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© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.Vorstufen und
konservativeTherapie des
Endometriumkarzinoms
G. Emons
Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
Georg-August-Universität Göttingen
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Neue Einteilung der Endometrium-
hyperplasien durch WHO
1. Endometriumhyperplasie ohne Atypien
2. Endometriumhyperplasie mit Atypien
(Synonym: endometrioide
intraepitheliale Hyperplasie = EIN)
Zaino R et al., WHO-Press 2014
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
1: benigne; Therapie: konservativ
(z. B. zyklische Gestagene, OC,
Gestagen-IUP, Gewichtsreduktion; nur
in Ausnahmefällen HE); cave:
östrogen/androgenproduzierender
Tumor
2: hohes Entartungsrisiko bzw. schon
invasives EC: Therapie: totale
Hysterektomie
Zaino R et al., WHO-Press 2014
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Grundlagen für die neue Einteilung
1. klinische Daten
2. molekulare Daten
(Endometriumhyperplasien mit
Atypien, weisen schon viele
Mutationen auf, die für invasives EC
typisch sind)
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Atypische Endometriumhyperplasie
• seit 2005 müssen in Dänemark alle
AEH und EC zentral registriert werden
• von 2005 – 2010 773 Fälle von AEH
(präoperative Diagnose)
• davon hatten 59% im HE Präparat ein
EC (18% > Stad. I)
• Prämenopause: 38,5% EC; Postmeno-
pause: 64%
Antonsen SL et al., Gynecol Oncol 2012;125:124
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Atypische Endometriumhyperplasie
GOG-Studie
• 306 Pat. mit Diagnose AEH im
Biopsat/Abradat (lokale Pathologie)
• erneute Beurteilung durch 3 GOG-
Pathologen
• Mindestens 2 von 3 Pathologen
mussten übereinstimmen
Zaino RJ et al., Cancer 2006;106:804
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Ergebnis
• GOG-Pathologen:
38% AEH
38% EC !!
7% zyklisches Endometrium
18% nicht atypische Hyperplasie
• Übereinstimmung aller 3 Pathologen
nur in 40%
Zaino RJ et al., Cancer 2006;106:804
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
GOG-Studie AEH
• in HE-Präparaten in 42% EC, davon
31% myoinvasiv und 10% FIGO IC
• wenn EC im HE-Präparat, war
Diagnose in Biopsie/Abradat durch
GOG-Pathologen (n = 3)
18% weniger als AEH
39% AEH
64% ECTrimble CL et al., Cancer 2006, 106:812
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Schlussfolgerung GOG
Studien zur konservativen Behandlung
von AEH müssen berücksichtigen, dass
bei vermeintlicher Diagnose AEH in 42%
ein EC vorliegt.
Trimble CL et al., Cancer 2006, 106:812
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
• Bei AEH/EC G1 pT1a führt die totale
HE (+ Adnexexstirp. bds.) zu
krankheitsspezifischem 5-Jahres-
überleben von mindestens 99%
• Heilung ist zweifellos das wichtigste
Ziel der Krebsbehandlung
• Eine Abweichung von dieser
erfolgreichen Standardbehandlung
muss stichhaltig begründet werden
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Dürfen die Ovarien (Adnexe)
belassen werden?
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
• 102 EC Pat. (24 – 45 Jahre)
• HE
• 23 synchrone Ovarialkarzinome
(92% endometrioid)
• 3 mal Metastasen im Ovar,
von diesen 26 Pat. mit Ovarbefall hatten
46% G1 EC in der Biopsie bzw. Abradat
15% normale präoperative Bildgebung
15% normal erscheinende Ovarien bei
intraoperativer Beurteilung
Walsh et al., Obstet Gynecol 2005; 106:693
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Risikofaktoren für junge EC-Pat.Burleigh A et al., Gynecol Oncol. 2015; 138:141-146
719 Frauen, die im Alter von 15 – 49
Jahren am EC erkrankten (1997 –
2014); 327 vollständig evaluiert
58% "high estrogens" (BMI >30
kg/m2, PCOS, Tamoxifen, HRT)
8,25% "Lynch-Syndrom"
34% "weder/noch"
7
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Risikofaktoren für junge EC-Pat.Burleigh A et al., Gynecol Oncol. 2015; 138:141-146
In den "Lynch" und "weder/noch"
Gruppen mehr höhere Stadien
und Typ 2 EC
Synchrone Ovarialkarzinome:
"high estrogen": 6,6%
"Lynch": 23,1%
"weder/noch": 21%
dritte ätiologische Gruppe?
