a new paradigm in drug discovery · 5 주요연혁 • 2008년6월설립된바이오벤처 •...

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A New Paradigm in Drug Discovery

INC.

생각을바꾸면세상이바뀝니다

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Disclaimer

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이러한 결과들이 미래의 결과를 보장하는 것은 아니며, 당사가 예상치 못한

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또한 본 자료는 순수히 현재 진행상황에 대한 참고용으로 작성되었으므로

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혁신신약 (first-in-class) 개발은 고위험 사업으로서, 본 자료의 내용을 투자에

활용할 시에는 전문가적 판단에 근거해야 함을 알려드립니다.

1. 회사 소개 및 핵심 역량

2. 개발 전략 및 차별점

3. 임상 2상 진행 상황 및 결과

4. 개발 로드맵 및 시장성

5. 현재 진행 상황 및 미래 전략

목 차

1. 회사 소개 및 핵심 역량

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주요연혁

• 2008년 6월 설립된 바이오 벤처

• 신약개발의 새로운 파라다임 (network pharmacology, multi-target drug) 구현

신약개발의 비용과 시간을 획기적으로 절감한 신약발굴 원천기술 보유

• 항암제 시장 다음으로 시장규모가 큰 진통제 개발에 적용

• 신개념의 비마약성, 비소염제성 진통제 발굴 : VVZ-149 (first-in-class 합성신약)

가장 강력한 진통제인 모르핀에 필적하는 효능을 지님

회사 개요

창립VVZ-149

발굴

전임상진입

임상1상진입

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

한국과 미국임상2상

진입

보건복지부지원(10억)

보건복지부지원(14억)

보건복지부지원(54억)

한국임상3상진입예정

미국임상3상진입예정

한국특허등록

미국특허등록

특허출원

2031년 11월 말 특허 만료신약 독점판매권은 최소 2036년 11월 말까지

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Vivozon의 신약개발 핵심 기반기술

1. 다중타겟 치료제 기반기술

2. 조직수준 효능검사법 3. 세계 최고 기술력의 동물효능 연구

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글로벌 제약사 R&D 조직의 핵심부서에서의 경험

Therapeutic Area

InflammationMetabolic Disorder

OncologyNeuroscience

Medicinal Chemistry

Protein Science

(항체개발의 경우)

Pharmacology(ADME)

APIFormulation

HTS

IP(특허)

Business Development

Clinical Development

Marketing

Regulatory Affairs

Leader’s Group

이 두현 박사

대표이사 겸 연구소장

일라이 릴리, 존슨앤존슨, 암젠 출신 (10년 경력)

의화학 담당 영입중

*** 박사

글로벌제약사 13년 경력

정혜자 박사

최고생산 책임자 / 상무Chief Manufacturing Officer

비엠에스 출신 (13년 경력)현재 VVZ-149 생산 관리(한미정밀에서 생산 중)

2. 개발 전략 및 차별점

9

이 시점부터 글로벌기술이전 여건 성숙

개발이 쉽고 빠른 주사제의 후광 효과를 이용하여주사제와 경구제를 한 package로기술이전 하는 전략

First-in-Class 글로벌 신약 개발 전략

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개발 배경 – 효능이 우수하고 부작용이 심각하지 않은 적절한 진통제의 부재

효능이 우수하고 부작용이 적은 적절한 진통제의 부재제 3세대 진통제 – 비마약성, 비소염진통성으로서 효능이 마약성만큼 우수해야만 함

강력한 효능WHO에서 사용량 최소화하도록 권고

비마약성

소염진통제(Non-steroidal anti –inflammatory agent)

마약성 진통제

경미한 효능

보조치료제(Anti-epileptic,Anti-depressant))

중간 정도의효능

부작용• 구토• 호흡억제• 가려움증 유발• 중독• 내성

부작용• 위장관 출혈• 심장마비

부작용• 내성• 자살충동• 졸림 등

침해성 통증

급성 통증, 사고성 통증, 수술후 통증 등

염증성 통증

관절염이 대표적인 예

신경병리성 통증

복합통증 증후군

선택의 문제가 아닌피해야 할 약물

효능이 동등 또는우월하며 부작용이없으면 뚜렷한 개선에해당

마약성과 소염제성만피해도 약가 산정에유리함 (예: 보조치료제들은 고가)

