a hÚgyhÓlyagrÁk citolÓgiai vizsgÁlata a pÁrizsi … · 2017-12-01 · the paris system for...

A HÚGYHÓLYAGRÁK CITOLÓGIAI

VIZSGÁLATA

A PÁRIZSI RENDSZER TÜKRÉBEN

(TPS)

2017

Horváth Ilona dr.

Mi a vizelet citológia célja?

Miért kell standardizálni?

Mit jelent a Párizs System (PST)

Mik a diagnosztikus kategóriák?

Melyek a diagnosztikus kritériumok?

Milyen rizikó társul az egyes diagnózisokhoz (ROM) ?

Mikor van jelent ősége a kiegészítő vizsgálatoknak?

Húgyhólyagrák:

-2016-ban ~76,900 új esetet regisztráltak az USA-ban-a hólyagrák miatti halál eset ~ 16,390 -férfiaknál a 4. nőknél a 9. leggyakoribb daganatos megbetegedés-felismeréskor ~ 75% izomréteget nem infiltrál (szuperficiális) Tis, T1 ~ 30% ‐ 70% ‐ban recidivál-csak ~ 5%‐ 15% ‐ban progrediál(535,000 személy húgyhólyagrák túlélő)-a daganatos betegek közül halálozásig itt a legmagasabb a követési költségaz USA-ban betegenként~ 4.1milliárd $ /év

Urine Cytology Nielsen ME et al. Trends in stage‐specific incidence rates for urothelial carcinoma of the bladder in the United States: 1998 to 2006. Cancer 2014:120:86 ACS

50%-ban rutin citologia ismeri fel

75%-ban az izomréteget nem infiltrálja

50-70%-ban recidivál

~ 5-10%-ban progrediál

ÁLTALÁNOS SAJÁTOSSÁGOK

A HÚGYHÓLYAGRÁK TÚLÉL ŐI RENDSZERES

KÖVETÉST IGÉNYELNEK

A KÖVETÉSBEN AZ INVAZÍV DIAGNOSZTIKUS

ESZKÖZÖK RENDKÍVÜL KÖLTSÉGESEK

PONTOSÍTOTT CITOMORPHOLÓGIAI

KRITÉRIUMOK MELLETT A VIZELET CITOLÓGIA NEM

INVAZÍV, OLCSÓ ÉS MEGBÍZHATÓ MÓDSZER A HÓLYAG

DAGANATOS BETEGEK KÖVETÉSÉRE .

ALKALMAS UGYANAKKOR A HÚGYHÓLYAG

DAGANAT ELSŐDLEGES FELISMERÉSÉRE IS .

URINE CYTOLOGY SENSITIVITY

~ 10‐20% ~ 50‐60% ~ 80‐90%

Papilloma Grade I Grade II Grade III

Papilloma PUNLMP Low Grade High Grade

WHO 1973

WHO/ISUP 2004

The Paris system for Reporting UrinaryCytology: The quest to develop astandardized terminologyEva M. Wojcik, MDChair and Professor of Pathology and UrologyLoyola University, Chicago, IL

A Paris System (TPS) Munkacsoport 2013-ban szerveződött a Nemzetközi Cytologiai Kongresszuson, azért, hogy egy átgondolt, egységes értékelés alapját dolgozza ki a vizelet citológiai minták értékelésére.

LÉNYEGES KEVÉSBÉ NEM LÉNYEGES

� Sejtgazdag 0 1 7� Sejtlemezek 0 3 5� Egyedül álló 0 6 2 � N/C 50% 0 5 3 � N/C 70% 8 0 0� Excentricus mag 2 4 2 � Irregularis mag. 8 0 0� Rögös chrom. 5 3 0 � Hyperchrom. 8 0 0� Magvacska 0 5 3� Osztódás 0 4 4� Apoptosis 1 5 2 � Pleiomorphismus 3 5 0� Necroticus háttér 1 7 0

