atenciòn, memoria y comportamiento
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Carolina PuentesResidentes primer año de especialización en psiquiatría y salud mental
Fundación Universitaria SanitasPresentado a : Grégory Alfonso García Morán, MD. Profesor Experto.
MEMORIA Y APRENDIZAJE
Historia de la investigación de la memoria
Por definición, el aprendizaje es la adquisición de nueva información, mientras que la memoria es la retención de la información adquirida.
durante los últimos 50 años más o menos los científicos han comenzado a desentrañar algunas de las bases anatómicas y celulares que subyacen a un proceso mental tan complejo.
A mediados de los años 1950 Wilder Penfield tuvo la oportunidad de estimular la superficie cortical de más de un millar de pacientes con epilepsia
Lóbulo temporal en la memoria• Brenda Milner, del Instituto Neurológico de Montreal
examino un paciente, conocido por sus iniciales como H. M., que se habían sometido a extirpación quirúrgica bilateral del lóbulo temporal
• La cirugía fue al parecer un éxito en términos de aliviar su grave epilepsia, pero lo dejó con una pérdida devastadora de su capacidad de formar recuerdos
• tenía problemas recordando los grandes acontecimientos personales y sociales que se tenia de hace un par de años antes de su operación. (amnesia anterógrada)
• la cirugía también produjo amnesis anterógrada severa que es la incapacidad para formar nuevos recuerdos sobre eventos, personas y lugares que se encontró después de la operación.
• La memoria a corto plazo estaba intacta
Clasificación de la memoriaMemoria declarativa (explicita)
• Es la memoria de acontecimientos, lugares, hechos y personas, y depende de lob. temporal
• Puede ser dividida en dos subclases: la memoria episódica y la memoria semántica
Memoria procedimental (no declarativa)
• Abarca una variedad de aprendizaje de habilidades perceptivo-motoras y operaciones mentales
• Este tipo de memoria no depende de la integridad estructural del sistema del lóbulo temporal
Clasificación de la memoria
Memoria a corto plazo
•Tiene un curso de tiempo del orden de segundos a horas•Son más vulnerables a las interferencias y perturbaciones
Memoria a largo plazo
•Tiene un tiempo de curso de semanas, meses o años.
Regla de Hebb• Supongamos que la persistencia de una actividad
repetitiva (o "señal") tiende a inducir cambios celulares duraderos que promueven su estabilidad. ... Cuando el axón de una célula A está lo suficientemente cerca como para excitar a una célula B y repetidamente toma parte en la activación, ocurren procesos de crecimiento o cambios metabólicos en una o ambas células de manera que tanto la eficiencia de la célula A, como la capacidad de excitación de la célula B son aumentadas.
• La memoria es producida por actividades neuronales coincidentes; cuando dos células nerviosas conectadas están activas simultáneamente, aumenta la fuerza de conexión sináptica; esto confiere una base para la persistencia de la memoria
Potenciación a largo plazo LTP
• Es una intensificación duradera en la transmisión de señales entre dos neuronas que resulta de la estimulación sincrónica de ambas• Es uno de los varios fenómenos que subyacen a la plasticidad
sináptica, la capacidad de la sinapsis química de cambiar su fuerza• Se piensa que los recuerdos están codificados por modificaciones de
la fuerza sináptica• Estimula la transmisión sináptica. Mejora la capacidad de dos
neuronas, una presináptica y otra postsináptica de comunicarse entre ambas a través de la sinapsis
Potenciación a largo plazo LTP
Especificidad temporal Una vez inducida, la LTP en una sinápsis no se propaga a otras sinápsis
Cooperatividad La LTP puede ser inducida ya sea por una estimulación sostenida fuerte de una vía simple a una sinápsis, o cooperativamente a través de la estimulación débil de varias
Asociatividad se refiere a la observación de que cuando una estimulación débil de una vía simple es insuficiente para la inducción de una LTP, la estimulación fuerte y simultánea de otra vía inducirá LTP en ambas
Persistencia La LTP es persistente, durando desde varios minutos a meses, siendo esta persistencia la que separa la LTP de otras formas de plasticidad sináptica
Receptor NMDA y la inducción de LTP
• El receptor NMDA parece ser un dispositivo
celular perfecto para detectar la coincidencia sináptica entre neuronas presináptica y postsináptica y la asociación de dos eventos a nivel celular
• es un proteína de canal por ligando que se encuentra en la membrana postsináptica, son receptores ionotrópicos de glutamato
• AMPA es un receptor transmembrana ionotrópico tipo no-NMDA para glutamato, que media la transmisión sináptica rápida en el sistema nervioso central (CNS)
Receptor NMDA y la inducción de LTP
Estimulación eléctrica Neurona
presinapticaGlutamato
Libera
Neurona postsinaptica
NMDA
AMPA
Despolarización
Afluencia de Na y cationes además de Ca
ActivaciónDe canal
ActivaProteinquinasa
Modifica fuerza sináptica
Eventos bioq.
