abril 2005 microsoft powerpoint - presentación6 author: josé mª created date: 4/10/2005 10:09:24...
Post on 11-Jun-2020
1 Views
Preview:
TRANSCRIPT
1
www.alergomurcia.comAbril 2005
DesloratadinaDesloratadinaLoratadinaLoratadina
N
OC2H6
Cl
C
O
N
N
Cl
N
H
www.alergomurcia.comAbril 2005
2
DesloratadinaDesloratadina: : Farmacocinética MejoradaFarmacocinética Mejorada
DesloratadinaDesloratadina LoratadinaLoratadina
PMPM 310,8 382,9310,8 382,9
CoefCoef. . particiónpartición 10,5 > 500010,5 > 5000
SolubilidadSolubilidad (H(H22O)O) 0,35 mg/ml < 0,05 mg/ml0,35 mg/ml < 0,05 mg/ml
Desloratadina es mas soluble en agua que LoratadinaLa solubilidad de Desloratadina es 7 veces > que la de LoratadinaDesloratadina es mucho menos lipofílica que Loratadina
CaracterísticasCaracterísticas QuímicasQuímicas
www.alergomurcia.comAbril 2005
Horas0 6 12 18 24
0
1
2
Desloratadina tras la administración de Loratadina (10 mg)
Administración directa de Desloratadina (5 mg)
Des
lora
tadi
na(n
g/m
L pl
asm
a)
AdministraciónAdministración de de dosisdosis únicaúnica
DesloratadinaDesloratadina: : Farmacocinética MejoradaFarmacocinética Mejorada
www.alergomurcia.comAbril 2005
3
DesloratadinaDesloratadina: : Estudio del Efecto del Alimento
Gupta et al. JACI. 104: No 1, Pt 2, S386, 2000.
DL
(ng/
ml)
0 4 8 12 16 20 240
1
2
3
4
HorasAyunoAyuno
AlimentoAlimento
ParámetroParámetro
CCmaxmax
AUCAUC
RatioRatioAlimento/AyunasAlimento/Ayunas %%
108108
101101
www.alergomurcia.com
La administración con alimentos puede aumentar o disminuir los niveles del AUC de algunos antihistamínicos
Loratadina tomado con alimentos provoca un aumento de su AUC de un 40 %Ebastina tomado con alimentos provoca un aumento de su AUC de 40-50 %Fexofenadina tomado con alimentos provoca una disminución de su AUC de un 24 %
Interacción con alimentosEl AUC de Loratadina, Ebastina y Fexofenadina se modificapor los alimentos
% AUC
50 –
40 –
30 –
20 –
10 –
0 –
-10 –
-20 –
- 30 –LoratadinaLoratadina
40%40%
EbastinaEbastina
45%45%
FexofenadinaFexofenadina
--24%24%
0%0%
DesloratadinaDesloratadina™™Abril 2005
4
PrincipalesPrincipales ParámetrosParámetros FarmacocinéticosFarmacocinéticos de de DesloratadinaDesloratadina trastras administraciónadministración oral oral múltiplemúltiple en en SujetosSujetos SanosSanos al 10° al 10° díadía
CmáxCmáx TmáxTmáx AUC (0AUC (0--24 h) T 24 h) T 1/21/2((ngng/ml) (h)/ml) (h) ((ngng h/ml)h/ml) (h)(h)
DesloratadinaDesloratadina 3,98 3,98 3,17 56,9 3,17 56,9 26,8 26,8
DesloratadinaDesloratadina::Características Farmacocinéticas
www.alergomurcia.comAbril 2005
Rápidamente absorbida
Su biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentosEficacia Eficacia
predeciblepredecible
Eficacia Eficacia aseguradaasegurada
Vida Media 27 horas. Actividad real durante 24 horas
Apropiada para ser administrada un vez al día
DesloratadinaDesloratadina::Características Farmacocinéticas
RESUMENRESUMEN
www.alergomurcia.comAbril 2005
5
Media de Media de laslas diferenciasdiferencias entreentre loslos parámetrosparámetros máximosmáximos del ECG al del ECG al díadía 10 y al 10 y al comienzocomienzo ((DíaDía ––1) 1) trastras la la administraciónadministración de de DesloratadinaDesloratadina o Placeboo Placebo
Media ([Media ([MaximoMaximo DíaDía 10]10]--[Maximo [Maximo DíaDía 1])1])ParámetroParámetro DesloratadinaDesloratadina
Placebo Placebo 4545 mgmg pp
PR 6,2 2PR 6,2 2,3,3 0,100,10QRS 0,0 QRS 0,0 -- 0,70,7 0,630,63QT 3,8 QT 3,8 -- 17,817,8 0,010,01QTcQTc 0,3 4,30,3 4,3 0,090,09
DesloratadinaDesloratadina::Seguridad Cardiovascular
www.alergomurcia.comAbril 2005
Sin interacciones con Citocromo P450.
