پاتوژنز عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیماری های گوارشی

پاتوژنز عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیماری های گوارشی

ب�ا ی�ا و دارد را اتیولوژی�ک نقش زی�ر ه�ای بیم�اری در بیماری همراهی می کند:

گاستریت مزمنمری بارت

آدنوکارسینوم مری

بیماری زخم پپتیک

کارسینوئید تومور معده

کارسینوم معده

MALTلنفوم معده

س�ال اکن�ون 1983در هم و میک�روب کش�ف ش�د این

توالی کامل ژنوم این باکتری مشخص می باشد.

بیم�اری ه�ای بیوتی�ک ه�ا مس�یر درم�انی آن�تی ب�ا درم�ان

فوق را تغییر اساسی داده است .

و گاستریت مزمن و گاستریت مزمنHPHPعفونت عفونت

گاستریت مزمن به دو نوع می باشد:. نوع آنترال 1

پان گاستریت . 2 H.P بیماران مبتال به گاستریت مزمن با درگیری آنتر وجود 90در %

دارد.ب�الینی عالئم ی�ا و باش�د ب�الینی عالئم ب�ا آن کلونیزاس�یون اس�ت ممکن

نداشته باشد.ب�دون عالمت ام�ا ، گاس�تریت هم�راه دارن�د اک�ثر اش�خاص دارای عف�ونت

هستند.متف�اوت س�نی، مح�دوده و جغرافی�ایی مختل�ف من�اطق در عف�ونت شیوع

است . سال دیده می شود.( 50% افراد باالی 80)در پورتوریکو در

خصوصیات باکتری

،اس�پور ب�دون ، منفی گ�رم ، ای ش�کل 5/3 ×5/0میل�ه میکرومتر

در موک�وس مع�ده زن�دگی می کن�د ولی ق�درت ته�اجم ب�ه المیناپروپریا را ندارد.

.ایجاد اوره آز می کندCO2 آمونیوم اورئاز اوره +

Adhesion Bacterial خ�ونی ه�ای ژن آن�تی ب�ه ک�ه دارد بهتر متصل می شود.Bلوئیس

Toxin ایجاد می کند که در ارتباط با Cag A

HPپاتوژنز ایجاد بیماری توسط

ب�اکتری توس�ط تحری�ک تولی�د س�ایتوکین ه�ای پیش الته�ابی ایج�اد گاس�تریت

می کند.

واکنش میزب�ان ب�ا میکروارگانیس�م ایج�اد ی�ک س�ایتوکین ق�وی پیش الته�ابی بن�ام

IL- 1B .می� کند��

این سایتوکین مهار کننده پرقدرت اسید معده می باشد.

تولید می کنند ایجاد IL- 1Bبیمارانی که سطح باالتری از

گاستریت مزمن از نوع پان گاستریت ، ترشح اسید معده

کمتر و خطر آدنوکارسینوم دارد.

تولید می کنند IL- 1B بیمارانی که سطح پايين تري از

گاستریت نوع آنترال

افزایش ترشح اسید و افزایش خطر زخم معده در نوع دوم :در نوع دوم :

شیوع باالتر است.

HPآزمایشات تشخیصی برای یافتن

. روش های سرولوژی برای یافتن آنتی بادی ها1

یافتن باکتری در مدفوع . 2

. تست تنفسی اوره آز باکتریایی3

در بیوپس�ی ب�افتی مع�ده ب�ا رن�گ آم�یزی HP. مش�خص نم�ودن 4

گیسما و نقره

PCR در بیوپس�ی ب�افتی مع�ده ب�ا روش HP. مش�خص نم�ودن 5

در پپتیک اولسرHPپاتوژنز

زخم پپتیک در اثر عدم تعادل بین ساز و کارهای دفاعی

مخاط معده و نیروهای مخرب بخصوص اسید معده و

پپسین ایجاد می شود.

.افزایش ترشح اسید الزم نمی باشد

زخم زمانی ایجاد می شود که دفاع مخاطی با شکست

مواجه شود.

)جریان خون مخاطی کاهش یابد، تاخیر در تخلیه معده

ایجاد شود، اختالل در ترمیم اپیتلیوم رخ دهد.(

در پپتیک اولسرHPادامه نقش

HP.عامل اصلی پاتوژنز زخم پپتیک است

70 در تمام بیماران با زخم دوازدهه و در %بیماران با زخم معده وجود دارد.

