ธาลัสซีเมีย¸š่าย.pdf · dna analysis dna analysis dna analysis hb...

ธาลสซเมย

โรคโลหตจาง กรรมพนธ ทเกดจากความผด

ปกตของ ยนโกลบน ในการสงเคราะห

สายโกลบน ท าใหสงเคราะหโกลบนโปรตนได นอยกวา ปกตหรอ

สงเคราะหไมได เลย

*** ถาม globin gene ผดปกตแตยงสงเคราะหสายโกลบน

ไดปรมาณเทาเดมไมจดวาเปน ธาลสซเมย ***

Hemoglobin (2 a + 2 non a)

... เมดเลอดมลกษณะผดปกต ...

เปนโรค

(แสดงอาการมากนอยตางกน)

ธาลสซเมย(โรคโลหตจางกรรมพนธ)

เปนพาหะแฝง

(ไมแสดงอาการ ดไมออก)

จ ำแนกตำมควำมรนแรงของโรค / CPG Thalassemia 2014

รนแรงมาก

รนแรงปานกลาง

รนแรงนอย

ไมมอาการ

อาการของโรค

... กอใหเกดปญหาตอ สขภาพ ภาระทางเศรษฐกจ คณภาพชวต และสงคม ...

2014 CPG Thalassemia

ขอมลความชกในภาพรวมทงประเทศ

ขอมลจากการส ารวจใหมทภาคอสาน

พบวายงเปนมาก

Hemoglobin 2012;36(1):47-56.

... Prevalence in northeast Thailand …Hb E ~ 41.7 %aO-thalassemia ~ 5.8 %b – thalassemia ~ 0.9 %

a – thalassemia

a o-thalassemia / a -thal 1

a +-thalassemia / a -thal 2

Hb Constant Spring

Hb Pakse’

Phenotypic classification of thalassemia

b - thalassemia

b+ - thalassemia

bo - thalassemia

Hb E

ab -thalassemia

AEBart’s disease

EFBart’s disease , etc.

db -thalassemia / HPFH

ภาระโรค (Burden)

มคาใชจายในการดแลรกษามาก

โรคบตาธาลสซเมยชนดรนแรงอาย 10 ป คาใชจาย 1,260,000.- บาท / คนอาย 20 ป คาใชจาย 3,468,000.- บาท / คนอาย 30 ป คาใชจาย 6,600,000.- บาท / คน

(เสยคาใชจายในการรกษาตลอดอายขย ประมาณ 260,820,000.- บาท ตอผ ปวยรายใหมทเพมขนใน 1 ป)

ธาลสซเมยจงเปนภาระหนกทงทางการแพทย ทางสงคม และเศรษฐกจโดยรวม ของประเทศ

Management

General care: Nutrition, Folic & MTV supplement etc.Genetic counselingBlood transfusionIron chelationStem cell transplantationGene therapy

ความกาวหนาในการรกษาดวยยนบ าบด

คม ชด ลก / 10 กนยายน 2561

ไทยรฐออนไลน / 26 สงหาคม 2561

มไข

คาเลอดตก ตองเตมเลอด

ผลตรวจ CBC & Hb typing การแปลผลการตรวจ

- Suspected Homozygous Hb E orb-thalassemia / Hb E with or without

a-thalassemia

-ควรตรวจยน a – thalassemia

- ควรตรวจยน b – thalassemia

ใหดอาการทางคลนก ประกอบการวนจฉย

ความคดเหนท 5ไมตองลน ดแลครรภของคณเชนเดยวกบคณแมตงครรภทวไป คณมภาวะซดมาก ซงอาจเกดจากธาลสซเมยหรอไมกได อาจเกดจากหลายตนเหต ตอนนยงบอกไมไดผลตรวจทเกยวของกบธาลสซเมยทงหมดทคณใหมา เปนผลการ ตรวจคดกรอง มความเสยงทจะผดพลาดสง คณแมตงครรภตองตรวจยนยนพาหะอลฟาธาลสซเมย-1และ พาหะเบตาธาลสซเมยดวย วธดเอนเอ

ถาผลการตรวจยนยนพาหะเบตาธาลสซเมยของคณออกมาวา ไมพบพาหะเบตาธาลสซเมย แสดงวาคณเปน Homozygous Hb E เปนอยางนอย และคณไมไดเปนโรค เบตาธาลสซเมย/ฮโมโกลบน อ และนนยงแปลวามสาเหตอนทท าใหคณซด การเปน Homozygous Hb E อยางเดยวไมมวนท าใหคณเกดภาวะซดได

