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TERMINOLOGÍA ANALÍTICA
- PROCESO ANALÍTICO
- TÉCNICA ANALÍTICA
- MÉTODO ANALÍTICO
- PROCEDIMIENTO ANALÍTICO
- PROTOCOLO ANALÍTICO
PROCESO ANALÍTICO
Conjunto de operaciones analíticas intercaladas que se realizan entre la muestra y el resultado
Muestra Operaciones previas
Medida de la señal
Toma y tratamiento de
datosResultado
TÉCNICA ANALÍTICA
Principio científico adaptado a uno o varios instrumentos, que nos es útil o necesario para obtener información sobre la composición de la muestra (fluorimetría, potenciometría etc.)
MÉTODO ANALÍTICO
Adaptación variada de una técnica, para llevar a cabo una medida determinada. (Pueden existir varios métodos analíticos distintos para determinar el mismo analito mediante la misma técnica).
PROCEDIMIENTO ANALÍTICO
Las instrucciones generales escritas necesarias para utilizar un método. (Normalmente son normas de carácter oficial Ej. ASTM D-2914 análisis de SO2 en vino).
PROTOCOLO ANALÍTICO
Las directrices específicas escritas que recogen los pasos necesarios para desarrollar el método analítico sin excepción. (Contiene detalles específicos que no recoge el método).
SELECCIÓN DE UN MÉTODO ANALÍTICO
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA1.- ¿Qué exactitud se requiere?2.- ¿De cuánta muestra se dispone?3.- ¿En qué intervalo de concentraciones está el analito?4.- ¿Qué componentes de la muestra interfieren?5.- ¿Cuáles son las propiedades físicas y químicas de la matriz de la muestra?6.- ¿Cuántas muestras hay que analizar?
CARACTERÍSTICAS DE FUNCIONAMIENTOCriterios de Fiabilidad (criterios numéricos)Criterios de Practicabilidad (otras características a valorar)
Criterios de Fiabilidad
PrecisiónExactitudSesgoLinealidadIntervalo de LinealidadLímite de DetecciónLímite de CuantificaciónSensibilidadSelectividad Robustez
Criterios de Practicabilidad
VelocidadCoste y disponibilidad de equipoToxicidad de los reactivosHabilidad del operadorFacilidad y comodidadSeguridad en el laboratorioCoste por muestra
Características de Funcionamiento del método analítico
EXACTITUD
Grado de coincidencia entre el valor obtenido de la magnitud medida y el valor real de la misma. (medida del error sistemático)
PRECISIÓN
Grado de concordancia mutua entre los datos que se han obtenido de una misma forma. (medida del error aleatorio)
EXACTITUD / PRECISIÓNPRECISO
INEXACTO
EXACTO
IMPRECISO
INEXACTO
INEXACTO
SESGADO
INSESGADO
(Grado de aproximación entre los resultados)
- Repetibilidad
- Precisión intermedia+ Variación interdía, por instrumentos, por analistas etc.
- Reproducibilidad+ Ensayos interlaboratorio
Se expresará a través de la desviación estándar, coeficiente de variación y el intervalo de confianza para cada caso.
PRECISIÓN
+ Variación de los resultados dentro del curso del mismo análisis
LINEALIDAD
INTERVALO DE LINEALIDAD
Es la capacidad del método para establecer una relación directamente (o matemáticamente) proporcional entre el resultado y la concentración del analito en la muestra.
y = mx+b . (S = mc + Sblanco )
Se expresa en términos de variación de la pendiente de la línea obtenida por regresión
Es el intervalo de concentración entre los niveles de analito extremos (mayor y menor) que puede utilizarse con precisión, exactitud y linealidad
Se expresa en unidades de concentración
LÍMITE DE DETECCIÓN
a) Evaluación visual (métodos no instrumentales)b) Evaluación basada en la relación Señal/Ruido (3:1)c) Evaluación basada en la desviación estándar de la
respuesta instrumental y la pendiente de la curva (m)
(DL= 3σσσσ / m)
“Es la mínima concentración (o cantidad) de analito en una muestra que puede ser detectada, pero no necesariamente cuantificada, bajo las condiciones experimentales establecidas”.
La desviación estándar del blanco
La determinación de σσσσ se corresponde con:
LÍMITE DE CUANTIFICACIÓN
a) Evaluación visual (métodos no instrumentales)b) Evaluación basada en la relación Señal/Ruido (10:1)c) Evaluación basada en la desviación estándar de la
respuesta instrumental y la pendiente de la curva (m) (QL= 10 σσσσ / m)
La desviación estándar del blanco
La determinación de σσσσ se corresponde con:
“Es la mínima concentración (o cantidad) de analito en una muestra que puede ser determinado con aceptable exactitud y precisión, bajo las condiciones experimentales establecidas”.