7
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Dürfen die Ovarien belassen werden?
• Ausschluss Lynch-Syndrom ,BRCA-
Mutation .Dann können Ovarien
belassen werden, wenn makroskopisch
unauffällig und Aufklärung über Risiken
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
Ergebnisse konservative Behandlung AEH und
frühe EC
• hunderte von Kasuistiken und Fallserien
• Gestagene (MGA: 160 mg/d; MPA: 10 – 1800 mg/d);
2 – 18 Monate
• Gestagen IUP ± GnRH-Analoga
• 4 "Metaanalysen" (USA, UK, Frankreich, Australien)
(45 Studien mit ca. 550 Pat.); jede " Metaanalyse"
wählte andere Studien aus
• Metaanalyse der MetaanalysenGallos ID et al., Am J Obstet Gynecol 2012; 207:266
Baker J et al., Gynecol Oncol 2012; 125:263
Koskas M et al., Fertil Steril 2014; 101:785
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
"Metaanalysen"
AEH:
Response Rate: 66%; 74%; 85%
Persistent Disease: 14%
Rezidive: 26%
EC:
Response Rate: 48%; 72%; 76%
Persistent Disease: 25%
Rezidiv Rate: 20%; 41%
Schwangerschaftsrate: 28% - 35%
Progressionsrate: 3% - 15%
einzelne Todesfälle
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
"Metaanalyse" / systematischer
Review
370 Pat., 24 Studien
31
konservative TherapieKoskas M et al., Fertil Steril 2014;101:785-794 e783
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
31
konservative TherapieKoskas M et al., Fertil Steril 2014;101:785-794 e783
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
31
konservative TherapieKoskas M et al., Fertil Steril 2014;101:785-794 e783
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Statements:
Therapie der Vorstufen des Endometriumkarzinoms
1. Hyperplasien des Endometriums ohne Atypien
können konservativ behandelt werden.
2. Hyperplasien des Endometriums mit Atypien haben
ein hohes Entartungsrisiko bzw. eine hohe Rate an
synchronen Karzinomen.
3. Bei Hyperplasien des Endometriums mit Atypien
sollte bei prä- und postmenopausalen Patientinnen
eine Hysterektomie durchgeführt werden.
4. Ein konservativer Behandlungsversuch bei
Hyperplasien des Endometriums mit Atypien sollte
nur bei Kinderwunsch und Bereitschaft der Patientin
zu engmaschigen Kontrollen und Rebiopsien
erwogen werden.
Update
April 2013
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Statements:
Therapie des frühen Endometriumkarzinoms
1. Für Frauen mit gut differenziertem, progesteronrezeptor-
positivem endometrioidem Endometriumkarzinom des
klinischen Stadiums FIGO IA ohne myometrane
Infiltration und dringendem Kinderwunsch kann eine
konservative Therapie mit hochdosierten Gestagenen
erwogen werden.
2. Ein konservativer Behandlungsversuch sollte nur bei
dringendem Kinderwunsch und Bereitschaft der
Patientin zu engmaschigen Kontrollen und Rebiopsien
erwogen werden.
3. Aufgrund des hohen Rezidivrisikos sollte bei
abgeschlossener Familienplanung die Hysterektomie
erfolgen.
Update
April 2013
© AGO e.V.in der DGGG e.V.
sowie
in der DKG e.V.
Vorstufen und konservative Therapie
des Endometriumkarzinoms
• vor konservativer Therapie Beratung durch
Reproduktionsmediziner
• forensisch belastbare Aufklärung über Risiken des
Abweichens von der Standardtherapie
• Behandlung im gyn-onkologischen Zentrum
• Referenzpathologie
• nach 6 – 12 Monaten erneute Histologie;
wenn kein Ansprechen: HE (+ Adnexe?)
• wenn keine Schwangerschaft: Erhaltungstherapie
und Re-Biopsie alle 6 Monate bis zur HE
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