ตอไปคอ ตองตรวจพอของลกแบบเดยวกบทคณโดนตรวจ สมมตวาตรวจพบพาหะเบตาธาลสซเมยในพอของลก คณทงสองจะกลายเปนคเสยงทจะใหก าเนดลกทเปนโรคธาลสซเมยชนดรนแรงทมชอวาโรค เบตาธาลสซเมย/ฮโมโกลบน อ คณตองเขารบการตรวจวนจฉยกอนคลอดเพอยนยนวาลกในครรภของคณเปนโรคจรงๆหรอไม

สมมตวาตรวจพบ พาหะอลฟาธาลสซเมย-1 ทงในคณและพอของลก คณทงสองจะกลายเปนคเสยงทจะใหก าเนดลกทเปนโรคธาลสซเมยชนดรนแรงทสดทมชอวา โรคHemoglobin Bart's Hydrop Fetalis คณตองเขารบการตรวจวนจฉยกอนคลอดเพอยนยนวาลกในครรภของคณเปนโรคจรงๆหรอไม คณแมตงครรภทมลกในครรภเปนโรค Hemoglobin Bart's Hydrop Fetalis อาจมภาวะครรภเปนพษรวมดวยหรอไมกได ภาวะดงกลาวเปนอนตรายตอแมอยางยง แพทยจะใชดลยพนจเพอยตการตงครรภเมอไหรกได เพอรกษาชวตของแมไว

อานแลวงงไหม ถายงงงอย อานใหม ตงกระทถามใหมกไดโดยอางองกระท น

ความคดเหนท 6เพมเตม

หลงจากทคณถกตรวจยนยนแลววาคณไมม พาหะเบตาธาลสซเมย นนเทากบวาคณเปน Homozygous Hb Eและไมไดเปนโรคธาลสซเมยตามท คคห ท 2 บอกไว และไมมวนเปนโรคธาลสซเมยไปตลอดชวชวต

คคหท 2 ใชขอความวา "ยงไมเปนโรคธาลสซเมย" ซงเราอานแลวรสกวาในอนาคตอาจจะเปนกได ซงไมจรงโรคธาลสซเมยตดตอทางอนไมได นอกจากทางพนธกรรมทพอและแมใหมาตงแตปฏสนธเทานน

การท Homozygous Hb E ไมเปนโรคธาลสซเมยกเพราะไมมปจจยใดๆทางคลนคทบอกวาเปนโรคธาลสซเมยปจจยเหลานน ไดแก1. คนทเปน Homozygous Hb E ไมมหนาตาแบบธาลสซเมย (Thalassemic face)2. คนทเปน Homozygous Hb E ไมมภาวะตบโตมามโต3. คนทเปน Homozygous Hb E ไมมภาวะ growth retardation

EE score = 7.3A2 + F = 30.12 Homozygous Hb E

ผลตรวจ CBC & Hb typing

การแปลผลการตรวจ

Suspected Homozygous Hb E orb-thalassemia / Hb E with or without

a-thalassemia

-ควรตรวจยน a – thalassemia

- ควรตรวจยน b – thalassemia

ใหดอาการทางคลนก ประกอบการวนจฉย

@ KKU … ค านวณคา EE score ด

EE score < 60 = Homozygous Hb E

เดลนวส / 10 กนยายน 2561

นโยบายกรมอนามย / เลอกค - เลอกครรภ - เลอกคลอด

แนวทางหลกในการควบคมและปองกนโรคของไทย

รกษาผปวยทเปนอยใหดทสด

ปองกนการเกดผปวยรายใหม

SGF.-

ประเทศไทยด ำเนนนโยบำยในกำรควบคมและปองกนโรคธำลสซเมยชนดรนแรง 3 โรค

Hb Bart’s hydrops fetalis (Homo a-thal 1)b – thalassemia major (Homo b-thal)Hb E – b-thalassemia

หญงตงครรภและคสมรสไดรบกำรตรวจคดกรองธำลสซเมย ... ฟร

พาหะแฝงธาลสซเมย ไมแสดงอาการ

วธการตรวจกรอง

(CPG กระทรวง)

The facts ….. การตรวจทางหองปฏบตการ

Hydrops fetalis

a thal 1 (SEA)

a thal 1 (THAI)

Normal

การตรวจฮโมโกลบนและตรวจดเอนเอ ใหผล

แนนอนทสด

โอกาสเสยงของการมลกเปนโรคธาลสซเมย

ทางเลอกส าหรบผทตรวจพบวาเปนพาหะแฝงธาลสซเมย กอนแตงงาน

- เลอกคครองใหม - แตงงาน แตไมตองมลก วางแผนครอบครว- แตงงาน ตงครรภ รบการตรวจวนจฉยทารกในครรภ และพจารณาทางเลอก- ใชวธการอนๆ ...

Chorionic villus sampling (CVS) Amniocentesis Fetal blood sampling

10 - 12 weeks 16 – 20 weeks > 18 weeks

Routine prenatal diagnosis(invasive procedure)

DNA analysisDNA analysisDNA analysisHb analysis

Amniotic fluid CVS

….. DNA analysis …..

