Лекция № 2

Тема: Фармацевтические факторы: химический и физическое состояние

лекарственных веществ, вспомогательные вещества.

1. Влияние фармацевтических факторов на терапевтическое действие лекарственных препаратов.

2. Классификация факторов.

3. Физическое состояние лекарственных веществ.

4. Простая химическая модификация - соли, кислоты, эфиры, луга.

5. Вспомогательные вещества и их природа.

6. Взаимодействие вспомогательных и лекарственных веществ, принципы подбора вспомогательных веществ.

– физическое состояние лекарственного вещества; – простая химическая модификация

лекарственного вещества; – вспомогательные вещества (их природа,

физическое состояние и количество); – лекарственная форма и пути её введения в

организм; – технологический процесс.

Степень   измельчения   или   дисперсность (Величина ч Асток) лекарственных р ечовин;

Полиморфизм лекарственных веществ; Агрегатный состояние (Аморфность, кристалличность, форма 

и х арактер к ристалив) р Н, растворимость, оптическая а Активность, электропроводность, температура п лавлення.

Физико - химические свойства (РН, растворимость, оптическая а Активность,электропроводность, температура п лавлення).

Поверхностные свойства лекарственной вещества (Поверхностный н атяг, фильнисть т ощо).

Степень чистоты (Вид и к оличество с абруднень, в т ом ч исли н аявнисть м икроорганизмив, а лергена, что з в 'я зывают р ечовины и и р.).

 В таблетках растворенных в желудка, величина частиц значительнопревосходит размер частиц порошка, вследствие чего и концентрациядействующей вещества после приема таблетки ниже, чем после приемапорошка. Размер частиц лекарственных средств в микстурах - суспензиях, эмульсиях и линиментах

является одной из главных

характеристик этих

лекарственных форм.

Как   известно, полиморфные   модификации   образуют   много   химических   и, в   том   числе, лекарственные   вещества. С   времени   открытие   полиморфизма   углерода   Дэви (1809) (графит, уголь   и   алмаз) подробно   изучены   переходы   одних   полиморфных   модификаций   в  другие. При   этом   подчеркивается, что   химический состав остается неизменным , что ипринимается в основном по оценку качества. Обзор работ с исследования полиморфизма влекарственных веществах приведен в работах Тенцовои, Халеблейна, Буше, Халабала.

a: алмазb: графитc: лонсдейлітd: фулерен -

букибол C60e: фулерен C540f: фулерен C70g: аморфний

вуглецьh: вуглецева

нанотрубка

С помощью солюбилизации. Солюбилизация определяется как процесс самопроизвольного перехода в устойчивый раствор с помощью ПАВ соединений нерастворимых или труднорастворимых в данном растворителе. В отечественной литературе этот процесс еще называется коллоидной или сопряженной растворимостью.

С использованием индивидуальных или смешанных растворителей (бензилбензоат, бензиловый спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, этилцеллюлоза, димексид, глицерин и др.).

С использованием гидротропии, которая обеспечивает получение гидрофильных комплексов с органическими веществами, которые содержат электродонорные заместители - полярные радикалы. Примерами гидротропных веществ могут служить натрия салицилат, натрия бензоат, гексаметилентетрамин, новокаин, антипирин, мочевина, глицерин, аминокислоты, оксикислоты, протеины и др.

Путем образования солей и комплексов: труднорастворимые вещества: основания, кислая форма

соединений в щелочи или с натрия гидрокарбонатом переходит в легкорастворимую соль. Таким образом можно перевести в растворимые соединения фенобарбитал, норсульфазол, стрептоцид, осарсол и др. вещества;

получение водных растворов иода с помощью легкорастворимых комплексов иода с иодидами щелочных металлов;

для получения водных растворов полиеновых антибиотиков (нистатина, леворина и др.) используют поливинилпирролидон, с которым они образуют комплексные соединения, где нерастворимое в воде вещество и солюбилизатор связаны координационной связью. Эти комплексы хорошо растворимы в воде. Начатые в этом направлении научные исследования позволяют раскрывать новые закономерности в отношении «лекарственное вещество–вспомогательное вещество» в сложных физико-химических системах, какими есть лекарственные препараты.

Синтетический путь – введение в структуру молекулы гидрофильных групп: ОН, -СООН, СН2-СООН, -О3Н, -СН2О3Н. Пример: унитиол.

На терапевтическую активность лекарственных веществ существенное влияние оказывают также их оптические свойства. Среди оптических изомеров нет химического различия, но каждый из них вращает плоскость поляризационного луча в определенном направлении. Несмотря на то, что химический анализ полностью подтверждает наличие одного и того же вещества в лекарственных препаратах с различными изомерами, они не будут терапевтически эквивалентны.

Безводные лекарственные вещества или кристаллогидратыимеют различную растворимость , что приводит к изменению их фармакологического действия. Например, скорее растворяются безводные формы кофеина, ампициллина, теофиллина, по сравнению с их кристаллогидратами, а значит и быстрее всасываются.

Простая химическая модификация лекарственных средств понимают, когда одна и та вещество может быть использована как лекарственное средство в различных химических соединениях (соль, основа, кислота, эфир, комплексное соединение и др..), в которых вполне сохраняется ответственная по фармакологический эффект часть молекулы вещества.

Диклофенак натрия Диклофенак калия

Ацетилсалицилат лизина

Ацетилсалициловая кислота

      Вспомогательные вещества бывают естественного, синтетического иполусинтетического происхождения. При приготовлении лекарственных форм они могут выполнять разные и т..

 К таких веществ относятся: крахмал, глюкоза, вода очищенная, спиртмука, полиэтиленоксид, различные производные целлюлозы и др.