aminoglikosid rev.25.07.08
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
1/25
1
AMINOGLIKOSID
OLEH
dr. YASAVATI KURNIA, MSDEPARTEMEN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN UKRIDA
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
2/25
2
AMINOGLIKOSID
Sejarah :
1943 : diisolasi dr Streptomyces gryseus
Streptomisin
aktif t.u utk Gram Θ # kmn tbc
Kemudian ditemukan antimikroba yl yg memp sifat kimia! antimikroba!
kinetik " teksisitas streptomisin.
AMINOGLIKOSID
$Streptomisin! Kanamisin! gentamisin! tobramisin! amikosin! %etilmisin!
%eoemisin dll&
menduduki tempat utama dlm t'()
infeksi berat ok Gram Θ
Gentamisin cukup toksis
'rs dipantau kadarnya dgn baik.
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
3/25
3
Kimia :
1. Streptidin
*eksosa $aminosiklitol& Senya+a
polikation
,katan
. -eoksi glikosidik sgt polar
streptamin amino amino
dlm btk kering : stabil dlm su'u kamar
dlm btk larutan : stabil
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
4/25
4
Efek antimikroba :t.u. utk bakteri Gram Θ yg aerobik
/kti0itas utk kuman /naerob sgt 2enda'
) Gram
Suseptibilitas kuman Gram Θ berlainan ter'adap berbagai/minoglikosida
2esistensi makin bnyk " sering teradi
meruba' flora %osokomial
/kti0itas aminoglikosid dipengaru'i : p.*. akti0itas 5 tinggi pd p* alkalis
Keadaan aerobik anaerobik
Keadaan 'iperkapnia
-eraat pengaru' p.* t'dp akti0itas aminoglikosid 6 sama utk berba ai enis amino likosida.
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
5/25
5
Mekanisme kerja : /minoglikosida
7a ! 8g 'iperosmolitas
p* ! anaerobik ;
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
6/25
6
Spektrum antimikroba :
=edoman kepekaan dianggap 2esisten bl. utk
Streptomycin diperlukan 5 3 mcg(ml Kanamisin diperlukan 5 1A mcg(ml
Gentamisin
Bobramisin diperlukan 5 C mcg(ml
SisomisinKepekaan kmn t'dp enis aminoglikosida muda' beruba'
tabel kepekaan terbatas penggunaan
.. Dtk penerapan perlu ui sensiti0itas yg diisolasi saat tsb
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
7/25
7
Resistensi :
8erupakan kesulitan t.u. utk streptomisin yg cepat teradi
Mekanisme terj. : ok ? Kegagalan penetrasi ke dlm kuman? 2enda'nya afinitas obat pd 2ibosom? ,n akti0asi obat ole' en@im kuman plgE
fosforilase ademilase
asetilase ggs 'idroksil spesifik
atau ggs amino,nformasi genetik utk Sintesis en@im di dpt mel :) Konyugasi) transfer -%/ sbg plasmid
) transfer faktor resisten kuman
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
8/25
8
Sinergisme :
=enisilin menguba' struktur dinding sel penetrasi
/moglikosida ke dlm kmn.
!kinetik :
/Fglikosid bersifat polikation sangat poler absp. Sal.
cerna sukar kdg dibutu'kan untuk Strelisasi pra beda'abdomen.
=emberian parenterol ,.8. absp baik sekali t sgt dipengaru'i eliminasi pd fs ginal buruk
t dari )3 am dpt men. ;
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
9/25
9
Streptomisin dlm dr' 'mpr semua terdpt dlm plasma krn
polaritasnya sukar msk dlm eritrosit =enetrasi ke otak! mata dll terbatas ksresi : filtrasi glomerulus
Ggg fs ginal meng'mbt eksresi aFglikosida
*ati)'ati pd : ) bayi prematur
) org usia lanut
) kead. Hs. Ginal
/Fglikosida non sistematik : %eo misin : di absp pd sal cerna! kecuali ada lesi pd sal cerna
>l ada ggg fs ginal " 'ati kdr dr' II kresi btk utu' mel. Bina Hramisetin : 'anya utk topikal pd kulit =aromomisin : 'mpr 6 diabsp utk anti amuba " antelmintik
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
10/25
10
Efek Non " terapi :
2J alergi pada umumnya kdg teradi 2as'! demam
eosinofilia! dermatitis " syok anafilaksis
R# irritasi $ toksik :
) %yeri pd tempat suntik terutama streptomisin
) 2adang steril
demam
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
11/25
11
R# toksik terpenting :
? Ggg ss saraf Ggg keseimbangan " pendengaran
Ggg pernfsan ok efek kurari form
nsefalopati
%euritis perifer
Ggg 0isus
0estibuler
?Ototoksik : Ggg pd % L,,,akustik
fek berbeda utk bb. aFglikosida
Ggg. Lestibuler Streptomisin " gentamisin
Ggg. /kustik %eomisin! Kanamisin! /mikasin "
di'idrostreptomisin
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
12/25
12
Ototoksisitas % ok : ) besar d()
) ggg fs ginal
) usia lanut ) perna' mendpt obat yg menyb ototoksik
) bersm asam eta krinat
) t'() lama
) demamGgg &estibu'er :
Gel pertama : sakit kepala! mual! munta' " ggg. Keseimb.
lama ter ggg pd saat beralan " gerakan
tibaKerusakan ter pd : %. Ko'learis 0ential pd batang otak
Serabut Syaraf di Ko'lea
Gel bisa di Θ bl B'() distop
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
13/25
13
(Gangguan akustik :6 Selalu ter pd ke telinga mula kepekaan
t'dp frek. gel. suara terggg6
disadari pend.
