analgetika-antipyretika a nsaids
Post on 19-May-2022
12 Views
Preview:
TRANSCRIPT
AnalgetikaAnalgetika--antipyretika a antipyretika a NSAIDsNSAIDsMilan SovaMilan Sova
OsnovaOsnova
1.1. SystSystéém m EikosanoidEikosanoidůů2.2. AnalgetikaAnalgetika--antipyretikaantipyretika
1.1. ParacetamolParacetamol2.2. MetmizolMetmizol
3.3. Kyselina Kyselina acetylsalicylovacetylsalicylováá4.4. NesteroidnNesteroidníí antirevmatika (antirevmatika (antiflogistikaantiflogistika))
1.1. VVššeobecneobecnéé informace, rozdinformace, rozděělenleníí2.2. Kyselina Kyselina acetylsalicylovacetylsalicylováá3.3. COX neselektivnCOX neselektivníí4.4. COX II preferenCOX II preferenččnníí5.5. COX II selektivnCOX II selektivníí
SpoleSpoleččnnéé vlastnostivlastnosti
►► ÚÚččinek:inek:1.1. Analgetický (CNS a PNS)Analgetický (CNS a PNS)2.2. Antipyretický (CNS)Antipyretický (CNS)3.3. AntiflogistickýAntiflogistický (inhibice tvorby PG, s (inhibice tvorby PG, s
vyjvyjíímkoumkou paracetamoluparacetamolu))
1. Syst1. Systéém m EikosanoidEikosanoidůů
►► DerivDerivááty kyseliny ty kyseliny arachidonovarachidonovéé►► Enzymy: Enzymy: cyklooxygencyklooxygenáázyzy, , lipoxygenlipoxygenáázyzy►► 4 r4 růůznznéé skupiny:skupiny:1.1. ProstaglandinyProstaglandiny2.2. ProstacyklinProstacyklin3.3. TromboxanyTromboxany4.4. leukotrienyleukotrieny
ProstaglandinyProstaglandiny II
►► SyntSyntéézaza-- enzym enzym cyklooxygencyklooxygenáázaza►► SubtypySubtypy::1.1. COX ICOX I→→trvale aktivntrvale aktivníí, p, přříítomna v mnoha tomna v mnoha
typech buntypech buněěk (napk (napřř. . žžaludealudeččnníí sliznice)sliznice)2.2. COX IICOX II→→indukovanindukovanáá medimediáátorytory zzáánněětutu
ProstaglandinyProstaglandiny++prostacyklinprostacyklin
1.1. PGE2PGE2-- hyperalgeziehyperalgezie2.2. PGD2PGD2-- v v žžíírných burných buňňkkááchch3.3. PGF2PGF2αα-- vazdodilatacevazdodilatace4.4. TxA2TxA2-- vazokonstrikcevazokonstrikce, agregace desti, agregace destiččekek5.5. PGI2PGI2-- prostacyklinprostacyklin, , vazodilatacevazodilatace, , inhibinhib. .
