absorcion, distribucion, metabolismo y eliminacion de
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ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y ELIMINACION
DE MEDICAMENTOS
Farm. B. L. Zylbersztajn
Farmacocinética
Estudia el movimiento del fármaco en el individuo.
Farmacocinética
LADME
Liberación
El fármaco se libera desde su forma farmacéuticaGeneralmente los fármacos deben estar disueltos y en forma no ionizada para absorberseSoluciones: no existe el proceso de liberación
Liberación
Disgregación
Disolución
Factores farmacotécnicos
Velocidad de disolución
Diluyentes Desintegrantes
Aglutinantes Lubricantes
Tensioactivos
Factores fisiológicos
Velocidad de absorción
Vaciado gástrico
Volumen ingerido Consistencia Composición química
Temperatura Posición del cuerpo
Motilidad intestinal
Eliminación por el TGIMetabolización previo a la absorciónPrimer paso hepático (falla hepática)Glicoproteína PCYP 450
Absorción
Biodisponibilidad
Eliminación presistémica
DistribuciónUna vez que el fármaco llega a la sangre, puede circular:LibreUnido a proteínas
Albúminaα glicoproteína ácida (aumenta en procesos inflamatorios, stress, disminuye en trastornos renales o hepáticos)
El fármaco debe estar libre para abandonar la circulación
Sangre Tejidos
Fcoπp
πp + Fco Fco + πt
Fcoπt
Distribución
VOLUMEN DE DISTRIBUCION:
Volumen aparente en el cual debiera disolverse la dosis administrada del fármaco para lograr la Cp medida.
CASO A
Dosis=100 mg
Cc=1 mg/ml
CASO B
Dosis=100 mg
Cc=0.1 mg/mlVol=Dosis
Cc
Volumen de distribución
C*
Volumen de Distribución
FACTORES QUE LO AFECTAN
Relación agua/grasa corporal
Unión a proteínas
Uremia (fenitoína)
Volumen de Distribución
HipoalbuminemiaCp corr Cp medida
0.2 x alb + 0.1 Uremia
Cp corr Cp medida0.1x alb + 0.1
FenitoínaCorrección de la concentración
plasmática
Volumen de DistribuciónEJEMPLO FENITOÍNA
Paciente AAlb 4 mg/dL
Paciente BAlb 2 mg/dL
Paciente CAlb 2 mg/dL +
IRA
Cp medida: 7 ug/mL
Cp corregida7,78 ug/mL
Cp corregida14 ug/mL
Cp corregida23,3 ug/mL
Volumen de Distribución
UNIÓN A PROTEÍNAS
Fenitoína libre (2%) Paracetamol libre (60%)
Fenitoína libre (4%) Paracetamol libre (62%)
Disminución en un 2% de unión a proteínas
Metabolismo
Objetivo detoxificar al organismo de sustancias
HIGADO, TGI, pulmón, riñón, otrosModifica las moléculas haciéndolas más grandes, más hidrófilas, para favorecer la eliminación
MetabolismoHígado:
Reacciones de fase I: oxidación, reducción hidrólisis (falla hepática)
Reacciones de fase II: conjugación con ácido glucurónico, acetato, sulfato
MetabolismoFACTORES QUE LO MODIFICAN
• oxidación CYP2D6: propranolol, codeína*
• Hidroxilación de mefenitoína: diazepam, omeprazol
• N-acetilación: isoniazida
Genéticos: Polimorfismo
MetabolismoFACTORES QUE LO MODIFICAN
•Tabaco
•Alcohol
•Dieta
•Fármacos
•Exposición a sustancias por el medio ambiente
•Edad
MetabolismoFactores ambientales
Inducción enzimática Inhibición metabólica
Hidrocarburos aromáticos FenobarbitalEtanolRifampicina
CiprofloxacinaFluoxetinaEritromicinaOmeprazol
Excreción
El fármaco debe volver a la sangre para alcanzar los órganos de eliminación.RIÑON, BILIS, saliva, leche materna, sudor, pulmón.Clearance de drogas: capacidad intrínseca de un órgano para eliminar una sustancia.Circulación entero-hepática (metotrexato)
T ½ de eliminación
Tiempo que tarda en disminuir a la mitad la cp de una sustancia desde un valor inicial.T 1/2 = ln2/Ke
Ke= Cl/Vd
T 1/2 = ln2 * Vd/Cl
Administración IV
1
10
100
0 5 10 15 20
tpo (hr)
ln C
p (m
g/l)
Curvas Plasmáticas
Administración oral
1
10
100
0 5 10 15 20
tpo (hr)
ln C
p (m
g/l)
Curvas Plasmáticas
Infusión IV continua
0
2
4
6
8
0 5 10 15 20
tpo (hr)
Cp (m
g/l)
Curvas Plasmáticas
Curvas Plasmáticas
Infusión IV discontinua
02468
1012
0 10 20 30
Tpo (hr)
Cp
(mg/
l)
5 hr3 hr
Curvas Plasmáticas
Administración Múltilpe cada 8 hr (t1/2=8 hr)
1
10
0 10 20 30 40 50
tpo (hr)
ln C
p (m
g/l)
Curvas Plasmáticas
Dosis múltiple IV con dosis de carga
1
10
0 10 20 30 40 50 60
tpo (hr)
ln c
p
Gracias!!!
Por no dormirse …
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