Cytológiai kép

PÁRIZSI JAVASLAT A VIZELET

CITODIAGNOSZTIKUS KATEGÓRIÁKRA

-Nem diagnosztikus-Negatív high-grade urothelialis cc.(NHGUC)-Atypusos urothelialis sejtek (AUC)-Suspect high-grade urothelialis cc-ra(SHGUC)-High-grade urothelialis cc.(HGUC)-Low-grade urothelialis neoplasia(LGUN)-Egyéb elsődleges vagy másodlagos malignitás

• A cellularitás és a sejttartalom igen változó• A minta minősége nem megfelelő, a vér, a szennyező mikrobák, vagy egyéb artefakt mellett meglevő zavaró degeneratív elváltozások következtében • 20 sejt / 10 hpf hólyagmosóban (LBC).JASC 2015,4;57-62

A klasszifikáció fejl ődése Owens et al. Cancer Cytopathology 2013

?HG

?LG

High Grade urotheliális carcinoma

Negatív High Grade urotheliális carcinoma tekintetében

AUC SHGUC HGUCminőség, mennyiség mennyiség

LGUN – Low Grade Urotheliális Neoplasm

Új paradigma

The Paris system for Reporting UrinaryCytology: The quest to develop astandardized terminologyEva M. Wojcik, MDChair and Professor of Pathology and UrologyLoyola University, Chicago, IL

HGUC-re suspect vagy HGUC pozitív mennyiségi szempontból gyanús minta.. „ Az atypusos urothelialis sejtek száma fontos kritérium a vizelet minták „pozitív” vagy „gyanús” kategóriába sorolásához. Klinikai szempontból validnak tűnik a > 10 sejtszámú cut-off szám, ami a HGUC definitív diagnózisát lehetővé teszi.

5 – 10 sejt – a szürke zóna, a tapasztalat, az előzmények, az értékelés szubjectívuma stb, alapján.

HIGH -GRADE UROTHELIÁLIS CARCINOMA

FENNÁLLÁSÁRA SUSPECTFadi Brimo, Manon Auger, Tarik M. Elsheikh, Hui Guan, Mitsuru Kinjo, Eric Piaton, Dorothy L. Rosenthal, TatsuroShimokama, and Rosemary H. Tambouret

Nem felszínes és nem degeneratív urotheliálissejtek magas N/C arány>0.7 ,Hyperchromázia (az ernyősejtek, valamint az intermedier laphámsejtek magjához képest),És az alábbiak egyike:Szabálytalan, rögös chromatin állomány,Irregularis magmembrán.

High-grade urotheliális carcinomafennállására suspect

High-grade urotheliális carcinomafennállására suspect

Atlas of UrinaryCytopathologywith Histopathologic Correlations

High-grade urothelial carcinomaand benign urothelial cells, voided urine.

Cellularitás: legalább 10 kóros sejt

N/C arány: 0.7 vagy nagyobb

Mag: közepes-súlyos hyperchromázia

Mag membrán: kifejezett irregularitás

Chromatin : durván rögös

High-Grade Urothelial CarcinomaMomin T. Siddiqui, Guido Fadda, Jee-Young Han, Christopher L. Owens, Z. Laura Tabatabai, and Toyonori Tsuzuki

Heterogén, pleiomorph sejtcsoportok

Markáns sejt méret és alak variábilitás (kerek, ovális, elongált vagy plazmacitoid)

Halvány,áttetsző vagy dens citoplasma

Prominens nucleolusok

Mitosisok

Necritikus háttér, gyulladás

Egyéb figyelemre méltó citomorphológiai jellemzők:

High-Grade Urothelial Carcinoma

High-Grade Urothelial Carcinoma

High-Grade Urothelial Carcinoma

“a LGUC biztos dignózisa megállapítható, ha a tumor sejtes fragmentek egy capillarizáltkötőszövetes tengely köré rendeződtek.”

Koss

Citológiai jellemzői: közel normális magok

Jelentősen gyakoribb előfordulású a HGUC-hozképest

Klinikai lefolyásában nem életveszélyes

Malignus (carcinoma) egyáltalán???

Mi történt a PST után a LGUC?

