo’n cel eiwitten aanmaakt, wordt het DNA afgelezen – inclusief de genen van het virus – en komen talloze kopieën van het virale RNA vrij. Dat levert even-zovele nieuwe virusdeeltjes op, die uitbreken en andere cellen binnendringen. Doordat hiv het vooral heeft gemunt op afweercellen leidt dat uiteindelijk tot een verstoord immuunsysteem: de patiënt krijgt aids.In bovenstaande cyclus speelt TAR (ofwel Trans-Activation Response-element, zoals het RNA-fragment officieel heet) een cruciale rol. Berkhout: ‘TAR werkt als een moleculaire schakelaar die ervoor zorgt dat de virale replicatie wordt aangezet. Zonder dit RNA-fragment kan hiv zich niet vermenigvuldigen. TAR is onderdeel van een soort drietrapsraket. Eerst bindt het
AMC MAgAzine december 2012 27
tekening van het aidsvirus.
Beeld: SCienCe PHoto liBrary/anP
haarspeld vliegt uit de bochtkleine eiwit TAT (Trans-Activator of Transcription, red.) aan het haarspeldvormige TAR, waarna die combinatie een zogeheten promoter activeert. Die zorgt er op zijn beurt voor dat begonnen wordt met de transcriptie, het aflezen van het virale DNA in RNA, en met de vertaling daarvan in nieuwe eiwitten. Vroeger dachten we dat dit het hele verhaal was, maar inmiddels weten we dat het allemaal gecompliceerder is. Ook het virale RNA blijkt in- en uitgeschakeld te kunnen worden, bij dat proces blijkt TAR eveneens betrokken.’In het AMC probeert Harwig dit fenomeen sinds begin vorig jaar verder te doorgronden. ‘Maar in Frankrijk was men hier dus ook mee bezig’, vertelt de promoven-dus. ‘Daar waren ze gestuit op een bepaald eiwitcom-plex, “microprocessor” genaamd, waarvan ze hadden ontdekt dat het bij hiv zorgt voor het blokkeren van het virale RNA. Hun vraag was alleen hoe dat precies op moleculair niveau zit. Het antwoord vonden we dankzij onze sequencing-studies. In de Cell-publicatie laten we zien dat het eiwitcomplex aan TAR bindt en het haarspeld-RNA vervolgens in stukken knipt. Daardoor wordt de transcriptie van de virale genetische informa-tie afgekapt en ontstaan er “stille” kopieën van hiv-DNA, die elk moment weer actief kunnen worden.”
brEDErE ImPAct
Volgens Berkhout levert de vondst van Harwig en co niet alleen méér kennis op over de replicatie van hiv, maar ook aanknopingspunten voor verder wetenschap-pelijk onderzoek. ‘Ik denk dat deze ontdekking een bredere impact kan hebben op de moleculaire biologie, want het microprocessor-complex blijkt eveneens aan heel andere genen te kunnen binden. Wellicht fungeert
het daar ook als een regelei-wit, en geeft onderzoek naar de werking van microprocessor ons straks nieuwe inzichten over genregulatie’, aldus de hoogleraar.Binnen de hiv-wereld zou het ook implicaties kunnen hebben, zo speculeert Berkhout. ‘We realiseren ons maar al te goed dat je aids niet echt kunt genezen met de bestaande medicijnen, zoals de virusremmers. Op zich zijn die wel succesvol, maar op zijn best wordt aids daarmee een chronische ziekte. Na een besmetting blijft een hiv-patiënt het virus immers altijd bij zich dragen – het heeft zich heel goed verstopt in zijn DNA. Om hiv volledig te verslaan, zou je ook de stille kopieën in het DNA willen klaren of willen blokkeren. Moge-lijk kan dat via TAR, door op moleculair niveau in te grijpen op de schakelaar en daarmee op het aflezen van het virale DNA. Dus wie weet zal onze nieuwe kennis bijdragen aan nieuwe behandelmogelijkheden voor hiv.’
