a központi idegrendszer farmakológiája ii.¶zponti... · parkinson-kór alzheimer-kór...
Post on 11-Feb-2021
3 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
A központi
idegrendszer
farmakológiája II.
A Neurodegeneratív betegségek gyógyszertana
Neuroleptikumok
Antidepresszív és antimániás vegyületek
Humli Viktória
1
-
Neurodegeneratív
kórképek2
-
Neurodegeneráció
Idegsejtek irreverzibilis pusztulása terápiától
gyógyulás nem várható, csak a tünetek enyhülése
A neuronok már nem képesek osztódni…
Mechanizmusok:
Excitotoxicitás
Oxidatív stressz
3
-
Excitotoxicitás Izgató aminosavak hatása (Glu, Asp)
NMDA-R-on hat → IC Ca++ szint ↑↑↑
Mitokondrium ATP termelő funkcióját károsítja
Ca-függő enzimek (proteázok, lipázok) aktivitása↑
NO szintézise↑ (nagy mennyiségben neurodegeneratív)
PL A2 aktivitás↑ (Arachidon sav, Prosztaglandin szintézis ↑)
→ szabad gyökök mennyisége ↑ (apoptózis, nekrózis)
fokozott Glu fogyasztás: kínai vendéglő sy
védő mechanizmusok:
mitokondr. E-termelő képességének megtartásamembránpotenciál fenntartása
Ca++ kifelé pumpálása
Ca++ fokozott felvétele endopl.retikulumba
szabadgyök semlegesítése
4
-
Oxidatív stressz agy E-szintjét a glükóz metabolizáció tartja fent → biz.
körülmények között ilyenkor reaktív szabad gyökök (ROS-reaktív oxigén gyökök) is keletkeznek
O2 –• szuperoxidgyök
OH• hidroxilgyök
H2O2 hidrogén-peroxid (nem gyök)
mikroszomális gyógyszeroxidáció
biogén aminok lebontása (MAO)
szabad gyökök károsítják:
enzimek
membránlipidek
DNS
sejtműködés zavart szenved (apoptózis, nekrózis)
védő mechanizmusok:
szuperoxid-dizmutáz (SOD) → H2O2
kataláz → H2O + O2
Glutathion rendszer
antoxidánsok
5
-
ROS elleni védekezés
GSH: glutathion, GSSG: oxidált glutathion
6
-
Apoptózis programozott sejthalál
sejt zsugorodik
sejtmag
kondenzálódik
sejttartalom nem kerül a környezetbe Ø
gyulladás, mert a
macrophag
bekebelezi
KASZPÁZOK
• intrinsic (mitokondr.)
útvonal
• extrinsic (halál-ligand)
útvonal
7
-
Nekrózis nem programozott sejthalál
sejt oedemásodik
Duzzad
sejttartalom kiürül jellegzetes általános reakciók (gyulladás, láz, fájdalom)
8
-
Neurodegeneratív betegségek
Ischaemiás agykárosodás
Parkinson-kór
Alzheimer-kór
Huntington chorea
Wilson-kór
diffúz Lewy-testes betegség
Prionbetegségek (Creutzfeldt-Jakob kór (CJD), kuru, Gerstmann-Straussler-Scheinker-syndroma (GSS))
ALS, SM
jellegzetes a neuronok, gliasejtek citopl.ban, magjában lerakódó spec. fehérje aggregátumok; zárványtestek
pl. Alzheimer kór: amyloid
prion betegségek: prion
ALS: ubiquitin
9
-
Stroke
ischaemiás, (haemorrhagiás)
lysis 3 órán belül
3-6 óra múlva nekrózis
ischaemia (hypoxiás károsodás) depolarizálja az
idegesejteket→nagy mennyiségű Glu szabadul fel (Glu
transzporter iránya megfordul)→IC Ca++ ↑ →irrev.
Neuronkárosodás
Nifedipin: Ca++antagonista, nem vált be! Értágító hatása
miatt növeli a vérzés esélyét!
NMDA-antagonisták: állatkísérletes fázisban (hatásosak)
emberben pszichés tüneteket okozhatnak
Adenizin-R antagonisták: preszinaptikusan gátolják a Glu
felszabadulását
10
-
Alzheimer-kór dementia: az intellektuális képességek romlása az agy
organikus betegsége miatt (elvész a szerzett ismeretanyag, a tanulási képesség romlik, a személyiség hanyatlik).
