anticoagulantes final

A N G I E C O N D E , D A N I L O R O D R Í G U E Z , M E R Y T O C A G Ó N , V I V I A N A B E J A R A N O Y V I V I A N A V I L L A M I Z A R .

ANTICOAGULANTES, ANTIAGREGANTES Y FIBRINOLÍTICOS

• La hemostasia sanguínea es el proceso fisiológico que tiene como fin mantener la sangre líquida y evitar su extravasación.

Hemorragias

Exceso de función Déficit de función

TrombosIsquemia coronariaIsquemia cerebralTrombosis venosaEmbolia pulmonar

Fármacos

HEMOSTASIA

Coagulación, función plaquetaria y fibrinólisis.

Células de músculo liso/macrófagos

vWFColágeno

Células endoteliales

Lesión

GPBIGPIIb/IIIa

TxA2

Fibrinógeno

PLACA PRIMARIA HEMOSTATICA

Agregación

Adhesión

XXII XI IX II I

VII

Factor tisular

VIII V

Vía extrínseca

Vía intrínsecaHígado ( VIII)

vWF

Protrombina

Trombina IIa

Fibrinógeno

Fibrina

VÍA DE LA COAGULACIÓN

• Fármacos procoagulantes Vitamina K

ESTIMULANTES DE LA COAGULACIONC

AR

AC

TE

RÍS

TIC

AS

• Vía Oral, Intramuscular o Intravenosa.

• Se metaboliza en hígado.

• Se elimina por orina y bilis.

• Precaución en alteración de la función hepática o de la glucosa.

• Puede producir hemolisis.

• Rubor facial.

• Enrojecimiento del sitio de administración.

• Sabor extraño.

• Malestar.

• Anemia hemolítica (tras la administración intravenosa).E

FE

CT

OS

AD

VE

RS

OS

• Capacidad de inhibir la fase plasmática de la coagulación.

INHIBIDORES DE LA COAGULACION

Inactivando los factores de la coagulación ya sintetizados en

el plasma.

Inhibiendo la síntesis hepática de algunos factores de la

coagulación.

Heparinas y derivados Anticoagulantes orales

• Una familia de polisacáridos, cuya parte activa es un pentasacárido de peso molecular de 1.700 daltons.

HEPARINAS

1. Heparinas no fraccionadas (HNF) O clásicas:

• Heparina Sódica y Cálcica.

2. Heparinas de bajo peso molecular (HBPM):

• Dalteparina, nadroparina, teldeparina, logiparina, enoxaparina, ardeparina, tinzaparina y bemiparina.

3. Pentasacáridos: Compuestos formados por la mínima fracción de HNF.

• Fondaparinux

• Fijación a la antitrombina III (AT III)

Velocidad de acción y la unión a factores de la coagulación inhibiéndolos.

• Al tener pesos moleculares diferentes varían sus actividades biológicas y sus propiedades cinéticas.

• Acción antitrombótica, fibrinolítica, lipolítica y sobre las plaquetas.

MECANISMO DE ACCIÓN

CA

RA

CT

ER

ÍST

ICA

S

• Vía Intravenosa (HNF).

• Cualquier disolución es compatible, exceptuando el lactato.

• Vía subcutánea (HBPM).

• No atraviesan la barrera placentaria.

• Hemorragia.

• Trombopenia.

• Osteoporosis.

• Lesiones dérmicas.

• Urticaria.

• Reacciones de hipersensibilidad

• Interaccionan con antibióticos o cardiovasculares

• Revertir efecto con Sulfato de protamina.

EF

EC

TO

S A

DV

ER

SO

S

• Profilaxis de la trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar no quirúrgica.

• Tratamiento de la TVP con o sin embolia pulmonar.

• Profilaxis de accidentes coronarios agudos.

• Tras trombolisis.

• IAM.

• Diálisis.

• CID

• Profilaxis antitrombotica.

INDICACIONES

• Pacientes con insuficiencia renal y alteración hepática.

• Pacientes con peso corporal <50 kg con fractura de cadera.

• Pacientes con hemofilia.

• Pacientes con hipertensión no controlada.

• Pacientes con ulcera gastroduodenal.

• Pacientes tras accidente cerebrovascular.

NO INDICADA

• Presentación: 5.000 Ul/ml (fco.x10mL).

• Se busca es que el paciente permanezca en una relación de TPT una y media a 2 veces por encima del control normal reportado en el laboratorio (60-90seg).

• Empieza con una dosis de carga IV de 5000-10.000 Ul (75Ul/kg peso ) y luego seguir con una infusión continua a dosis de 1000 - 1200Ul/hora.

• Hacer controles cada 6 horas para modificar la dosis.

Tratamiento de la sobredosis:

• Sulfato de protamina (1 mg por cada 100 unidades de heparina que se ha dado más de 4 horas).

