az erythtropoietin kezelés optimalizálása

Az erythtropoietin kezelésAz erythtropoietin kezelésoptimalizálása optimalizálása

Dr. Dr. Szegedi János Szegedi János osztályvezető főorvososztályvezető főorvos

Szabolcs-Szatmár-Bereg megyei ÖnkormányzatJósa András Oktató Kórház I. sz. Belgyógyászati Osztály, Nyíregyháza

Levin A et al. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 370–377

Vesebetegség, vesefunkció és az anaemia (Hgb szint a GFR függvényében).

3028 nem dializált beteg

GFR ml/min

%

HGB g/l

Erythropoietinnel kezelt dializált betegek száma Magyarországon (2000-2006)

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Bet

egsz

ám

Erythropoietinnel kezelt predializált betegek száma Magyarországon (2000-2006)

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2002 2003 2004 2005 2006

Bet

egsz

ám

Az erythropoietin kezelés hatásai A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek életkilátásait

nem a veseelégtelenség, hanem a társuló szövődmények és cardiovascularis megbetegedések határozzák meg.

Erythropoietin kezelés mellett érséklődik a veseelégtelenség progressziója.

Javul a bal-kamra funkció, csökken a cardiovascularis szövődmények gyakorisága (predialízis stádiumban kezdve a késői eredmények jobbak).

Csökken a hospitalizációk gyakorisága.

Javul az immunológiai status.

Javul az életminőség , a terhelhetőség , a rehabilitáció.

Csökken a mortalitás.

Furuland H et al : Nephrol Dial. Transplant 2003.Febr 18 (2) 353-61Perlman RL et al: Am J Kidney Dis.2005.45.658-66Volkova N et al: Am. J Kidney Dis. 2006.Jan.47 (1) 24-36Marc A Pfeffer et al: New Eng . J. of Medicine 2007.356 (9) 959-61S D Rogeret et al: Nephrol. Dial.Transplant 2007 (22) 684-86

Renalis anaemia kezelésével, célértékek elérésével kapcsolatos módszertani ajánlások

DOQI 1997 110-120 g/l

MNT 1998 >110 g/l

EBPG 1999 110 g/l (>85 %)

K/DOQI 2000 11-12 g/dl

MNT 2001 >110 (85 %)

K/DOQI 2001 110-120 g/l

EBPG 2004 >110 g/l

MANET-EPO 2005 >110 g/l (> 85 %)

K/DOQI 2006 110-130 g/l

K/DOQI,EMEA (előzetes ) 2007 11-12 g/dl

MANET-EPO 2007 folyamatban

célérték:

A renalis anaemia kezelésének célértékei Hgb célérték > 11,0 g/dl, ezen értéket a betegek 85 %-ban kell

elérni Evidencia szint: B Diabetes mellitusban perifériás érbetegség esetén nem javasolt a

12,0 g/dl feletti Hgb érték. Evidencia szint: C

Cardiovascularis betegség esetén a teljes korrekciót kerülni kell (optimális Hgb szint 11,0-12,0 g/dl között)

Evidencia szint: A

Krónikus hypoxiával járó tüdőbetegségek esetén 12,0 g/dl feletti Hgb célérték elérése javasolt. Evidencia szint: C

Több közlemény, vizsgálat számolt be arról, hogy > 12 g/dl feletti Hgb érték mellet megnő a thrombosisveszély, a stroke, a szívhalál, a hospitalizációt igénylő szívelégtelenség kockázata.

Átlagos havi erythropoietin adag száma Magyarországon (2000-2005)

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Epo

E/b

eteg

/hón

ap

Az erythropoietin terápia aktuális kérdései

Az erythropoietin készítmények számának bővülése (alfa-béta erythropoietin, alfa-darbepoetin ).

Az első választás problémája. Előnyök – hátrányok?

Az erythropoietin és a dialízis kassza összevonása .A terápia hatékonysága, költséghatékonyság kérdései.

Minőségi indikátorok alkalmazása.

Fokozott ellenőrzés (OEP, szakma).

Renalis anaemia igazolása (kivizsgálási protokollok). Célértékek meghatározása az egyéb betegségek

(diabetes mellitus, cardiovascularis betegség, COPD, homozigota sarlósejtes anaemia, stb.) figyelembe- vételével.