A legtöbb dementia progresszív és visszafordíthatatlan. Gyakori betegség: 65 év felett a lakosság 5%-át, 80 év felett 20%-át, 95 év felett 90%-át érinti.
a (primer) dementiák leggyakoribb oka (70%)
Anamnézisben nincs agyvérzés, vagy truma (vagy alkohol)
Genetikailag determinált mol. mechanizmusok
corticalis dementiák egyik típusa
tünetek:
amnesia (memóriazavar)
szerzett ismeretanyag és a tanulási képesség elvesztése
viselkedés és személyiségbeli változás
beszédzavar (dysphasia)
mozgások kivitelezésének nehézsége (dyspraxia)
11
-
Alzheimer-kór
pathologia:
EC: amyloid plakkok lerakódása (Aβ40, 42 – neurotoxikusak)
IC: neurofibrillumok lerakódása (τ-fehérjék hiperfoszforilált
származékai)
kolinerg deficit (Ach↓, főleg nikotinerg) arányos a
memóriazavarral
Neuronpusztulás ( főleg a HC-ban és a basalis előagyban)
MMS (Mini Mental State) test
12
-
Alzheimer-kór terápia:
ChE bénítók:
Tacrin (mellékhatások!)
donepezil
rivastigmin
physostigmin
galanthamin
- kolinerg agonisták:
pilocarpin
arecolin
- nootrop szerek:
piracetam
Aniracetam
Ginko biloba, vinpocetin…
- antioxidánsok, vitaminok, COX-gátlók (ibuprofen, indometacin), β,γ-szekretáz gátlók
- NMDA-R antagonista: memantin (excitotox. csökkentése)
13
-
Parkinson-kór 100-200 / 100000 lakos, 50-70 éves korban és
férfiakban gyakoribb
Parkinson-kór / Parkinson sy (parkinsonismus) ismert
organikus ok
basalis ggl.ok progresszív degenerációja: a
substantia nigra, nigrostriatalis rendszer dopaminerg
neuronjai pusztulnak: D↓, Ach↑
14
-
Tünetek:
RIGOR
NYUGALMI TREMOR
HYPO/BRADY/AKINESIS - dopaminerg deficit
halk, lassú, motyogó beszéd
hypersalivatio
lassú, csoszogó járás
micrographia
személyiség: nincs káros szenvedély, visszahúzódó,
megalkuvó, depr.ra hajlamos
hallucináció, zavartság, dementia, agresszivitás,
alvászavarok
kolinerg
túlsúly
15
-
klinikai tünetek csak későn, a D 60-80%-os csökkenése után
jelentkeznek
kompenzációs mech.ok:
dopaminerg neuronok D szintézise↑
D-R-ok up-regulatio, érzékenység ↑
idegvégződések degenerációja miatt a D re-uptake zavart
szenved
Komplex neurokémiai zavar (Ach,
GABA, 5-HT, NA)
terépiás cél:
1. D hiány kezelése
2. kolinerg túlsúly csökkentése
Állatmodellek:
MPTP (metil-fenil-tetrahidropirpdin)
16
-
17
-
szubsztrát th: L-Dopa / Levodopa „gold standard”
D nem jut át a vér-agy gáton, de a levodopa igen→KIR-bendekarboxilálódik →D
p.o. adható (alacsony feh.tartalmú diéta kell), de így a KIRbecsak 1-3% jut el a perif. dopa-dekarboxiláz (PDD) miatt →PDD-gátlóval (carbidopa, benserasid) együtt kell adni
leginkább a hypokinesiára hat, D1 és D2 R-ok stimulációja okozza a javulást
a kezelés 3-4 hétig hatékony →hatás lecsökken; szenzitizálódik a beteg: mh.
mh.:
erős perifériás D hatás:
GI problémák (hányinger, hányás, hasmenés)
CV (aritmia, hipotonia) különböző R hatások
Levodopa+PDD gátló együtt: centrális mh-ok:
Dyskinesia (chorea, ballismus)
Viselkedés ill. mentális zavar (depresszió, alvászavar, eufória, stb.)
egyéb mh.:
mydriasis, nyál, vizelet barnás elszíneződése
th. hatás fluktuációja: end of dose akinesia (átmenet nélküli gyógyszerhatás megszűnés); on-off jelenség (on:dyskinesia, off:akinesia)
teendő: drug holiday: 3-21 napig fokozatos gyógyszermegvonás (érz.↑)
18
-
D-R agonisták:
antiparkinson hatásban D2 R a legfontosabb
monoterápia és kombinációban is
ergot alkaloidok:
pergolid (D1,2)
bromocriptin (D2)
lizurid
cabergolin
nem ergot alkaloidok:
pramipexol
ropinirol
apomorfin (legszelektívebb D1és D2 agonista; hánytató!!!)