Agregace destiAgregace destiččekek
LeukotrienyLeukotrieny
►►Enzym Enzym lipoxygenlipoxygenáázaza►►LeukotrienLeukotrien C4, D4, E4C4, D4, E4-- zvýzvýššenenáá permeabilitapermeabilitakapilkapiláár, r, bronchospasmusbronchospasmus
►►LeukotrienLeukotrien B4B4-- chemotaxe, adheze chemotaxe, adheze leukocytleukocytůů
2. Analgetika2. Analgetika-- antipyretikaantipyretika
►►2.1 Paracetamol2.1 Paracetamol►►2.2 2.2 MetamizolMetamizol
ParacetamolParacetamol
►► „„ParalenParalen, , PanadolPanadol……..““►► AcetaminofenAcetaminofen►► AktivnAktivníí derivderiváát t fenacetinufenacetinu
►► Uveden na trh v 50. Uveden na trh v 50. letech 20. stolletech 20. stol
ÚÚččinekinek
►►Inhibice COXInhibice COX►►Vysoce selektivnVysoce selektivníí pro COXpro COX--IIII►►Analgetický a antipyretický Analgetický a antipyretický úúččinekinek►►Slabý Slabý antiflogistickýantiflogistický úúččinekinek►►NeovlivNeovlivňňuje produkci uje produkci prokoagulaprokoagulaččnnííchchtromboxantromboxanůů
►►OvlivnOvlivněěnníí endogennendogenníího ho kanabinoidnkanabinoidnííhohosystsystéémumu
Metabolismus IMetabolismus I
►►JJáátratra-- 3 cesty eliminace3 cesty eliminace►►NejdNejdůůleležžititěějjšíší jsou:jsou:►►GlucuronidizaceGlucuronidizace a konjugace s a konjugace s glutathionemglutathionem
Metabolismus IIMetabolismus II
IndikaceIndikace
►►WHO indikace lWHO indikace lééččby nekomplikovaných by nekomplikovaných febrilnfebrilníích stavch stavůů s teplotou 38,5s teplotou 38,5°°C a vC a víícece
►►LLééččba rba růůzných druhzných druhůů bolestibolesti►►BezpeBezpeččný u dný u děěttíí, v t, v těěhotenstvhotenstvíí
NeNežžáádoucdoucíí úúččinkyinky
►►VzVzáácncněě alergickalergickéé reakcereakce►►NespecifickNespecifickéé NNÚÚ-- nauzea, zvracennauzea, zvraceníí, pr, průůjmyjmy……
Intoxikace Intoxikace paracetamolemparacetamolem
►►NejNejččastastěějjšíší ppřřííččinou akutninou akutníího jaternho jaterníího ho selhselháánníí v USA, Velkv USA, Velkéé britbritáániinii
►►VyVyččerperpáánníí ––SH skupin pSH skupin přři di dáávkvkáách vych vyššíšších ch nenežž 8g.8g.
►►Kumulace Kumulace toxtox. metabolismu, . metabolismu, hepatotoxicitahepatotoxicita►►AntidotumAntidotum-- acetylcysteinacetylcystein►►ČČasto souasto souččasnasnáá intoxikace alkoholemintoxikace alkoholem
MetamizolMetamizol
►► „„AlgifenAlgifen, , NovalginNovalgin““►► Uveden na trh v roce Uveden na trh v roce 19221922
►► Silný analgetický a Silný analgetický a antipyretický antipyretický úúččinekinek
►► Ve vysokých dVe vysokých dáávkvkáách ch spasmolytický spasmolytický úúččinekinek
NNÚÚ metamizolumetamizolu
►►AlergickAlergickéé reakce s poklesem krevnreakce s poklesem krevníího tlakuho tlaku►►Velmi vzVelmi vzáácncněě agranulocytagranulocytóózaza
3. Kyselina 3. Kyselina acetylsalycilovacetylsalycilováá
►► Aspirin, Aspirin, AcylpirinAcylpirin, ASA, ASA►► DerivDeriváát kyseliny t kyseliny salycilovsalycilovéé (vrbov(vrbováákkůůra)ra)
►► 18971897-- firma Bayerfirma Bayer►► RoRoččnníí svsvěětovtováá spotspotřřeba eba cca. 40000 tuncca. 40000 tun
Mechanismus Mechanismus úúččinkuinku►►IreverzibilnIreverzibilníí inaktivaceinaktivace COXCOX
IndikaceIndikace
►► Antipyretikum, Antipyretikum, analgetikum (0,5analgetikum (0,5--1 1 mg/d)mg/d)
►► AntiflogistikumAntiflogistikum-- llééččba ba revmatickrevmatickéé horehoreččky, ky, revmatoidnrevmatoidníí artritidyartritidy……nutnnutnéé vysokvysokéé ddáávky vky (5(5--8 g/d)8 g/d)
