1.antitusici,ekspektoransi,opsi anestetici,lokalni,analeptici,hipnotici
Post on 28-Apr-2015
307 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Mehanizam dejstva:•Centralno, povišenjem praga nadražaja neurona koji se nalaze u centruza kašalj u CNS,
•Periferno, smanjenjem nadražaja ili čak i blokadom perifernih receptoraza kašalj koji se nalaze u plućima.
Centralni antitusici sa opioidnim delovanjemKodein: 3-metiletar morfina;(5αααα, 6αααα)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-3-metoksi-17-metilmorfinan-6-ol.
H3CO H3CO
O
NCH 3
H
HO
Kodein
O
NCH 3
HO
H
Dihidrokodein
Analozi: Etilmorfin, morfolinoetilmorfin, dihidrokodenonenolacetat
O
NCH 3
H
O
HO
N
O
Folkodin (morfolinoetil derivat)
H
NCH 3
H3CO
Racemetorfan (dekstrometorfan)
Slabije dejstvo od kodeina(+)-3-metoksi-17-metil-9αααα,13αααα,14αααα-morfinan(+)-3-metoksi-17-metil-9αααα,13αααα,14αααα-morfinan
(-)Noskapin je nenarkotički antitusik, prirodni proizvod izolovan iz opijuma. Maseni udeo do 11%.
Noskapin: [S-(R*,S*)]-6,7-dimetoksi-3-(5,6,7,8-tetrahidro-4-metoksi-6-metil-1,3-dioksolo[4,5-g]izohinolin-5-il)-1(3H)-izobenzofuranon.
Sintetski (±)noskapin gnoskopin
N
O
O
H3CO
CH3H
O
H3COOCH3
O
H
Noskapin
O
O
H3CO
NCH3
CH3
OOCH3
COOH
Poznata su 2 diastereoizomera noskapina (3R,5S) (-) αααα-noskapin i 3R, 5R; β-noskapin.Noskapin deluje slično kodeinu. Za razliku od kodeina ne stvara naviku, ne dovodi do euforije, ne deluje depresivno na CNS, disanje i peristaltiku creva.
Narcein polusintetski antitusik. Dobija se kvaternizacijom noskapina (otvara se tetrahidroizohinolin i oksid. sek.alkohola. Nercein: 6-[[[[[[[[6-[[[[2-(dimetilamino)-etil]]]]-4-metoksi-1,3-benzodioksol-5-il]]]]acetil]]]]-2,3- O
OCH3
Narcein
metoksi-1,3-benzodioksol-5-il]]]]acetil]]]]-2,3-dimetoksibenzoeva kiselina
Sintetski antitusici (bazni estri i etri) u obliku citrataButamirat;estar 2-fenilbuterne kiseline i dietil-aminoetoksietanola. Naziv 2-[(2-dietil amino)etoksi] etilestar-αααα-etilfenil-sirćetne kiseline
Nema sedativni efekat
OO
N
O
CH3
CH3
CH3
Butamirat
S
N N
OOO
N
Pipazetat (azafenotiazin)Naziv 2-(2-piperidino)etoksi)etil-10H-pirido[3,2-b][1,4]benzotiazin-10-karboksilat
O
OO
N
CH3
CH3
Karbetapentan (pentoksiverin).
Naziv:2-[(2-dietilamino)etoksi] etil-1-fenil-1-ciklopentankarboksilat
Ekspektoransi
Ekspektoransi olakšavaju izbacivanje sekreta iz bronhija i traheja� sekretolitici, � mukolitici, � sekretomotorici.
Sekretolitici refleksno povećavaju bronhijalnu sekreciju razmekšavanjem mukusa, stimulacijom aferentnih parasimpatičkih vlakana ili direktnim delovanjem na ćelije koje stvarju mukus (sapopnin, amonijum-jodid).
bromheksin, acetilcistein, Mukolitici smanjuju viskozitet mukusa (bromheksin, acetilcistein, karbocistein).
Sekretomotorici povećavaju pokretljivost sekretaMukolitici mogu delovati na dva načina:� kidanjem disulfidnih veza (karbocistein, acetilcistein), � enzimski (proteolitički enzimi-tripsin i himotripsin).
Viskozitet mukusa zavisi od disulfidnih mostova između polisaharidnih lanaca Kidanje lanaca smanjuje viskozitet mukusa.