AMC MAgAzine december 201228
spelen in de ruimte
tineke reijnders
Alleen op de wereld zijn de mensen nooit bij Katrin Korfmann. Haar foto’s worden gewoonlijk door vele figuren bevolkt. Van groepen kun je niet spreken, er is veel ruimte tussen de mensen. Die horen op haar foto’s niet echt bij elkaar en als dat wel zo is, dan zijn het kleine groepjes, twee of drie bij elkaar, zoals men ze op straat ziet lopen of een plein oversteken. Katrin Korfmann is vaak op reis, alleen al vanwege haar deelname aan internationale tentoonstellingen. Uit haar werk kun je afleiden dat ze steeds opnieuw gefascineerd is door een omgeving waar veel passages plaatsvinden. Treinstations, vliegvelden, straten, pleinen vormen de ondergrond voor haar voortstappende mensen. Ze fotografeert van bovenaf; soms hangt ze met een kraan boven haar onderwerp. Daar-door zie je van mensen eerst het hoofd en dan een verkorte versie van het lichaam, dat door deze optiek maar nauwelijks zichtbaar is. Een horizon is er dus niet, ze kijkt naar de passanten zoals vogels hen zien vanuit de lucht. Ditmaal hing ze ook boven haar onderwerp. Maar nooit eerder koos ze een zo speels en levendig tafereel. We zien kinderen hollen en een bal zweven. Deze foto (of in dit geval piëzografie) is speciaal voor het AMC gemaakt. Katrin Korfmann viel de eer te beurt om dit jaar te responderen op de menselijke gedaante, een opdracht die jaarlijks in het kader van De Anatomische Les wordt verstrekt aan een Neder-landse kunstenaar. En ze zette daarvoor, te zien aan de werken die ze de laatste jaren op haar website plaatste, een reusachtige stap. Waar ze het de toeschouwer normaal al een beetje moeilijk maakt door die neerwaartse blik – wij willen mensen immers graag fron-taal zien, zowel in het dagelijks leven als vanuit onze scholing door de kunstgeschiedenis – heeft Korfmann die kanteling nu nog extre-mer gemaakt door ieder springend of rennend kind een langgerekte schaduw mee te geven. Op slag treedt er humor in dit werk. Nu was er altijd wel een zekere mate aan esprit in haar foto’s te zien, maar veel werk is gewoon te strak gestructureerd om zo losjes en humoris-tisch over te komen. In de plassen zwart die aan de kinderen hangen, zijn onmiskenbaar de projecties van de kinderlijke gedaante te zien. Maar die zwarte projecties gaan ook hun eigen gang, domineren het afgebeelde vlees en bloed en transformeren tot een team van vreemd-soortige Barbapapa’s.Terwijl je die spooky dans begint te volgen, graast je oog het hele blad af, tot over de rand, en schiet vervolgens gretig heen en weer tussen de schaduw en de echte menselijke gestalte. Paradoxalerwijs wordt die kleurige gestalte grotendeels verdrongen door het zwart. Wij, ziende mensen, hebben een enorme routine ontwikkeld in het inschatten van
menselijke gedaanten. Hersenwetenschappers weten die routine in de hersenen precies te lokaliseren. Wat Katrin Korfman echter bewerk-stelligt, is een ontwrichting van de automatische aanname. Haar foto daagt uit tot een actieve zoektocht, tot het activeren van andere gebie-den in het brein. We moeten ons best doen, er valt hier veel nieuws te ontdekken.Katrin Korfmann groeide op in Berlijn en woont in Amsterdam sinds ze in de jaren negentig de fotografie-afdeling volgde aan de Gerrit Rietveld Academie. Ik herinner me haar eindexamen, ze viel me op vanwege haar bewuste omgang met het kader: wat laat je zien, wat laat je toe, wat gun je je publiek? Ook andere fundamentele vragen over fotografie, wat immers schrijven met licht betekent, kwamen toen al naar boven. Met name beweging en de mobiliteit van mensen blijkt een permanente inspiratiebron. Een enkele keer gebruikt ze de video-camera maar doorgaans analyseert ze en componeert ze bewegend beeld in een stilgelegde compositie.Haar werk doet denken aan de bewegingsfoto’s van de Franse dokter Jules-Etienne Marey, die eind negentiende eeuw een roterende trom-mel met fotofilm op een geweer had gemonteerd om de bewegingen van de mens te kunnen ontrafelen. Zijn gefotografeerde bewegings-fracties zouden even later door de gebroeders Lumière aangegrepen worden voor het uitvinden van de film. Katrin Korfmann doet het omgekeerde: ze ontrafelt ook, maar construeert vooral. Zo heeft ze vorig jaar een foto gemaakt van een kleine zes meter breed, ‘Vanished Horizon’, waarin de menselijke activiteit gedurende één middag op een plein in Amsterdam-West is gecomprimeerd tot één samenhan-gend resumé. Tussen één en zes uur ’s middags verandert de lichtval uiteraard, maar met moderne middelen heeft de fotografe die wat homogener gemaakt en uit haar honderden opnamen een compositie ontworpen die een uitermate dynamisch en beweeglijk kijken vereist. Korfmann zou niet zoveel prijzen hebben gewonnen (dit jaar kreeg ze de Zwitserse Rado Star Prize) als haar foto’s niet zo open van struc-tuur zouden zijn geweest. Er waait ruimte rond de personages, hun onderlinge verhouding is neutraal. Op de zo goed als monochrome ondergrond acteren de figuren als spelers in een democratische, vrije setting. Die stilzwijgende toon van democratische vrijheid is in deze AMC-prent opgestuwd tot een vreugdekreet van vrij spel.