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마약성 진통제 규제 강화

현재 미국에서 유명 연예인을 비롯 많은 사람들이 마약성 진통제 남용으로 사망하고 있음

http://www.cdc.gov/vitalsigns/PainkillerOverdoses/index.html

Drug overdose deaths up for 11 years

For the 11th consecutive year,U.S. drug overdose deaths increased,

mostly by opioids

http://www.upi.com/Health_News/2013/02/20/Drug-overdose-deaths-up-for-11th-year/UPI-9661361411367/?rel=96871364655817http://www.upi.com/Health_News/2013/03/30/Painkillers-a-factor-in-rising-OD-deaths/UPI-96871364655817/

The U.S. FDA is considering new regulations for painkillers

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Positioning – 효능 / 부작용 프로파일

효능

부작용

좋음

약함

심함 (unacceptable) 약함 (acceptable)

퇴출 대상 약물

효능이 약하면서도 부작용이 심한 약물

대안이 없는 경우 어쩔 수 없이 사용

퇴출 대상 약물

효능은 좋지만 부작용이 심한 약물

대안이 없는 경우 어쩔 수 없이 사용

이상적인 약물

효능이 우수하고 안전성도 뛰어난 약물

효능과 독성이 공존할 수 밖에 없는약물의 특성으로 매우 희귀한 약물

대체 약물

안전성은 뛰어나지만 효능이 확실치않은 약물

13

Positioning – 효능 / 부작용 프로파일

1

1. opioid receptor agonist

효능

부작용

좋음

약함

심함 (unacceptable) 약함 (acceptable)

이상적인 약물은 매우 희귀함

중독호흡억제변비구토가려움증내성급성 치매 등등치료용량 내 부작용

2

32. COX 억제제

3. COX2 억제제

위장관 출혈치료용량 내 부작용

심장발작 가능성치료용량 내 부작용

4

5. 항간질제

4. 항우울제

5

자살충동중추신경계 부작용치료용량 내 부작용

향정신성중추신경계 부작용치료용량 내 부작용

6

6. VVZ-149 (임상 1상과 2a상 결과를기반으로 한 예측 범위)

임상1상과 2상 모두에서 안전성은매우 좋은 것으로 나타남

퇴출 대상 약물

퇴출 대상 약물

이상적인 약물

대체 약물

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명확하고 확인된 작용 기전

+++

+++

+++

+ + +

- --

Brain

Trauma

++

Descending facilitatory tract

Descending inhibitory tract

Peptidergic

Non-peptidergic

+

+

GlyT25HT2A

5HT2A

5HT2A

CNS = GlyT2+5HT2ACNS = GlyT2+5HT2APNS = 5HT2A+PNS = 5HT2A+

Spinal dorsalhorn

중추신경계와 말초신경계 모두에서 작용 함

다중 타겟에 의한 시너지 효과 확인

Simplified diagram from Fillingim RB & Ness TJ. Sex-related hormonal influences on pain and analgesic responses. Neurosciences & Behavioral Reviews, 2000, 485-501

VVZ-149

PAIN

3. 임상 2상 진행 및 결과

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임상 2상 진행 현황

주관연구기관 – ㈜ 비보존

비마약성 다중표적 진통제 VVZ-149의수술후 통증 치료제 글로벌 임상 2상 개발

연세대학교 세브란스병원마취통증의학과

초기 위암 환자의 복강경 위절제수술후 환자를 대상으로 VVZ-149 Injection의 진통 효능 및 안전성평가를 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 평행군, 위약대조 임상시험

PI – 배선준, M.D.& Ph.D.

하버드의대 부속Brigham & Women’s Hospital

복강경 대장절제 수술후 환자를대상으로 VVZ-149 Injection의진통 효능 및 안전성 평가를 위한무작위 배정, 이중눈가림, 평행군, 위약대조 임상시험

총괄PI – Srdjan Nedeljkovic, M.D.