POSOLOGÍA

OTROS ANTICOAGULANTES PARENTERALES

LEPIDURINA

• MA: Unión al sitio catalítico y de reconocimiento de la trombina.

• Eliminación renal.

• Vida media 1.3 horas

• Revisión de TPT diariamente.

• Indicación: Pacientes con trombocitopenia provocada por heparina.

DESIRUDINA

• MA: Unión al sitio catalítico y de reconocimiento de la trombina.

• Eliminación renal.

• Vida media 2 horas.

• Revisión de TPT diariamente y creatinina sérica.

• Indicación: Pacientes de reemplazo de cadera previene trombosis venosa profunda.

OTROS ANTICOAGULANTES PARENTERALES

ARGATROBAN

• MA: Unión reversible al sitio catalítico de la trombina.

• Metabolismo hepático.

• Eliminación en bilis y orina.

• Vida media 40-50 min.

• Revisión de TPT diariamente y creatinina sérica.

• Indicación: profilaxis de trombocitopenia por heparina.

BIVALIRUDINA

• MA: Unión reversible al sitio catalítico de la trombina.

• Metabolismo hepático.

• Eliminación en orina.

• Vida media 25 min.

• Revisión de TPT diariamente precaución en insuficiencia renal moderada a severa y creatinina sérica.

• Indicación: profilaxis de trombocitopenia por heparina.

• Antivitaminas K, sustancias emparentadas químicamente con la vitamina K.

• Inhibición de la acción enzimática de la vitamina K impidiendo que se produzcan determinados factores de

coagulación. • Efecto a las 46 horas y se prolonga varios días.

ANTICOAGULANTES ORALES

MECANISMO DE ACCIÓN

CUMARINAS:Bishidroxicumarina, Dicumarol,

Biscumacetato de etilo, Acenocumarol, Fenprocumón y

Warfarina.

INANDIONAS:Fenindiona, Difenadiona y

Anisindiona.

CA

RA

CT

ER

ÍST

ICA

S

• Atraviesan barrera hematoencefalica y placentaria y pueden llegar a leche materna.

• Se metabolizan en hígado.

• Eliminación por riñón y heces.

• El ajuste de la dosis según el INR.

• Hemorragia.

• Defectos congénitos.

• Abortos.

• Hemorragia fetal o neonatal.

• Necrosis cutánea por cumarina.

• Síndrome de los dedos morados por cumarina.

• Alopecia• Urticaria• Dermatitis• Fiebre• Nauseas• Diarrea

EF

EC

TO

S A

DV

ER

SO

S

• Tratamiento o profilaxis de la TVP y/o de la embolia pulmonar.

• Tras un accidente trombótico agudo e instaurado en el tratamiento con heparina intravenosa debido a que los efectos tardan tiempo en instaurarse.

• Prevención de la embolia pulmonar en enfermedades cardiacas. En estos casos el INR debe situarse entre 2.5-3.5.

INDICACIONES

• Polipéptido de 20 aminoácidos.

• Metabolismo hepático.• Eliminación por orina y

heces.• Vida media 24 -60 horas ,

media 40h, duración de 2-5 días.C

AR

AC

TE

RÍS

TIC

AS

EF

EC

TO

S A

DV

ER

SO

S • Hemorragia• Necrosis tisular • Reacciones de

hipersensibilidad • Urticaria • Alopecia • Diarrea • Fiebre • Nauseas • Dermatitis

WARFARINA

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la síntesis hepática de las formas activas de los factores de coagulación (II, VII, IX, X) compitiendo con la vitamina K (ANTAGONISTA).

• Colestiramina

• Ingestión de cantidades altas de alimentos con vitamina k.

• Rifampicina y Barbitúricos.

INTERACCIONES QUE REDUCEN SU ACCIÓN

• Hepatitis viral y alcohólica.

• Amioradona, Fluconazol y Trimetoprim sulfametazol.

• Antibióticos.

• ASA

INTERACCIONES QUE POTENCIAN SU ACCIÓN

• Los ancianos con comorbilidades son mas sensibles.

• El 10% necesitan menos de 1.5 mg/día.

• Uso complementario de vitamina k como suplementos requerirán mas de 20 mg/ día.

• Se debe tener certeza sobre la fiabilidad de los resultados de laboratorio.

• Se han descrito resistencia a la acción del medicamento por falta de apego a la orden medica inicial.

SENSIBILIDAD

• Profilaxis y/o tratamiento de trombosis venosas y su extensión.

• Embolismo pulmonar.

• Profilaxis y/o tratamiento de las complicaciones tromboembólicas asociadas con fibrilación auricular y/o sustitución de válvulas cardíacas.