De piëzografie ‘Homo Ludens’ is gesigneerd beschikbaar in een oplage van 50
exemplaren. Medewerkers betalen hiervoor €450 en niet-medewerkers €550,
exclusief 21 procent btw. Inlijsten kost €150 (exclusief btw). U kunt een bestel-
formulier downloaden op www.amc.nl/kunst onder het kopje Nieuws, of contact
opnemen met Kunstzaken AMC, 020 566 3332/ 2421, [email protected].
A M C C o l l e C t i e
AMC MAgAzine december 2012 29
Katrin Korfmann
homo ludens
2012, piëzografie, 55 x 69 cm
AMC MAgAzine december 201230
hekjes zetten op een glijbaan
‘In het doorgronden van een oneindig complexe werkelijkheid wordt de mens gehinderd door zijn geëvolueerde neiging om efficiënt te categoriseren.’ Dertiende stelling bij het proefschrift van Klaas Wardenaar (LUMC) over meerdimensionale diagnostiek van depressie en angststoornissen. The tyranny of the discontinuous mind noemt evolutiebioloog Richard Dawkins het: onze drang om de vloeibare, dynamische werkelijkheid op te delen in discrete partjes. ‘Dawkins vindt de gangbare opvatting van evolutie een typisch voorbeeld’, zegt de promovendus. ‘We stellen het voor alsof de evolutie de ene na de andere onderscheiden diersoort heeft voortge-bracht, maar in werkelijkheid waren er allemaal tussenvormen. Evolutionaire ontwikkeling is een glijbaan, een continuüm. Wij zijn het die daar een raster overheen leggen.’ Als we Dawkins mogen geloven, gebeurt dat vanuit een diepgewortelde behoefte. Wardenaar: ‘Structureren is overleven. Onze hersenen moeten ordenen om niet door alle indrukken overstelpt te worden. Razendsnel onder-scheid maken in belangrijk versus onbelangrijk, gevaarlijk versus ongevaarlijk. Zo wordt de wereld hanteerbaar.’ Niks mis mee, ware het niet dat we die rasters gemak-kelijk aanzien voor echte, door de natuur gegeven ordeningen. Ook Dawkins’ eigen disciplinegenoten ontkomen daar niet aan, merkte Wardenaar. ‘In de psychiatrie onder-scheiden we depressie, schizofrenie en angststoornissen. Op basis daarvan communiceren behandelaars over hun patiënten, en zelf hebben patiënten er ook houvast aan. Maar als je gaat kijken hoe vaak die aandoeningen zijn beschreven, hoeveel bewijs er is voor het bestáán ervan, dan kun je je alleen maar verbazen. De echte natuur is oneindig veel complexer.’ Doodlopende weg eigenlijk, die psychiatrie? Allerminst, want ziekteclassificaties hoeven niet empirisch waar te zijn om klinisch nut te hebben. Evengoed is het zaak hardnek-kiger dan ooit op zoek te gaan naar categorieën die wél evidence-based zijn, maant de promovendus. ‘We moeten heel grondig uitpluizen hoe psychiatrische symptomen zich voordoen, welke patronen en combinaties van nature voorkomen. Misschien heeft elk symptoom wel zijn eigen onderliggende mechanisme.’ Voorlopig de klassieke ordening maar even tussen haakjes zetten, in elk geval. En hopen dat de patiënt niks in de gaten krijgt. [sk]
ste
llin
g de
ste
llin
g de
ste
llin
g de
ste
llin
g de
ste
l
AMC MAgAzine december 2012 31
b e r i C h t e n
cOlOfOnAMC Magazine is een uitgave van het Academisch Medisch Centrum.