Vasháztartás rendezése. Hatékony dialízis biztosítása (biokompatibilis

membrán, dialízis alatti vérvesztés, hemolízis, vízminőség , kezelés gyakorisága , eKt/V).

A renalis anaemia optimális kezelésénekfő kérdései (I.)

Erythropoietin adásának eldöntése Kinek (predialízis stádiumban levő beteg, HD, PD kezelt

beteg)?

Mit ? (elsőként alkalmazandó készítmény, váltás )

Mennyit? (dózis)

Mikor? (minden dialízisnél, hetente egyszer, kéthetente, havonta)?

Beadás módja (sc, iv.) Két évtizedes tapasztalatok birtokában jogos az igény az

optimalis erythropoietin dózis, és a hosszabb alkalmazási intervallum iránt.

A renalis anaemia optimális kezelésénekfő kérdései (II.)

Vanreterghem Y et al: Kidney Int 2002 62. 2167-2175Locatelli E: Nephrol Dial Transplant 2004 19 (Suppl 2) 1-47

Forgalomban levő erythropoietin készítmények kezdő dózisai, alkalmazás gyakorisága

Erythropoietin-alfa

Erythropoietin-beta Darbepoetin

Dializált betegeknél

3x50 NE/ttkg 3x20 NE/ttkg hetente 1x 0,45 µg/ttkg hetente

Alkalmazás gyakorisága

Hetente többször, heti 2x-1X

Hetente többször, heti 1X, kéthetente 1X

Hetente, kéthetente 1X ,

havonta 1x

Forgalomban levő erythropoietin készítmények alkalmazási módja és a dózis

Erythropoietin-alfa Erythropoietin-beta Darbepoetin

Beadás módja sc, vagy i.v. s.c. vagy i.v. s.c. vagy i.v.

Dózis különbség sc-ról iv-re átállítás esetén

25-31 % növekedés 30 % növekedés Nincs különbség

Nissenson AR: Erythropoiesis 2000.10.31-37 Kiss I és mtsai:Hypertonia és Nephrologia 2001.5 (S2 ) 45-54 Macdougall I.C. , Nephrol Dial Transplant (2003) 18:576-58 Kiss I és mtsai: Hypertonia és Nephrologia 2004 8.(3-4)171-179

A darbepoetin hatékonysága nem függ az alkalmazás módjától (122 beteg).

Macdougall I.C. , Nephrol Dial Transplant (2003) 18:576-58

Darbepoetin esetében szignifikánsan alacsonyabb a beteg dózisigénye ( 217 beteg )

+24%

-20%

Tolman C. J Am. Soc. Nephrol. 16. 1463-1470, 2005.

Erythropoietin alkalmazásának gyakorisága Erythropoietin-alfa hetente háromszor i.v. (dialízis

napján bolusban). Peritonealis dialízis, predialízis stádium esetén adható sc. is.

Béta-erythropoietin hetente egyszer s.c., stabil beállítás után kéthetente is adható.

Darbepoetin hetente, kéthetente egyszer s.c., vagy i.v.,

míg predializáltak esetében havonta egyszer s.c.

Átállításkor a hetente egyszer-kétszer-háromszor rHuEPO kezelésben részesülő betegek átállíthatók heti egyszeri, vagy kéthetente egyszeri darbepoetinre. A kezdeti kéthetenkénti darbepoetin-dózis a két hét alatt kapott teljes rHuEPO dózis 200-zal való osztásával határozható meg.

Hatékony anaemia korrekció kéthetente egyszeri adagolással ( 608 nem dializát uremiás beteg ,96%-ban érték el a célértéket) )

Toto Rd et al: Am. J Nephrol.2004.24 453-460.

Kéthetente adott darbepoetin adása renalis anaemiában predialízis stádiumban (462 beteg adatai alapján) (I.)

Mayo Clinic Proc. 2006. szept. 81. (9). 1188-1194.

Mayo Clinic Proc. 2006. szept. 81. (9). 1188-1194.

Kéthetente adott darbepoetin adása renalis anaemiában predialízis stádiumban (462 beteg adatai alapján) (II.)

rHuEPO kéthetente iv. adagolásával kapcsolatban nagyobb betegpopulációban történt vizsgálatokról közlemények nem jelentek meg.

A szerzők 107 betegnél tértek át a heti egyszeri iv. darbepoetin alkalmazásáról kéthetente történő adagolásra.