• También está indicada en la reducción del riesgo de muerte por infarto de miocardio recurrente así como por episodios tromboembólicos tales como ictus o embolización sistémica.

INDICADACIONES

• Hemorragias gastrointestinales actuales

• Hemorragias cerebrales o intraoculares recientes

• Pericarditis

• Embarazo

NO INDICADA

• Los comprimidos de la marca Coumadin son redondos y rayados, lo que quiere decir que pueden partirse por la mitad.

• Cada color de comprimido representa una intensidad diferente. La intensidad de los comprimidos se mide en miligramos (mg) de la siguiente manera:

1mg – rosa 2 mg – azul lavanda 2.5 mg – verde 3 mg – canela 4 mg – azul 5 mg – melocotón 6 mg – verde azulado o verde-azul 7.5 mg – amarillo 10 mg – blanco

• Dosis:

• Adultos: Se recomienda iniciar con 10mg el primer día, luego 5mg hasta tener el INR indicado según la enfermedad.

• Niños: 0,05 a 0,2mg/kg DOSIS UNICA DIARIA (DUD).

POSOLOGÍA

EJEMPLO DE LA TABLA DE DOSIFICACIÓN

OTROS ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K

FENPROCUMON

• V.M: 5 días mas que la Warfarina

• Comienzo de acción lento , pero dura + tiempo

• Dosis diaria de sostén 0.75-6mg

ACENOCUMAROL

• V.M: 10-24H• Efecto rápido, acción dura

menos• Dosis de sostén 1-8mg/día

NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES

ETEXILATO DE DIBAGATRAN

• Inhibidor directo y reversible de la trombina.

• Biodisponibilidad de 6% .

• V.M: 12-14h .

• Excreción renal y biliar.

• Metabolismo hepático.

• D- 220mg/día una dosis diaria

• Profilaxis cirugía de cadera – 5 semanas de tratamiento, intervención en rodilla 2 semanas de tratamiento.

RIVAROXABAN

• Inhibidor directo del factor Xa , evitando el paso de protrombina a trombina y evita la formación de coágulos en la circulación .

• Biodisponibilidad 80%

• V.M: 7-11H

• Excreción renal de forma original la 3 parte del fármaco

• • Metabolismo hepático.

• Evitan la activación de las plaquetas.

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Valor profiláctico:

• Infarto agudo del miocardio.

• Cirugía de derivación coronaria.

• Síndromes coronarios inestables.

• Accidente isquémico transitorio.

• Fibrilación auricular.

• Inhibición de la Ciclooxigenasa.

• Con dosis pequeñas aparece sólo el efecto antiagregante (100 mg/día).

• Estimula la síntesis de óxido nítrico (mediador antiagregante endógeno).

• Acido salicílico (metabolito del ASA)= Fibrinolítico.

• Menores de 16 años riesgo de Síndrome de Reye.

• Fenómeno de resistencia al ¨ASA¨ por lo que determinados pacientes no muestran efectos.

ACIDO ACETIL SALICÍLICO (ASA)

DIPIRIDAMOL

• Su efecto Antiagregante se basa en la inhibición de la captación de adenosina y de la enzima fosfodiesterasa.

• PRESENTACIÓN Capsula de liberación retardada

Acido acetil salicílico 25mg + Dipiridamol 200mg

• DOSIS1-2 tabletas cada 8 horas

Niños- 5 a 10mg/kg/día

• INDICACIÓNProfilaxis primaria de tromboembolia en pacientes con válvulas cardiacas protésicas.

• Profármaco (metabolismo hepático)

Metabolismo de corta duración, potente e irreversible.• Acción dependiente de la

concentración.• La absorción por vía oral es

buena (biodisponibilidad mayor de 80%).

CA

RA

CT

ER

ÍST

ICA

S

EF

EC

TO

S A

DV

ER

SO

S

• Hemorragia• Nauseas• Dolor abdominal• Diarrea• Reacciones dérmicas• Neutropenia reversible

TICLOPIDINA

Interfiere con la unión del fibrinógeno inducida por el ADP a la membrana de la plaqueta en determinados lugares receptores. Como consecuencia, se

inhiben la adhesión y la agregación plaquetaria.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Profilaxis secundaria en ACV recurrente.

• Prevención de accidentes tromboembólicos.

• Prevención y corrección de trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos (cirugía, hemodiálisis crónica).

• Prevención de la progresión del número de microaneurismas en diabéticos insulinodependientes con retinopatía inicial.

• Prevención de oclusiones tras procedimientos quirúrgicos coronarios (cirugía de derivación aortocoronaria y STENT).

INDICACIONES

• Presentación : tabletas recubiertas x 250mg.

Dosis:

• 250mg 2 veces al día.

• Niños 5 mg /kg / dosis cada 12 horas.

POSOLOGÍA

• Estructura casi idéntica a la Ticlopidina.