Sin interacciones con P-glucoproteina (PGP).
DesloratadinaDesloratadina::Perfil de Interacciones Medicamentosas
www.alergomurcia.comAbril 2005
6
+Aumento ABC
antihistamínico
Cuando ciertos antihistamínicos son administrados concomitantemente con otros medicamentos (p.ej.: antibióticos, antidepresivos y antifúngicos) queinhiben el Citocromo P450, se produce un aumento de la biodisponibilidad de los antihistamínicos aumento del Área Bajo la Curva (ABC) Aumentodel riesgo de efectos adversos.
Antihistamínico Inhibidores delcitocromo P450
Interacciones Medicamentosas
riesgo de efectosadversos
www.alergomurcia.comAbril 2005
Disminución de laexcreción urinariaX
Loratadina, Fexofenadina, Ebastina y Mizolastina son ampliamente metabolizadospor la familia de enzimas del Citocromo P450. Antibacterianos comúnmenteempleados (Eritromicina, Azitromicina) y antifúngicos (Ketoconazol) son inhibidores del Citocromo P450 . Esta interacción puede aumentar la concentración plasmática de estos antihistamínicos.
Loratadina, Fexofenadina,Ebastina, Mizolastina
Aumento de la biodisponibilidad de
Loratadina, Fexofenadina,Ebastina, Mizolastina
Antibióticos,Antifúngicos,…
Interacciones Medicamentosas
InhibiciónCitocromo P450
+
↑ riesgo de efectosadversos
www.alergomurcia.comAbril 2005
7
Interacciones Medicamentosas. Ejemplos de inhibición del Citocromo P450
Inhibición delcitocromo P450
hepático FLUOXETINAFLUOXETINAKETOCONAZOLKETOCONAZOL
Ciertos antihistamínicos interactúan con:
Antibióticos macrólidos (Eritromicina, Azitromicina)
Antifúngicos Imidazólicos (Ketoconazol)
Antidepresivos selectivos (IRS) (Fluoxetina)
ERITROMICINAERITROMICINA AZITROMICINAAZITROMICINA
www.alergomurcia.comAbril 2005
Interacción con MedicamentosAntecedentes: Ebastina
Hurst & Spencer, Drugs 2000; 59(4): 981-1006
El Área Bajo la Curva (ABC) de Ebastina aumenta cuando se administra con otrosmedicamentos3 veces cuando se administra Eritromicina42 veces cuando se administra con Ketoconazol
Ebastina + KetoconazolEbastina + Eritromicina
Aumentodel ABC
(veces sobreEbastina sola)
10
05
45
35
15
2520
30
40
50 -----------
www.alergomurcia.com
8
Efectos de Medicamentos Concomitantes sobre el ABC de Fexofenadina
175 –
150 –
125 –
100 –
75 –
50 –
25 –
0 –
-25 –
-50 –
Cambioen el ABC de
Fexofenadina(%)
--41%41%
+109%+109%
+ 164%+ 164%
FexofenadinaFexofenadina++
EritromicinaEritromicina(500 mg c/8h)(500 mg c/8h)
FexofenadinaFexofenadina++
KetoconazolKetoconazol((200 mg c/12h))
FexofenadinaFexofenadina++
AntiAntiáácidoscidos
www.alergomurcia.comAbril 2005
Desloratadina y Ketoconazol:Estudio de Interacción Medicamentosa
Affime et al. JACI. 104: No 1, Pt 2, S386, 2000.