NBr
Br
NH2
CH3
NH
Br
NH2
Br
OH
Bromheksin Amroksol
Ambroksol je biološki aktivan glavni metabolit bromheksina
HOOCCH2SCH2CH(NH2)COOH
Karbocistein: S-(karboksimetil)-L-cystein
OH
O
HS
HN CH3
O
Acetilcistein
Biotransformacija u jetri: acetilovanje, dekarboksilacija i sulfoksidacija. Nastali metaboliti su farmakološki neaktivni.
CH
NH2
C S C COOH
SO42-
CH
NHCOCH3
COOH
CH
2
S CH
2
COOH
CH
NHCOCH3
COOH
CH
2
S
O
CH
2
COOH
HOOC C
O
CH
2
S CH
2
COOH HOOC CH
2
S CH
2
COOH
HOOC CH
2
S CH
2
COOH
O
CH
NH2
COOH
CH
2
S CH
2
COO-Glu
CH
COOH
CH2
S CH2
COOH
CH
NH2
COOH
CH
2
S CH3
CH
NH2
COOH
CH
2
S CH3
O
CH
NH2
COOH
CH
2
S
O
CH
2
COOH
CH
NHCOCH3
COOH
CH
2
S
O
CH3
CH
NHCOCH3
COOH
CH
2
S CH3
Šema metabolizma karbocisteina
Podela narkotika� Inhalacioni narkotici (putem udisanja)� Parapulmonalni narkotici (injekcioni)
Inhalacioni narkotici
H2C
CH2
CH2
Ciklopropan
N2O CH3CH2OCH2CH3 CH2=CH-O-CH=CH2
Azotsuboksid Dietilletar Diviniletar
CH3CH
2O CH
3CH
2
+ 2O2
hνCH O CH CH
2H
2O
2 CH
22 +
CH O CH CH2
CH2 + H
2O 2 CH
3CHO
O
O
CH3CHOH
CH3CHOH
CH3CHO
CH3CHO
+ H2O
2CH
3CHO + CH
3COOH + H
2O
Oksidacija etara
Halogenovani etri
Enfluran :F2HC-O-CF2CHClF; Biotransformacija: F-, slobodni radikaliIzofluran : CF3CHCl-O-CHF2Desfluran : F3CCHF-O-CHF2. Manje od 0,02% se metaboliše do CF3COOHSevofluran:CF3-CH-(OCH2F)-CF3 (1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-(fluorometoksi)propan). Metoksifluran (Cl2HC-CF2-O-CH3): 2,2-dihlor-1,1-difluoro-1-metoksietan.
Halogenovani ugljovodonici
F3C C Br
H
Cl
F3C C Br
O
Cl
H
F3C C Cl
O-HBr H2O
F3C C OH
O
+ HCl
Halotan (Fluotan) (CF3-CHClBr)
Osnovna reakcija biotransformacije halotana
desfluran: F 3 C O
F
C H F 2
F 3 C-CFH-O-CF 2 OH
F 3 C O
F
C H F 2
O H
-HF
F F
O
.. +
F 3 C H
O (O)
CH 2 FOH ..
F 3 C F
O -F
H 2 O
CF 3 COOH
enfluran: F 2 H C O
C F 2 C H C l F
F 2 H C O
C F 2 C C l F O H
-HCl
F 2 H C O
C F 2
O
F -F -
F 2 H C O
C F 2
O
C O O H
halotan: CF 3 CHBrCl
CF 3 CBrClOH CF 3 COCl CF 3 COOH
F C C
Cl
Cl . CF 3 CH 2 Cl CF 2 =CHCl H C C - O H
O
.
O
H O - C C - O H
O
.
O
+ H O C H C - O H
O
.
+e - /-Br -
F 3 C C Cl . CF 3 CH 2 Cl CF 2 =CHCl H C C - O H . H O - C C - O H . + H O C H 2
C - O H .
izofluran: F 3 C O
Cl
C H F 2
F 3 C-CHCl-O-CF 2 OH -HCl
F F
O
.. +
F 3 C H
O (O)
CH 2 FOH ..