MAO (monoaminoxidáz)-gátlók:
D a MAO-A és B közös szubsztrátja
irrev. MAO-B bénító: selegilin (Knoll József)
D felszabadító, re-uptake gátló, antioxidáns, neuroprotektív
2x5mg/nap p.o.
Rasagilin
rev. MAO-A bénító: moclobemid
19
-
COMT (katekol-O-metiltranszferáz) gátlók:
ha a PDD-t gátoljuk COMT túlsúly lesz
COMT az extraneuronális metabolizmusért felelős
Levodopa+PDD gátlóval kombinációban
Entacapon
Tolcapon (májtoxicus)
Amantadin:
- vírusellenes szer
- D felszabadító, re-uptake gátló
- antikolinerg
- NMDA-R antag.
- rigiditásra és hypokinesisre hat
- mh.: antikolinerg mh.-ok, zavart, nyugtalan, hallucináció,
alvászavar, görcsök
20
-
Antikolinerg szerek:
rigor és tremor ellen
elviselhetetlen mh.-ok (szájszárazság, székrekedés, látási zavarok.)
atropin
biperiden
procyclidin
metixen
orphenadrin
benzatropin
tolperison
terápiás protokoll:
1. selegilin (S)
2. S+amantadin (A)
3. S+A+D ag.
4. S+A+D ag.+levodopa+PDDgátló+COMT-gátló
tremordomináns esetekben antikolinerg szert is adnak
21
-
Egyéb neurodeg. betegségek
Huntington-chorea
Örökletes (autoszom. dom.)
mutáns huntingtin fehérje cortex és striatum progresszív degenerációja dementia, mozgászavarok
GABA csökken
Wilson-betegség
a rézanyagcsere zavara
Prionbetegség
fertőzéssel terjed
BSE (szivacsos agyvelőelfajulás): szarvasmarháról emberre terjedhet
Creutzfeldt-Jacob-b.: szarvasmarháról emberre
kuru: kannibál törzseknél
Tremor
Tic
hirtelen, koordinált, abnormális, ismétlődő mozgások
főleg az arcon, fejen
Tardív dyskinesia
változatos, abnorm. mozgászavarok
22
-
Típusos és atípusos
antipszichotikumok
23
-
Nevezéktan
Trankvilláns = csendesítő
Szedatív hatás
Neuroleptikum = nem szedatohipnotikus hatás (ált.
típusos)
Antipszichotikum (atípusos vegyületek)
Jellegzetes nyugalmi állapot
Érdeklődés csökkenése
Nem hipnotikusak
Nem okoz narkózist
Egyéb neurológia hatás
Extrapiramidalis mellékhatások
24
-
Schizophrenia
Genetikai és neurokémiai háttér
2 tünetegyüttes:
Pozitív: hallucináció, tévhit (paranoid sch.), gondolati asszociáció
szétesése, rögzült hamis hit, ellenmondásos gondolatok
Negatív: sivár érzelmi élet, apathia, döntésképtelenség, szociális elszigetelődés, anhedonia, figyelem beszűkülése, motiváció
hiánya, kognitív deficit (memória, figyelem)
Neurokémiai háttér:
D-hipotézis: mesolimbicus (D↑) és mesocorticalis, nigrostriatalis (D↓)
pályarendszer érintett
5-HT ↑
Glu↓
25
„regulációs zavar” modell
-
Legfontosabb R-ok:
D2-R – legfontosabb R ezeken a pályákon, antipszichotikushatékonyság korrelál a D2-R affinitással
D4-R – csak itt (limbikus terület, kéreg)
5HT-2A-R – D-erg neuronokon preszinapt. lévő autoR→gátlásuk D↑
5HT-7-R
ezen receptorok antagonistái hatnak antipszichotikumként (de nem szelektívek ezekre a R-okra (H,M,α)→mh)
Louis Wain (1860-1939)
26
-
27
-
Antipszichotikumok
mellékhatásai
1. Dopamin antag.:
Extrapyramidalis:
Akut izomspasmus (nyak, szem)
Neurolepticus malignus sy (izomrigiditás, hyperthermia,
vny↓, tc, tachypnoe, leukocytosis, tremor, halál)
th: D ag:bromocriptin, izomrelaxáns: dantrolen
Parkinson sy
Akathisia (nem befolyásolható motoros nyugtalanság)
Tardív dyskinesia (perioralis tremor, rágómozgások, chorea,
ballismus, atetoid mozgás) →
D hiperszenzitizáció+kolinerg funkciócsökkenés eredménye
hyperprolactinaemia
28
-
29
-
2. Hisztamin antag.: szedáció, elhízás
3. Muszkarin antag.:
Atropinszerű mh.ok
Delirium
EPS (extrapyramidalis mh. csökken)
4. 5HT-2A-R antag.: elhízás
5. α1 antag.: hypotonia
6. centrális: görcsök!