A vizsgálat kezdetén a betegek átlagos Hgb koncentrációja 11,46 ± 1,6 g/dl volt. 12 hónap múlva a kétheti adagolás mellett 11,54 ± 1,6 g/dl-nek adódott.

A darbepoetin heti dózisának mediánértéke kezdetben és a vizsgálat végén 30 µg-nak adódott.

Heti egyszeri iv. darbepoetin kezelés átállítása kéthetente történő alkalmazásra

F. Carrera. Nephrol Dial Transplant. 2006. 21. 2846-50.

A heti egyszer (QW) rekombináns humán EPO terápiában részesült predializált betegeket állították át 2 hetente (Q2W) adott darbepoetin alfára.

A vizsgálat eredményei igazolták, hogy a darbepoetin alkalmazásával a renalis anemia hatékonyan kezelhető, a cél-Hgb érték fenntartható, ha a gyakoribb rHuEPO terápiát konvertáljuk.

A ritkább adagolás a beteg compliance szempontjából (az injekciótól való félelem, szabadabb életmód, stb.), de a költség-hatékonyság szempontjából is előnyös.

STAAR vizsgálat ( 524 beteg vizsgálata)

Joachim Hertel et al.: Am. J. Nephrol. 2006. 26. 149-156.

Beteg:

kevesebb beavatkozás

stabil állapot

jobb életminőség, jobb compliance

Orvos:

predializis stádiumban a gondozás és a beadás egyszerre biztosítható

költséghatékonyság

A havi egyszeri dozirozás mellet is biztosítható stabil Hgb szint előnyös a betegnek az orvosnak is

Jadoul M et al: Nephrol Dial Transplant 2004.19. 898-903

Ling B et al:Clin Nephrol 2005.63.327-334

AK. Agarwal et al: Journal of Int Medicine 2006 260.577-585

Kényelmes havi egyszeri adagolás (98 nem dializált beteg ).

Ling B et al: Clin Nephrology 2005.63. 327-334

A betegek a havi adagolást választják a heti, vagy kéthetivel szemben ( Hoggard J NKF Clinical Meeteng

2004Chicago poster 108)

93%

7%

QM darbepoetin preferencia QW/Q2W epoetin alfa preferencia

•n=118 CKD patients

•Stabil epoetin alfa QW vagy Q2W

•20 hét darbepoetin QM kezelés

Jövő (újabb lehetőség a renalis anaemia terápiájában)

Continuous Erythropoietin Receptor Activator

(C. E. R. A.)

Macdougall IC et al: Am Soc Nephrol 2003.14.769/A (abscract SU-Po 1063)Locatelli F et al: J Am.Soc Nephrol 2004 b 15.543A (absract SU-PO 051)Macdougall IC : Curr Hemattol Rep.2005.4.436-440Levin NW et al: Poster to be presented at EDTA 15-18 Jul.2006

Egy betegre jutó havi dialízis kiadások a Medicare Programban

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004

Hav

i köl

tség

/ b

eteg

($) Dialysis

Erythropoiesist stimuláló anyagok

Egyéb

Laboratóriumi szolgáltatás

ERSD-ben az anaemia erythropoietin kezelése növeli a túlélést, javítja az életminőséget, csökkenti a hospitalizációs igényt, ill. a kezelés össz-költségét.

Az US Medicare Programban 2005-ben 390.000 beteg kezelése kapcsán a díalizis szolgáltatásra 7,9 milliárd $ költöttek , ebből 2,9 milliárd $ volt a gyógyszerköltség , melyből 2 milliárd $ az erythropoietin költsége volt.

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (I.)

A Medicare 89.193 HD kezelt betegnél végzett retrospektív vizsgálatot:

Azon betegeknél, akik a dialízis előtt nem kaptak EPO-t, nagyobb volt a szívbetegség és a halál kockázata, gyakoribb volt a hospitalizáció, mely növelte az össz-kezelési költséget.

Predialízis stádiumban az EPO terápiában nem részesülőknél kétszer gyakoribb volt a CVD incidenciája.

Az US Medicare keretében végzett vizsgálat kapcsán azt találták, hogy azon betegeknél, akik nem, vagy ritkán kaptak erythropoietint- a nagyobb hospitalizációs igény a gyakoribb cardiovascularis morbiditás miatt- az össz-kezelési költség 2700 $-vel magasabb volt.

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (II.)

11 g/dl Hgb érték felett csökken a hospitalizációs igény , csökken a halálozás.