F 3 C Cl
O
H 2 O
CF 3 COOH
F 3 C O
Cl
C H F 2
O H
+
-Cl -
metoksifluran: Cl 2 HC-CF 2 -O-CH 3
CHCl 2 CF 2 OCH 2 OH -HF
H 2 CO + CHCl 2 COF -F -
H 2 O CHCl 2 COOH
OHCCl 2 CF 2 OCH 3 -HCl
CH 3 OCF 2 COCCl -Cl -
H 2 O CH 3 OCF 2 COOH H O - C C - O H
O O -2F -
sevofluran: CF 3 CH(OCH 2 F)-CF 3 CF 3 CH(OCH 2 FOH)CF 3 CF 3 CH(OH)CF 3 + F - + CO 2
Metoksifluran O CF3CH2Cl2HC
[CHCl2CF2OCH2OH]
[HOCCl2CF2OCH3]
-HFH2CO + CHCl2COF
CH3OCF2COCl
-F-
H2O
-Cl-
H2O
CHCl2COOH
CH3OCF2COOH-2F- O
C CHO
O
OH
Sevofluran (CH3)2CHOCHF2 [(CH3)2CHOCHFOH] (CH3)2CHOH + F- + CO2
Najznačajnije reakcije biotransformacije fluoriranih opštih anestetika
Parapulmonalni (injekcioni) narkotici1. Trisupstituisani barbiturati1. Trisupstituisani barbiturati
N
NH
O
H
O
O
N
N
OO
O
R5R5
RI5 RI
5
123
45
6R1
H+
Opšta formula i laktam-laktim tautomerija
Mefobarbiton-natrijum (Femiton-natrijum; R1=CH3)(5-etil-1-metil-5-fenil-4,6-(1H,3H,5H) pirimidindion-2-hid-roksilat)
N
N
H5C
2R
1
O
O ONa
N
HNO S
O
Na
H3C
CH3
H3C
Tiopenton-natrijum Femiton-natrijum
Biotranformacija Femitona: oksidacija supstituenata na C5 i N1-demetilacija.N1-demetilacija.
2. Trisupstituisani derivati barbiturne kiseline
N
NR1
R5
R5'
O
O O
H
N
NR1
R5
R5'
O
O O- H+
Naziv R1 R5 R'5
Femiton CH3 C2H5
C
Br
CH2 CH2
C CHCH2CH3
CH3
Heksobarbiton CH3 CH3
Narkobarbiton
(Eunarkon)CH3 (CH3)2CH-
Metoheksiton CH3 CH2=CH-CH2-
Tiobarbiturati (bez supstitucije na N1)
Tiopenton-Na;atrijum-5-etil-5-(1-metilbutil)-4,6-(1H,3H,5H)-pirimidindion-2-tiolat.
N
NH
5C
2
H3C H
2C H
2C HC
O
O
O
H
HCH
3
desulfuracija
oksidacijaN
NH
5C
2
H3C H
2C H
2C HC
O
O
S
H
HCH
3
Tiopenton Pentobarbiton
ω−oksidacija
N
NH
5C
2
H3C HC H
2C HC
O
O
O
H
HCH
3OH
N
NH
5C
2
HOOC H2C H
2C HC
O
O
O
H
HCH
3
oksidacija
Metabolizam tiopentona
3. Disupstituisani tiobarbiturati
H3C C H2
CH2 C H
C H
N
NR'
5
R5
O
O S- H+
H
N
NR'
5
R5
H
O
O S
H
1
234
56
4 3 2 1
Naziv R5 R'5
Tiopenton
(Tiopental) C2H5 2 2C H3
H3C CH2
CH2 CH
CH3
H3C CH2
CH2 CH
CH3
(Tiopental) C2H5
Tialbiton3 2 1
H2C=CH-CH2-
TiogenalH5C2-S-CH2-
TiamilalCH2=CH-CH2-
4. Različite struktureCH
3O
CH2O C
O
O C3H
7C
O
N
H5C
2
H5C
2
CH2
propanidid:
4-[(2-dietilamino)-2-oksoetoksi]3-metoksiibenzensirćetne kiseline propilestar
CH3O
H5C
2 21 2
OCl
CH2O CH=CH
2C
O
N
H5C
2
CH21 4
1 2
Acetaminoeugenol Ketamin
Acetamidoeugenol: N,N-dietil-2-[[[[2-metoksi-4-(3-propenil)fenoksi]]]]acetamidKetamin; 2-(2-hlorofenil)-2-(metilamino)cikloheksanon-hidrohlorid
Etomidat: etil estar 1-[[[[(1R)-1-feniletil]]]]-1H-imidazol-5-karboksilne kiseline . NH
5C
2COO
CCH3
H
15
12
Etomidat
NH
CH3
Etomidat deluje kao pozitivni modulator GABAA receptora.
