1) catecolaminas

*CATECOLAMINAS

• Coteza Adrenal: produce

glucocorticoides,

mineralocorticoides y

andrógenos.

• Médula Adrenal: segrega

catecolaminas (CA) hacia

la circulación.

*Glándula Adrenal

* Las catecolaminas se producen en las células cromafines o feocromocitos

Aminoácido Tirosina derivado de la dieta.

*Biosíntesis

Sintetizado en el hígado a partir de Fenilalanina

*Fuente Exógena Fuente Endógena

*Pasos Biosintéticos

Metilación

Hidroxilación

Hidroxilación

Descarboxilación

Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis.

La transcripción del gen es regulada por los corticoides.

Adrenalina

Aumento de concentraciones de Catecoles

Noradrenalina

*Regulación de la Biosíntesis

*Biosíntesis

*Vesículas GranularesContiene DβH transformaDOPA en NORA

*Protección Aminas protegidas de la destrucción por laMonoamino-Oxidasa

*Almacenamiento Las Catecolaminas se

encuentran almacenadas formando un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estímulo.

*Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs)

*Secreción de Catecolaminas*Se produce por exocitosis. Provocado por el

neurotransmisor acetilcolina.

*Produce despolarización de la célula, actuando sobre los receptores nicotínicos aumentando el ingreso de Na++ al citoplasma. Esto a su vez provoca un cambio conformacional en los canales de Ca++ y el ingreso de este ion desencadena la secrecion de Catecolaminas

* Mediante exocitosis, implica el adosamiento de las vesículas entre sí con la membrana plasmática, produciendo una fusión y descargando todo el contenido soluble del gránulo al espacio extracelular.

*Metabolismo e Inactivación*Mediante 3 mecanismos:

*Recaptación

*Transformación Metabólica

*Excreción Renal

DesaminaciónMetilaciónConjugación

*Enzima localizada en membrana externa de las mitocondrias.

*Se encuentra principalmente en tejido neural

COMT*Enzima citoplasmática en tejidos neurales y extraneurales

*Metaboliza CA en hígado y riñón

MAO

*Acciones de las Catecolaminas

Cardíacas: *Adrenalina por estímulo β-adrenérgico

*Acción Ionotrópica Positiva: Aumenta fuerza contráctil del miocardio .

*Acción Cronotrópica Positiva: Aumenta frecuencia en que se contrae el miocardio.

*Aumento trabajo cardiaco, mayor demanda oxígeno.

*Incrementa flujo sanguíneo hacia corazón, llevando mayor aporte de oxígeno.

*Vasculares:

• Noradrenalina tiene una acción sobre el lecho vascular sistémico.

• Moderada acción β estimulante.

• Produce vasoconstricción en el lecho vascular especialmente en los vasos de resistencia precapilares de la piel, mucosas, riñón, junto con constricción venosa.

• Consecuencia clínica: hipertensión arterial.

* La Dopamina estimula receptores Dopaminérgicos, cuando se administra de manera exógena.

Estimula receptores β y luego los α adrenérgicos. Por activación de los receptores Dopaminérgicos, produe vasodilatación en los lechos renal, coronario, mesentérico y cerebral.

*Gastrointestinales:

• Adrenalina disminuye el tono, motilidad y secreción gástrica e intestinal.

*Receptores Adrenérgicos involucrados: α1, α2 y β2.

*α1= se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.

*Riñón y tracto urinario:

*Adrenalina relaja el músculo Detrusor Vesical y contrae el Trígono y el esfínter pudiendo ocasionar retención urinaria.

*Desde el punto de vista farmacológico, en dosis moderada la Dopamina aumenta el flujo sanguíneo renal, filtración glomerular, diuresis y natriuresis.

*Oculares

*Adrenalina produce disminución de la presión intraocular mediada por receptores β2 adrenérgicos.

*Adrenalina produce Midriasis mediada por receptores α1 adrenérgicos.

*Aparato Respiratorio

• La Adrenalina por acción mediada por los receptores β-adrenérgicos Tiene efectos relajantes sobre el músculo liso Bronquial (Efecto Broncodilatador)

• Disminuye las secreciones bronquiales por efecto α-adrenérgico

*SNC

*CA no atraviesan Barrera Hematoencefálica

*Noradrenalina del cerebro es reconocida como neurotransmisor implicado en al regulación de la secreción de diversos péptidos hipotalámicos hipofisotropos.

*Acciones Metabólicas• La Adrenalina tiene como consecuencia el aumento de

la glucemia, ácidos grasos .

• La Noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen evidentes con niveles elevados.

• Estimulación β-adrenérgica en el hepatocito, vía AMPc, promueve la degradación del glucógeno.

• Inhibición de la secreción de insulina es mediada por los receptores α adrenérgicos de las células β del páncreas.

•Los adipocitos tienen receptores β3 cuya acción es predominante y receptores α2 inhibitorios. Las CA estimulan la Adenilato Ciclasa, aumenta AMPc . Esta mayor oferta de AGL en el plasma serán utilizados en tejidos capaces de metabolizarlos a través de la β-oxidación.

*Conclusión: respuesta de adaptación al Estrés

*El SNS-adrenal permite la Adaptación al Estrés (Alarma, ejercicio, traumatismo, hipoglucemia, hemorragias, distrés emocional, etc.) brindando una respuesta inmediata por parte del SNA.

*La respuesta simpáticoadrenal posee efectos directos e indirectos (otras hormonas y cambios flujo sanguíneo).

*Las acciones de las hormonas pueden tener efectos opuestos dependiendo del receptor sobre el que actúen.

*La A y NA tienen efectos similares cuando actúan sobre el mismo tipo de receptor.

*Muchas Gracias