Mg
Otras formas de plasticidad sinápticauna sinapsis también posee la capacidad de disminuir su eficacia sináptica
Este tipo de plasticidad sináptica puede durar al menos una hora, y se llama depresión a largo plazo (LTD)
también requiere la activación del receptor NMDA
La inducción de LTD requiere la activación de un receptor glutamato metabotrópico (mGluR), que está acoplado a una proteína G que activa fosfolipasa C
La activación de esta enzima conduce a la producción de un segundo mensajero, diacilglicerol (DAG), que a su vez activa la proteína quinasa C Como receptor NMDA independiente
Mecanismos moleculares de la memoria
Hipocampo Memoria corto plazo
Memoria a lago plazo
CONSOLIDACION DE LA MEMORIA
El proceso de la memoria se puede dividir en:1. Adquisición (aprendizaje)2. Consolidación3. Almacenamiento4. Recuperación
la consolidación de la memoria es un proceso continuo y dependiente de múltiples rondas de reactivaciones NMDAR post-aprendizaje
Hipocampo• La capacidad para retener y evocar
recuerdos episódicos depende en gran medida del hipocampo• cumple la función de establecer
asociaciones o enlaces entre los recuerdos de forma que puedan estar disponibles para acceder a ellos de forma consciente• Cuando se experimenta un evento por
primera vez, se crea un enlace en el hipocampo que nos permitirá recordar ese evento en el futuro
Corteza prefrontal
• Esencial para el recuerdo de los detalles contextuales de una experiencia determinada, más que para la formación misma de recuerdos• relacionado en mayor medida con la
memoria episódica que con la memoria semántica
Amígdala• se encuentra implicada en la
recuperación de los recuerdos que tienen una carga emocional asociada. • La mayor parte de las pruebas al
respecto proceden de la investigación de un fenómeno conocido como «recuerdos tipo “flashbul”». Este tipo de recuerdos, relacionados con eventos con un gran contenido emocional, poseen niveles de detalle y persistencia mucho mayores que en el caso de los recuerdos normales
COMPORTAMIENTO
Introducción• El cerebro sufre cambios en su composición
química y estructural en respuesta a cambios en el medio ambiente
• las hormonas circulantes actúan en el cerebro así como en otros tejidos y órganos del cuerpo para modificar su estructura y química a través de dos mecanismos: 1. intracelular receptores que se unen al
ADN y alteran la expresión génica2. los receptores de la superficie celular
que modulan canales de iones y sistemas de segundos mensajeros
HistoriaBerthold describe cambios de comportamiento resultantes de la castración de gallos. , así como la reversión de estos cambios después de trasplantar testículos a los animales castrados
1849
Casi 100 años después Beach publica hormonas y comportamiento
1949
Control del comportamiento y secreción hormonal
los factores de liberación son producidos en varios grupos neuronales en el hipotálamo y son transportados a la eminencia media para la liberación a la pituitaria anterior
Las neuronas en el hipotálamo también producen las hormonas oxitocina y vasopresina, que son liberadas por la hipófisis posterior en la sangre
el comportamiento y la experiencia, que influyen en el hipotálamo, a vecesalteran la secreción de estos factores de liberación hipotalámicos y hormonas
Control del comportamiento y secreción hormonal
Comportamiento y secreción hormonal
el estrés es parte de un mecanismo para restaurar el equilibrio homeostático
En los seres humanos y monos, la secreción de esteroides suprarrenales precede al despertarse por la mañana para comenzar la actividad diaria
la elevación esteroide adrenal antes de despertar también aumenta el comportamiento de búsqueda de alimento y aumenta el apetito por los carbohidratos
Los cambios cíclicos en la secreción hormonal, están bajo el control de los ritmos diarios y estacionales de luz-oscuridad
Mecanismos de acción hormonal
Bioquímica de los esteroides y acciones de la hormona tiroidea
Las hormonas esteroideas se dividen en seis clases, basado en efectos fisiológicos: estrógenos, andrógenos, progestágenos, glucocorticoides, mineralocorticoides y vitamina D
la acción de hormonas esteroides en el cerebro y en otros tejidos diana implica sitios receptores intracelulares que interactúan con el genoma
hay importantes transformaciones metabólicas de ciertos esteroides, que se producen en el SN
La aromatización de la testosterona
• La formación del estradiol y la androstenediona se han descrito en el tejido cerebral in vivo e in vitro• La aromatización es mayor en
hipotálamo y estructuras límbicas que en la corteza cerebral o la glándula pituitaria• Tanto la aromatización y la 5α-
reductasa están regulados por esteroides gonadales.