30
-
Antipszichotikumok
indikációi
Schizophrenia (akut, profilaxis)
Akut pszichózis
Erős pszichomotoros izgatottság
Hányáscsillapítás (kemoszenzitív trigger zónában lévő
D-R blokád)
Neurolept anesztézia (droperidol)
Huntington chorea
(Gills de la) Tourette sy (multiplex tick sy)
31
-
Antipszichotikumok
Típusos / hagyományos szerek:
pozitív tünetek jobban befolyásolják
D2-R-okra erőteljesen hatnak, de többi R-on is van
hatásuk
nagy az EPS kockázat
a betegek kb. 1/3-a nem javul
hányáscsillapítás, csuklás csillapítására
Atípusos / újabb szerek:
negatív tüneteket jól befolyásolják
enyhe EPS kockázat
többféle hatásmech. állhat a hatás hátterében
32
-
TÍPUSOS:
Fenothiazinok:
Chlorpromazin (Hybernal®) testhőm.↓, szívseb.
Levomepromazin
Thioridazin nagyon erős M antag., QT↑
Fluphenazin
Pipotiazin
Perphenazin
Prochlorperazin és Thiethylperazin: hányáscsill.
α1, H, 5HT-2,
antikol.,
szedatív,
hypotenzívkis
pot.
nagy
pot.
33
-
Thioxantenok:
Chlorprotixen (chlorpromazin módosítás)
Zuclopentixol (perphenazin módosítás)
Flupentixol (fluphenazin módosítás)
Butirophenonok: nagy a szelektivitása D2-R-ra!!!!!, nagy pot.
Haloperidol akut pszichózis, krónikusan nem adják (EPS)
Droperidol rövid hatás (pár óra), neurolept analgézia,
postop. Hányinger csillapítása, α1 blokkoló
34
-
ATÍPUSOS
Dibenzepinek és triciklikus vegyületek
Clozapin (Leponex®)
D4-R aff. nagy (D4>D2)
5HT-2A (D2 D2, erősebben gátolja a mesolimb. D-term.t
Zotepin
NA reputake gátló is (α1 antag. ellensúlyozása)
35
-
Heterociklusos vegyületek:
Risperidon
D ≥ 5HT-2A
Csak nagy dózisban okoz EPS-t (dózisfüggő)
α1, H, M antag.
először ebből csináltak depo készítményt
Ziprasidon: 5HT-1A-R parc.ag. is (anxiolitikus)
Sertindrol: QT↑
Aripiprazol: D2-R, 5HT-1A parc.ag., 5HT-2A antag
Benzamidok:
sulpirid (Huntington, Tourette)
amisulpirid D2,3-R
szelektív
tiaprid (hangulatjavító) 5HT-7-R hatás
36
-
37
-
Antidepresszánsok,
mánia elleni szerek
38
-
Depresszió Affektív kórkép – érzelmi-hangulati élet zavara
Deprimere (latin) - lenyomni
Depressziós triász (Eugen Bleuler):
Hangulat zavara
Gondolkodási folyamatok gátlása
Centripetális folyamatok (motivációk, cselekvések)
gátlása
Bipoláris: depresszió és mánia oszcillál
Unipoláris
Endogén
Reaktív/szekunder
39
-
Tünetek:
Pszichés:
Apathia (közömbösség)
Letargia (szomorúság, bűntudat)
Pesszimizmus
Önbizalomhiány
Érdeklődés hiánya
Koncentráció, gondolkodás, memória zavara
Döntésléptelenség
Motiváció hiánya
Suicid gondolatok, téveszmék
Aggresszió (5-HT↓)
40
-
Szomatikus:
Alvászavar !!!
