aminocidopatias2.0
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AminocidopatiasClinica 461
Alumno: Pastrano caudillo Jesus Angel
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Las aminoacidopatías son desórdeneshereditarios de la síntesis o degradación delos aminoácidos (AA) ue conlle!an" si nose detectan en los primeros días de !ida"
consecuencias gra!e# para la salud delreci$n nacido:
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%esde:
&Crisis con!ulsi!as &'ipotonía
&ómitos
&'epatomegalia
&lor inusual
&Acrodermatitis
&A*ectación sensorial
&Coma
&'asta retraso mental o muerte+
Los AA son los principales constitu,entes de las proteínas ,e-isten más de .4 AA+
Algunos son esenciales (leucina, isoleucina, lisina,metionina, fenilalanina, treonina, triptófano y valina
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La detección preco# de aminoacidopatías se reali#acon/untamente con las
Prue0as del tami# neonatal+
Auellos nios a*ectosde0en ser remitidos a
una unidadespeciali#ada para la
e!aluación clínica"diagnóstico"
tratamiento ,seguimiento+
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La *enilcetonuria(P23" por sus siglas en ingl$s) es un error innato del
meta0olismo autosómico resesivo atri0u,e a la decienciaen#imatica *enilalanina5hidro-ilasa+
La pre!alencia de estane en*ermedad diere en las distintaspo0laciones
!a de 1:2,600 en po0lación turca" 1:10,000 en po0lacióncaucásica , hasta de 1:200,000 en /udíos Ash7ena#i+
Desafortunadamente
en México se desconocen la prevalencia y la incidenciaexactas.
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8l descu0rimiento de la P23 por su parte follin en 1!"#constitu,e la primera demostración de un de*ecto gen$ticocomo causa retraso mental+
%e0ido a su incapasidad para degradar la fenil alanina lospacientes con p7u acumulan este aminoacido en losli$uidos corporales.
3na peuea parte de la *enilalanina total es meta0oli#ado por
!ias alterna lo ue da un incremento en las concentracionesde acido fenilpiruvico , es e-cretado por la orina+
Aun no se sa0e el mecanismo como lesiona el cere0ro
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8s una en*ermedad genetica autosomica resesi!o delcata0olismo de la *enilalanina ue se de0e a mutacionesen el gen ue codica la PA' en#ima ue con!ierte la*enilalanina en tirosina
+
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Caracteristicas clinicas Ca0ello " piel , o/os mas claros ue los de sus %ermanos sin
la en*ermedad
9etrasode las ha0ilidades mentales , sociales+
'ipereacti!idad
9etardo mental
Con!ulsion
em0lor
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%iagnostico
Prenatal:
&ellosidad corial semana ;511 de em0ara#o
'i$uido amniotico semana 16 em0ara#o+
<eonatal
8-amen sanguineo : !alores de *enilalanina =
6mg>dl , de tirosina ma,or a .+1
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%iagnóstico
Aumento de *enilalanina con tirosina levemente disminuida.