OH
CH(CH3)2
(H3C)
2HC
126
N
N
N
F
Cl
H3C
12
3
4
56
78
Propafol Midazolam
Midazolam ; 8-hlor-6(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[[[[1,5-a][][][][1,4]]]]-
H3C
N
N
O
O
H3C
Etomidat
benzodiazepin. Propofol: 2,6-di(1-metiletil)fenol.
Hidroksidion-Na
Hidroksidion-Na: 21-(3-karboksi-1-oksopropoksi)-5ββββ-pregnan-3,20-dion-natrijum
CH3
CH3
OO
O
O
COO
H
H
H H
Na
Alfaksalon: (3αααα,5αααα)-3-hidroksipregnan-11,20-dion. Derivat je 5α-pregnana.
HO
CH3
CH3O
CH3O
H
H
H H
HO
CH3
OO
CH3
O
CH3O
H
H
H H
Alfaksalon Alfadolonacetat
Alfadolon: acetil estar 21-hidroksialfaksalona.
Alfadolonacetat: (3α,5α)-21-(acetiloksi)-3-hidroksipregnan-11,20-dion
Alfadion: smeša alfaksalona i alfadolonacetata
Podela:� Prirodni proizvodi� Sintetski lekovi
Kokain (pKa = 8,4) diestar ekgonina (amino oksikiselina):
NCH
3
H
H
H
COOCH3
H
O C
NCH
3
H
H
H OH
COOH
H
1
2
3
45
6
7+
+
HO CH3
HOOC
8
H O C
O
Ekgonin Benzoeva kiselina (-)kokain
Kokain; [[[[1R-(egzo,egzo)]]]]-3-(benzoiloksi)-8-metil-8-azabiciklolo-[[[[3,2,1]]]]oktan-2-karboksilne kiseline metil estar
Tropakokain (pKa = 9,7) monoestar benzoeve kis. i pseudotropanola (OH na C3 ββββ; ββββe).
Otvaranjem piperidinskog ciklusa (N više nije deo ciklusa), nastaju estri 4-aminobenzoeve kiseline (benzokain).
Esterifikacijom 4-aminobenzoeve kiseline aminoalkoholima (povećanje baznosti) dobija se prokainski tip lokalnih anestetika.
1. Estri 4-aminobenzoeve kiseline
Benzokain (Anestezin) (pKa = 2,8) je slaba baza (aromatični amin):etil-4-aminobenzoat (lokalno anestetično dejstvo).Prokain-hidrohlorid (pKa = 8,8); 2-dietilaminoetil-p-aminobenzoat
O CH3
H2N
O
CH3
HNR3
C
O
O R1
R2
ON
H2N
OCH3
CH3
a) Bazni estri nastali promenama R1 u prokainu
Butakain Dimetokain
O N CH3
O
CH3H2N
O
O
CH3H3C
N
CH3
CH3
H2N
Butakain: 3-(di-n-butilamino)-1-propil- p-aminobenzoat
Dimetokain: 3-(dietilamino)-2,2- dimetil1-propanol p-aminobezoat
b)Bazni estri sa promenama na aromatičnom prstenu
NH2
COOCH2CH
2N
R
Et
Et
RHlorprokain (pKa = 9,0) - 2 - Cl ⋅⋅⋅⋅ HClOksiprokain - 2 - OH ⋅⋅⋅⋅ HCl Propoksikain (pKa = 9) - 2 - OC3H7. HClButoksikain - 3 - OC4H9 ⋅⋅⋅⋅ HClButoksikain - 3 - OC4H9 ⋅⋅⋅⋅ HCl
c) Bazni estri nastali promenama R3 u prokainu
Bazni estri nastali promenama : R1, R2 i R3
NH
H3C
ON
CH3
O CH3
• HCl
Tetrakain
NH
O
ON
CH3
CH3
,,+H+
-H+NH
O
ON
CH3
CH3H
+
N
O
ON
CH3
CH3
+
H
protonovani oblik tetrakaina
Rezonantni oblici nejonizovanogRezonantni oblici nejonizovanog
tetrakaina
Postoji ravnoteža između nejonizovanog oblika molekula i cviter-jonske strukture (pKa 7,5-9,5)
HN C
O
O CH2CHCH
2N
CH3
CH3
H7C
3
OH
H2N C
O
O CH2CH
2N
C2H
5
C2H
5
Kornekain Naftokain
3-(dimetilamino)-2-hidroksi propilestar-4-(propilamino)benzoeve
kiseline
2-(dietilamino) etilestar- 4- (amino)-naftoeve kiseline