LGUN – kombinált citológiai kifejezés a low grade papillaris urotheliális neoplásiákra(LGPUN) (amelyek közé tartoznak az urotheliális papilloma, a PUNLMP and LGPUC) és a flat, low grade intraurotheliálisneoplasia

Low-Grade Urothelial Neoplasia (LGUN) Eva M. Wojcik, Tatjana Antic, Ashish Chandra, Michael B. Cohen, ZulfiaMcCroskey, Jae Y. Ro, and Taizo Shiraish •

A Low Grade Urotheliális Neoplasia (LGUN) cytologiai kritériumai:(függetlenül a minta típusától, spontán vagy eszközös)

Három dimenziós valódi papillaris sejtlemezek, (sejtlemezekátfedő magokkal, papillaris formában fibrovascularistengelyekkel).

LGUN a cystoskópos, valamint szövettani képpel összefüggésben értékelhető!

Citológiai diagnosis - NHGUC Három dimenziós sejtlemezek fibrovascularis tengelyek nélkül,Nagy számú monomorph egyedülálló sejt (nem ernyő sejt).

Low-Grade Urothelial Neoplasia (LGUN)

Low-Grade Urothelial Neoplasia (LGUN)

The Paris System for Reporting Urinary Cytology: The Quest toDevelop a Standardized TerminologyBarkan G.A.a · Wojcik E.M.a · Nayar R.b · Savic-Prince S.c · QuekM.L.d · Kurtycz D.F.I.e · Rosenthal

KATEGÓRIÁK MALIGNITÁSI RIZIKÓ (ROM %) KÖVETÉS

Nem értékelhet ő <5-10 Ism.citológia,fokozott klinikai gyanú 3 hónaponbelül cystoscop

Negatív 0-10 klinikai köv.szük.szer.

Atipusos 8-35 klin.köv.szük.szer.+FISH

Susp. HGUC 50-90 fok.klin.köv.cystoscop,biopsia

LGUN kb.10 cystoscop szük.biopsiávaltovábbi grade,stage értékelés

HGUC >90 cystoscop,biopsia,grade,stageszoros követés

Más malignitás >90 cystoscop,biopsia,stageszoros követés

FISH SZEREPE A HÓLYAG DAGANATOK

DIAGNOSZTIZÁLÁSÁBAN

� 2000-ben Urovysion teszt került kereskedelmi forgalomba

� A végs ő készlet a 4 leghatékonyabb DNS jelölést tartalmazza, 3,7,17 kromoszómák, piros,zöld,kék színekkel, míg a negyedik locusspecifikus azonosító a 9 kromoszóma rövid karjának 21 régiójához kötött.

ÉRTÉKELÉS

�De nincs arany standard szabály a kiértékelés eredményeinek értelmezésére, nincs általánosan elfogadott diagnosztikus határérték

�Pozitivitás, ha adott >4 sejt, melyre igaz, hogy két szonda poliszómiátmutat és/vagy > 12 sejtben megvalósul a 9 p 21 biallelikusvesztése

MA

G /

CIT

OLÓ

GIA

I AT

YP

IANFHG AUC/SHGUC

8-30%

HGUC

The Paris system for Reporting UrinaryCytology: The quest to develop astandardized terminologyEva M. Wojcik, MDChair and Professor of Pathology and UrologyLoyola University, Chicago, IL

alacsony kp/magas biztos

Kiegészítő tesztek

HGUC – a lényeges diagnosztikus kategória→ Negative HGUC tekintetében.Az “atypia” diagnózist ne tekintsük„gyűjtő kosárnak” és csak diagnosztikus kritériumoknak megfelelően használjuk.LGUN – új diagnosztikus kategória, melynek alapja a fibrovasculáris lemezek jelenléte.Nem minden malignus sejt urotheliális eredetű, vagyis urotheliális carcinoma.A jövőben további vizsgálatok szükségesek a TPS validálásához.

TPS üzente

The Paris system for Reporting UrinaryCytology: The quest to develop astandardized terminologyEva M. Wojcik, MDChair and Professor of Pathology and UrologyLoyola University, Chicago, IL

David Teniers the Younger: A medical Practitioner Examining a Urine Flask