.درمان آنتی بیوتیکی منجر به بهبود زخم می شود

- تولید سایتوکین های پیش التهابی 1

HP.ب�اعث تحری�ک س�لولهای اپی تلی�الی ب�ه س�اختن س�ایتوکین ه�امی شود

این سایتوکین ها عبارتنداز:

IL- 8, TNF, IL-6, IL-1

این م�وارد ب�اعث فراخ�وانی و فع�ال ش�دن نوتروفی�ل ه�ا در مخ�اط دس�تگاه

گو�ارش������������������������������������������ی

می شوند.

فس�فولیپاز 2 و پروتئ�از اورئ�از، ه�ای آن�زیم ایج�اد -

HPتوسط

ب�اعث تخ�ریب موک�وس مع�ده می ش�ود. در نتیج�ه اولین خ�ط دف�اعی

را تضعیف می کند.

- افزایش ترشح اسید معده3

ک�اهش ب�اعث دارد. نقش دوازده�ه ناحی�ه در داخ�ل PHبخص�وص در

مج�ز�ای د�وازده�ه و د�ر نتیج�ه ایج�اد اپ�ی تلی�وم مع�دی )م�ت�اپالزی مع�ده(

در� �قس�مت اول �دوا�زده�ه م�ی� کن�د و کلونی�زاس�یو�ن �ب�اکتری در دوا�زده�ه �

ایجاد می� شود.� همین نقش را در� مری �بارت نی�ز ایفا می کند.

- ایجاد پاسخ ایمنی قوی در مخاط می کند.4

می ش�ود ک�ه در ایج�اد لنف�وم T و Bب�اعث فع�ال س�ازی لنفوس�یتهای

معده نقش دارد.

- انسداد ترومبوتیک مویرگی سطحی 5

آن�تی ژن 6 ايج�اد ب�ا -Cag A پاس�خ س�رولوژیک ب�اعث

ق���������������������������������وی

مي شود

چند نکته

20-10% عف�ونت دچ�ار اش�خاص HP در سرتاس�ر

جهان دچار زخم پپتیک می شوند.

در بیم�اران مبتال ب�ه زخم دوازده�ه ، عف�ونت واقعی ب�ا

HP.محدود به معده می باشد

HPمورفولوژی گاستریت مزمن با

تمایل به درگیری مخاط آنتر و یا درگیری آنتر به همراه بادی و فوندوس را دارد.

مخاط قرمزتر از حالت طبیعی است و باعث برجسته شدن مخاط می شود.

ارتشاح التهابی لنفوسیتها و پالسماسل ها در المیناپروپریا

حاوی مراکز زایگر در x تجمع لنفوئیدی بعضاداخل مخاط

Active Phase: داخ�ل در ه�ا نوتروفی�ل وج�ود الیه اپی تلیالی

Regenerative change: ب�ه ص�دمه پاس�خ در

در میت�وزی فع�الیت اف�زایش ب�اعث تلی�الی، اپی

ه�ای هس�ته گ�ردد. می مع�دی غ�دد گ�ردن ناحی�ه

ش�ود. می ب�ا N/Cهی�پرکروم رود. می ب�اال

دیسپالزی تشخیص افتراقی دارد.

متاپالزی

وج�ود س�لولهای ج�ذبی اس�توانه ای متاپالس�تیک و س�لول ه�ای گ�ابلت

)�مت�اپالزی روده ای( می توان�د از ن�وع روده کوچ�ک و ی�ا ش�به کول�ون

باش�د.

ب�ه دلی�ل ع�دم تولی�د اس�ید در این من�اطق، ارگانیس�م HP در ن�واحی

م�ت����������������������������������������اپالزی�

روده ای غایب می باشند.

آتروفی – ادامه گاستریت مزمن

از بین رفتن ساختمان های غددی .بیشتر در نوع پان گاستریت ایجاد می شود .غدد باقیمانده کیستیک می شود . با هیپوکلریدری همراه است باعث هیپرپالزی G cell.ها در ناحیه آنتر می گردد زمینه را برای ایجاد تومور کارسینوئید معده مهیا می

کند.

دیسپالزی – ادامه گاستریت مزمن

.در گاستریت مزمن طول کشیده ایجاد می شود

ممکن است قبل از آن تغییرات متاپالزی روده ای

دیده شود.

.زمینه ساز سرطان معده می باشد

چند نکته: ادامه گاستریت مزمن

HP در الی�ه موکوس�ی س�طحی و در می�ان پرزه�ای کوچ�ک

سلولهای اپی تلیال ، قرار می گیرد.