?edición de *enilalanina: mayor de 20 mdl en sangre en el d$cittotal de la en#ima" entre 10*20 en el dé+cit parcial , entre .+51B enhiper*enilalaninemias+
Aumento de los meta0olitos de *enialania: *enilacetato , *enil5lactato
studio de la actividad en-imtica : no es *acti0le dado ue see-presa solo en hígadoAnálisis molecular para demostrar mutaciones concretas en sangreperi*$rica" para detección de portadores o diagnóstico prenatal+
9? craneal: aumento de la seal en . de la sustancia 0lancaperi!entricular" el dao de la sustancia 0lanca
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ratamiento Dieta /aa en la fenilalanina rutas legum0res
Panes
Cereales , dulces no carnes ., %uesos y $ueso
xamen de sanre cada mes
Control ni!eles sericos
A/uste de dieta
etrahidro0iopterina
Co*actor natural de la *enilalanina ;51. mg>7g>dDa
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Pronóstico 8l pronóstico cogniti!o está en relación con la concentración de
*enilalanina en sangre" so0re todo durante la primera in*ancia+
A pesar del diagnóstico preco# , del tratamiento puedenpresentar trastornos conductuales , del aprendi#a/e+
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'a %omocistinuria
8s un error cong$nito del meta0olismo de la metionina ueconduce al acEmulo de metionina , de su principal meta0olito"%omocistena, en plasma, orina y teidos +
La hiperhomocisteinemia se caracteri#a por un aumento de losni!eles de homociste5 ína en sangre+
Puede producirse por errores gen$ticos o por trastornosaduiridos+
Mutaciones de %erencia autosómica recesiva en lasen#imas más rele!antes del meta0olismo de la metionina+
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8tiología Déficit de cistationina sintetasa:
13 4omocistinuria tipo 5: %$*icit de la en#ima cistationina5F5sintetasa" ue ocasiona la *orma clásica de homocistinuria+
8l gen ue codica dicha encima se locali#a en el 0ra#o largodel cromosoma 21.
23 4omocistinuria tipo 55: %$cit de la en#imatetrahidro*olato5reductasa+
"3 4omocistinuria tipo 555: 8rrores innatos en el meta0olismo
de la !itamina G1.+
Dic%a en-imase encara del
paso de%omocisteinaa cistationina
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'omocistinuria clásica De/ida al déficit de cistationina *sintasa (783, es la
causa más *recuente de homocistinuria+
Hu incidencia apro-imada 0asada en el screening neonatal esde 1200.000*"00.000 reci$n nacidos !i!os" aunue !aría deunos países a otros" Iuctuando desde
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9enética La en*ermedad es de herencia autosómica recesi!a+ 8l gen CGH ue codica a la proteína en#imática CGH se
encuentra en el 0ra#o largo del cromosoma 21 (21$22."3
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isiopatoloa La caracteri#ación del de*ecto en#imático no ha permitido
comprender totalmente el mecanismo de las alteracionesclínicas de la en*ermedad+
He sa0e ue la ele!ación plasmática de la %omocistena es el*actor responsa0le de las principales mani*estaciones clínicas+
Como las alteraciones !asculares , las complicacionestrom0oem0ólicas" de0ido a su to-icidad so0re el endotelio delos !asos sanguíneos" ma,or adherencia plauetaria ,aumento de la proli*eración de las c$lulas del mEsculo liso+
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%iagnóstico Giouímico l test de 7rand o test del cianuro nitroprusiato es un
m$todo sencillo de para demostrar el aumento de laeliminación de los compuestos ue contienen sul*hidrilo en laorina+
/3 Dianóstico n-imtico
3na !e# orientado el diagnóstico de0erá reali#arse lacompro0ación del de*ecto de la proteína en#imática"normalmente en culti!o de 0ro0lastos ," de ser posi0le" elestudio gen$tico" con o0/eto de poder o*recer conse/o gen$tico, diagnóstico prenatal" si se reuiere+
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8studio en$tico %irecto studio enético indirecto 8sta apro-imación se puede reali#ar para cualuier caso de
homocistinuria en la ue se cono#ca el de*ecto 0iouímico , lalocali#ación del gen respecti!o+
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%iagnóstico di*erencial%esde el punto de !ista clínico el diagnóstico di*erencial
de la homocistinuria de0e hacerse con las entidades uepresentan las alteraciones esuel$ticas citadas" esto es"con el sndrome de Marfan
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;ratamiento Aumentar la acti!idad en#imática residual+5 La pirido-ina a dosis *armacológicas puede disminuir la
concentración de 'c," aunue es e-cepcional ue la normalice+
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'as dosis recomendadas son en lactantes 1Bmg>día" en escolares .BB a BB mg>día ,
<dolescentes y adultos BB a 1+.BB mg>día"repartidas en .5K dosis
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Pronóstico 8l pronóstico en los pacientes no tratados es malo+ 3n . mueren de !asculopatía antes de los KB aos+
8l tratamiento preco# me/ora el pronóstico" pero tam0i$ndepende de la heterogeneidad clínica pues el B de lospacientes ue responden *a!ora0lemente a la !itamina G6
presentan mani*estaciones clínicas más le!es+
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<lcaptonuria
rastorno raro del cata0olismo de la tirosina por
De+ciencia de la en-ima oxidasa del cido%omoentisico lo ue genera acumulación de cido%omoentisico en c$lulas , líuidos corporales con aumento
mínimo en sangre %e0ido a ue esta sustancia se elimina rápidamente por el
rión" no o0stante el ácido homogenistico , los polímeroso-idados se unen al colágeno lo ue genera un depósitoprogresi!o grisáceo o a#ulado negru#co+
He desconoce el mecanismo por el cual se producen cam0iosdegenerati!os en el cartílago+
8e %ereda en forma autosómica recesiva simple.