Kmd ter. tuli saraf Binitus bernada I
Kerusakan ter. =d : deg. berat sel. rambut organ 7orti mulai basilar
apeJ
Efek Nefrotoksik :
'mpr selalu 2e0ersibel =otensi terkuat %eomisin
=otensi terlema' Streptomisin
Kerusakan :
8ula : eksresi en@im dr brus' border tubuli ginal
Kmd : ) ggg pemekatan ginal! prot. uri! filtrasi
) %ekrosis tubuli berat kreatinin I! 'ipokalemia
'ipokalsemia! 'ipofosfatemia
Epemantauan kadar aFglikosida selama t'()
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
14/25
14
Efek Neurotoksik :
Ggg pernfsan pemb. Streptomisin intra peritoneal ok 'mbtan
konduksi neuromusk. $ kurare& %euritis perifer ) ditempat suntikan
) parestesi disekitar mulut! muka " tangan
Ggg %. ,, ggg. Lisus
Mang lain
ensefalopati! radikulitis! ara'noiditis! mielitis trans0ersus " paraplegia
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
15/25
15
)erubahan bio'ogik : =erub. 8ikroflora tb' Superinfeksi Gram ! Θ " amur
Ggg absp di usus -i 'mbt absp 'idrat arang! lemak protein!
mineral " 0itamin
-isbk : ) ggg Sistem en@im
) %ekrosis sel epitel kripta usus
Interaksi obat :) >ersm Sefalotin(Sefaloridin nefrotoksik II
) Streptomisin tuberkulostatik yl mencega' resistensi
) /@losikin! karbenisilin! mesilinam! piperasilin! tikarsilin inakti0asi tobra " gentamisin
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
16/25
16
)enggunaan* in+ikasi $ kontra in+ikasi :
/Fglikosida meski berspektrum lebar tp 'rs 'ati penggnnya ok:
1. 2esistensi kmn cepat ter. Boksositas relatif I
3. /da berbagai /8 yang cukup efektif " 5 aman
In+ikasi :
-ibtsi tu utk infeksi kmn gram Θ yg sensitif " tl. 2esisten dgn
/8 yg toksik terapi a+al bakteriemia " syok septik
menyelamatkan nya+a pasien tp 'rs segera dipastikan
kmn penyb dipili' /8 yg sesuai
8anfaat 5 baik utk infeksi ok. =seudomonas yg p u tl resisten
t'dp Sefalosforin ( penisilin potensi Bobramisin 5
gentamisin
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
17/25
17
,ntuk infeksi sa'uran kemih : d( dp d() utk sistemik ok
kadarnya di urin 1
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
18/25
18
Kanamisin $ Neomisin :
/ktif t'dp . 7oli! nterobakter! Klebsiela! =roteus Salmonela!S'igela! Librio! %eisseria! Stap'ilokokus " 8ycobacterium.
Dtk S. aureus sd' terdesak
Dtk mycobac 'anya benar diperlukan
Dtk Salmonela " S'igela 6 dignkan diklinik Dtk Sterilisasi usus prabeda' b'y superinfeksi
Dtk Gastroenteritis . 7oli enteropatogenik kanamisin oral
blm terbkti
meyakinkan
%eomisin topikal utk klt " mukosa
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
19/25
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
20/25
20
Amikasin :
Kmn yg sensitif : . 7oli! Kl. =neumoniae! =s. aeruginosa!
Seratia! =ro0identia! =roteus! Salmonela!
nterobacter! S. aureus " S. albus.
Sgt efektif utk infeksi Gram Θ yg resisten dgn Gentamisin
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
21/25
21
Go'. MAKROLID
ERI-OMISIN
) /sal : S. eryt'reus) 8eng'mbt sintesis prot. Kuman dgn alan berikatan
dgn
2ibosom sub unit ;ersifat : ) bakteriostatik tergant enis kmn "
) bakterisid kdrnya
Spektrum :
/ Gram Staf. Strep! nterokokus! pneukok
) Gram Θ %eiseria! *. infl! 2icketsia! Breponema "
8ycoplsm
!kinetik:
) /bsp baik pd ileum proJ
) /bsp di'mbt ol mknan
akti0itas 'il. ol as. Oamb dlm btk basaester skarat 5 ta'an
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
22/25
22
E. S. : 2J alergi : ) klt : eksantem
) 'epar ol. deri0. estolat ,ritasi : g. ,. tract : %. L.
In+ikasi :
8ycoplasma pneumoniae
2egionaire dissease Klamidia difteri =ertusis
Sifilis dll
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
23/25
23
Linkomisin $ K'in+amisin
6 dipakai lagi ) 5 aktif
) ..S.
) Pral 6 di'mbt ol. 8kn dlm lamb.
K'in+amisin :
Spektrum eritromisin
. Kinetik :
) Pral : absp 'mpr lengkap
) -istribusi : ke berbagai cairan tb'! aringan " tl kecuali 7ss.
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
24/25
24
Efek Samping :
) -iare kolitis pseudo membranosa disbk. Boksin 7l. -ifficile
$/ntibiotic associated 7olitis&
) 2J alergi
In+ikasi :
Berutama bermanfaat pd kmn. anaerob :
tu. >. fragilis kombinasi gentamisin Klindamisin baik utk
) /bses pel0is! abses intraperit! peritonitis 6 dpt utk abses otak
-
8/19/2019 Aminoglikosid Rev.25.07.08
25/25
25
T H
A
N
K
Y
O
U