►► AntiagregaAntiagregaččnníí llééččbaba--úúččinek trvinek trváá cca 7 dncca 7 dníí--100 mg/d100 mg/d
PouPoužžititíí u nestabilnu nestabilníí angangííny ny pectorispectoris II
PouPoužžititíí u nestabilnu nestabilníí angangííny ny pectorispectoris IIII
NNÚÚ aspirinuaspirinu
►►CentrCentráálnlníí NNÚÚ: z: záávratvratěě, hu, huččeneníí v uv ušíších, ch, malmaláátnosttnost
►►PoPošškozenkozeníí žžaludealudeččnníí sliznicesliznice►►ZhorZhorššeneníí renrenáálnlnííchch funkcfunkcíí►►„„aspirinovaspirinovéé astmaastma““►►ReyReyůůvv syndromsyndrom
IntoxikaceIntoxikace
►►SalycilismusSalycilismus►►DDáávky vyvky vyššíšší nenežž 10g10g►►HyperpnoeHyperpnoe, poru, poruššeneníí acidobazickacidobazickéérovnovrovnovááhyhy
►►Smrt ochrnutSmrt ochrnutíím dýchacm dýchacíího centraho centra►►Terapie: alkalizace moTerapie: alkalizace moččii-- podpodáánnííhydrogenuhlihydrogenuhliččitanuitanu sodnsodnééhohoforsforsíírovanrovanáá diurdiurééza, za, hemoperfuzehemoperfuze
KontraindikaceKontraindikace
►► KrvKrváácivcivéé stavystavy►► GastritidaGastritida►► VVřředovedováá chorobachoroba
4. Nesteroidn4. Nesteroidníí antirevmatikaantirevmatika
1.1. VVššeobecneobecnéé informace, rozdinformace, rozděělenleníí2.2. COX neselektivnCOX neselektivníí3.3. COX II preferenCOX II preferenččnníí4.4. COX II selektivnCOX II selektivníí
NesteroidnNesteroidníí antirevmatikaantirevmatika
►► NesteroidnNesteroidnííantiflogistikaantiflogistika, NSAID, NSAID
►► Analgetický, Analgetický, antipyretický, antipyretický, antiflogistickýantiflogistický úúččinekinek
RozdRozděělenleníí NSAIDsNSAIDs
1.1. Podle chemickPodle chemickéé strukturystruktury2.2. Podle Podle úúččinkinkůů na COXna COX
Podle chemickPodle chemickéé strukturystruktury
1.1. DerivDerivááty kyseliny ty kyseliny propionovpropionovéé::IbuprofenIbuprofen, , NaproxenNaproxen, , FlurbiprofenFlurbiprofen
2.2. DerivDerivááty kyseliny octovty kyseliny octovéé::IndometacinIndometacin, , DiklofenakDiklofenak
3.3. DerivDerivááty kyseliny ty kyseliny enolovenolovéé ((oxikamyoxikamy))MeloxikamMeloxikam
4.4. CoxibyCoxiby
Podle Podle úúččinku na COXinku na COX
►►COX neselektivnCOX neselektivníí-- IbuprofenIbuprofen, , NaproxenNaproxen, , FlurbiprofenFlurbiprofen, , IndometacinIndometacin, , DiklofenakDiklofenak
►►COX 2 preferenCOX 2 preferenččnníí-- NimesulidNimesulid, , MeloxikamMeloxikam►►COX 2 selektivnCOX 2 selektivníí-- CelecoxibCelecoxib
Indikace Indikace NSAIDsNSAIDs
►►RevmatoidnRevmatoidníí artritidaartritida►►OsteoartritidaOsteoartritida►►MenstruaMenstruaččnníí bolestbolest►►MigrMigréénana►►…………
NeNežžáádoucdoucíí úúččinky Iinky I
►► GastrointestinGastrointestináálnlníí--nauzea, zvracennauzea, zvraceníí, , tvorba vtvorba vřřededůů, krv, krváácenceníí, , prprůůjemjem
NeNežžáádoucdoucíí úúččinky IIinky II
►►RenRenáálnlníí-- retence vody a solretence vody a solíí, hypertenze, hypertenze►►KardiovaskulKardiovaskuláárnrníí-- coxibycoxiby►►BBěěhem them těěhotenstvhotenstvíí-- momožžný uzný uzáávvěěr r ductusductusarteriosusarteriosus
►►MoMožžnnáá fotosenzitizacefotosenzitizace
LLéékovkovéé interakceinterakce
►►ExistujExistujíí se se šširokou irokou šškkáálou llou léékkůů►►NapNapřř.: .: antihypertenivaantihyperteniva, , warfarinwarfarin, ACE , ACE inhibitory, inhibitory, methotrexmethotrexáátt
►►ProblProbléémm-- volný prodej lvolný prodej léékkůů!!
