2003 年出生極低出生体重児の 3 歳時予後： 脳室内出血の重症度と予後

20032003 年出生極低出生体重児の年出生極低出生体重児の33 歳時予後：歳時予後：

脳室内出血の重症度と予後脳室内出血の重症度と予後フォローアップ班フォローアップ班

河野由美河野由美

研究協力者研究協力者三科潤、本間洋子、渡辺とよ子、佐藤紀三科潤、本間洋子、渡辺とよ子、佐藤紀

子、子、佐藤和夫、清水正樹、平澤恭子、鍋谷ま佐藤和夫、清水正樹、平澤恭子、鍋谷ま

こと、石井のぞみ、永田雅子、岡田洋一、米本こと、石井のぞみ、永田雅子、岡田洋一、米本直裕直裕

IVHIVH IVHIVH は神経学的予後に大きく影響を与えることは神経学的予後に大きく影響を与えること

が知られているが知られている

周産期ネットワークのデータベースの登録の解周産期ネットワークのデータベースの登録の解析報告（平成析報告（平成 1919 年度報告書、楠田）によると、 年度報告書、楠田）によると、 2003, 2004, 20052003, 2004, 2005 年の出生児での頻度は年の出生児での頻度は 13.8, 13.8, 14.8, 13.6%14.8, 13.6% で変わっていない。で変わっていない。 IIIIII 度、度、 IVIV 度の度の割合も減少していないことが指摘されている割合も減少していないことが指摘されている

低用量インドメタシンによる超低出生体重児の低用量インドメタシンによる超低出生体重児の脳室内出血予防試験が実施された（脳室内出血予防試験が実施された（ NRN)NRN)

目的目的 20032003 年出生極低出生体重児の年出生極低出生体重児の IVHIVH の重症度別予の重症度別予

後を明らかにする後を明らかにする IVH I, IIIVH I, II 度を合併した児の生命・長期予後は非合併時度を合併した児の生命・長期予後は非合併時

と差があるかと差があるか IVH III, IVIVH III, IV 度を合併は、どのくらい生命・長期予後不度を合併は、どのくらい生命・長期予後不

良のリスクを増加させるか良のリスクを増加させるか

解析解析 出生前、出生時の要因を調整出生前、出生時の要因を調整 予後に影響を与える新生児期の合併症の要因を調整予後に影響を与える新生児期の合併症の要因を調整

出生登録対象のフローチャート出生登録対象のフローチャート

39 施設n=2297

II 群　 12 施設n=596

I 群　 27 施設n=1701

ＩＶＨなし

n=477

IVH あり

n=72

IVH なしn=1313

IVH あり

n=206

ＩＶＨ3~4 度n=78

IVH1~2 度n=122

Drop 群　

n=20

Follow群

n=19

先天奇形ありn=93

先天奇形不明n=89

n=1519

先天奇形ありn=47

死亡n=39

死亡n=85

Drop 群　

n=32

Follow群

n=69

Drop 群　

n=508

Follow群

n=720

死亡n=21

程度不明n=6

IVHIVH の頻度の頻度　 　 I 群　 27 施設

n=1701II 群　 12 施設

n=596p

先天異常 あり 93 5.8%5.8% 47 7.9%7.9% 0.080.08

不明 89 5.2%5.2% 0

IVH なし 1313 86.4% 477 86.9% 　IVH あり 206 13.6% 72 13.1% 0.830.83

　 I – II 度 122 8.0% 35 6.4% 0.360.36

　 III – IV 度 78 5.1% 33 6.0%

　 　グレード不明 6 0.4% 4 0.7% 　

解析対象　n=1513

フォロー群n=808

ドロップ群n=560

死亡n=145

出生体重：大きいRDSCLD 　　　　少ないROP

先天異常あり、不明を除く、 IVH の有無、グレードの明らかな I 群例

IVHIVH の重症度別交絡要因の重症度別交絡要因出生前、出生時出生前、出生時

　 IVH なし n=1313

IVH1-2 度 n=122

IVH3-4 度 n=78

　 p

maternal age 31 15-53 30 20-42 29 18-44 0.01

multiple gestation 327 29.4% 33 27.0% 18 23.1% 0.81

sex (male) 695 52.9% 65 53.3% 43 55.1% 0.93

birth weight 1100 246-1510 802 238-1498 746 316-1495 0.00

gestational age 29.0 29.9-39.3 26.1 22.1-38.1 25.8 22.1-35.6 0.00

light for dates 494 39.1% 34 28.3% 17 23.0% 0.00

histological CAM 112 8.5% 16 13.1% 16 20.5% 0.00

prenatal steroid 490 37.3% 53 43.4% 23 29.5% 0.14

caesarian section 908 71.9% 70 58.3% 48 64.9% 0.00

Out born 162 12.3% 15 12.3% 16 20.5% 0.11

Apgar 　 5min 8 0-10 7 0-10 5 0-9 0.00

median (min-max) 　または n (%)