Perfiles de Concentración Media Plasmática–tiempo (día 10)*.
0 4 8 12 16 20 244
6
8
10
12
14
16
Horas
DES
LORA
TAD
INA
(ng/
ml)
*Variación estadísticamenteno significativa
Desloratadina + Ketoconazol
Desloratadina + Placebo
www.alergomurcia.com
Abril 2005
9
Affime MB et al. Presentación al EAACI, Lisboa, Portugal. Julio 2-4, 2000.
Diferencia de medias entre los parámetros ECG máximos al día 10 y los de partida (día –1), tras la administración de Desloratadina/Placebo o Desloratadina/Ketoconazol (diferencias no significativas)
Media ([Media ([MMááximoximo DDííaa 10]10]--[M[Mááximo ximo DDííaa 1])1])
ParParáámetrometro DesloratadinaDesloratadina/ / DesloratadinaDesloratadina//Placebo Placebo KetoconazolKetoconazol pp
PR 0,0 PR 0,0 5,4 0,145,4 0,14QRS QRS --1,3 1,3 --0,3 0,560,3 0,56QT QT --7,2 7,2 --3,7 0,613,7 0,61QTcQTc 2,3 5,4 2,3 5,4 0,140,14
Desloratadina y Ketoconazol:Estudio de Interacción Medicamentosa
Abril 2005
Desloratadina y EritromicinaEstudio de Interacción Medicamentosa
Glue et al. JACI. 104: No 1, Pt 2, S387, 2000.
Perfiles de Concentración Media Plasmática–tiempo (dia 10)*
0 4 8 12 16 20 240123456
Horas
78
Desloratadina + Eritromicina
DES
LORA
TAD
INA
(ng/
ml)
Desloratadina + Placebo
*Variación estadísticamenteno significativa
www.alergomurcia.com
10
Desloratadina:No interacciones medicamentosas
Desloratadina seguroseguro y efectivoefectivo cuandose co-administra con medicamentoscomúnmente prescritos.
Sin cambiosclínicamente significativos
en la farmacocinéticade Desloratadina
Desloratadina
+Inhibidores delCitocromo P450
www.alergomurcia.comAbril 2005
Desloratadina: Propiedades Metabólicas El Complejo Glucoproteína-P (PGP)
VASO SANGUÍNEO
LUZ INTESTINALFármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
PGPPGPPGP
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
++Fármaco XFármaco XFármaco X
PGPPGPPGP
www.alergomurcia.comAbril 2005
11
VASO SANGUÍNEO
LUZ INTESTINALFármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
PGPPGPPGP
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
Fármaco XFármaco XFármaco X
ØØ
Fármaco XFármaco XFármaco X
PGPPGPPGP
Desloratadina: Propiedades Metabólicas El Complejo Glucoproteína-P (PGP)
www.alergomurcia.com
Abril 2005
SUBSTRATOSSUBSTRATOS para la actividad de PGPPGPQuimioterápicos empleados en tratamientos del cáncerInhibidores de la proteasa del HIV-1Tacrolimus-FK506Antihistamínicos
INHIBIDORESINHIBIDORES de PGPPGP:CortisolEritromicinaItraconazolProgesteronaKetoconazolTestosterona
INDUCTORESINDUCTORES de PGPPGP:RifampicinaFenitoínaHierba de S. Juan (Hypericum Perforatum)Zumos de frutas (Pomelo)
Desloratadina: Propiedades Metabólicas El Complejo Glucoproteína-P (PGP)
www.alergomurcia.comAbril 2005
12
Estudio de un inductor de la P-Glucoproteína (PGP)
Banfield C et al. Presentación al EAACI, Lisboa, Portugal. Julio2-4, 2000.