하버드의대부속Brigham & Women’s Hospital

5HT2A/GlyT2 수용체 길항제VVZ-149 Injection이신경병증성 통증 경감에 미치는 효능을 검증하기 위한 임상 1b/2a 시험

PI – Christine Sang, M.D & Ph.D

하버드의대 부속Brigham & Women’s Hospital

Site PI – Darin Correll, M.D.

하버드의대 부속Massachusetts General Hospital

Site PI – Sheldon Bao, M.D & Ph.D

하버드의대 부속 Beth Israel Deaconess Medical CenterSite PI – Natalie Naiman, M.D.

㈜ 바이오코아

한국 임상 CRO

Covance

Top 임상 CRO (뉴저지, 미국)

2a 완료, 보고서 마무리 중, 2b 진행 중 2a완료, 데이터 분석 중, 곧 2b 진행예정 1b/2a 진행 중

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임상 1상안전성 검증

임상 2상효능과 안전성 검증

임상 3상효능과 안전성 검증

임상 2a상효능과 안전성 검증

임상 2b상효능, 안전성, 용량 및 시험방법 검증

다지점 (multi-sites) 연구로 진행되는임상 3상을 위한 예비시험

임상 2상 시험

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수술후통증 임상시험의 방법

이상적인 시험 상황

현실의 시험 상황

수술 마취에서회복

위약군

시험군 시험약 투여

위약 투여

수술 마취에서회복

위약군

시험군 시험약 + 마약성진통제 투여*

위약 + 마약성진통제 투여*

수시로 마약성 진통제 투여

일반적으로 시험약이 위약군에 비해 마약성진통제 사용을 얼마나 줄여주는가를 측정

소염진통제의 경우 마약성진통제 사용을 약 30% 줄여 줌

*, 마약성 진통제는 rescue dose 와 PCA 형태로 제공

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한국에서의 임상 2a상 결과

초기 위암 환자의 복강경 위절제 수술후 환자를 대상으로VVZ-149 Injection의 진통 효능 및 안전성 평가를 위한무작위 배정, 이중눈가림, 평행군, 위약대조 임상시험

VVZ-149 : 세계 최초로 개발 된 이중 타겟 (5HT2A + GlyT2) 합성의약품 후보 임상 물질

대부분의 (90% 이상) 비마약성 진통제 개발은 임상 2a상에서 실패 (효능 부재)

VVZ-149의 경우 임상 2a상 성공 및 마약성 진통제보다 우월할 가능성 확인

“positive and exciting results”가더 적절한 표현

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피험자 분류N = 43

시험 참여

N = 38

최종 참여

N = 38

투여 시작

N=5

스크리닝 탈락

By inclusion/exclusion criteria=2 , subject request=2, investigator judgment=1

N = 25

시험약 (VVZ-149)N = 13위약

N = 12Completed

N = 1Withdrawn

R010: treatment process problem

N = 24Completed

N = 1Withdrawn

R025: inclusion/ exclusion criteria

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오피오이드 절감과 오피오이드 요청회수의 감소

Post Dosing Time (h)

0-2h2-4h

4-6h6-8h

8-10h10-12h

12-14h14-16h

16-18h18-20h

20-22h22-24h

Con

sum

ptio

n of

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

mcg

/2hr

)

0

50

100

150

200 Placebo (n=13)VVZ-149 (n=25)

*

약물투여

Y축은 매 두시간 간격의 오피오이드 사용량

PCA demand = 매 두시간 간격의 오피오이드 요청 회수 (아무리 많이 눌러도 2시간에 20번만 유효)

첫 두시간 동안 많은 량의 오피오이드가 투여되어 이미 2시간 이후부터는 오피오이드 소모량이 바닥에도달했음에도 불구하고 VVZ-149는 오피오이드 소모량을 더욱 줄여 줌

