14. apoptosis y otras formas de muerte celular (26-sep-2013)
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Kerr-Willie-Currie
Proceso fisiológico por el cual el organismo elimina
células normales innecesarias o que han cumplido
su función o ciclo de vida y las células
inmunológicamente autocorrectivas, infectadas o
genéticamente dañadas.
Responsable de la estructuración definitiva de muchos órganos y tejidos.
En el desarrollo del sistema inmune es responsable de la eliminación
de los timocitos y linfocitos pro-B con capacidad de reconocer
ávidamente los Ag propios, evitando así el desarrollo de
AFECCIONES AUTOINMUNES.
En regulación -> destruye los linfocitos que ya han cumplido su función.
La muerte celular por apoptosis NO GENERA INFLAMACION como en la
necrosis y la lisis
Los restos de las células que mueren son DESECHADOS por los
MACROFAGOS
Moléculas - Cels.
apoptóticas
La apoptosis puede ser inducida por: proceso
biológicos, fármacos o toxinas
Inductores de la apoptosis
Fisiológicos A. daño celular Terapia Toxinas
•Neurotransmisores
•Ausencia de
factores del
crecimiento.
•Glucocorticoides
•Choque térmico
•Infección viral
•LT citotóxicos
•Radicales libres.
•Quimioterapia
•Rayos X
•Radiación UV
•Etanol
•Veratridina
•Metanfetami
na
Inhibidores de la
apoptosis
Fisiológicos Genes virales Agentes
farmacológicos
•Factores del crec.
•Aminoácidos
neutro
•Zinc
•Estrógenos
•Andrógenos
•Antioxidantes
•Adenovirus E1B
•Baculovirus (p35, IAP)
•Virus Vaccinia
•Virus herpes simplex
•Virus de la fiebre porcina
africana
•Inhibidores de las
caplainas
•Inhibidores de las
caspasas
•Inhibidores de las
quinasas.
Componentes celulares que
participan en la apoptosis Mitocondrias
•Fuente de energía para la célula
Controlan el uso de O y calorías
•Posee su propio DNA
X reconocido como extraño por TLR9
Proceso inflamatorio
•Generan citrocromo C
Potente activador de las caspasas
Proteasas de cisteína que actúan sobre
sustratos con residuos de Ac. Aspártico, se
activan en cascada
Fragmentación del DNA
El proceso culmina con la activación en el núcleo de un factor fragmentador del DNA
Inactivo DFF45
caspasas
Cortando la
cromatina en
fragmentos de
tamaño uniforme
Formando protrusiones en la membrana (DNA) = CUERPOS
APOPTOTICOS
Cels Fagociticas
Cualquier vía de inducción
Apoptosis desencadenada desde la membrana celular
Puede inducirse por medio de los receptores de
muerte:
Cuando la molécula mensajera de muerte
conocidas como fasL o CD95L se unen a sus
receptores que se conocen como TNFRI, Fas,
DC95, DR3, TRAIL y que se que caracteriza por
dos Segmentos extracelulares ricos en cisteína
y poseer en el segmento intracitoplasmatico un
dominio llamado de muerte, DD.
Receptor FAS
Es transmembranal
Se expresa en células de sistema
inmune
◦ LB, LT activados, MØ Y NK
En otras células de Ojos
Testículos
Riñón
Pulmones
intestinos
Otra vía de señalización se inicia cuando séanlos estímulos de crecimiento,
Producidos por citoquinas, IL2, IL3 Y Hormonas como la insulina o por un
factor de crecimiento.
SEÑALES DE SUPERVIVENCIA
Se expresan por medio de moléculas BCL-2
EN MITOCONDRIAS
Proteínas antiapoptóticas o de vida mol. Promotoras de apoptosis
Bclx, Bclw, Bcl-2 y A-
1Bax, Bak, Bid, BIM, PUMA y
NOXA
APOPTÓSIS INICIADA EN EL NUCLEO
Esto ocurre ante la imposibilidad de corregir alteraciones en el
DNA
factor de transcripción que controla el funcionamiento de
genes involucrados en la división celular y en la formación de
células proapoptóticas
Puede ser alterado mediante:
• factores físicos
•Factores biológicos
•Factores químicos
La molécula P53
Otros tipos de muerte celular
POR AGOTAMIENTO DE TELOMEROS
CELULAR POR NECROSIS
POR AUTOFAGIA
POR AGOTAMIENTO DE TELOMEROS
Todos los organismos multicelulares nacen programados para
cumplir un numero determinado de reproducciones, pasando
estos deben morir.
Ejemplo: un fibroblasto se divide 80 veces,
Este mecanismo es mediado por el agotamiento de telómeros
moléculas presentes en determinado numero, en la parte
terminal de ciertos cromosomas y que desaparecen de uno en
uno, en cada división celular.
Muerte celular por necrosis
La célula puede morir por necrosis como
consecuencia de un daño en su membrana.
Este tipo de muerte es pasiva y no requiere ATP,
conduce generalmente a un proceso inflamatorio
por la liberación de enzimas intracelulares.
Produce daño en células vecinas por proceso
inflamatorio.
Características Necrosis Apoptosis
Origen Patológico Fisiológico/ Patológico
En mb. Lisis Protrusiones( C. apopt)
Mitocondrias No participan Si participan
Reacción inflamatoria Si No
Requerimiento energetico No Si
Diferencias entre muerte celular por necrosis y por
apoptosis
Muerte por autofagia
Proceso biológico en el que la célula consume pequeñas
porciones del citoplasma u organeros por medio de
vacuolas especializadas llamadas autofagosomas.
Sirve para el control o freno de procesos anormales como
cáncer, enfermedades neurodegenerativas y
envejecimiento.
Efectivo para la remoción de microorganismos que han
pasado del fagosoma al citoplasma
Implicaciones clínicas de las
alteraciones en la apoptosis
Puede producir enfermedades importantes como
las auto inmunes, neurodegenerativas,
cardiovasculares, infecciones virales, como el
sida y varios tipos de cáncer.
Varios virus han desarrollado procesos que
inhiben la apoptosis para asegurar que no muera
la célula, que le permite reproducirse, unos actúan
en los receptores de muerte otros en las
mitocondrias o las caspasas.
Función de la molécula p53
El agotamiento de telomeros, el estrés
oxidativo, y traslocación de genes pueden
inducir mutaciones. Esta molécula puede
prevenir alguna de ellas o corregir alteraciones
de DNA para evitar el desarrollo de otras
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