IVHIVH の重症度別交絡要因の重症度別交絡要因新生児合併症新生児合併症

　 IVH なし n=1313

IVH1-2 度 n=122

IVH3-4 度 n=78

　 p

RDS 611 46.5% 93 76.2% 64 82.1% 0.00

CLD at cor 36wks 200 15.8% 29 24.2% 13 17.3% 0.06

PDA 314 23.9% 48 39.3% 42 53.8% 0.00

neonatal seizure 11 0.8% 11 9.0% 27 34.6% 0.00

ｃ PVL 34 2.6% 7 5.7% 8 10.4% 0.00

HIE 5 0.4% 2 1.6% 9 11.5% 0.00

sepsis 113 8.6% 15 12.3% 11 14.1% 0.11

壊死性腸炎 2 0.2% 1 0.8% 3 3.9% 0.00

消化管穿孔 17 1.3% 3 2.5% 8 10.4% 0.00

出血後水頭症 1 0.1% 2 1.6% 26 33.8% 0.00

3 歳時修正月齢 34.3 21.2-5 34.9 31.8-44 34.7 31.7-41 0.94

median (min-max) 　または n (%)

IVHIVH の重症度別予後：生存に対する障害合併の重症度別予後：生存に対する障害合併率率

n (%)

　 IVH なし n=1313

IVH1-2 度 n=122

IVH3-4 度 n=78

p

Ｎ死亡 72 5.5% 19 15.6% 38 48.7% 0.000

退院後死亡 13 1.0% 2 1.6% 1 1.3% 0.7830.783

生存 1228 93.5% 101 82.8% 39 50.0% 0.000

3 歳 drop 508 38.7% 32 26.2% 20 25.6% 0.067

予後評価 805 61.3% 90 73.8% 58 74.3%0.003

(3 歳予後 ) 　 ( 生存に対する %) 　 　

CP 疑い 14 1.1% 5 5.0% 2 5.1%0.000

CP 55 4.5% 6 5.9% 10 25.6%

片側盲 5 0.4% 1 1.0% 0 0.0%0.105

両側盲 3 0.2% 1 1.0% 1 2.6%

補聴器使用 3 0.2% 0 0.0% 1 2.6% 0.0260.026

DQ<70 78 6.4% 11 10.9% 4 10.3% 0.150

上記のいずれか 124 10.1% 19 18.8% 14 35.9% 0.000

CP 疑いを除くいずれか 116 9.4% 17 16.8% 13 33.3% 0.000

IVH の重症度別予後 :( 死亡＋障害合併 ) 率

　 IVH なし n=1313

IVH1-2 度 n=122

IVH3-4 度 n=78

p

Ｎ死亡 72 5.5% 19 15.6% 38 48.7% 0.000

退院後死亡 13 1.0% 2 1.6% 1 1.3% 0.7830.783

生存 1228 93.5% 101 82.8% 39 50.0% 0.000

3 歳 drop 508 38.7% 32 26.2% 20 25.6% 0.060

予後評価 805 61.3% 90 73.8% 58 74.3%0.003

(3 歳予後＋死亡） 　 ( 全体に対する % ） 　 　

CP 疑い 99 7.5% 26 21.3% 41 52.6%

CP 140 10.7% 27 22.1% 49 62.8%

片側盲 90 6.9% 22 18.0% 39 50.0% すべてすべて

両側盲 88 6.7% 22 18.0% 40 51.3% 0.0000.000

補聴器使用 88 6.7% 21 17.2% 40 51.3%

DQ<70 163 12.4% 31 25.4% 43 55.1%

上記のいずれか 209 15.9% 39 32.0% 52 66.7%

CP疑いを除くいずれか 201 15.3% 37 30.3% 51 65.4% 　

新版Ｋ式結果　ＤＱ新版Ｋ式結果　ＤＱ

836275有効数 =

140

120

100

80

60

40

20

01034

105610461048

1696

1052104710441042

1053523有効数 =

140

120

100

80

60

40

20

01034

1071

105610481046

1696

105510541053105210511050104710441042104110401039

10381037

10361035

なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度 なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度