d. Estri benzoeve i alkiloksibenzoeve kiselined. Estri benzoeve i alkiloksibenzoeve kiseline
C
O
O CH2CH
2CH
2N
H3C
C
O
O CH2CH
2NH
9C
4O
C2H
5
C2H
5
Piperokain Stadakain
3-(2-metil-1-piperidil)propilbenzoat 2-(dietilamino)etil- 4-butoksibenzoat
e) Bazni ketoni i etri
CH2CH
2NH
3CO
O
C
Propipokain (Falikain)3-(1-piperidinil)-1-(4-propoksifenil)- 1-propanon
CH2CH
2NH
9C
4O O O Pramoksin (Pramokain)
4-[[[[3-(4-butoksifenoksi)etil]]]] morfolin
2. Bazni anilidi i amidi2. Bazni anilidi i amidiCH3
CH3
O
N
HN
CH3
CH3
O
CH3
CH3
NH2
CH3
Lidokain (lokalni anestetik) Meksiletin(antiaritmik)
CH3
R1
NH C
O
R2
CH2 N
C2H5
C2H5
: H Cl-
CH2
N
C4H
9
H
Predstavnici R1 R2
Lidokain
(pKa=7,8)CH3 dietilaminometil-
Butanilikain
(Hostakain)Cl butilaminometil-
(±±±±) Mepivakain 1-metilpiperidin-N
H3C
N
C4H9
CH N
C3H
7
H
CH3
N
C3H7
N CH2CH2
C2H5
C3H7
(±±±±) Mepivakain
(pKa=7,6) CH3
1-metilpiperidin-
2-il
Bupivakain
(pKa=8,1) CH3
1-butilpiperidin-2-
il
Prilokain
(pKa=7,9)H propilaminoetil-
Ropivakain S(-)
(pKa=8,2) CH3
1-propilpiperidin-
2-il-
Etidokain N-propil-N-
Orto-disupistitucija uslovljava sterne smetnje prilazu enzima za hidrolitičko cepanje amida.
Lidokain 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamid.
Postoji ravnoteža između nejonizovanog oblika i cviterjonske strukture:
CH3
CH3
NH
O
N..
+ H+
- H+
CH3
CH3
NH
O
N
H
+
protonovani oblik lidokaina
CH3
CH3
N
O
N
H
+
Moguci rezonantni oblici
lidokaina
Lidokain se uglavnom metaboliše u jetri oksidacijom:
CH3
CH3
NHCOCH2NH
2
CH3
CH3
NHCOCH2N
H
C2H
5
CH3
CH3
CH3
NHCOCH2N
OH
H
C2H
5
3-hidrolsi-monoetilglicilkilidid
CH3
CH
NH2
monoetilglicksili
glicilksiliden
CH3
CH3
NHCOCH2N
C2H
5
C2H
5
Lidokain
CH3
CH3
NHCOCH2N
OH
C2H
5
C2H
5
3-hidroksilidokain
CH3
2,6-dimetilanilin
CH3
CH3
NH2
OH
4-hidroksi-2,6-dimetilanilin
COOH
CH3
NH2
OH
4-hidroksi-2,6-ksilidin
Metabolizam lidokaina
Butanilikain: 2-(butilamino)-N-(2-hloro-6-metil-fenil)acetamid.
Mepivakain: N-(2,6-dimetilfenil)-1-metil-2-piperidin karboks-amid.
Bazni amidiProkainamid (pKa=9,2) nastaje izosternom zamenom -O- sa -NH - u prokaina:
H2N C
O
NH CH2CH
2N
C2H
5
C2H
5
1 2
1
23
4
4-amino-N-[[[[2-(dietilaminoetil)]]]]benzamid4-amino-N-[[[[2-(dietilaminoetil)]]]]benzamid
Koristi se so, hidrohlorid . Prokainamid je slabiji lokalni anestetik od prokaina, a deluje i kao antiaritmik.Dibukain (pKa = 8,8) je amid hinolin-4-karboksilne kiseline:
N OCH2CH
2CH
2CH
3
CO NH CH
2CH
2N
C2H
5
C2H
5
N
COOH
123
4
1 2
hinolin-4-karboksilna kiselina
2-butoksi-N-[[[[2-(dietilamino)etil]]]]-4-hinolinkarboksamid
Lokalni anestetici sa amidinskom struturomImidoestar + amonijak = amidin
R C
NH
OR' + NH3 R C
NH
NH2
+ R'OH
H5C
2O N
H
C
NH5C
2O
CH3
H
+ Cl -14
14
FenakainN,N′′′′-di(4-etoksifenil)acetamidin hidrohlorid
Fenakain deluje brzo. Upotrebljava se u okulistici.