Receptores para hormonas esteroideas
• Los receptores de hormonas esteroideas son unas proteínas que pueden ser encontradas en la membrana plasmática, en el citosol y en el núcleo celular
• La detección de estos receptores se hizo posible por la introducción del tritio
• receptores de hormonas esteroides son fosfoproteínas que tienen un dominio y una unión al ADN
• Tienen un peso molecular de 55,000 a 120.000
Receptores estrogenicos
Estradiol•Los primeros tipos de receptores de esteroides neuroactivos reconocidos fueron para el estradiol•receptores de células de estrógeno nuclear se encuentran en la pituitaria, hipotálamo, área preóptica y la amígdala•Se reconocen receptores α y β-estrógeno
Progesterona•Los receptores en el cerebro se detectaron utilizando el sintético progestina R5020 •El receptor de progestina, clonado a partir del oviducto de pollo, consiste de un esteroide y la subunidad de 108 kDa de unión a ADN•una subunidad de 79 kDa también se ha descrito •El sitio principal de acción de estradiol y progesterona es el núcleo ventromedial del hipotálamo
Receptores estrogenicos
Androgeno•Los receptores tienen una subunidad de unión a esteroides estimada en 120 kDa •Son ampliamente distribuidos en el cerebro y tejido pituitario, aunque las concentraciones mas altas se encuentran en el hipotálamo, el área preóptica y el tejido cerebral límbico
glucocorticoides
•Los receptores de esteroides suprarrenales se dividen en 2 categorías•Están ampliamente distribuidos a través de las regiones del cerebro y se encuentra en neuronas y células gliales•Acción a nivel nuclear
mineralocorticoides
•El otro tipo de receptor de glucocorticoides •pueden estar involucrados en la mediación de los efectos de las concentraciones variables diurnas de corticosterona
Vitamina D• Es una hormona esteroide, cuya producción por el organismo
requiere de la acción de la luz• Es convertida por el riñón y el hígado en el metabolito activo 1,25-
hidroxivitamina D3• los receptores de la vitamina D3 constan de una hormona y la
subunidad de 55 kDa• sitios receptores de la 1,25-dihidroxivitamina D3 se encuentran en la
pituitaria y el cerebro, especialmente en el cerebro anterior, cerebro posterior y la médula espinal
Bioquímica de la hormona tiroidea
interactúa con receptores para alterar la actividad
genómica y afectar la síntesis de proteínas específicas
durante el desarrollo
en adultos, las hormonas tiroideas ejercen un papel en la conservación de la homeostasis metabólica
El metabolismo de las hormonas tiroideas se
lleva a cabo, principalmente en el
hígado
Las concentraciones séricas de dichas hormonas son
reguladas por medio de la hormona hipofisiaria,
tirotropina,
Bioquímica de la hormona tiroidea
Captación del ion yoduro por la
glándula
Oxidación del yoduro y yodación de grupos
tirosil de la tiroglobulina
Acoplamiento de residuos de yodotirosina mediante enlace éter para generar
las yodotironinas
Proteólisis de la tiroglobulina y
liberación de tiroxina y triyodotironina hacia la
sangre
Conversión de tiroxina en
triyodotironina en tejidos periféricos
Receptores de hormonas tiroideas
Receptores T3 son proteínas citosolicas de 70 KDa • Presentes en niveles mas altos durante el desarrollo neuronal,
niveles mas altos entre semanas 10 a 16 de gestacion
Células gliales contienen receptores T3• Las neuronas de corteza y cerebelo demuestras mas
dependencia de la función de la tiroides• Hormonas tiroideas interactúan con las hormonas sexuales
Activacion y adaptación
La secreción hormonal por las glándulas suprarrenales y gónadas se controla por osciladores endógenos
puede ser mediado por las señales ambientalestales como la luz y la oscuridad (modo cíclico activacional)
Además del modo cíclico, hay otro modo de secreción iniciado por experiencias como el estrés, el miedo y encuentros agresivos y sexuales
los efectos activacional y adaptativos son en gran parte reversibles
Bibliografía• SIEGEL, G. Basic Neurochemistry. ed Elsevier. 2012, pag 945 - 981
GRACIAS
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