暦年齢評価 修正年齢評価

p=0.008 p=0.276

新版Ｋ式結果　姿勢・運動領域新版Ｋ式結果　姿勢・運動領域暦年齢評価 修正年齢評価

947456有効数 =

160

140

120

100

80

60

40

20

0

10481056

1057103816581108124110891098106310601170108510411128103711801054116149910751042

1600

732263有効数 =

160

140

120

100

80

60

40

20

0

1164

1056

119810821086107310521057

10851089106311704991042

1691

なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度 なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度

p=0.053 p=0.223

新版Ｋ式結果　認知・適応領域新版Ｋ式結果　認知・適応領域暦年齢評価 修正年齢評価

846456有効数 =

160

140

120

100

80

60

40

20

0

1046

1696

1042105310441041104710391040

1038

1649167016991688

732263有効数 =

160

140

120

100

80

60

40

20

0

1578

10461044

1047

1699

なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度 なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度

p=0.054 p=0.449

新版Ｋ式結果　言語・社会領域新版Ｋ式結果　言語・社会領域暦年齢評価 修正年齢評価

946456有効数 =

160

140

120

100

80

60

40

20

0

1700

1046106510551052106710471051104410381039

1188

1479

732263有効数 =

160

140

120

100

80

60

40

20

0

1046106510521047

1044

1479

なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度 なし I ～ＩＩ度III ～Ｉ V 度

p=0.219 p=0.708

OutcomeOutcome に対するリスク要因に対するリスク要因

RDS

ＣＬＤ（ 36週での）

症候性ＰＤＡ

新生児けいれん

cPVL

ＨＩＥ

水頭症

敗血症

壊死性腸炎

消化管穿孔

HFO の使用

ＰＤＡインダシン

Outcome:Outcome: 不良不良死亡死亡 + major handicap (CP+ major handicap (CP 、片側、片側 // 両側盲、補聴器、両側盲、補聴器、 DQDQ＜＜７０）７０）

母の年齢

多胎

性別（男）

出生体重

Light for dates

ＩＶＨ 無

ＩＶＨ I-II 度

ＩＶＨ III-IV 度 組織学的 CAM

出生前ステロイド

帝王切開

院外出生

5分アプガースコア

施設番号

p OR (95% C.I)

RDS 0.021 1.71 (1.09-2.71)

ＣＬＤ（ 36週時） 0.425 0.80 (0.47-1.38)

敗血症 0.002 2.84 (1.46-5.53)

消化管穿孔 0.186 2.72 (0.62-11.9)

HFO の使用 0.172 0.72 (0.44-1.16)

ＰＤＡインダシン 0.982 1.01 (0.62-1.62)

Outcome; Outcome; 不良不良死亡＋死亡＋ major handicap (CPmajor handicap (CP 、片側、片側 // 両側盲、補聴器、両側盲、補聴器、 DQDQ＜７０）＜７０）

p OR (95% C.I.)

ＩＶＨ 0.000

ＩＶＨ I-II 度 0.701 0.88 (0.47-1.67)

ＩＶＨ III-IV 度 0.000 8.54 (2.94-24.8)

母の年齢 0.638 0.99 (0.95-1.03)

多胎 0.195 1.38 (0.85-2.23)

性別（男） 0.072 1.48 (0.97-2.25)

BW (per 100g) 0.000 0.80 (0.73-0.88)

Light for dates 0.639 0.89 (0.54-1.46)

組織学的 CAM 0.360 0.72 (0.36-1.45)

出生前ステロイド 0.121 1.41 (0.91-2.18)

帝王切開 0.059 0.63 (0.39-1.02)

院外出生 0.890 1.05 (0.53-2.08)

5分 Apgar 0.000 0.74 (0.67-0.83)

多重ロジスティック解析　分析に使用したケース n=584　予測値の正分類パーセント 78.9%

結論結論 死亡＋死亡＋ major handicapmajor handicap の合併率で比較すの合併率で比較す

るとると IVH1-2IVH1-2 度は度は IVHIVH なしの約２倍でなしの約２倍であったが、ロジスティック回帰分析ではあったが、ロジスティック回帰分析では有意な予後不良要因ではなかった有意な予後不良要因ではなかった