Kartikain: metilestar 4-metil-3-[[[[[[[[1-okso-2-(propilamino) propil]]]] amino]]]]-2-tiofenkarboksilne kiseline. Hidrohloridna so u stomatologiji.
S
H3C
HN
CH3
O
CH3
OCH3
O
NH
Odnos između strukture i dejstva lokalnih anestetika
Lipofilni centar je uvek aromatičan, karbocikličan ili heterocikličan sistem, dok je hidrofilni centar sekundarni ili tercijerni amin, koji može biti cikličan. Tercijerni amini su pogodniji jer manje iritiraju tkivo, dok sekundarni amini deluju duže.
Hidrofilnideo
Ugljovodonični niz(spacer 2-3 C atoma)
X
Lipofilni deo
deo(spacer 2-3 C atoma)
Hidrofilni centar takođe učestvuje u vezivanju leka za receptor. Najbolje lokalno anestetičko dejstvo se postiže kada su lipofilni i hidrofilni centar u ravnoteži. pKa vrednosti lokalnih anestetika koji se koriste u medicini kreću se od 7,5 - 9,5.
Amidska i estarska grupa su hemijski bioizosteri (imaju slične veličine, oblik i elektronsku strukturu) kao što je prikazano na slici:
C
O
N:
R
HC
N
O
amid
..
C
O
OC
O
O:
R
amid
estar
....
Bioizosterija amidske i estarske funkcionalne grupe
Supstitucijom aromatičnog prstena lokalnih anestetika sa alkil, alkoksi, alkilamino grupama, povećava se particioni koeficijent.Smatra se da se lokalni anestetici vezuju za proteine plazme i tkiva Van der Waalsovim silama, dipol-dipol interakcijama i elektrostatičkim silama
C H C H
R
elektrostatičko
privlačenje
C O
O
R O
C O
O
C H 2 C H 2 N H
C H 2 C H
3
C H 2 C H
3
permanentno dipol-dipol privlačenje
Van der Waals-ove sile
Van der Waals-ove sile
Van der Waals-ove sile
C O
O
O 2 N
Prikaz vezivanja estarskog tipa lokalnog anestetika za receptorsko mesto
C O CH2CH
2
O
N
C2H
5
C2H
5
H
7A0
δ+
δ−
δ+ δ−
+
lipofilnideo sredisnji
niz
hidrofilni
deo
Prokain
R2 N : H Cl-
R1
R3
+ NaHCO3 R
2N :
R1
R3
+ N aCl + CO2 + H2O
Mehanizam dejstva: Lokalni anestetici deluju na ćelijsku membranu, sprečavaju stvaranje i prenošenje nervnog impulsa. (Imaju i antiaritmijski efekat)
ANALEPTICI I ANOREKSICIANALEPTICI I ANOREKSICI
Izraz analeptici potiče od grče reči analepsija koja označava buđenje. MEDULARNIKORTIKALNIKORTIKANI STIMULATORI CNS-A
Metilksantini (purin-2,6-dioni)
N
HN
HN
HN
O
NN
O
R1
R7
1 5
6
7
8
Naziv R1 R3 R7
Kofein CH3 CH3 CH3
Teofilin CH3 CH3 H
Teobromin H CH3 CH3
NN
ksantin NH
N
purin
ON
NO
R3
2
34 9
CENTRALNI SIMPATOMIMETICI (psihomotorni stimulansi)
1. Amfetamin i Metamfetamin
Amfetamin: (±)-α-metilbenzenetanamin. S(+) amfetamin (dekstroamfetamin) je 10 puta aktivniji od R(-)amfetamina. Grade stabilne hidrohloridne i sulfatne soli.
CH3
NH2
HN
CH3
CH3
Amfetamin Metamfetamin
Veza između strukture i aktivnosti (SAR) strudije:N-metilovanje povećava, a N-dimetilovanje smanjuje aktivnost. Mono-N-supstituentIsani derivati sa dužim radikalom imaju smanjenu ekscitatornu aktivnost, ali dobijena jedinjenja su bolji anoreksici.