• El inicio de acción es más rápido, la acción más prolongada y mejor tolerada.

CA

RA

CT

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ÍST

ICA

S

EF

EC

TO

S A

DV

ER

SO

S

Se suelen presentar en las dos primeras semanas de tratamiento:

• Dispepsia • Dolor abdominal• Diarrea• Trastornos hemorrágicos

CLOPIDOGREL

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibidor reversible de los receptores plaquetarios, su inactivación impide la unión del fibrinógeno a las plaquetas, lo que finalmente inhibe la agregación

plaquetaria.

• Prevención de tromboembolismos arteriales.

• Como alternativa de la aspirina para prevenir oclusiones en el bypass coronario.

• Para reducir la progresión de la retinopatía diabética no proliferativa.

INDICACIONES

• Presentación: Tabletas de 75 mg.

• Dosis:

• Adulto 75mg/kg al día.

• Niños 1.5 mg/kg/día.

POSOLOGÍA

• Bloquean la unión del fibrinógeno a sus receptores plaquetarios.

• Precisan vigilancia hematológica antes del tratamiento, 2-6 horas después del inicio y luego 1 vez al día como mínimo.

• ABCIXIMAB, EPITIFIBATIDA Y TIROFIBAN.

• Por vía intravenosa.

• Alto riesgo de hemorragia (solo en situaciones de alto riesgo trombótico).

INHIBIDORES DEL COMPLEJO GP IIB/IIIA

Abciximab

ANTICUERPO CONTRA Alfa II b

Beta 3

Tratamiento para pacientes que se les

practique angioplastia –trombosis coronaria

RAM: hemorragias

Eptifibatida

Inhibidor péptido cíclico del sitio de

unión de fibrinógeno en alfa II Beta 3

RAM: hemorragias 10%

Trombocitopenia 0.5%-1%

Bloquea la agregación plaquetaria por vía

endovenosa

Tirofiban

ES una molécula pequeña que inhibe el alfa II b Beta 3

Tiene una acción relativamente muy

corta y es eficaz en el TTO en el infarto del

miocardio sin ondas Q

RAM: SIMILAR AL EPTIFIBATIDA

CANGRELOR

TICAGRELOR

* Antagonistas de acción directa reversible de P2y12

* Receptores de trombina en plaquetas

NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS

• Disuelven los trombos mediante la acción del plasminógeno.

FIBRINOLÍTICOS

• Ninguno se absorbe por vía oral vía intravenosa.

• Antes del tratamiento asegurarse de que no existen factores de riesgo y de que el paciente no tome fármacos que potencien su efecto como antiagregantes y anticoagulantes.

• Durante el tratamiento se recomienda reposo absoluto, vigilar lugares de punción y evitar procesos invasivos e inyecciones intramusculares.

• Después del tratamiento se debe iniciar una terapia para evitar la formación de trombos.

INHIBIDORES DE FIBRINÓLISIS

ACIDO AMINOCAPROICO Es un antídoto especifico para la sobredosis de un agente fibrinolitico.

PRESENTACION Tab. 500mg

EFECTOS ADVERSOS • Nauseas • Cólicos • Diarrea • Vértigo • Cefalea

ACIDO TRANEXAMICO

Inhibe la conversión del plasminogeno en plasmina. Debe administrarse previo DX de fibrinólisis.

PRESENTACION Tabletas de 50mgAmpollas de 500mg/5mil

CONTRAINDICACIONES• Insuficiencia renal aguda • Hematuria • Embarazo • Trastornos visuales

INHIBIDORES DEL ADP

• Sin actividad enzimática intrínseca.

• Se une al plasminógeno libre y el unido a fibrina para activarlo (no especifico).

• Su acción es bloqueada por los anticuerpos antiestreptocócicos.

• Su vida media es de 40 a 80 minutos.

• Las reacciones de hipersensibilidad pueden llegar a ser graves.

CA

RA

CT

ER

ÍST

ICA

S

ESTREPTOQUINASA

INHIBIDORES DEL ADP

• Conseguido por medio de técnicas de ADN recombinante, hay dos tipos:

• 1. Monocatenario (alteplase)

• 2. Bicatenario (duteplase)• Actúan exclusivamente

sobre el plasmonógeno unido a fibrina (selectivos).

CA

RA

CT

ER

ÍST

ICA

S

ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO TISULAR

OTRO INHIBIDOR DEL ADP

PRASUGREL• Es un profármaco que necesita

activación metabólica.

• Inhibición mas intensa.

• Mayor rapidez.

• Absorción rápida.

• MA: Inhibe la agregación y activación plaquetaria a través de la unión irreversible de los receptores ADP de las plaquetas.

• RAMS: Hematoma vascular, Hemorragia gastrointestinal, Erupción y Hematuria.