Étvágyzavar
Libidó csökkenés
Szexuális diszfunkció
Obstipáció
Fájdalmak
Fáradékonyság
41
-
Beck-féle (rövidített) depresszió kérdőív
Állítás:
1. Úgy látom, a jövőm reménytelen, és a helyzetem nem fog változni.
2. Semmi munkát nem vagyok képes ellátni.
3. Annyira aggódom a testi-lelki panaszok miatt, hogy másra nem tudok gondolni.
4. Túlságosan fáradt vagyok ahhoz, hogy bármit is csináljak.
5. Több órával korábban ébredek, mint szoktam, és nem tudok újra elaludni.
6. Semmiben sem tudok dönteni többé.
7. Minden érdeklődésemet elvesztettem mások iránt.
8. Mindennel elégedetlen vagy közömbös vagyok.
9. Állandóan hibáztatom magam.
(0=nem, 1= nagyon kicsit, 2 = kicsit, 3 = közepesen, 4 = nagyon igaz)
Ha az összpontszám legalább 19 pont, a depresszió gyanúja fennáll. Ha 25 pontnál is magasabb, feltétlenül
forduljon szakemberhez. A tesztet bárki önmagán elvégezheti.
42
-
Affektív kórképek felosztása Szindromatológiai (keresztmetszeti)
súlyosság
Időbeli dinamika szerinti (hosszmetszeti, lefolyás)
fázikus (bipoláris: I., II., ciclothymia; unipoláris)
krónikus (dysthymia, primer kr. depr.)
Etiopatogenetikai (szomatogén, pszichogén,
endogén)
43
-
Depresszió Patogenezis: Schildkraut-féle monoamin hipotézis (NA,
5-HT szint csökkenés)
Reserpin → kiüríti a monoamin raktárakat, mh.: depr.
Reserpin hatást gátol: MAO gátlók, TCA
Hatás kialakulása kb 3-4 hét→adaptív változások
jönnek létre
- Receptor deszenzitizáció, down-reguláció (α2, β), de α1
nincs változás
44
-
Antidepresszánsok
Reuptake-gátlók:
TCA
HTCA (atípusos/újabb antidepresszánsok)
SSRI
MAO-bénítók
Preszinaptikus autoR-antag.
Egyéb antidepr.
(nem gyógyszeres: ECT, alvásmegvonás)
45
-
46
-
Triciklusos antidepresszánsok (TCA)
Imipramin
Desipramin
Clomipramin
Trimipramin
Amitriptylin
Nortriptylin
Protriptylin
Maprotilin (tetraciklusos)
47
-
Szerk. hasonló a fenotiazinokéhoz
Re-uptake gátlók (NA, 5-HT)
P.o. adható, felszívódás nem teljes, jelentős first pass metab.
Alapváz módusul: inaktív metabolitok
Alifás oldallánc módosul: aktív metabolitok (desipramin, nortriptylin) NA felvétel gátlása
hosszú felezési idő (8-25 óra)
Egyéb R hatások:
H1 antag.
D antag.
α1 antag.
M antag.
ebből adódnak a mh.ok:
antihisztamin: szedatív, elhízás
α1 antag.: ort. hypotonia, priapismus
antikolinerg: szájszárazság, vizeletretenció, obstipáció, látászavar, tachycard.
D antag.: Pakinsonszerű tünetek, hyperprolactinaemia
periférián: szimpatomim. hatások
nagy dózis, túladagolás: görcsküszöböt↓, ventricularis aritmia, kamrafibr., szívhalál
48
-
interkaciók: alkohol, MAO-bénító (szerotonin-sy)
indikációk:
Depresszió (minden forma)
pánikbetegség
enuresis nocturna (éjszakai ágybavizelés)
kr. neuropathiás fájdalom
migrén megelőzése
49
-
Heterociklusos
antidepresszánsok (HTCA)
1. Atípusos
Nefazodon (M antag.)
Trazodon (H1,α1 antag.)
Bupropion (NDRI: NA, D RI; nincs egyéb R hatás; epileptiform)
Mianserin
Mirtazapin
2. Új generációs visszavétel gátlók
Reboxetin (NRI: NA RI, M antag.: aritmia, izzadás, vny↑)
Venlafaxin
Duloxetin
SARI: 5-HT RI, 5-HT2-R antag.
preszinaptikus α2, 5-HT
antag., H1 antag.