Horas
0 6 12 18 240
50
100
150
200
(ng/
ml p
lasm
a)
FexofenadinaFexofenadinaDesloratadinaDesloratadina
0
1
2
3
4
0 6 12 18 24
(ng/
ml p
lasm
a)
Con inductor de la PGP(zumo de pomelo)
Sin inductor de la PGP
www.alergomurcia.comAbril 2005
Desloratadina: Características Farmacocinéticas
Niveles plasmáticos predecibles: Lineal con la dosisIndependiente de la duración del tratamiento
Absorción fiable
Sin interaciones relevantes con alimentos
Mínima interacción con otros medicamentos
Sin efecto significativo sobre los parámetros ECG
No se transporta por el sistema PGP24
www.alergomurcia.comAbril 2005
13
Potencia relativa de los Antihistamínicos para bloquear la respuesta H1 en Células del Músculo Liso bronquial humano
20
010
90
70
30
5040
60
80
100
Pote
ncia
Rela
tiva
Desloratadina
Mizolastina
Astemizol
Ebastina
Loratadina
Fexofenadina
Terfenadina
Cetirizina
100100
18181414
66 22 22 11 11
www.alergomurcia.comAbril 2005
Desloratadina Inhibición de la liberación de mediadores por Mastocitos pulmonares humanos
Genovese et al. Clin Exp Allergy. 1997;27:559.
Desloratadina, µM
16
34
57
40
7
21
31
6
19
0
10
20
30
40
50
60
3 10 30
% I
nhib
ició
n
PGD2
LTC4
Histamina
www.alergomurcia.com
Abril 2005
14
Desloratadina inhibe la liberación aguda de mediadores por Mastocitos pulmonares humanos
0
10
20
30
40
50
60
70
Desloratadina (M)
3x10-6 10-5 3 x10-5 10-4
50%58%
60%
% d
e In
hibi
ción
HistaminaHistamina
ProstaglandinaProstaglandina D2D2
TriptasaTriptasa
www.alergomurcia.comAbril 2005
Desloratadina (M)
% I
nhib
ició
n
80
60
30
10
0
70
20
50
40
90 ILIL--1313ILIL--44
LTCLTC44
HistaminaHistamina
10-510-7 10-6
www.alergomurcia.comAbril 2005
15
Desloratadina Efectos Anti-InflamatoriosInhibición de la Liberación de Citocinas porMastocitos cutáneos humanos
Lippert et al, Exp Dermatol 2000; 9:118-124
% d
e In
hibi
ción
-50
-40
-30
-20
-10
0
-60
-70
-80
DesloratadinaDesloratadina 1010--99MM
CetirizinaCetirizina 1010--99MM
IL-6 IL-8 TNF-a IL-3 GM- CSF-
-
-
-
-
-
-
-
-
www.alergomurcia.comAbril 2005
Efectos Antialérgicos de Desloratadina: Atenuación in vitro de la Quimiotaxis de los Eosinófilos, Adhesión, y Producción de Superóxido
CONCLUSIONES:Desloratadina inhibe la liberación de mediadoresinflamatorios (Histamina, Triptasa, Leucotrienos y PGD2)Desloratadina inhibe la liberación de citocinas ( IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13)Desloratadina inhibe Quemoquinas (IL-8, RANTES)Desloratadina inhibe las moléculas de adhesión celular(Selectina-P, ICAM-1)La atenuación in vitro de la adhesión de los eosinófilos, suquimiotaxis, y función fue observada a concentracionesterapéuticas de 10 µM.
www.alergomurcia.comAbril 2005
top related