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Avaliação das Células T NK em pacientes portadores de Asma
Pesquisador:Régis de Albuquerque Campos
Responsável Institucional: Edgar Carvalho
PRODOC II
Faculdade de Medicina UFBA
Serviço de Imunologia do HUPES
IntroduçãoIntrodução
Células T NK Células T NK
• Grupo Heterogêneo de células T; principal subtipo: invariante TCR (V24J/V11 em humanos)
(tipo 1 ou clássico)
• CD4+ ou CD4 – (DN ou poucos CD8+)
• Em humanos: anticorpo 6B11 dirigido a região CDR3 da cadeia do TCR para identificação
Células T NKCélulas T NK
• Expressam marcadores de linfócitos T e células NK ; marcadores de ativação
• CD1d - glicolipídeos nas APC (-GalCer)
estimulam células T NK; ligante natural identificado (iGb3) em camundongos
• Sistema Imune Inato
Células T NKCélulas T NK•Responde a estímulos produzindo rapidamente altos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-4, IFN-,IL-10, TNF-, IL-13, IL-5, IL-2, IL-6 and GM-CSF )
•Em humanos, poucas no sangüe periférico
•Correlação entre a expressão de CD4 e capacidade de produzir citocinas Th2
Identificação células T NKIdentificação células T NK
Berzins et al Curr Op Immunol: 17: 448, 2005
Papel das células T NKPapel das células T NK
• Doenças Autoimunes : diabetes, lúpus
• ImunidadeTumoral
• Doenças Infecciosas
• Processos Inflamatórios: aterosclerose
• Doenças Alérgicas: dermatite contato
Células T NK na dermatite de Células T NK na dermatite de contato alérgicacontato alérgica
J Exp Med 2003, 198 (12): 1785
2) Interleukin-4-dependent innate collaboration between iNKT cells and B-1 B cells controls adaptative contact sensitivity
Regis A. Campos, Marian Szczepanik, Atsuko Itakura, Mariette Lisbonne, Neelendu Dey, Maria C. Leite-de-Moraes, Philip W. Askenase
Immunology 2006, 117 (4): 536
1)
AsmaAsma
• Aumento da espessura da parede das vias aéreas (10% a 300%):
INFLAMAÇÃO: linfócitos T CD4 e eosinófilos; modelos animais requerem células T CD4
REMODELAMENTO: mudanças estruturais• Evidências experimentais do envolvimento de
células T NK em modelos experimentais de asma
Leite-de-Moraes, MC et al.
Também: Umetsu, D. et al Nature Medicine 2003, 9 (5): 582
Esquistossomose e células T NK Esquistossomose e células T NK
Cooke, A. et al Eur J Immunol 2003, 33: 1439
ObjetivosObjetivos
• Avaliação do perfil das células T NK em pacientes com asma ( número, produção de IL-4 e IFN-, expressão de CD4)
• Correlação com o status alérgico do paciente• Avaliar o efeito do tratamento com
corticosteróide inalatório na asma no perfil das células T NK
• Avaliar o efeito da infestação por esquistossomose no perfil das células T NK
ResultadosResultados
IndivíduosIndivíduos
• Controles 27
• Rinite 32
• Asma leve 22
• Asma Grave 18
• Esquistossomose crônica 12
• Esquistossomose + asma 11
Total: 111
2%
Assintomático
Avaliação das células T NK em Avaliação das células T NK em pacientes portadores de asmapacientes portadores de asma
0,1%
Asma com teste alérgico posit.
0,45%
Asma com teste alérgico negativoCampos, RA et al 2006
Células T NK e Testes Alérgicos Células T NK e Testes Alérgicos (SPT)(SPT)
Positive SPT Negative SPT0
100
200
300
400
p=0.03
% N
KT
cel
ls x
10-2
n=46 n=24Campos, RA et al 2006
Células T NK em indivíduos Células T NK em indivíduos controles controles
Control SPT+ Control SPT -0
100
200
300
400%
NK
T c
ells
x 1
0-2
SPT = Skin prick test
NS
Campos, RA et al 2006
Células T NK em pacientes com Células T NK em pacientes com asma e riniteasma e rinite
Controles Doença respiratória0
100
200
300
400%
Cél
ula
s T
NK
x 1
0-2
P= 0.07
Campos, RA et al 2006
Células T NK no sangue Células T NK no sangue periféricoperiférico
Controls Rhinitis Asthma0
100
200
300
400%
NKT
cel
ls x
10
-2 P < 0.05
Campos, RA et al 2006
Expressão de CD4 nas células T Expressão de CD4 nas células T NK quanto ao status alérgicoNK quanto ao status alérgico
Teste negativo Teste positivo0
50
100
% C
D4
+ c
elu
las
T N
K
Campos, RA et al 2006
Expressão de CD4 nas células T NKExpressão de CD4 nas células T NK
Controls Rhinitis Asthma0
50
100
p: NS p: NS
p=0.003
% C
D4+
NK
T c
ells
Campos, RA et al 2006
Células T NK em asma vs asma Células T NK em asma vs asma com esquistossomosecom esquistossomose
Asthma Asthma + schisto0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
p=0.01%
NK
T ce
lls x
10
-2
Campos, RA et al 2006
Células T NK na Asma e Células T NK na Asma e EsquistossomoseEsquistossomose
Controls Asthma Schisto0
50
100
150
200
250
300
350
400
p=0.03
p=0.002
% N
KT
ce
lls
x 1
0-2
Campos, RA et al 2006
Células T NK CD4 + na asma e Células T NK CD4 + na asma e esquistossomose esquistossomose
Controls Asthma Schisto0
25
50
75
100
p=0.005
p = NS
% C
D4
+ N
KT
ce
lls
Campos, RA et al 2006
Controle Asma leve Rinite
Células T NK: Anticorpos 6B11Células T NK: Anticorpos 6B11
3.23% 0.76% 0.03%
1.72 ± 2.13 0.32 ± 0.24 0.13 ± 0.24
Campos, RA et al 2006
Outros Achados Outros Achados
• Sem diferença entre pacientes com asma leve ou grave.