Az USA-ban a max. target Hgb értéket 11- 12 g/dl-ben javasolják , mivel ez a jó életminőség mellett a szövődmények gyakoriságát is optimalizálja.

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (III.)

A. J. Collins.: Nephrology Dialísis Transplantation. 2003. 18. (Suppl. 2.) 2-6.

FDA Public Health Advirsory :Erythropoiesis –Stimulatng Agents ( ESAs) 2007.

Több vizsgálat (CHOIR 1432 eset ) (CREATE 603 eset) megállapítása szerint 13 g/dl feletti Hgb szint esetén a renoprotectív hatás , az életminőség már lényegesen nem javul, a szövődmények száma (thrombosis , stroke , PAD, AMI, hospitalizációt igénylő szívelégtelenség, halál) viszont nő.

Az erythropoetin kezelés költséghatékonysága (IV.)

A. J. Collins.: Nephrology Dial. Transplantation. 2003. 18. (Suppl. 2.) 2-6.

Tilman B Drüeke et al: New Engl.J. of Medicine 2006.Vol 355.20.2071-2082

Ajay K et al:The New England Journal of Mrdicine. 2006.355.20.2085-2098

FDA Public Health Advirsory :Erythropoiesis –Stimulatng Agents ( ESAs) 2007.

N Engl J Med 2007 350 .1. www.nejm.org.

Köszönöm megtisztelő figyelmüket

Tolman C. et al, J Am Soc Nephrol (2005) 16:1463-1470

darbepoetin alfa

EPO-B P

•átlagos Hb szint

a vizsgálat elején a vizsgálat végén

11,9 + 1,511,9 + 1,5

11,7 + 1,811,5 + 1,4

0,230,08

•átlagos dózis

vizsgálat elején vizsgálat végén

μg/kg/hét

0,590,46

P=0,002

-20%

IU/kg/hét

107,5133,2

P=0,002

+24%

Azonos Hb - szignifikáns dózis különbségek

Heti háromszori adagolás átalakítása heti egyszeri erythropoietin adásra

Tolman C, J Am Soc Nephrol 16: 1463-1470, 2005

EB hetente egyszer s.c.

Hetente 3x EB (ratio: 200:1, 1:1 randomization)

DA hetente egyszer s.c.

n= 217 HD

Folyamatos dózisnövelés

Folyamatos dózisnövelés

A r-Hu-EPO-ról darbepoetinre történő konvertálás

Korábbi r-Hu-EPO dózisa hetente NE/hét Alfa-darbepoetin dózisa µg/hét

<2,500 6,25

2500-4999 12,5

5000-10,999 25

11000-179999 40

180000-33999 60

34000-89999 100

> 90000 200

ERSD-ben az anaemia erythropoietin kezelése növeli a túlélést, javítja az életminőséget, csökkenti a hospitalizációs igényt, ill. a kezelés össz-költségét.

Az US Medicare Programban 2005-ben 390.000 beteg kezelése kapcsán a díalizis szolgáltatásra 7,9 milliárd $ költöttek , ebből 2,9 milliárd $ volt a gyógyszerköltség , melyből 2 milliárd $ az erythropoietin költsége volt.

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (I.)

• 608 krónikus, nem dializált vesebeteg– CCr (Cockcroft-Gault) < 40 ml/perc– Hb < 11 g/dl, adekvát vas-státus

• A darbepoetin alfa kezdő dózisa: 0,75 μg/kg/2 hét sc.

• Végpontok– Hb célérték elérésének átlagos ideje: 5,7 + 4,5 hét– Hb célértéket elérő páciensek hányada: 96%– darbepoetin dózisa a Hb célértéknél (11-13 g/dL)– darbepoetin dózisa a vizsgálat végén (23. hét)

Toto R.D. et al. Am J Nephrol (2004) 24: 453-460

Az anémia okai krónikus vesebetegségben

erythropoietin (EPO) Egyéb ok : -abszolút és funkcionális vashiány

(felszívódás, GI vérzés)

-hyperparathyreosis

-aluldializált állapot

-malnutrició

-krónikus gyulladás -egyéb betegségek (malignoma)

rHuEPO-val összehasonlítva, 25 %-kal kisebb dózisú i.v. darbepoetin adása elegendő a fenntartó Hgb szint eléréséhez

Boc

k A

, AS

N 2

004,

abs

trac

t

Dialízis időtartama > 6 hónap

Ha a kiindulási rHuEPO dózis meghaladta Ha a kiindulási rHuEPO dózis meghaladta a 6000 u/hét értéket, szignifikáns darbepoetin a 6000 u/hét értéket, szignifikáns darbepoetin megtakarítást észleltek (33%) a vizsgálat végén (20-24 hét) a konverziós dózishoz képest.megtakarítást észleltek (33%) a vizsgálat végén (20-24 hét) a konverziós dózishoz képest.

