105490434 karsinogenesis penyebab kanker .ppt
Post on 24-Nov-2015
68 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Document
Karsinogenesis
Karsinogenesis
Karsinogenesis ialah proses dimana sel
normal bertransformasimenjadi sel kanker
yang ditandai dengan :
Seluler :
Proliferasi seluler berlebihan
Pertumbuhanyangtidak terkoordinasi
Infiltrasi jaringan
Molekuler :
Gangguanregulasipertumbuhan gen
Berkembang denganberbagai mekanisme
Karsinogenesis Neoplasia
NeoplasiaLDWLQ, SHUWXPEXKDQEDUX
Cancer NHSLWLQJ
-Karsinogenesis
Hipotesa
1.
Oncogen dan TumorSuppresor Genes
2.
Viral Oncogen
3.
Epigenetic Hipotesa
4.
GagalnyaImunitas Tubuh
Agen Penyebab
Karsinogenesis
Hipotesa
Paparan yang berulangdan Faktor Multipel
Karsinogenesismembutuhkan2 hal:
1
st
event inisiasi
l
Carcinogen= initiator
2
nd
event promosi
l
Agent = promotor
Paparan yangberulang
Setiap paparan mengakibatkan perubahan pada genom.
Karsinogenesis
Hipotesa
1 Oncogenes dan TumorSuppresor Genes
Dua kategori yang mengatur :
Proto-oncogenes (cellularoncogene, c-onc)
Tumorsuppressorgene
Proto-oncogenes untuk
Faktor pertumbuhan
Reseptor
Pengiriman sinyal dan faktor transduksi
Tumor suppressor genes menekan pertumbuhan
dan perkembangan (down-regulate) siklus sel.
P53
Rb
SEL NORMAL
Growth factor
Growth factor receptor
Signal transduction
Activation of
transcription
cytoplasm
nucleus
NEOPLASTIC CELLS
Increased
In growth
factor
Increased
In growth
factor
receptors
Increased in
signal
transduction
Increase in
activation of
transcription
Karsinogenesis
Hipotesa
2 Viral Oncogen
RNARetrovirus DNAprovirus
DNA provirus mengandungviraloncogen
DNAvirus
Tidak mengandungviraloncogen
Menghalangi aktivitas tumor supressor gen
ContohHPV, EBV,HBV
Karsinogenesis
Hipotesa
3 . Hipotesa Epigenetik
Perubahan pada regulasi ekspresi
gen.
Bentuk dari ekspresi gen
bertanggung jawab pada differensiasi
jaringan (mekanismeepigenetik)
diduga dapat diturunkan.
Karsinogenesis
Hipotesa
4 Kegagalan Imunitas Tubuh
Neoplastik merubahkeadaan sel.
DNAyang terkena menhasilkan
neoantigens& tumor-associated
antigens
Respon Immune terhadap neoantigens
GLDQJJDSIRUHLJQ DQWLJHQV
Sel neoplastik menghindari pengenalan
dan penghancuran oleh imunitas tubuh,
menjadikanker.
Perubahan Fisiologipada
Neoplasia:
Sinyal pertumbuhan yang cukup
Insensitivitas sinyal inhibisi pertumbuhan
Terhindar dari Apoptosis
Potensi replikasi tanpa batas
Angiogenesis
Kemampuan invasi dan metastasis
Instabilitasgenom yang merusak perbaikan
DNA
Karsinogenesis
Agen penyebab :
Kimia
Radiasi
Viral
Nutrisional
Hormonal
Genetik
Karsinogenesis
Agen Penyebab
1 Bahan Kimia
Tipe
Proximate or direct-acting W bekerja
lokal tanpa perubahanmetabolisme.
Indirect acting W karsinogenik hanya jika
telah dimetabolisme menjadibahan aktif
(prokarsinogen-> karsinogen)
Karsinogenesis
Agen Penyebab
Mode Karsinogenesis
PerubahanDNA seperti Base alkylation,
delesi, pemecahan, cross-linkage
Mekanisme Epigenetik
Sinergis denganvirus
Promotor karsinogenlainnya
Karsinogenesis
Agen Penyebab
2 Radiasi
Tipe:
Ultraviolet
X-
ray
Radioisotopes
Nuclear Fallout
Mode :
Efek Langsung pada DNA
Aktivasi seluler onkogen
Karsinogenesis
Agen Penyebab
3 Viral
Tipe
RNAVirus
DNAVirus
Karsinogenesis
Agen Penyebab
4 Nutrisional
Beberapa praduga :
Diet Rendah Serat dengan CaColon
Diet Tinggi Lemakdengan Breast ca
Daun pohon pinang dengan Oral ca
Karsinogenesis
Agen Penyebab
5 Hormonal
Tipe
InduksiNeoplasma oleh Hormon
Hormon yang menginduksiNeoplasma:
Estrogen breast ca
Diethylstilbestrol (DES) Cavaginal dan
Ca uterus
Karsinogenesis
Agen Penyebab
6 -Genetik
l
Retinoblastoma
l
WLOPV WXPRU
l
Lain :
l
Neurofibromatosis
l
Multiple endocrine adenomatosis (MEN)
l
Familial polyposis coli
l
Nevoid basal cell carcinoma syndrome
l
Breast CA
l
Colon CA
Faktor paparan
kimia ,radiasi ,virus
Perubahan genome
dari sel somatik
Aktivasi growth
promoting oncogenes
Inaktivasi gen
supressor kanker
Terekspresi pada gen yang terkena
Kehilangan bentuk gen normal
MALIGNANT NEOPLSM
Genetik
TERIMA KASIH
top related