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Actualització en microbiologia i resistència bacteriana a antimicrobians Ignacio Badiola, Ana María Pérez de Rozas, Núria Aloy, Judith González
Los antimicrobianos han sido unos de los pocos principios activos realmente curativos.
Por ello, estas herramientas deben cuidarse, especialmente por el hecho de que, en los últimos años, la frecuencia de aparición de moléculas “realmente nuevas” está siendo preocupantemente baja.
Lugar de acción de algunos antimicrobianos
Dos son los puntos clave en el uso de los antimicrobianos:
- Su utilización correcta (indicación, vía, dosis, duración)
- La aparición de resistencias.
0 6 12 24 Tiempo (horas)
Concentración (mg/mL)
CMI mg/mL
Cmax
AUC
%Τ/CMI
Cmax/CMI AUC24h/CMI %Τ/CMI
Parámetros farmacocinéticos relacionados con la eficacia de los antimicrobianos
(Drusano & Craig, 1997; Drusano et al., 1998; Li et al., 2001)
Parámetro relacionado con la eficacia %T>MIC AUC:MIC Cmax:MIC
Ejemplos Penicilinas Cefalosporinas Macrólidos
Quinolonas Polipéptidos
Quinolonas Aminoglucósidos
Muerte de los microorganismos
Tiempo- dependiente
Concentración- dependiente
Objetivo terapéutico Optimizar el tiempo de exposición
Maximizar la exposición
Maximizar la exposición
Parámetros farmacocinéticos relacionados con la eficacia de los antimicrobianos
Concentración- dependiente
Correlación entre %T>CMI y CMI para amoxicilina administrada por vía parenteral a diferentes dosis
0
20
40
60
80
100
0 2 4 6 8
Cerdos 15mg/Kg p.v/12hCerdos 7,5mg/Kg p.v/12hCerdos 15mg/Kg p.v/24hCerdos 7,5mg/Kg p.v/24h
%T>CMI
^ Punto de corte de Amoxicilina
CMI (µg/mL)
%T>CMI= ln(Dosis/(Vd x CMI)) x (T½/ln(2)) x (100/DI)
30%
CMI=1,5 µg/mL CMI=3,5 µg/mL
Real decreto 109/1995 Capítulo I
Apartado C: Resistencia. Cuando se trate de medicamentos empleados en la prevención o tratamiento de enfermedades infecciosas o infestaciones parasitarias en animales, se informará de la aparición de organismos resistentes.
EMEA/CVMP/244/01 Pre-authorization studies to assess the potential
for resistance resulting from the use of antimicrobial veterinary medicinal products
Data requirements – Food-born pathogens
• Salmonella spp. • Campylobacter spp.
– Commensal organisms from the gastrointestinal tract • Escherichia coli. • Enterococcus spp.
Mecanismos de resistencias a antibióticos
Resistencia a ß-lactámicos
Mecanismos genéticos de adquisición de resistencias a antibióticos en algunas bacterias
Mutación Transformación Transferencia conjugativa(Plásmidos y Transposones)
Todas las bacteriasM. tuberculosis
EnterococcusHaemophilusNeisseriaStaphylococcusStreptococcus
Enterobacteriaceae* Enterobacter* Escherichia coli* Klebsiella* Proteus* Salmonella* Shigella* Serratia
BacteroidesCampylobacterClostridiumEnterococcusHaemophilusListeriaMycoplasmaPseudomonasStaphylococcusStreptococcusVibrioYersinia
Transferencia de resistencias por conjugación
Plásmidos con resistencias múltiples
Transferencia de resistencias por transducción
Factores de virulencia transferidos por fagos
Bacterium Phage Gene Product Phenotype Vibrio cholerae CTX phage cholerae toxin cholera Escherichia coli lambda phage shigalike toxin hemorrhagic diarrhea Clostridium botulinum clostridial phages botulinum toxin botulism (food poisoning) Corynebacterium diphtheriae corynephage beta diphtheria toxin diphtheria Streptococcus pyogenes T12 erythrogenic toxins scarlet fever
Transferencia de mecanismos de resistencia por transposones
Dispensador de pastillas de antimicrobianos
Método de difusión en disco para la determinación de la CMI según la normativa CLSI (Clinical and Laboratory
Standards Institute)
Cálculo de la CMI a partir del halo de inhibición
Categorización de la CMI utilizando los puntos de corte fijados por CLSI.
Lectura del halo de inhibición
E-test
Estudio de sensibilidad por dilución en caldo y seguimiento por impedancia
Sistema VITEK
Análisis de transferencia de mecanismos de resistencia
Cepa Enterococcus RifR AbS
Cepa Enterococcus RifS AbR
Medio MH+sangre+ Rif+Ab
Clonación en MH+sangre+ Rif+Ab
- CMIs - PCR-Resistencias
2h, 37ºC
Además de los problemas inherentes al uso adecuado o inadecuado de los diferentes principios activos. El uso de antimicrobianos en producción animal se enfrenta a una presión cada vez mayor de los diferentes estamentos responsables de la sanidad humana.
Bacterias patógenas en animales de producción y humanos
Patogenicidad Transmisión
Especies bacterianas Animales de producción Hombre Animal-Hombre
Escherichia coli +E. coli enteropatogénico + + +Shigella spp. + + +Salmonella spp. + + +Campylobacter spp. + + +Pseudomonas spp. + +Grupo Klebsiella -Aerogenes + +Yersinia enterocolitica + + +Yersinia pseudotuberculosis + + +Brucella spp. + + +Pasteurella multocida + + +Listeria spp. + + +Erysipelothrix spp. + + +Bacillus anthracis + + +Mycobacterium spp. + + +Leptospira spp. + + +Staphylococcus aureus + + +Streptococcus agalactiae + +Enterococcus spp. + +Clostridium perfringens + + +Chlamydia psitacii + + +Mycoplasma spp. + +
Actualització en microbiologia i resistència bacteriana a antimicrobians
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