오피오이드 요청 회수가 많다는 것은 통증이 더 심하다는 의미

VVZ-149는 오피오이드 요청 회수를 유의미하게 감소시킴

Post Dosing Time (h)0 5 10 15 20 25

PCA

dem

and

/2hr

0

20

40

60

80

100

Placebo (n=13)VVZ-149 (n=25)

약물투여

**

22

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

Accu

mul

ated

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

X10

mcg

)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

혈중농도와 효능(오피오이드 사용량 감소)의 상관관계

8시간째의 혈중 농도 (ng/ml)

R2=0.43 **

outlier

상관관계가 높다는 것은 효능이 약물에 의한 것임을 입증

Average EC30-50 in animal studies Average EC80-100 in animal studies

N=21 (one patient with sampling error and three patients, the outlier, with extremely low usage of opioid were excluded)

위약

Maximum Exposure (Cmax=3216ng/ml) in Phase I studies

**, Pearson correlation (p<0.01)

Y축= 8시간 동안총 오피오이드

사용량

23

100 1000 10000

Accu

mul

ated

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

X10m

cg)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

시간단위당 약물에 대한 총 노출량과 효능의 상관관계

Placebo

30분 동안총 노출량

VVZ-149 (n=21, excluding the 3 outliers & 1 miss-sampled patient)

R2=0.05

R2=0.00

R2=0.14

R2=0.36 **

약물에 대한 총 노출량(AUC)이 증가할수록 상관관계가 명확해짐 약물에 의한 효능 입증

**, Pearson correlation (p<0.01)

Accu

mul

ated

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

X10

mcg

)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

위약 (n=13)

Outliers (n=3)

1시간 동안총 노출량

4시간 동안총 노출량

8시간 동안총 노출량

24~0.25h~0.5h ~1h ~2h

-0.4

-0.2

0.0

0.2

0.4

0 10 20 30 40 50PID -2

0

2

4

6

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

0 10 20 30 40 50-2

0

2

4

6

Accumulated Fentanyl Equivalent (X10 mcg)

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

0-0.25h 0-0.5h 0-1h 0-2h

R2=0.19 R2=0.06 R2=0.05 R2=0.03

R2=0.00R2=0.17 *R2=0.12R2=0.01

Placebo

VVZ-149

위약군은 오피오이드 사용량과 통증감소 정도가 상관이 없음. 오히려 역상관

따라서 적어도 첫 한 시간 동안 오피오이드는 통증을 잘 줄여주지 못함

그러나 VVZ-149는 시간이 지남에 따라 통증이 잘 감소 됨

이는 VVZ-149가 오피오이드 보다 더 우수하거나, 아니면 오피오이드와 복합제로 사용되면 오피오이드 단독으로 사용될 때보다 더 우수하다는 의미

*, Pearson correlation (p<0.05)

*

R오피오이드 사용량과 통증감소 정도와의 상관관계

오피오이드 사용량

25

Correlation between Opioid Consumptioons

0 10 20 30 40 50

Fent

anyl

Equ

ival

ent (

X10

mcg

)

0

5

10

15

20

Opioid Usage 0-2h (mcg)

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

0 10 20 30 40 500

5

10

15

20

Fentanyl Equivalent during first 2hr (X10 mcg)

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

2-4h4-6h

6-8h8-10h

R2

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

2-4h 4-6h 6-8h 8-10h

** 오피오이드가 효능이 있다면 상관관계가 없어야 함

위약군은 정적 상관관계를 보이는데, 이는 초반에 심한 통증을 보이는 환자가8시간째에도 계속 심한 통증이 남아 있다는 의미

반면에 VVZ-149는 초반에 약한 정적 상관을 보이다가 상관관계가 없어짐즉, 심한 통증이 감소된다는 의미

이 역시 VVZ-149 단독 또는 오피오이드와의 복합제로서의 효과가오피이도 단독보다 더 우수함을 보여 줌

**, Pearson correlation (p<0.01)

첫 2시간과 이후 오피오이드 사용량 간의 상관관계

첫 2시간 동안의 오피오이드 사용량

Placebo R2=0.36* Placebo R2=0.29 Placebo R2=0.34* Placebo R2=0.15

VVZ-149 R2=0.03 VVZ-149 R2=0.03 VVZ-149 R2=0.01 VVZ-149 R2=0.15

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임상 2b 시험 방법 – 오피오이드 효과와 VVZ-149의 효과를 최대한 분리