เนนการวนจฉยพาหะ ……. เนน 3 โรค

Targets of thalassemia screening

(National policy)

l a - thalassemia 1

l b - thalassemia

l Hb E

SGF.-

วธการตรวจกรอง

วธการตรวจยนยนหลงการตรวจกรอง

SGF.-

Screening

Hb analysis

DNAanalysis

Supan Fucharoen

Goonnapa Fucharoen Kanokwan Sanchaisuriya

Molecular basis, Epidemiology, Genotype-phenotype interactions and

Population genetics study ofThalassemia & Hemoglobinopathies

In northeast Thailand & GMS

Screening & Development of quality

system for screening and diagnosis ofThalassemia & Hemoglobinopathies

Development of Network for

Prevention and control :northeast Thailand & GMS

OF-test

KKU-OF + whole blood

(2 ml) (20 ml)

RT 15 min

Clear(negative)

Turbid(positive) - +

add clearing solution 20 ml

DCIP test

DCIP reagent + whole blood

(2 ml) (20 ml)

37 o C 15 min

Clear(Negative)

Turbid(Positive)

- + +

ผทมผลการตรวจคดกรองเปน ลบ ถอวาไมไดเปนชนดรนแรง ไมตองท าอะไรตอ

ผทมผลการตรวจคดกรองเปน บวก

จะตองเขารบการตรวจ Hemoglobin และ DNA ตอไป

เพอแยกชนดของธาลสซเมย

HPLC

LPLC CAE

CZE

... การตรวจ Hemoglobin…

NormalHb A2A

b-thaltrait

CS EABart’s

Hb E traitb-thal trait

db-thal / Hb Eb-thal / Hb E

Identification by DNA analysis

Hydrops fetalis

PND / Family RT (59-428)

MCV 81 flDCIP PositiveEA (E = 24.8 %)a– thal 1 : Negative

Hb E trait

MCV 61 flDCIP NegativeA2A (A2 = 6.2 %)a– thal 1 : Negative

b – thal trait

... วนจฉยไดแลว...แตไมทราบวาเปน b+ หรอ b0-thalassemia ตองตรวจ DNA ตอ

Family 1

MCV 81 flDCIP PositiveEA (E = 24.8 %)a– thal 1 : Negative

Hb E trait

MCV 61 flDCIP NegativeA2A (A2 = 6.2 %)a– thal 1 : Negative

b – thal trait

... ตรวจ DNA ...จงทราบวาเปน b0-thalassemia ควรรบการตรวจวนจฉยทารกในครรภ

PND / Family SS

E

E

b - thal / HbE

OF + / DCIP -

Hb 11.1 g/dl

Hct 31 %MCV 64.9 fl

MCH 23.2 pg

MCHC 35.7 g/dl

Type A2A

HbA 2 7.0 %

OF + / DCIP +

Hb 10.7 g/dl

Hct 29 %MCV 76.5 fl

MCH 28.2 pg

MCHC 36.9 g/dl

Type EA

HbE 28.9 %

Cordocentesis

(20 wks)

HbE trait

CVS (15 wks)

P F M P F M C P F M

HbE b 71/72 VNTR

C = Control M = Mother : HbE trait F = Father :b - thal trait

(codons 71/72)

P = CVS : b - thal trait (codons 71/72)

SGF.-

PND 548

E

OF + / DCIP -

Hb 12.9 g/dl

Hct 41.4 %MCV 65 fl

MCH 20.2 pg

MCHC 30.9 g/dl

RDW 18.7 %

Type A2A

HbA 2 7.1 %

OF + / DCIP +

Hb 10.4 g/dl

Hct 33.7 %MCV 72 fl

MCH 22.2 pg

MCHC 31 g/dl

RDW 19.1 %

Type EA

Hb E 23.4 %

Amniocentesis

(20 wks)

SGF.-

Result of DNA analysis

Husband

Wife

Analysis for AF ???

Result of DNA analysis

Husband

Wife

Example 1 …………สง complete family ไดดกวา ...

นกถง a-thal ดวยเพราะเปน Hb H dis.

With genotypes

b0 – thalassemia trait / a – thal 1Hb E trait / Homo a – thal 2

a – thal 1 / a – thal 2

Risk for … b0 – thal / Hb E diseaseOthers: … Hb H disease

… EABart’s disease

No. of PND request มเพมขนทกป

.... ความตองการในการจดตงหนวยบรการในพนทมมากขน ….

Services available …Thalassemia diagnosisPrenatal diagnosisDiagnosis of complex thalassemiasDetermine genotype – phenotype relationshipDiagnosis of unknown Hb variantsConsultation on laboratory diagnostics