JednotlivJednotlivíí zzáástupci COX stupci COX neselektivnneselektivnííchch
1.1. IbuprofenIbuprofen2.2. DiklofenakDiklofenak3.3. NaproxenNaproxen4.4. IndometacinIndometacin
IbuprofenIbuprofen
►► „„BrufenBrufen, , IbalginIbalgin, , NurofenNurofen…“…“
►► Na WHO Na WHO „„EssentialEssentialdrugdrug listlist““
►► COX neselektivnCOX neselektivníí►► Uveden na trh v 60. Uveden na trh v 60. letechletech
►► Analgetický, Analgetický, antipyretický, antipyretický, antiflogistickýantiflogistický efektefekt
IbuprofenIbuprofen IIII
►► PodPodáánníí p.op.oi.vi.vtopicktopickéé
►► NNÚÚ: stejn: stejnéé jako ostatnjako ostatnííNSAIDsNSAIDs, p, přři ui užžíívváánníívysokých dvysokých dáávek vek zvyzvyššuje riziko KVOuje riziko KVO
DiklofenakDiklofenak
►► Vyvinut koncem 70. let Vyvinut koncem 70. let 20. stol20. stol
►► ÚÚččinek podobný jako inek podobný jako ostatnostatníí NSAIDsNSAIDs
►► Jedno z Jedno z nejnejúúččininěějjšíšíchchNSAIDsNSAIDs
►► Indikace stejnIndikace stejnéé jako u jako u IbuprofenuIbuprofenu
DiklofenakDiklofenak IIII
►► NNÚÚ: stejn: stejnéé jako ostatnjako ostatnííNSAIDsNSAIDs..
NaproxenNaproxen
►► „„AleveAleve, , NalgesinNalgesin““►► V V ČČR mR máálo poulo použžíívanývaný►► Indikace, NIndikace, NÚÚ stejnstejnééjako u ostatnjako u ostatníích ch NSAIDsNSAIDs
►► VzVzáácncněě se objevila se objevila protoporfyrieprotoporfyrie
IndometacinIndometacin
►► „„ElmetacinElmetacin, , EndobeneEndobene““►► VýraznVýrazněějjšíší nenežžáádoucdoucííúúččinkyinky
►► ProjevProjevíí se ase ažž u 40% u 40% pacientpacientůů
NNÚÚ IndometacinuIndometacinu
►►ObtObtíížže tre tráávvííccíího ho úústrojstrojíí►►Bolesti hlavy a zBolesti hlavy a záávratvratěě►►PoPošškozenkozeníí úústnstníí a vagina vagináálnlníí sliznicesliznice►►Poruchy jaternPoruchy jaterníích funkcch funkcíí►►SnSníížženeníí stavu bdstavu bděělostilosti►►SnSníížženeníí plazmatickplazmatickéé aktivity aktivity reninureninu
Indikace Indikace IndometacinuIndometacinu
►► DuctusDuctus arteriosusarteriosuspatenspatens
►► AnkylozujAnkylozujííccííspondylitidaspondylitida
►► RevmatoidnRevmatoidníí artritidaartritida►► OstatnOstatníí druhy artritiddruhy artritid
COX II preferenCOX II preferenččnníí NSAIDsNSAIDs
1.1. NimesulidNimesulid2.2. MeloxikamMeloxikam
NimesulidNimesulid
►► „„AulinAulin, , CoxtralCoxtral, , MesulidMesulid““
►► LLééččba akutnba akutníí bolestibolesti►► LLééččba ba dysmenorheidysmenorhei
NNÚÚ NimesuliduNimesulidu
