atorvastatīna efektivitātes izvērtējums sepses pacientiem

Informēt par pētījuma rezultātiem

Apskatīt saslimstības biežumu

No smaga sepša ik gadu cieš miljoniem

cilvēku visā pasaulē. No tā mirst 1 no 4

pacientiem. Incidence pieaug 1-5.

Smaga sepse prasa ātri iesāktu terapiju

Sepse- klīniski izpaužas kā vispārēja

smaga infekcijas slimība, kuras pamatā ir

izmainīta organisma r-ja uz

mikroorganismiem vai to toksīniem

Smaga sepse- jauna dokumentēta

infekcija vai aizdomas par to un ir viena

vai vairāku orgānu disfunkcija

Statīni- inhibē 3-hidroksi-3 metilglutaril

koenzīma A (HMG-CoA) reduktāzi.

Samazina lipīdu līmeni asinīs, kā arī piemīt

imūnmodulējoša un pretiekaisuma

darbība

Atorvastatīna efektivitātes izvērtējums

sepses pacientiem

Randomizēts dubūltakls placebo

kontrolēts pētījums. Patel et al. Critical

Care 2012, 16:R231

Pētījuma mērķis- noteikt vai statīni mazina

sepses progresēšanu ar sepsi

stacionētiem pacientiem, kas pirms tam

nav saņēmuši statīnus

Pētījumā iekļauti 100 pacienti, 49 ārstēti

ar atorvastatīnu un 51 ar placebo.

Pētījuma dizains: Randomizēts, dubultakls, paralēli, placebo kontrolēts klīnisks pētījums.

Pētījuma dalībnieki: No 2006 gada jūnija līdz augustam 2008 pacienti, kuriem bija noteikti kritēriji

Preparātu sagatavošana: Pētījuma preparātus sagatavoja DHP Pharma. Aktīvās un placebo preparāti tika iepakota identiski savos numurētos ārstēšanas iepakojumos, katra satur 40 mg atorvastatīna vai placebo. Pacienti tika izvelētie pēc nejaušības principa.

Rezultāti iegūti no medicīnas kartēm un laboratoriskajām atradnēm

Sepses progresēšanu par smagu sepsi izvērtēja pēc SSCG

Pacienti tika novēroti 12 mēnešus. Slimnīcā pavadītais laiks. Vērtēti atkārtotas stacionēšanas gadījumi 28 dienu un 1 gada laikā, kā arī mirstība šajā laikā.

Laboratoriskie izmeklējumi

>18g.v.,

Apstiprināta infekcija vai aizdomas par to,

WBC > 11 × 109/L vai < 4 ×109/L

Temperatūra > 38 ° C vai <36 ° C,

Sirdsdarbība > 90x’, Elpošana frekvence > 20x’

Mikrobioloģisks uzsējums

Pilna asins aina

Plazmas urīnviela, elektrolīti, aknu funkcionālie testi,

Asinsreces testi

Asins saturācija

Lipīdu un CRO līmenis tika mērīts 1.,4.,7. un 28. dienā.

Urīna analīzes-1.,4.,7. un 28. dienā.

Albumīnu un kreatinīnaattiecība (ACR)

Kreatinīnkināze (CK)

Pacienti ar smagu sepsi

Grūtniecība

Akūta vai hroniska aknu slimība

Miopātija

Rabdomiolīze

Termināla saslimšana

Makrolīdu, imidazola lietošana

Kardiovaskulārā sist.- SBP < 90, MAP < 65 mmHg vai > 40 mmHg krīt SBP no sākotnējā un /vai lietojot noradrenalīnu/dobutamīnu/dopamīnu

Respiratorā sist.-Bilatarāli plaušu infiltrāti ar jaunu vai pieaugošu oksiginācijas nepieciešamību, uzturot skābekļa saturāciju > 90% vai bilaterāla plaušu infiltrācija un PaO2/FiO2 ratio < 300 mmHg

Nieres- kreatinīns > 176.8 mmol/L vai urīnā < 0.5 mls/kg/hr for > 2 hrs

Haematoloģiskā sist.- trombocīti < 100,000/mm3; INR > 1.5 vai APTT > 60 sek.

Aknas/ metabolisms- Bilirubīns > 34.2 mmol/L; laktāti > 2 mmol/L

Pētījums tika uzsākts 2006.g. jūnijā un

beidzās 2008.gada augustā

Skrīnēti 2150 pacienti, tika atlasīti 1292

(60%), kam diagnosticēta sepse pēc

SSCG, un 433 (34%) atbilda pētījuma

kritērijiem

100 pacienti piekrīt pētījumam:

› 49 pacienti atorvastatīna grupā

› 51 pacients placebo grupā

Atorvastatīna grupā zemāka incidence

sepsei pāriet smagā(n = 2 pacienti- 4%)

Placebo grupā (n = 12 pacienti- 24%) P

=0.007

Sekundāri rezultāti: 28 dienu mirstība bija

4% ar 2 nāves gadījumiem katrā grupā,

bet 1gadu mirstība bija 8% (4 pacienti

atorvastatīna grupā un 4 placebo

grupā), padarot kopējo mirstību par

kohortas 12%.

Vidējais ilgums slimnīcā par atorvastatīna

un placebo grupās bija 5 un 6 dienas

Slimnīcā pavadītais laiks, atkārtota stacionēšana, mirstība

Atorvastatīns Placebo

Respiratory failure without mechanical

ventilation

0 7

Respiratory failure with mechanical ventilation 0 1

Cardiovascular failure without inotropes 1 0

Cardiovascular failure with inotropes 0 1

Renal failure without RRT 0 0

Neurological 0 0

Failure of more than one organ 1 3

Totals 2 12

Placebo

Starpība no

1. dienas

n=31/31

Atorvastatīns

Starpība no 1.

dienas

n=23/25

Atorvastatīva-

placebo

salīdzinājums

P-lielums

Kopējais holesterols

(mmol/l)

0.30 -0.50 -0.8 (-0.9,-0.8) <0.0001

ZBL (mmol/l) 0.16 -0.63 -0.79 (-0.93,-0.47) 0.019

ABL (mmol/l) -0.18 -0.40 -0.22 (-0.53,0.01) 0.227

Triglicerīdi (mmol/l) 0.50 0.20 -0.30 (-1.0,0.40) 0.79

Noslēgums- 40 mg atorvastatīna

dienā, samazina sepses progresēšanu

pacientiem. Tiek atjaunots endotēlija

veselums, samazinot orgānu bojājumu

sepses gadījumā.

Jāveic multicentru pētījumi, lai verificētu

atklājumu.