CH3
NH2
CH3
NH
OH
CH3
NH
H2O
AmfetaminN-hidroksiamfetamin Imin
CH3
N
OHNH
2OH
CH3
O
N-hidroksiamfetamin Imin
oksidacija
H2O
Fenilaceton Oksim
Biotransformacija amfetamina
U grupi anoreksika spadaju i neki derivati morfolina:
O
N
CH3
H
H
:H+
Cl-1
2
3 3
2
1O
N
CH3
H
CH3
4
Fenmetrazin Fendimetrazin
Fenmetrazin: 3-metil-2-fenilmorfolin; fendimetrazin:(2S,3S)-3,4-dimetil-2-fenilmorfolinMazindol: 5-(4-hlorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo[[[[2,1-a]]]]izoindol-5-olMazindol: 5-(4-hlorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo[[[[2,1-a]]]]izoindol-5-ol
N
N
OH
Cl
HN
N
OCl
1 23
4
5
1
4
Tautomerni oblici mazindola
MEDULARNI STIMULANSI
Pentilentetrazol (pentetrazol); 6,7,8,9-tetrahidro-5H-tetrazolo[1,5-a]azepin
NN
N
N
Pentilentetrazol
N
N CH3
CH3
ONiketamid
N CH3
HO
O
CH3
H3CO
Etamivan
Niketamid: N,N-detilamidoiridin-3-karboksilne kiseline, etamivan N,N-dietil-4-hidroksi-3-metoksi benzamid
HNO O
H3C CH3
N
S NH2
H2N
Bemeagrid Amifenazol
Amifenazol: 5-fenil-2,4-tiazoldiamin
N
CH3
N
ON
O
Doksapram
Doksapram: 1-etil-4-(2-morfolino)etil]]]]-3,3-difenil-2-pirolidinon
Opioidni antagonistiNalorfin; 5αααα,6αααα)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-(2-propenil)morfinan-3,6-diol Levalorfan: 17-(2-propenil)-morfinan-3-ol
BARBITURATI (CIKLIČNI UREIDI)
O
OO
O
CH3
C2H
5
C2H
5
CH3
+NH
2
O
NH2 NH
NH
O O
O
C2H
5
C2H
5
C2H5ONa
dietil-dietilmalonat barbiton
Sinteza barbitona
O O OH OH456
N NH
O
O O
HN N
H
OH
O O
N N
OH
O OH
N N
OH
OH OH
barbiturna kiselina monolaktim dilaktim trilaktim
12
3
456
N
N
O
O- H+ (Na+)
O
R5
R'5
H
N
N
O
O
O
R5
R'5
H
H
1
2
34
5
6
Odnos hemijske strukture i biološke aktivnosti barbiturata
�Barbiturati sa dugim dejstvom; poznati i kaoklasični barbiturati (barbiton i fenobarbiton). Sporo sedegradiraju i sporo izlučuju iz organizma (može doći dokumulacije; mala terapijska širina; vrše indukcijumikrozomalnih enzima). Eliminišu se renalno.
� Barbiturati sa srednje dugim dejstvom;� Barbiturati sa srednje dugim dejstvom;Na C5 imaju radikale sa većim brojem C- atoma,
račvaste lance, nezasićene dvogube veze; lipofilni su ibrzo prodiru u CNS, brzo se degradiraju. Dejstvonastupa posle pola sata, a traje 3-6 časova. Manje sutoksični. Izlučuju se renalno (Intenzivnije podelžireakcijama biotransformacije).