►►MenMenšíší nenežžáádoucdoucííúúččinky na GITinky na GIT
►► NavNavííc výraznc výrazněějjšíšíhepatotoxicitahepatotoxicita
MeloxikamMeloxikam
►► „„AntrendAntrend, , MelovisMelovis…“…“►► PodobnPodobnéé indikace jako indikace jako ostatnostatníí NSAIDNSAID
►► ÚÚdajndajněě vyvyššíšší prprůůnik do nik do synovisynoviáálnlníí tekutinytekutiny
COX II selektivnCOX II selektivníí NSAIDsNSAIDs
►► Objeveny v roce 1991Objeveny v roce 1991►► NadNaděěje na snje na sníížženeníí GIT GIT nenežžáádoucdoucíích ch úúččinkinkůů
►►MeloxikamMeloxikam byl byl ppřředstupeedstupeňň v posunu v posunu selektivity smselektivity směěrem k rem k COX IICOX II
Studie Studie VIGOR VIGOR –– ShrnutShrnutíí GIT GIT NNÚÚ
†p < 0.001. * p = 0.005.
0
1
2
3
4
5
Confirmed ClinicalUpper GI Events
ConfirmedComplicated
Upper GI Events
All ClinicalGI Bleeding
RR: 0.46†
(0.33, 0.64)
RR: 0.43*(0.24, 0.78)
RR: 0.38†
(0.25, 0.57)
Ra
tes p
er
100
Pa
tie
nt-
Ye
ars
RofecoxibNaproxen
( ) = 95% CI.
Zdroj: Bombardier, et al. N Engl J Med. 2000.
CoxibyCoxiby uvedeny na trh koncem 90. uvedeny na trh koncem 90. letlet
►►RofecoxibRofecoxib►►CelecoxibCelecoxib►►ValdecoxibValdecoxib
►►ZpoZpoččáátku nadtku nadššeneníí, pot, potéé ppřřiiššla rla ráánana
Studie VIGORStudie VIGOR
►►Provedena prof. Provedena prof. BombardieremBombardierem etet alal..►►PorovnPorovnáávváána na úúččinnost a bezpeinnost a bezpeččnost podnost podáánnííNaproxenuNaproxenu a a RofecoxibuRofecoxibu
►►ZjiZjiššttěěn 4x vyn 4x vyššíšší výskyt infarktu myokardu u výskyt infarktu myokardu u rofecoxiburofecoxibu
KategorieRofecoxibN=4047
NaproxenN=4029
Relativní riziko(95% CI)
PotvrzenéKV příhody
45 (1.7) 19 (0.7) 0.42(0.25, 0.72)
Kardiálnípříhody
28 (1.0) 10 (0.4) 0.36(0.17, 0.74)
Cerebrovaskulární příhody
11 (0.4) 8 (0.3) 0.73(0.29, 1.80)
Perifernívaskulárnípříhody
6 (0.2) 1 (0.04) 0.17(0.00, 1.37)
Studie Studie VIGOR VIGOR –– PotvrzenPotvrzenéétromboticktrombotickéé uzuzáávvěěry koronry koronáárnrníích ch
tepentepen
SouSouččasný stav registrace asný stav registrace coxibcoxibůů
►► RofecoxibRofecoxib (2004 sta(2004 stažžen z trhu)en z trhu)►► CelecoxibCelecoxib (registrov(registrováán ale s výhradou FDA)n ale s výhradou FDA)
►► ValdecoxibValdecoxib (2005 sta(2005 stažžen z trhu)en z trhu)
CelecoxibCelecoxib
►► „„OnsenalOnsenal““►► V V ČČR registrovR registrováánn►► Indikace: artritidy, Indikace: artritidy, menstruamenstruaččnníí bolestibolesti
top related