Het verschijnt 10 maal per jaar. Oplage: 15.400 exemplaren.
AMC Magazine wordt toegezonden aan huisartsen, specialisten,
gezondheidszorginstellingen in de regio Amsterdam, Het Gooi en
Almere en aan (oud) medewerkers van het Academisch Medisch Cen-
trum en de in het AMC gevestigde onderzoeksinstituten, alsmede aan
studenten van de Faculteit Geneeskunde. Verder ontvangen alle Neder-
landse ziekenhuizen en de landelijke advies- en beleidsorganen op het
terrein van de gezondheidszorg het magazine, evenals de persmedia,
de rijksoverheid en AMC-relaties in het bedrijfsleven.
rEDactiEFrank van den Bosch (hoofdredactie), Marc van den Broek, Jasper Enklaar,
Edith Gerritsma, Simon Knepper, Andrea Hijmans en Irene van Elzakker
(eindredactie).
mEDEwErkErsHidde Boersma, Rob Buiter, John Ekkelboom, Maarten Evenblij, Tom
Haartsen (fotografie werken AMC Collectie), Liesbeth Jongkind, Pieter
Lomans, Hans van Maanen, Annet Muijen, Len Munnik (illustratie De
Stelling), Xander Remkes (fotografie), Tineke Reijnders, Angela Rijnen,
Berber Rouwé, Henk van Ruitenbeek (illustraties), Sandra Smets,
Arthur van Zuylen
nfuHet AMC maakt deel uit van de Nederlandse Federatie van Universitair
Medische Centra (NFU). De NFU is een samenwerkingsverband van de
acht universitair medische centra (UMC’s) in Nederland en heeft als
algemene doelstelling het behartigen van de gezamenlijke belangen
van de UMC’s.
Andere UMC’s die deel uitmaken van de NFU zijn het AZM, Erasmus MC,
LUMC, UMCG, UMC St Radboud, UMC Utrecht en VU medisch centrum.
In totaal zijn 60.000 medewerkers verbonden aan de acht UMC’s.
rEDactiE-aDrEsAMC afdeling Voorlichting C0-229, Postbus 22660,
1100 DD Amsterdam.
+31 (20) 566 24 21 fax +31 (20) 696 78 99
E-mail: [email protected]
abOnnEmEntEnAbonnementen-administratie: zie redactie-adres.
Jaarabonnement € 22,00.
aDVErtEntiE - ExplOitatiEVan Vliet, Bureau voor Media-Advies, t 023 571 47 45
Ont wErpGrob|enzo, www.grobenzo.nl
DrukDrukkerij Mart. Spruijt bv
c O p y r i g h t © AMC Magazine. ISSN: 1571-411x Niets uit deze uitgave mag worden
gereproduceerd zonder voorafgaande toestemming van de uitgever.
Van werken van beeldende kunstenaars aangesloten bij een CISAC-orga-
nisatie zijn de publicatierechten geregeld met Pictoright te Amsterdam.
© 2012 c/o Pictoright Amsterdam.
p E r s O n a l i a
Dr. M. Maas is op 22 okto-
ber benoemd tot hoogleraar
Radiologie, in het bijzonder de
musculoskeletale radiologie.
Op 24 oktober is dr. C. Bree-
derveld benoemd tot bijzonder
hoogleraar Global Health, in
het bijzonder medische nood-
hulp en basisgezondheids-
zorg. De leerstoel is ingesteld
vanwege de Vereniging het
Nederlandse Rode Kruis.
Dr. M.C.G. Aalders is per 1 no-
vember benoemd tot bijzonder
hoogleraar Forensische Biofy-
sica. De leerstoel is ingesteld
vanwege het Genootschap ter
bevordering van Natuur-, Ge-
nees- en Heelkunde (GNGH).