5,5-disupstituisani derivati barbiturne kiseline
NH
NH
O
O O
R5
R5'
H3CH2C
H2C CH
Naziv R5 R'5
Dugog dejstva Barbiton C2H5 C2H5
Fenobarbiton C2H5 C6H5
Pentobarbiton C2H5 H3C C C CH
CH3
CH2
C CH2
Br
CH3 CH2 CH2 CH
CH3
Pentobarbiton C2H5
AlobarbitonCH2=CH-
CH2-CH2=CH-CH2-
Noktal (CH3)2-CH-
Srednje dugog
dejstva
Vinilbiton
(Vinilbital)CH2=CH-
Ciklobarbiton
(Ciklobarbital)C2H5
Heptabarbiton C2H5
N
N
O
O
O
H
H
C2H
5
CH
CH3
CH2
CH CH3
OHN
N
O
O
O
H
H
C2H
5
CH
CH3
CH2 CH2 CH3
Pentobarbiton
ω−1 oksidacija ω oksidacija
N
N
O
OH
C2H5
CH
CH
CH2
CH2
COOH
OHCH
3
N
N
O
O
O
H
H
C2H
5
Ciklobarbiton Konjugovani keton
oksidacija
N
N
O
O
O
H
H
C2H
5
O
Biotransformacija barbiturata
Benzodiazepini
N
N
O
R3
R1
R5
R7
12
3
45
6
7
Naziv R1 R3 R5 R7
Nitrazepam H H C6H5 NO2
Lorazepam H OH o-Cl-C6H4 ClLorazepam H OH o-Cl-C6H4 Cl
Flurazepam -CH2CH2-N(C2H5)2 H o-F-C6H4 Cl
CH3
N
N
O
NCH
3
CH3
CH3
1
2
345
6
NCH
3CH
3
Cl
N
N
ClO
Zolpidem Alpidem
N,N,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-
imidazo[1,2-a]piridin-3-acetamid
6-hloro-2-(4-hlorfenil)-N,N-dipropilimidazo-
[1,2-a]piridin-3-acetamid
Piperidindioniderivati 2,4-piperidin-diona
N
C2H
5
C2H
5
O
H
H
H3C
O
*
N
C2H
5
C2H
5
O
H
O
1 2
34
Hiprilon Metiprilon
3,3-dietil-2,4-diokso-1,2,3,4 3,3-dietil-5-metil-piperidin-2,4-dion3,3-dietil-2,4-diokso-1,2,3,4 3,3-dietil-5-metil-piperidin-2,4-dion-tetrahidropiridin
Derivati 2,6-piperidindiona
(±) Glutetimid hemijski se označava kao 3-etil-3-fenil-2,6-piperidindion.
NH
O O
CH3
Glutetimid
HOOC COOH NH
O O
Glutarnakiselina
Imid glutarnekiseline
NH
O O
CH3
NH
O O
CH3
NH
O O
CH3
HO
OH
Glutetimid(+)-enantiomer (-)-enantiomer
24
22
H H
4-hidroksiglutetimid
Derivati hinazolinonaMetakalon Etakalon
N
N CH3
H3
C
O
.H Cl
12
34
N
N CH3
H5C
2
O
3-(2-metilfenil-2metil-4(3H)hinazolinon 3-(2-etilfenil)-2-metil-hidrohlorid 4(3H)hinazolinon
ACIKLIČNI UREIDI I URETANI
CH CH
H3C
H3C
Br
C
O
Br+ N C
H
H O
NH2
CH CH
H3C
H3C
Br
C NH
O
C
O
NH2
+ HBr
2-brom-3-meti lbutiri lkarbamid
23 1
Bromural (Bromival)
Karbromal
OH
3CH
2C
H O O OH3CH
2C
C C NH
O
C
O
NHH CH C
H3CH
2C
C
O
CH
2-brom-3-eti l-butiri lkarbamid
C
Br
C
O
Br
H3CH
2C + HBrN C
H
H O
NH2
+ C
Br
C NH C NH2
H3CH
2C
3 2
Acetilkarbromal
C
Br
C NH
O
C
O
NHH3CH
2C
H3CH
2C
C
O
CH3
12
C
Br
C NH C NHH3CH
2C C CH
312
2-bromo-2-etilbutiriolacetilkarbamid
URETANI
O C
O
NH2
C CH
1
Etinamat, 1-etinil-cikloheksanolkarbamat
Alkoholi i aldehidiH
3CH
2C
C
C
OH
HC CHHCCl1 2
3
4 5Ethlorvinol
1-hloro-3-etil-1-penten-4-il-3-ol
C C
Cl
Cl
Cl
O
H
+ H OH C C
Cl
Cl
Cl
OH
OH
H
12
Hloralhidrat
Triklofos-natrijum se hemijski označava kao mononatrijumova so 2,2,2,-trihloroetanoldihidrogen-fosfata
Cl C
Cl
Cl
CH2
O P
O
OH
O- Na+
Triklorfos-natrijum
Paraldehid je ciklični trimer acetaldehida, hemijski se označava kao
CH
2,4,6-trimetil-1,3,5–trioksan
O
O
O
CH3
CH3
H3C
1
23
4
5
6
Paraldehid
N
O
CH3
CH3
CH3 NH2
H3C CH3
Dietilpropion
Fenmetrin
Dietilpropion je hemijski 2-dietilpropiofenon, a fenmetrin je N,α,α-trimetilbenzenetanamin.fenmetrin je N,α,α-trimetilbenzenetanamin.
HN
CH3
H3C CH3
HN Cl
CH3
Mefentermin Mefenoreks
Mefentermin N,α,α-trimetilbenzenetanaminMefenoreks N-(3-Chlorpropil)-α-metilbenzen etanamin
top related