.توزی�ع ارگانیس�م ه�ا می توان�د خیلی ک�انونی و ن�امنظم باش�د

و در بعض�ی من�اطق نق�اط کلونیزاس�یون ش�دید بعض�ی )در

بسیار کم باشد(

.ارگانیسم به مخاط تهاجم نمی کند

مرفولوژی پپتیک اولسر

98% زخم ها در قسمت اول دوازدهه و یا در معده می باشد.

= 4 معده 1دئودنوم

محل شایعه در دوازدهه: قسمت قدامی اول محل شایع در معده: در انحنای کوچک مخاط آنتر سانتی متر می باشد. 6/0-2% موارد 50 اندازه زخم: در ، شکل زخم: منگنه ای شکل با کناره های کمی برآمده

شکل چرخ درشکه

ادامه پپتیک اولسر معده

دارای چهار ناحیه از سطح به عمق

ناحیه نکروتیک و فیبرینی. 1

. ارتشاح التهابی غیر اختصاصی با غلبه نوتروفیل ها2

. بافت جوانه گوشتی با ارجحیت لنفوسیتی 3

. بافت جوانه گوشتی با ارجحیت الیاف کالژنی بهمراه 4

عروق خونی ترومبوزه در کف زخم

در کارسینوم معدهHPمرفولوژی و پاتوژنز

عفونت مزمنHP برابر افزایش می دهد.5-6 خطر پیدایش کارسینوم معده را

.قبل از آن گاستریت مزمن دیده می شود

کاهش ترشح پپسین و هیپوکلریدری التهاب مخاطی طول کشیده

تکثیر مداوم سلولهای اپیتلیالی جهش ژنومی دیسپالزی

آدنوکارسینوم

و کارسینوم معدهHPچند نکته در ارتباط با

HP ب�ا ن�وع روده ای کارس�ینوم مع�ده در ارتب�اط اس�ت )ب�ا

ارتباط ندارد(.Diffusنوع

ب�ا دارای عف�ونت اف�راد اک�ثریت HP باش�ند ولی دچ�ار می

سرطان نمی شوند.

تم�ام عف�ونت ه�ای ب�اHP.خط�ر س�رطان را اف�زایش نمی دهد

اگ�رHP ب�اعث آت�روفی و مت�اپالزی مخ�اط ش�ود، احتم�ال ایج�اد

کارسینوم زیادتر است.

با لنفوم معدهHPارتباط

5% .تمام بدخیمی های معده ، لنفوم می باشد

.معده فراوان ترین محل لنفوم خارج گره ای است

تمام لنفوم های معده از نوعB cell و MATL.می باشد

80% لنف�وم ه�ای مع�ده در ارتب�اط ب�ا گاس�تریت م�زمن و عف�ونت HP.می باشند

لنفوم های معده با درمان آنتی بیوتیکی 50حذف تقریبا %

(18;11 و ) 3اگ�ر توم�وری تری�زومیt داش�ته باش�د ب�ه درم�ان آن�تی بی�وتیکی

جواب نمی دهد.

HPمری بارت و ارتباط با

عارضهGERD .می باشد

بیم�اران ب�ا ریفالکس م�ری ب�ارت دی�ده می شود.10 در %

ب��رای منف��رد خط��ر عام��ل مهم��ترین ب��ارت مری

آدنوکارسینوم مری است.

اپی توس�ط دیس�تال سنگفرش�ی مخ�اط ب�ارت م�ری در

تلیوم استوانه ای متاپالستیک جایگزین می شود.

ادامه

مخ�اط متاپالس�تیک ممکن اس�ت متش�کل از س�لولهای س�طحی و

توان��د می ک��ه باش��د مع��ده موس��ین مترش��حه غ��ددی

در این مناطق کلونیزه شود. HPمیکروارگانیسم

.در ادامه التهاب و متاپالزی، می تواند دیسپالزی صورت گیرد

براب�ر 30-40 س�انتی م�تر، 3در بیم�اران ب�ا م�ری ب�ارت بیش از

نس�بت ب�ه جمعیت عم�ومی ، آدنوکارس�ینوم م�ری ایج�اد می ش�ود.

می باشد. 10خطر پیدایش سرطان از مری بارت تقریبا %

عفونت با HP .ممکن است یک عامل کمک کننده باشد

پایانپایان