SNRI: 5-HT, NA Reuptake Inhib.;
dózisfüggő hatás (kis D: 5-HT, nagy D: 5-
HT + NA); rövid féléletidő
50
-
Szerotonin visszavétel gátlók
(SSRI)
Fluoxetin
Fluvoxamin
Paroxetin
Sertralin
Citalopram
Escitalopram
51
-
szelektív 5-HT visszavétel gátlók
p.o. jól felszívódnak, plazmafehérjékhez kötődnek, jelentős metabolizáció (fluoxetin→norfluoxetin: Na, K, Ca csat.bl.)
1.-nek választandó szerek!!!
más R-on nem hat, kevés mh.
mh.:
insomnia, fejfájás
tremor
izzadás
hányinger, hányás, hasmenés
izgatottság, szorongás
szerotonin-sy (MAO-A-bénítóval együtt adva 5-HT szint↑↑↑ → hyperthermia, hypertonia, izomgörcsök, izommerevség
indikációk:
depresszió (1.nek választandó!!!)
kényszerbetegség
pánikbetegség
bulimia, anorexia
premenstruális dysphoria
52
-
MAO-gátlók
Irrev.:
Nem-szelektív:
Phenelzin
Szelektív:
Clorgylin (MAO-A)
Selegilin (MAO-B)
Rev.:
Nem-szelektív:
Tranylcypromin
Szelektív:
Moclobemid (MAO-A) (RIMA)
53
-
MAO-A: 5-HT, NA
MAO-B: feniletilamin, D
p.o. jól felszívódnak
mh.:
„sajtreakció” (hipertoniás krízis, irrev. nem szelelktív + MAO-A szelektív)
insomnia
tremor
fejfájás, szédülés
elhízás
szex. zavar
ort. hypotonia (preszinapt. α2)
interakció: egyéb szimpatomim., TCA, SSRI (szerotonin sy), pethidin
indikáció: depr., szociális fóbiák, Parkinson (MAO-B)
Tiramin (közös szubsztrát)
54
-
Új hatású szerek
Tianeptin (A szerotonin újrafelvételt fokozza. Jelentős anxiolytikus hatása van. Alkohol-elvonásban is használják. Mellékhatásai a TCA-kéhoz hasonlók, de gyengébbek; hatásmódja nem ismert)
Agomelatonin (Melatonin elégtelen termelése eaetén; melatonin receptor agonista hatékony állatkísérletes modellekben; cirkadián ritmus újraszinkr.)
Orbáncfűkivonat
55
-
Antidepresszánsok egyéb
indikációi Depresszió kezelése
Étvágycsökkentés (bulimia kezelése)
Szorongásos állapotok
Obszesszív/kompulzív betegség (kényszerbetegség)
Pánik betegség, posztraumás stressz szindroma
Szociális fóbia
Enuresis nocturna
Migrain
Neuropathia és egyéb idült fájdalmas állapotok
Időskori apáthiás állapot
Még nem kellően bizonyított: premenstruációsszindróma
autizmus, gyermekkori figyelemhiányos magatartási zavar.
56
-
Mánia
Megelőzés,
hangulatstabilizáló szerek:
Lithium carbonat
Carbamazepin
Valproat
Akut roham:
Lithium
Antipszichotikumok
Benzodiazepinek
tünetek:
fokozott aktivitás
emelkedett hangulat
euphoria
kontrollvesztés
megaloman
gondolatok
alvásigény csökken
mydriasis
tremor
nincs betegségtudat
akut pszichózis
ok: magas NA, 5-HT szint
57
-
Lithium carbonat:
hatásmech.:
G feh. aktivitást gátol, másodlagos messenger rendszert
gátol (PLC - PIP2 – DAG+IP3 – PKC, mind az cAMP
mediálta második hírvivő rendszert megzavarja)
Na+-t helyettesíti – nyugalmi membrán pot. megváltozik
5-HT, NA felszab. gátlás
p.o. felszívódik – eloszlik - vizelettel ürül (nincs metab.)
alacsony th. index (kívánt vérszint:0.6-1,2 mmol/l)
mh.:
tremor, zavartság, motoros hyperaktivitás, görcsök
hypothyreosis, nephrogén DI, hányinger, hányás,
hasfájás, teratogén, aritmia
58
-
Köszönöm a figyelmet!
59
top related