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8n*ermedad poco *recuente " su pre!alencia oscila entre1:.B+BB 51:1BBBB
nfermedad autosomica resesiva.
He a caracteru#ado mas de 4B mutaciones di*erentes en menosde 1BB pacientetes pro!enientes de muchos paises di*erentes+
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'erencia de tipo mendeliana ma,or *recuencia en los hi/os deindi!iduos emparentados primos hermanos+
?utaciones en el en %o
Locali#ado en el /ra-o laro de cromosoma " "$21*2"
0loeuea meta0olismo del aminoacido *enilalanina5tirosina la
con!ercion del acido homgentisico en acidomeleilaccetoacetico
8n#ima encargada es la o-i*didasa
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l acido 4omoentsico, se acumula y se excreta: Colornegro u o0scuro en orina al o-idarse (alcalini#arse) Los huesos, cartilagos del cuerpo pueden tornarse marron+
l depósito de cido polimeri#ado en esclera , piel producetonalidad característica color ocre (ocronosis)+
He deposita en capas pro*undas de cartílago articular (pro!ocasu erosión , de hueso su0condral)+
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?ani*estaciones clínicas+ ;endencia al oscurecimiento de la orina" cam0io de
coloración de las escleróticas , de los pa0ellones auricularesue generalmente constitu,en las primeras mani*estacionesdespu$s del segundo o tercer decenio de la !ida+
La artritis ocronotica es otra mani*estación ue se anuncia pordolor" rigide# ,
cierta limitación de la motilidad de las caderas" hom0ros"rodillas , episodios de artritis
aguda+
8i alcan-an la cuartadécada de la vida
desarrollan ocronosisevidencial en
cartlaos de laorea, en teido
conectivo de esclera,vasos sanuneos= y
por lesiones decartlaos
articulares.
> i ?