0 3 6 9 12 15 18 21 24 hrSurgery

VVZ-149 or Placebo (1:1)

Fentanyl PCA with basal infusion 5mcg/hr (5mcg, 3 min lock-out)

Opioid Consumption Measurement

Pain Intensity (NRS 0-10)

Blood sampling for PK/PD

Remifentanyl (0.03-0.1 mcg/kg/min) infusion during surgery + Fentanyl 30mcgat the beginning of suture

IV infusion (Loading dose 1.8mg/kg for 30 min followed by maintenance dose 1.3mg/kg/hr for 9.5hr)

-1

수술이 끝나기 1시간 전부터 VVZ-149를 투여 마취에서 깨어날 때 통증이 훨씬덜 할 것으로 기대

즉, 가장 극적이고 이상적인 진통제 임상시험 결과 기대

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임상 2a 시험에서 보고된 부작용

부작용다운 부작용도 없었고 약물과의 관련성도 낮음

4. 개발 로드맵 및 시장성

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수술후통증치료제

심한 화상 및말기암환자통증치료제

신경병증성통증치료제

항암치료유발신경병증성통증치료제

국소통증치료제

연고/크림제 아토피/피부염치료제

2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023

발매

발매

발매

발매

발매

발매

국소통증치료제

6조원 시장

2.4조원 시장*

?조원 시장

6조원 시장

2.4조원 시장*

5조원 시장

발매 5조원 시장

COX2 복합제 퇴행성관절염치료제

* 암통증 시장규모(24조원, 2015년)의 1/10로 추정 경구제 발매 이후 개발

다양한 개발 기회

30

시장 현황 – 마약성과 소염진통제가 70%를 차지

VVZ-149가 진입을 목표로 하고 있는 진통제 시장

31

Covance의 시장수요예측 팀에서 실시한 예측분석

이차 문헌조사와 기타 시장전망 정보 실사용자 2명(의사와 약사)과 의료제공자 1명(보험회사 약사)과의 일차 면접 연구 2017-2031년까지 약물의 수익 예측 모델 개발

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Covance의 시장수요예측 팀에서 실시한 예측분석

연간 순수익

수술 후 통증 신경병증성 통증 말기 암 통증 화상통증

총 순수익 $1.75B

이 외에도 항암치료유발 신경병증성 통증, 근막염 통증 및 기타 통증, 아토피 등더 많은 시장이 존재함

따라서 순수익은 2배까지도 증가 가능

그 경우 매출은 순수익 ($3.5B) X 2~3배는 $7~11.5B (= 8조~13조원)

5. 현재 진행 상황 및 미래 전략

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향후 목표, 계획 및 전략

글로벌 임상 CRO와 진행

Covance와 미국 임상2b 진행

미국 현지의 전문가 확보미국 현지법인 설립전문가 pool 확보 중

미국 현지에서 상업화 진행 전문 대행사와 논의 중

자금 확보 주주배정 유증

연구소 및 파이프라인 연구소 이전 및 확장

글로벌 제약사의 구조 갖추기미국 현지법인 경영진 (CEO, CFO 등)을

현지인으로 확보미국 현지에서 fund raising3상 완료 및 NDA를 위한 자금 확보NDA 시점에 나스닥 상장

상업화 – 임상 3상의 진행, 기술이전 및 회사 매각, NDA 및 출시, 마케팅 등의 광범위한 활동

글로벌 제약사 Vivozon

글로벌 제약사 수준의 신약연구소

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미국 현지법인

뉴저지, 프린스톤 약 50평 사무실2016년 12월 1일 입주 예정뉴욕에서 1시간 거리

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용인 신약개발연구소 (구경찰대학옆)

D동 9층 – 전용면적 약 340평2017년 2월 1입 입주 예정

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경청해 주셔서 감사합니다.