a gents t ransmissibles n on c onventionnels
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AAgents gents TTransmissiblransmissibles es NNon on CConventionnonventionnelsels
Médecin Principal Serge VEDYAssistant des Hôpitaux des ArméesLaboratoire de Biologie Médicale
Définition
AgentsAgents responsables d’encéphalopathiesencéphalopathies subaiguëssubaiguës
spongiformesspongiformes
transmissiblestransmissibles
Les agents ou prions
• Nature exacte inconnue
• Absence d’acides nucléiques
• Indissociable d’une protéine: la PrPsc
• PrPsc variante d’une protéine normale la PrPc RESISTANTE A LA PROTEINASE K
Les agents ou prions
• PrPc codée par 1 seul gène présent sur le bras court du chr 20 (gène prnp)
• Présente normalement dans les cellules nerveuses et du système immunitaire
• Fonction exacte méconnue
PrPc
Fonctions supposées: •Signalisation cellulaire• Interaction avec matrice extracellulaire• Transport du cuivre• Compensation du stress oxydatif• Régulation de l’apoptose +++• Régulation du cycle cellulaire de certains rétrovirus (VIH)
Transconformation PrPc – PrPsc
(d’après J. Safar, 1997)
Physiopathologie
1. Évènement initial
2. Réaction en chaîne
Physiopathologie
Encéphalopathie
Encéphalopathies subaiguës
• Concerne l’homme et certains animaux
•Maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ)
•Kuru
•Sd de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
•Insomnie fatale familiale
ANIMALHOMME
•Tremblante du mouton et de la chèvre•Maladie du dépérissement chronique des ruminants sauvages•Encéphalopathie du vison•Encéphalopathie spongiforme féline•Encéphalopathie spongiforme bovine
ou ESB
MMaladiealadie de de CCreutzfeldt reutzfeldt
JJakobakob
Hans-Gerhard Creutzfeldt (1885-1964)
Alfons Maria Jakob (1884-1931)
1ière Description 19202ième Description 1921
FORME SPONTANEE
INOCULATION(iatrogène)
INGESTIONAGENT ESB
(vMCJ)1996
Physiopathologie
Origine de la PrPsc
responsable de l’événement
initial
FORME FAMILIALE
Physiopathologie
Situations cliniques Nbre de cas
TTT/ hormone de croissance humaine >150
Greff e de dure-mère 120
Neurochirurgie 5
TTT/ gonadotrophines hypophysaires 5
Greff e de cornée 3
Electrodes stéréotaxiques 2
Pays Nbre total de cas recensés en 2003
UK 130
France 6
I rlande 1
I talie 1
Canada 1
EU 1
Origine iatrogène Origine alimentaire
PhysiopathologieDans tous les cas, fort déterminisme génétique:•Gène prnp:
50% d’hétérozygotie population générale codon 129(met-val)
100% d’homozygotie codon 129 met-met dans la vMCJ
90% d’homozygotie codon 129 gène prnp MCJ forme Sporadique
Mutations aux codons 178, 180, 183, 200, 210, 211, 232dans les formes familiales
•Gènes du CMH
Épidémiologie
• Maladie Rare, ubiquitaire
• 1-2 nouveaux cas/an/million d’habitants
• 85% formes spontanées
• 10-15% formes familiales
• Existence de formes iatrogènes
• 1996, transmission de l’ESB à l’homme
Clinique
• Sexe Ratio: 1
• 50-70 ans
• Incubation longue (40 ans) et asymptomatique
• Phase d’état: atteinte exclusive du SNC
• Aucune autre manifestation « infectieuse »
• Évolution subaiguë mortelle après déclaration
Clinique forme spontanée
• Age moyen 62 ans• Début insidieux: Sd dépressif pendant 1 à 2 mois• Puis troubles comportementaux, paresthésies,
myoclonies +++ (88% des cas)• Puis majoration au corps entier (spasmes,
secousses, rigidités corporelles)• DEMENCE (100% des cas) « faciès terrifié
traduisant un onirisme au long cours »• Rigidité corporelle allant crescendo…troubles de
l’alimentation…état comateux…• DECES EN 6 MOIS (moyenne)
Variations cliniques
• Formes familiales: apparaissent plus tôt (40 ans) et durent plus longtemps (2 ans)
• vMCJ: médiane 29 ans, Présentation psychiatrique dépressive voire pseudo-schizoïde puis ataxie cérébelleuse et Sd pyramidal (rigidité). Coma puis décès en 14 mois.
• Formes iatrogènes: clinique fonction de la porte d’entrée. Centrale: incubation 10-40 mois + démence, Périphérique: incubation 5-40 ans + ataxie, démence parfois absente (comme pour le KURU)
Diagnostic
• Absence de tests biochimiques ou sérologiques
• Arguments cliniques• Arguments
neuropathologiques (spongiose, gliose, déperdition neuronale)
• Transmissibilité expérimentale
• Immunobiochimie fragment de SNC (résistance protéinase K, typage moléculaire par WB) POST MORTEM
1+2 Spontanée3 Iatrogène4 vMCJ
Diagnostic
Orientation du vivant du patient• Protéine 14-3-3 dans le LCR• PrPsc organe lymphoïde et vMCJ• IRM (hyper signal pulvinar et vMCJ)• EEG• Biologie moléculaire
Traitement
AUCUN A L’HEURE ACTUELLE
• Nombreuses molécules qui ont fait la preuve d’une efficacité in vitro mais pas in vivo
• Vaccinologie = résultats expérimentaux encourageants
PROPHYLAXIE
Prions et Santé Publique
3 types de risque potentiels:
1. Alimentaire = exposition à l’ESB
2. Utilisation de produits biologiques
3. Neurochirurgie
Prions et Santé PubliqueRisque alimentaire:
1. Éviction des animaux malades
2. Retrait des organes connus pour être infectieux
3. Éviction des farines alimentaires d’origine animale pour éviter la dissémination dans la population bovine
Prions et Santé Publique
Risque biologique:
1. Pas de rapport ATCD chir/MCJ en dehors des actes iatrogènes décrits
2. Pas de rapport transfusion/MCJ
Prions et Santé Publique
Risque chirurgical:
Conclusion
•« Agents infectieux » particuliers
•Franchissement barrière d’espèce
•Vigilance et traçabilité micro biologique alimentaire
•Bouleversement des pratiques de stérilisation
REMERCIEMENTS:
Kuru
•Cannibales•Ethnie des « Fores »•Nouvelle Guinée•ESST sans démence
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