7. eritropoyesis 1196216073805090-3 (3)
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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS
José Alberto Piña IbarraProfesor de la FCQB-UAS
HEMATOPOYESIS
Culiacán, Sinaloa 08 de Abril de 2011
HEMATOPOYESIS
25 x 1012 eritrocitos
0,25 x 1012 eritrocitos /
día0,25 x 1012 eritrocitos /
día• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
HEMATOPOYESIS
• 0,25 x 1012 eritrocitos / día.
• 1,6 x 109 leucocitos / día.
• 2,8 x 109 plaquetas / día.
• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
HEMATOPOYESIS
• 250 000 000 000 eritrocitos / día.
0,25 x 1012 eritrocitos /
día
• 250 000 000 000 / 24 horas
• 10 416 000 000 / hora.
• 10 416 000 000 / 60 minutos.
• 173 000 000 eritrocitos / minuto.
• 173 000 000 / 60 segundos.
• 2 883 000 eritrocitos / segundo.
• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
HEMATOPOYESIS
Es el conjunto de procesos por medio de
los cuales se forman las células
sanguíneas.
• Αἷματος (Haimatos): Sangre.
• Ποίησις (Poiesis): Formación.
• Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
HEMATOPOYESIS
• Anemias Hipoproliferativas.
• Trastornos Linfoproliferativos (Linfomas, LLA, LLC).
• Trastornos Mieloproliferativos (LMA, LMC).
• Algunos tipos de Cáncer.
• Errores congénitos del metabolismo.
• Infecciones por virus (CMV, Virus Epstein-Barr).
• Infecciones por Protozoarios (Toxoplasma gondii).
• Fármacos y toxinas.
Enfermedades que cursan con trastornos de la Hematopoyesis
• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
HEMATOPOYESIS
• Geneser F (2001). Sangre. En: Histología. 3ª edición. Pag: 245. Panamericana. Buenos Aires.
Tiempo de VIU (meses)
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Órganos Hematopoyéticos
Saco VitelinoHígado
Bazo
Médula Ósea
Act
ivid
ad
(%)
100
75
50
25
0
HEMATOPOYESIS
Órganos Hematopoyéticos
• Tomado de: Guyton, A. (2006). Eritrocitos, anemia y policitemia. En: Tratado de Fisiología Médica. 11a edición. Pag. 420. Elsevier Saunders, Madrid.
Edad (años)
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Fémur
Vértebras
Costillas
Esternón
Act
ivid
ad
(%)
100
75
50
25
0
Tibia
HEMATOPOYESIS
Células Maduras
Células Madre
Células Precursoras
Células Progenitoras Comprometidas
SANGRE
Maduración
Diferenciación
MÉDULA ÓSEA
• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
HEMATOPOYESIS
Células Madre
• Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.
Ratón Donador (No irradiado)
Ratón Receptor (Irradiado con
1000 rad).
Células de la Médula Ósea
Células en el Bazo
10 días
HEMATOPOYESIS
Células Madre
• Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.
HEMATOPOYESIS
Células Madre
• Características:
• PROLIFERACIÓN.
• DIFERENCIACIÓN.
• AUTO-RENOVACIÓN.
• Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.
HEMATOPOYESIS
Células Madre
• Célula Madre (Stem Cell):
Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, en
circunstancias determinadas, de dar lugar a células iguales a ella, o a
células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos.
• Célula Madre Totipotente
• Célula Madre Pluripotente
• Célula Madre Multipotente
• Célula Madre Unipotente.
• Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
HEMATOPOYESIS
Células Madre
• Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
HEMATOPOYESIS
CMHCMHCMH
CMHCMHCMHCMH
División Simétrica
• Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
HEMATOPOYESIS
CMHCMHCMH
CMHCMHCPC
División Asimétrica
• Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
HEMATOPOYESIS
CMH
CMH
CMH
CPCCPC
CFU
CPC CPC
CFU CFU CFUCélulas Progenitoras
Células Madre
Células Progenitoras
Comunes
• Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
HEMATOPOYESIS
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Célula Madre
Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide
Plaquetas G. Bas.G. Neu. G. Eos.Mon. Lin. B Lin. T N KEritrocito
HEMATOPOYESIS
Línea Mieloide
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Célula Madre Mieloide
Plaquetas BasófilosNeutrófilos EosinófilosMonocitosEritrocitos
Megacariocito
CFU-Meg CFU-E CFU-M CFU-G CFU-Eos CFU-Bas
BFU-Meg BFU-E CFU-GM
HEMATOPOYESIS
Línea Linfoide
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Célula Madre Linfoide
CFU-Linfocitos Pequeños
CFU-Linfocitos Grandes
Linfocitos T Linfocitos B Linfocitos NK
HEMATOPOYESIS
Factores Estimulantes
• Factor de Células Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor).
• Factor estimulante de colonias multilínea (Interleucina 3).
• Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF).
• Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF).
• Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF).
• Eritropoyetina.
• Trombopoyetina.
• Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12.
• Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
HEMATOPOYESIS
CPMCPL
BFU-EBFUMeg
CFUMegCélulas
Diferenciadas
Células Madre Hematopoyéticas
Células Progenitoras
Comunes
CMH
IL-3IL-3
TpoTpo
• Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 100.
HEMATOPOYESIS
Célula Progenitora Mieloide
CFU de otras células mieloides
Receptores para Epo
BFU-E
Sin Epo Con Epo
Apoptosis Proliferación
Proliferación y Diferenciación
BFU-E BFU-E
CFU-E CFU-E CFU-E CFU-E
• Lodish H y otros (2005). Vías de Señalización… En: Biología Celular y Molecular. 5ª edición. Editorial Médica Panamericana. Pag. 580.
HEMATOPOYESIS
Factores Estimulantes
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Progenitor Linfoide
Megacariocito
Plaquetas Basófilo Neutrófilo EosinófiloMonocito
Progenitor Mieloide
Eritrocito
Tpo
IL-11Epo GM-CSF
M-CSF
IL-4
IL-9
GM-CSF
IL-5
GM-CSF
G-CSF
IL-8
IL-1IL-3
C M HIL-3
IL-6
GM-CSF
SCF
IL-3
IL-1
SCFIl-3GM-CSF
Linfocito B
Linfocito T
IL-2IL-9IL-12
IL-4IL-5IL-6IL-7IL-11
SCFIl-3
HEMATOPOYESIS
Factores Inhibidores
• Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
• Factor Transformador del crecimiento tipo Beta (TGF-β).
• IL-10.
• Factor Inhibidor de Linfocitos (LIF).
• Interferones alfa y beta (IFN-α, IFN-β).
• Lactoferrina.
• Isoferritinas Ácidas.
• Prostaglandina E.
• Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre.
• Es una glico-proteína.
• PM: 18 500 Da.
• Gen: 12q 22-24
• Receptor: c-kit (RTK).
• Inhibe la apoptosis.
• Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre.
• Es una glico-proteína.
• PM: 18 500 Da.
• Gen: 12q 22-24
• Receptor: c-kit (RTK).
• Inhibe la apoptosis.
• Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre.
Ligando
Sitios de unión
Ligando unido
Dominio transmembrana
Dominio citoplasmático
Tirosin-quinasa inactiva
Tirosin-quinasa activa
Exterior
Citosol
ReposoDimerización y
FosforilaciónFosforilación de
Residuos Adicionales
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre.RTK Activado
Dominio SH2
Dominio PTB
Quinasa
Tirosin-quinasa activa
Exterior
Citosol
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre.
ATPATP
ADPADPP P
ATPATP
ADPADPP P
ATPATP
ADPADPP P
ATPATP
ADPADP
P P
IRS-1
PPPP
P
PP P
P
P
P
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre.
• GIST: Tumores del Estroma Gastrointestinal.
• Leucemia Mieloide Crónica.
• Melanomas.
• Seminomas.
• Carcinomas Endometriales.
• Cáncer de Pulmón de células Pequeñas.
• Geneser F. (2000). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
Tumores con sobre-expresión de CD-117:
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre.
• Anemia Macrocítica.
• Disminución del número de mastocitos tisulares.
• Disminución de la fertilidad.
• Disminución de la pigmentación de la piel.
Trastornos causados por mutaciones del gen de SCF o
del gen de c-kit.
• Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
HEMATOPOYESIS
Gen BCR-ABL.
Cromosoma 9 Cromosoma 22Cromosoma Philadelphia
HEMATOPOYESIS
Gen BCR-ABL.
HEMATOPOYESIS
Usos Clínicos.
• Imatinib (STI 571):
• Inhibidor de la Tirosina-kinasa.
• Tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica.
• Tratamiento de los Tumores Estromales del Aparato
Gastrointestinal.
Gleevec®.
HEMATOPOYESIS
Usos clínicos.
• Eritropoyetina:
• Estimulante de la Producción de Eritrocitos.
• Tratamiento de la anemia asociada con la Insuficiencia Renal
Crónica.
Eprex®, Hypercrit®, Recormon®.
• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag. 333 – 335.• Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 385, 449, 626.
HEMATOPOYESIS
• Filgrastim:
• Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF).
• Reducción de la duración de la neutropenia en pacientes
que reciben terapia mielosupresiva.
Neupogen®.
• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1171.• Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 552.
Usos clínicos.
HEMATOPOYESIS
• Pegfilgrastim:
• Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
• Tratamiento y prevención de neutropenia en pacientes
tratados con quimioterapia citotóxica en malignidades no
mieloides.
Neulastim®.
• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.• Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 551.
Usos clínicos.
HEMATOPOYESIS
• Oprelvekin:
• Estimulante de la producción de plaquetas.
• Prevención y tratamiento de la trombocitopenia luego de la
utilización de quimioterapia en pacientes con cáncer.
Neumega®.
• Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.
Usos clínicos.
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