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>o se conoce nin?ntratamiento 8l tratamiento sintomático es similar a la artrosis+ Analgesicos+
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<l/inismo Gases gen$ticas del al0inismo
8l al0inismo es una alteración cong$nita , hereditaria decarcter autosómico recesivo ue aparece con una cierta*recuencia" aunue 0a/a" en muchas especies animales ,
!egetales" , es de0ido a una carencia total del pigmentollamado melanina ue produce el color típico del pela/e delos gorilas , del resto de animales" incluido el hom0re+
8l al0inismo es unacondición gen$tica
<o es una en*ermedad
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8l al0inismo de Copito es euipara0le al tipo deal0inismo más *recuente en humanos" llamadoal/inismo oculocutneo su/tipo 1< (@<1<3,producido por la inactivación en teido cutneo yocular de la en-ima tirosinasa (o monofenol
oxienasa3
8sta inacti!ación impide la *ormación del pigmentomelanina" hecho ue ueda patente en la presencia depelo 0lanco" piel rosácea , o/os claros+
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l al/inismo de tipo 1 es causado por de*ectos uea*ectan la producción del pigmento melanina+
l al/inismo de tipo 2 se de0e a un de*ecto en el enAB
Las personas con este tipo de al0inismo tienen una
pigmentación clara al nacer+ La *orma más gra!e de al0inismo se denomina al0inismo
oculocutneo , las personas a*ectadas tienen ca0ello"piel , color del iris 0lanco o rosado" al igual uepro0lemas en la !isión+
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Causas
8l al0inismo se presenta cuando uno de !arios de*ectos gen$ticoshace ue el cuerpo sea incapa# de producir o distri0uirmelanina, una sustancia natural ue le da color al ca0ello" la piel, el iris del o/o+
Los de*ectos se pueden transmitir de padres a hi/os+
xisten dos tipos principales de al/inismo:
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l sndrome de 4ermansCy*BudlaC (84B3 8s una *orma de al0inismo causada por un solo gen , puede
ocurrir con un trastorno hemorrágico" al igual ue conpatologías pulmonares e intestinales+
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8ndrome de %ediaC*4ias%i (*alta de pigmentación entoda la piel" pero no es una despigmentación completa)
8sclerosis tu0erosa (áreas peueas sin pigmentación en lapiel)
8ndrome de aarden/er (usualmente un mechón deca0ello ue crece en la *rente o ausencia de color en uno o
am0os iris)
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Híntomas
Ena persona con al/inismo tendr uno de los siuientessntomas:
Ausencia de color en el ca0ello" la piel o el iris del o/o
Piel , ca0ello más claros de lo normal
Ausencia de color en la piel por parches
?uchas *ormas de al0inismo están asociadas con los siguientessíntomas:
/os 0i#cos (estra0ismo)
Hensi0ilidad a la lu# (*oto*o0ia)
?o!imientos oculares rápidos (nistagmo)
Pro0lemas de !isión o ceguera *uncional
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Prue0as , e-ámenes
'as prue/as enéticas ofrecen la forma ms precisa dedianosticar el al/inismo.
%ichas prue0as son Etiles si usted tiene antecedentes*amiliares de al0inismo , tam0i$n para ciertos grupos depersonas ue se sa0e padecen esta en*ermedad+
8l m$dico tam0i$n puede diagnosticar la a*ección con 0ase enla apariencia de la piel" el ca0ello , los o/os+
Asimismo" un o*talmólogo de0e lle!ar a ca0o unaelectrorretinogra*ía" la cual puede re!elar pro0lemas !isualesrelacionados con el al0inismo+
3n e-amen de potenciales pro!ocados !isuales puede ser mu,
Etil cuando el diagnóstico es incierto+
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ratamiento 8l o0/eti!o del tratamiento es ali!iar los síntomas , depende de
la gra!edad del trastorno+
8l tratamiento implica proteger la piel , los o/os del sol: 9educir el riesgo de su*rir uemaduras solares" e!itando el sol"
usando protectores solares , cu0ri$ndose completamente conropa al e-ponerse al sol+
Los protectores solares de0en tener un alto *actor de
protección solar (PH)+ Las ga*as de sol (protegidas contra radiación 3) pueden
ali!iar la sensi0ilidad a la lu#+
Las ga*as a menudo se recetan para corregir los pro0lemas de!isión , de posición de los o/os+ Algunas !eces" se recomienda
la cirugía de los mEsculos oculares para corregir mo!imientosoculares anormales (nistagmo)+
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Pronóstico
8l al0inismo generalmente no a*ecta la e-pectati!a de !ida deuna personaM sin em0argo" el síndrome de 4ermansCy*BudlaC la puede acortar de0ido a en*ermedad pulmonar opro0lemas de sangrado+
Las personas con al0inismo pueden estar limitadas en susacti!idades de0ido a ue no pueden tolerar el sol+
Posi0les complicaciones
%isminución de la !isión" ceguera
Cáncer de piel
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