amiloidoza - hematologija.org j j2016.pdf · izjava in zahvala avtor izjavlja, da ne obstajajo...
TRANSCRIPT
![Page 1: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/1.jpg)
Amiloidoza
Prim. Jožef Pretnar
KO za hematologijo, UKC Ljubljana
Podčetrtek, 8. 10. 2016
![Page 2: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/2.jpg)
Izjava in zahvala
Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre
za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe
Pfizer, podružnica Ljubljana.
Avtor se zahvaljuje prof. dr. Nini Gale z Inštituta za
patologijo Medicinske fakultete v Ljubljani, ki mi je
ljubeznivo dovolila uporabiti slike mikroskopskih
preparatov.
![Page 3: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/3.jpg)
Kratek zgodovinski pregled
• Amiloidoza je skupina bolezni, ki so posledica odlaganja
netopnih beljakovinskih vlaken v izvencelični prostor
• Leta 1639 prvi opis amiloidoze (Nicolaes Fonteyn)
• Leta 1854 Virchow uporabi prvič termin amiloidoza
• Leta 1922 Benhold uporabi kongo rdeče barvanje za
dokaz amiloida
• Leta 1927 Divry in Florkin opišeta značilno zeleno
dvolomnost v polarizacijskem mikroskopu
![Page 4: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/7.jpg)
Klasifikacija amiloidoz
• Klinične klasifikacije
Primarna in sekundarna
Lokalizirana in sistemska
Pridobljena in familiarna
• Sodobna klasifikacija na osnovi
amiloidogenih beljakovin
![Page 8: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/8.jpg)
Etiopatogeneza
• Amiloidoza je posledica izvenceličnega odlaganja
netopnih beljakovinskih polimernih vlaken, ki nastanejo
iz topnih amiloidogenih beljakovin krožečih v plazmi
• Polimerizacija je povezana s sočasnim odlaganjem ne-
fibrilarnih snovi, npr. heparansulfat, serumska amiloidna
P komponenta (SAP), apolipoproteini
• Poznamo več kot 30 različnih amiloidnih prekurzorjev, na
osnovi katerih klasificiramo amiloidozo
• Najpogostejši prekurzorji so proste lahke verige
imunoglobulina, serumski amiloid A, mutirani in
nemutirani transtiretin (TTR), beta2mikroglobulin
![Page 9: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/9.jpg)
Incidenca amiloidoz
• Incidenca okrog 8/milijon prebivalcev
• AL amiloidoza 65%
• AA amiloidoza 18%
• ATTR – hereditarna 10%
• ATTR – nemutirana 7%
![Page 10: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/10.jpg)
Prizadetost organskih sistemov
• Ledvica – proteinurija nad 0,5 gr/dan, nefrotični sindrom,
ledvična odpoved
• Jetra – AF >1,5 kratna zgornja normalna vrednost ali
velikost nad 15 cm
• Prebavila – driske, bruhanje, malabsorbcija
• Srce – povprečna debelina stene > 12 mm, restriktivna
kardiomiopatija, motnje ritma
• Živčevje – znaki periferne in/ali avtonomne nevropatije
• Vezivo in mišice – kožne krvavitve, sindrom karpalnega
kanala, artropatija
![Page 11: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/11.jpg)
Klinična slika glede na tip amiloida
Srce Ledvica Jetra Prebavila Vezivo Živčevje
AA + +
AL + + + + + +
hATTR + + + +(oči) +
ATTR + +
Β2M +
![Page 12: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/14.jpg)
Detekcija amiloidoze
• Zavedanje o bolezni
• Skupek kliničnih znakov in simptomov (kožne
spremembe, organomegalija, nevrološke motnje
(avtonomna in periferna nevropatija), znaki
srčnega popuščanja, nepojasnjene driske in
druge prebavne težave
• Detekcijske preiskave (podkožno maščevje,
rektalna ali ustna sluznica)
• Barvanje s kongo rdeče je zlati standard
![Page 15: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/15.jpg)
Tipizacija amiloidoze
• Imunohistokemične preiskave (AA, AL, ATTR)
• Imunoelektroforeza seruma – proste lahke veriga (AL)
• Genetske preiskave (h-ATTR)
• Proteomične preiskave (masna spektrometrija izoliranih
amiloidnih depozitov) (AHchain, AApoA1, AApoA2, AIV,
AGel, ALys, ALect2, AFib)
• Elektronsko mikroskopske preiskave
![Page 16: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/16.jpg)
Preiskave za oceno razširjenosti bolezni
• Slikovne preiskave (UZ srca in trebušnih organov, CT
prsnih organov, MRI srca, scintigrafija z gadolinijem,
pirofosfatom, difosfonati za razlikovanje AL in ATTR
• Biokemične preiskave (testi jetrne, srčne in ledvične
funkcije, proteinurija, imunoelektroforeza seruma in
določitev PLV, biopsija kostnega mozga)
• Funkcionalne preiskave perifernega in avtonomnega
živčevja
![Page 17: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/17.jpg)
Načela zdravljenja
Zmanjšanje nastajanja prekurzorja • Zdravljenje okužb oz. vnetja pri AA (antibiotiki, kirurgija,
protivnetna zdravila TNF, IL-1)
• Zdravljenje osnovne bolezni pri AL (kemoterapija,
imunomodulatorna in tarčna zdravila, presaditev KMC)
• Presaditev jeter (h-ATTR)
Preprečevanje formacije amiloida • H-ATTR
Odstranjevanje amiloida • Doxiciklin in tauroursodeoksiholna kislina (ATTR, AL)
![Page 18: Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022041212/5dd13cbcd6be591ccb64e130/html5/thumbnails/18.jpg)
Zaključki
• Amiloidoza je redka bolezen, ki se
kaže z zelo pestro klinično sliko
• Diagnoza je enostavna, če na
bolezen pomislimo
• Etiologija je pestra, natančna
opredelitev je pomembna zaradi
dostopnosti sodobnega učinkovitega
zdravljenja