Dr. R. Bezemer van het
Laboratorium voor Transla-
tionele Fysiologie heeft op
17 oktober de Basics Science
Award ontvangen van de Euro-
pean Society of Intensive Care
Medicine (ESICM). Hij kreeg
de onderscheiding voor zijn
project ‘Renal microvascular
and mitochondrial oxygenation
assessed quantitatively during
the development of sepsis-
induced acute kidney injury and
fluid therapy’.
g i f t V O O r b i O b a n k
De afdeling Hematologie van
het AMC heeft in oktober een
donatie van €41.000 gekregen
van de Stichting Leukemie.
Het bedrag is bestemd voor
het opzetten van een biobank
met materiaal van patiënten
met Chronische Lymfatische
Leukemie (CLL).
CLL-patiënten werden tot
voor kort allemaal hetzelfde
behandeld door middel van
chemotherapie. Recent is echter
gebleken dat er veel subtypen
bestaan van CLL, elk met
eigen biologische kenmerken.
Daardoor is het mogelijk om
de kwaadaardige cellen veel
gerichter uit te schakelen. Naar
middelen waarmee je dat zou
kunnen doen, wordt momen-
teel gezocht. Daarbij is het van
belang om over veel goed geka-
rakteriseerde bloedmonsters te
beschikken van CLL-patiënten.
Met negen ziekenhuizen is
daarom afgesproken dat zij
bloedmonsters van hun patiën-
ten naar het AMC sturen. De
CLL-cellen worden vervolgens
ingevroren, evenals bloed-
plasma en serum. Ook is er een
grote database waarin de rele-
vante klinische gegevens van de
patiënten worden ingevoerd.
Deze vorm van biobanking
is essentieel voor het op ef-
fectieve wijze ontdekken van
nieuwe therapeutische doelen,
maar ook voor snel onderzoek
naar welke patiëntengroep hier-
van het meest profiteert.
‘ n i E t t E m O E i l i j k g r a a g ’ g E b u n D E l D
De essayreeks ‘Niet te moeilijk
graag’ die momenteel loopt in
het AMC Magazine, is in boek-
vorm verschenen. Het eerste
exemplaar werd op 29 novem-
ber gepresenteerd tijdens de
publiekslezing De Anatomische
Les in het Amsterdamse Con-
certgebouw.
Zeventien vooraanstaande
Nederlandse publicisten werk-
ten mee aan de essaybundel.
Zij schreven hun bijdrage aan
de hand van de stelling dat in
het ooit zo nuchtere Neder-
land de infantilisering hoogtij
viert. Uitgangspunt voor de
serie is het boek Waar zijn de
intellectuelen? van de Engelse
cultuursocioloog Franklin Fu-
redi. Hierin signaleert hij een
‘dumbing down’ van onze
cultuur. Politici, gezagsdragers,
media en culturele instanties
zouden zich met hun traditio-
nele voorbeeldfunctie geen
raad meer weten.
Bijdragen aan het boek zijn
onder meer geleverd door:
Désanne van Brederode,
Damiaan Denys,
Robbert Dijkgraaf,
Jaap van Heerden,
Dik Pels,
Xandra Schutte,
Martin Sommer,
Abram de Swaan en
Max van Weezel.
Niet te moeilijk graag
de verkleutering van het publieke debat
tegen inlevering van deze bon kost het boek €15,- in plaats van €18,-
Uitgeverij Boom ISBN 9789461051585
Ook verkrijgbaar als e-book: €11,00
ISBN 9789461273604
Geldig tot en met 28 februari 2013Actienummer: 90197864
Start 12e academiSch jaar September 2013
Tweejarige universitaire deeltijd masteropleiding tot klinisch epidemioloog (medisch wetenschappelijk onderzoeker) voor medici, paramedici, verpleegkundigen en verloskundigen
Bridging healthcare and science■ een eersteklas carrièrestap als startpunt naar een hoog
wetenschappelijk niveau■ modern en actueel onderwijs met een multidisciplinaire
benadering■ (inter)nationaal gerespecteerd en NVAO-geaccrediteerd■ locatie Faculteit der Geneeskunde - AMC
Voor contact, voorlichtingsdata, informatie en aanmelding:www.amc.nl/masterebp
Evidence Based Practice MSc/Drs