• Tratamento com corticosteróides inalados não influenciaram as proporções de células T NK
• Sem diferença na produção intracelular de IL-4 e IFN-pelas células T NK no sangue periférico dos grupos estudados com os controles
Sumário e Conclusão Sumário e Conclusão
SumárioSumário
• Os asmáticos exibiram menores proporções de células T NK no sangue periférico
• Houve uma tendência a diminuição progressiva das proporções das células T NK a medida que havia progressão da doença respiratória de vias aéreas superiores para inferiores
• Os indivíduos alérgicos exibiram menores proporções de células T NK no sangue periférico
SumárioSumário
• Havia uma maior proporção de célula T NK CD4+ em pacientes asmáticos
• Não houve diferença nas proporções de células T NK entre pacientes com asma leve e grave
• Pacientes com asma e esquistossomose apresentaram proporções similares de células T NK aos indivíduos controles
• Nos indivíduos estudados, as células T NK expressaram proporções similares de IL-4 e IFN-intracelular
ConclusãoConclusão
• Nas doenças respiratórias alérgicas e asma, ocorre diminuição das proporções de células T NK V24V11 no sangue periférico, com predomínio do subgrupo CD4+. Esse achado não ocorre se o indivíduo for acometido por esquistossomose provavelmente associado ao efeito imunomodulador encontrado nessa parasitose
DivulgaçãoDivulgação
• Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A., Carvalho, E. M. NKT cells in respiratory allergic patients. In Congrès Annuel Société Française D’Ímmunologie, Paris, França, Final Program and Abstracts p. 86, 2004.
• Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B.., Carvalho, E. M., Cruz, A.A., Avaliação células T NK em pacientes asmáticos. In XXXII Congresso Brasileiro de Pneumologia e Tisiologia e III Congresso Luso- Brasileiro de Pneumologia, Salvador, Jornal Brasileiro Pneumologia30 (3): 548, 2004.
• Campos, R.A., Teles, M.S., Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B., Cruz, A.A., Araújo, M.I., Carvalho, E.M. Evaluation of NK T cells in patients with schistosomiasis and asthma. Annals of the XXX Meeting of the Brazilian Society of Immunology: 157, October 23-26, 2005
• Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A. , Araújo, M.I., Carvalho, E. M. Avaliação das Células T NK em Pacientes com Esquistossomose e Asma. Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, 2005.
DivulgaçãoDivulgação
• Campos, R.A., Teles,M.S.,Martins, M.J., Jesus, O.F., Andrade, B.B. Cruz, A. A., Carvalho, E. M. Análise do Perfil das Células T NK no Sangue Periférico de Pacientes com Doenças Respiratórias. Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia, 28, suppl 1, S21, 2005.
• Andrade, B.B., Martins, M.J., Teles, M.J., Campos, R. A. Células T “Natural Killers”: papel na imunoregulação da asma e doenças respiratórias, Rev Brasileira de Alergia e Imunopatologia 28 (3): 133-140, 2005.
• R.A. Campos, M.S. Teles, M.J. Martins, O.F. Jesus, B.B. Andrade, A. A. Cruz, M. Araujo, E. M. Carvalho. Evaluation of NK T Cells in Patients with Schistosomiasis and Asthma. J. Allergy Clinical Immunol 117 ( 2 ): S 102, 2006.
ImpactosImpactos
Melhor conhecimento da função das células T NK em humanos com relação a doença respiratória alérgica
Provável papel das células T NK na imunomodulação da asma nos indivíduos com esquistossomose
AplicaçãoAplicação
• Possibilidade de estímulo das células T NK com ligantes induzindo a secreção preferencial de citocinas Th1 em subgrupo de pacientes asmáticos
Breves ComentáriosBreves Comentários
• A diminuição das células T NK no sangue periférico poderia ser devido a migração dessas células para as vias aéreas.
• Evidências na literatura de aumento de células T NK no lavado brônquico alveolar de 14 indivíduos asmáticos (Akbari, O et al. NEJM, 354 (11): 1117-29, 2006)
• Estudar as células T NK em pacientes com esquistossomose (Th2) e portadores de leishmaniose cutânea (Th1)
AgradecimentosAgradecimentos
UFBA Hospital Necker – Paris Maria do Carmo Leite-de-Moraes, PhD
Marcelo Teles
Marcelo Martins
Oswaldo F. de Jesus
Bruno Bezerril
Alvaro A Cruz, MD, PhD
Edgar M. Carvalho, MD, PhD
Maria Ilma Araújo, MD, PhD
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