LINEALIDAD E INTERVALO DE LINEALIDAD
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S = mc + SBlanco
m
m =
SBlanco
Capacidad del instrumento para discriminar pequeñas diferencias en la concentración del analito.
Dos factores limitan la sensibilidad- La pendiente de la curva de calibrado- La precisión
a) Sensibilidad de Calibración (IUPAC)S = mC + SBlanco ,
SENSIBILIDAD
CSSm Blanco−=
Señales
m σγ = b) Sensibilidad analítica
SELECTIVIDADExpresa la capacidad del método analítico para medir con exactitud y de modo específico el analito en presencia de otros componentes que pueden formar parte de la matriz.
Se mide comparando los resultados de un análisis de muestras que contienen impurezas, productos de degradación o ingredientes placebo, con los resultados de la misma muestra sin los componentes anteriores
ROBUSTEZExpresa la capacidad del método para permanecer invariable a pequeñas modificaciones ambientales o de procedimiento.
Se mide mediante la reproducibilidad
ROBUSTEZ
(Influencia de las variaciones ambientales o de procedimiento)
- Estabilidad de las disoluciones- Tiempos de extracción- En HPLC:
+ Variaciones de pH de la fase móvil+ Variaciones de composición de la fase móvil+ Diferentes columnas (lotes y suministradores)+ Temperatura y caudal
- En GC+ Diferentes columnas (lotes y suministradores)+ Temperatura y caudal
VALIDACIÓN
Se define la validación analítica como el trabajo experimental encaminado a obtener pruebas documentadas de que un método analítico proporciona consistentemente la información requerida al uso al que se destina.
Los criterios de validación se deben relacionar con las especificaciones a examinar, por lo que el método deberá poseer la característica básica necesaria para discriminar de forma segura la información analítica de interés.
La ICH (International Conference on Harmonizationhttp://www.ich.org) (1996) establece las características que deben considerarse en la validación de un método analítico para evaluar la calidad de los medicamentos.
Criterios para juzgar la calidad de los medicamentos
Pruebas de Identidad-Tienen por objeto demostrar que la muestra examinada se corresponde con la sustancia que debe ser.
Pruebas de Pureza-Límite de las concentraciones aceptables de impurezas de los medicamentos.
Pruebas de Actividad-Límites admitidos de concentración del ingrediente o ingredientes activos en el medicamento o materia prima.
Pruebas de Efecto o Acción-Garantía de que la forma farmacéutica actuará del modo previsto.
CALIBRACIÓN
La calibración consiste en comparar el valor de la magnitud medida (o representada) por el sistema de medición, con los los valores que, bajo condiciones estrictamente definidas, producen patrones conocidos o materiales de referencia�
- Calibración directa. La magnitud medida coincide con la del patrón
- Calibración indirecta.La respuesta del instrumento no coincide con la magnitud medida
- Métodos de calibración+ Curva de calibrado+ Adición estándar+ Patrón interno
Contenido:DefinicionesTipos de defectos
CríticoPrincipalSecundario
Niveles de InspecciónNormalRigurosaReducida
Clases de MuestreoSimpleDobleMúltiple
Planes de MuestreoCurvas OC
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MEDIDA EN EL INSTRUMENTO
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Analito
Patrón
MEDIDA EN EL INSTRUMENTO
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Patróninterno
PatrónDel Analito
MEDIDA EN EL INSTRUMENTODe dos señales diferentes
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GRÁFICAS DE CONTROL DE CALIDAD
� Gráficas de control tipo Shewhart(De valores individuales, Xi)
���� Gráficas de “Rango” o “Recorrido” (R)
���� Gráficas de control de datos acumulados(Gráficas de “Cusum”)
GRÁFICAS DE CONTROL Xi SHEWHART
VALOR DIANA
1 2 3 4 5 6 7 8CONTROLES
Invalidación (probabilidad de azar = 1%)+3σ σ σ σ XAlarma (probabilidad de azar = 5%)
+2σ σ σ σ X
Invalidación (probabilidad de azar = 1%)-3σ σ σ σ XAlarma (probabilidad de azar = 5%)
-2σ σ σ σ X
Indicadores para interpretar graficas XEl procedimiento de medida estará fuera de control cuando:
1) Uno o más puntos superen los niveles de invalidación (>3σσσσ de X)
2) Dos o más puntos consecutivos por encima del límite de alarma (>2σσσσ de X)
3) Una serie de 7 o más puntos por arriba o por abajo de la media X
4) Una tendencia de incremento o disminución
GRÁFICAS DE R (RECORRIDO)
Invalidación (probabilidad de azar = 1%)
VALOR RECORRIDO
MEDIO
+2,5σ σ σ σ R
+3,3σ σ σ σ R
Alarma (probabilidad de azar = 5%)
1 2 3 4 5 6 7 8CONTROLES
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ALARMA
ALARMA
INVALIDACIÓN
INVALIDACIÓN
GRÁFICAS DE CUSUM
CUSUMSHEWHART
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