IVH3-4IVH3-4 度の死亡＋度の死亡＋ major handicapmajor handicap の合併の合併率は率は 65%65% で、ロジスティック回帰分析でで、ロジスティック回帰分析で有意な予後不良要因であった有意な予後不良要因であった

出生時、出生後の治療、介入の効果につ出生時、出生後の治療、介入の効果について時間経過の加味した検討が必要であいて時間経過の加味した検討が必要であるる

予後データ回収へのご協力を予後データ回収へのご協力を 20042004 年出生の極低出生体重児３歳予後年出生の極低出生体重児３歳予後

昨年回収分（昨年回収分（ 24/5124/51 施設）はデータベースに入力中施設）はデータベースに入力中 追加可能です追加可能です

20052005 年出生の極低出生体重児年出生の極低出生体重児 33 歳予後歳予後 本年１月から回収を始めています本年１月から回収を始めています 対象が不明、用紙がないなどの施設はご連絡を下さい対象が不明、用紙がないなどの施設はご連絡を下さい ５年毎に行われる５年毎に行われる上谷班の超低出生体重児の予後調査上谷班の超低出生体重児の予後調査とと

かねています！！超だけても返送をお願いします。かねています！！超だけても返送をお願いします。 20062006 年出生の極低出生体重児年出生の極低出生体重児 33 歳予後歳予後

20092009 年１月から対象児の健診が始まっています年１月から対象児の健診が始まっています 22 月中に対象一覧と健診用紙をお送りします月中に対象一覧と健診用紙をお送りします

インフォームド・コンセントインフォームド・コンセント 20052005 年出生の３歳予後データの収集につきまして年出生の３歳予後データの収集につきまして

は、分担研究者の所属する自治医科大学においては、分担研究者の所属する自治医科大学において倫理審査を経て承認済倫理審査を経て承認済

インフォームド・コンセントのための手続きインフォームド・コンセントのための手続き 人体から採取された資料を用いず、観察研究であるため、人体から採取された資料を用いず、観察研究であるため、

研究対象者（代託者）からインフォームド・コンセント研究対象者（代託者）からインフォームド・コンセントを必ずしも要しない　を必ずしも要しない　

研究に関わる情報は中央事務局である「自治医科大学小研究に関わる情報は中央事務局である「自治医科大学小児科学」のホームページ上に公開する児科学」のホームページ上に公開する http://http://www.jichi.ac.jp/usr/pedi/obstetrics/index.htmlwww.jichi.ac.jp/usr/pedi/obstetrics/index.html（研究対象者への研究内容の情報提供、研究実施計画書、資料（研究対象者への研究内容の情報提供、研究実施計画書、資料

各共同研究機関からのデータ提出にあたっては、各機関各共同研究機関からのデータ提出にあたっては、各機関の倫理指針に沿って行うの倫理指針に沿って行う

予後データ記入上のお願い予後データ記入上のお願い 健診用紙といっしょに送付している問診健診用紙といっしょに送付している問診

用紙を活用して下さい。聞き忘れた項目用紙を活用して下さい。聞き忘れた項目（集団保育の有無など）、聞きにくい項（集団保育の有無など）、聞きにくい項目（家族構成、両親の教育年数など）に目（家族構成、両親の教育年数など）について後から記入が可能ですついて後から記入が可能です

空欄はなるべく減らす→不明の場合は不空欄はなるべく減らす→不明の場合は不明にチェックをいれて下さい明にチェックをいれて下さい

データの記入や入力が大変！データの記入や入力が大変！ 医療秘書の活用をご検討下さい医療秘書の活用をご検討下さい

予後解析の内容、方法について予後解析の内容、方法についてご意見を下さいご意見を下さい

今後の解析予定今後の解析予定 ベンチマーク、施設間の比較ベンチマーク、施設間の比較 PVLPVL の予後と影響要因の予後と影響要因 ＣＬＤ児の成長、予後と影響要因ＣＬＤ児の成長、予後と影響要因 SGASGA 児の成長と予後児の成長と予後 多胎児の予後多胎児の予後 予後と予後と socioeconomic statussocioeconomic status （（ SESSES ））