Jövő: Continuous Erythropoetin Receptor Activator (C. E. R. A.)

372 beteg 32 hétig, 302 beteg 52 hétig volt követve. 18 %-a a betegeknek dialízis programba került.

Az átlagos Hgb-szint a study ideje alatt stabil volt. A vizsgálati időben az alapértékhez viszonyítva csökkenés nem volt.

A Hgb átlaga induláskor 11,2 ± 1,3 g/dl volt (az 52 héten a Hgb átlaga 11,6 ± 1,1 g/dl volt).

A vizsgálati idő alatt az átlag 11-12 g/dl között volt, mely megfelel a NFK-KDOQI ajánlásainak.

A STAAR vizsgálat eredményei (I).

A heti egyszer (QW) rekombináns humán EPO terápiában részesült betegeket állították át 2 hetente (Q2W) adott darbepoetin alfára.

STAAR vizsgálat módszere

Joachim Hertel et al.: Am. J. Nephrol. 2006. 26. 149-156.

GFR <60ml/ min (MDRD formula szerint). Az átlag GFR 22,4 ± 10,2 ml/min/1,73 m2 volt.

Predializált betegek. A betegek korábban nem voltak dializálva, vagy transzplantálva.

Előzőleg heti egyszer (QW) r-Hu-EPO kezelésben részesültek.

Stabil állapotúak voltak.

Transzferin szaturáció (TSAT) > 20 %.

Kontrollált hypertonia.

Normál B-12, folsav szint.

A vizsgálat beválasztási kritériumai

524 beteget választottak be a study-ba (175 központból), átlagéletkoruk 68,9 ± 14,2 év volt, a betegek 70 %-a kaukázusi, 21 %-a afro-amerikai volt.

A betegek: < 60 ml/min (MDRD formula szerint) GFR-rel,

< 20 % transzferin szaturációval rendelkeztek.

Hetente egyszer adott rHu-EPO terápiában részesült.

A konvertált betegek sc. QW rHu-EPO dózisa az indulás előtt egy hónapig stabil volt.

A veseelégtelenség oka hypertonia, ill. diabetes mellitus volt (56 % diabetes, 73 % hypertonia, ill. a két betegség együttese volt).

Betegpopuláció

2 hetes screening periódus.

52 hetes terápiás periódus.

Az első darbepoetin dózist a komplett screening periódus 14 napján belül kapták a betegek.

A kezdeti dózis a korábbi 2 heti r-Hu-EPO dózisából lett konvertálva.

A darbepoetin dózis úgy lett titrálva, hogy a Hgb szint a 11g/dl érték elérje, fenntartsa, de ne haladja meg a 12 g/dl értéket.

A vizsgálati program (I.)

Amennyiben 2 hét alatt a Hgb szint növekedés nem érte el az 1 g/dl értéket, a dózist 25 %-kal növelték.

Amennyibena 2 hét alatt a Hgb érték emelkedése > 1 g/dl, a darbepoetin dózisát 25 %-kal csökkentették.

Amennyiben a Hgb érték meghaladta a 12 g/dl-t a darbepoetint kihagyták, de ha a Hgb érték 12 g/dl alá csökkent, a 25 %-kal csökkentett dózist visszaadták.

A vizsgálati program (II.)

Q2W darbepoetin dózisának átlaga. BL kezdő dózis.

Hgb koncentráció átlaga. BL kezdő átlag

Az átlagos Q2W darbepoetin dózisa a vizsgálati periódusban 49,7 ± 21,9 és 48,8 ± 35,5 µg volt, a változás nem volt szignifikáns (p = 0,9379).

A betegek 65 %-a részesült vas szubsztitúcióban (278 per os, 65 iv. vasat kapott).

31 beteg (6 %) kapott transzfúziót.

A betegek 3,2 %-ban tapasztaltak advers reakciót (dyspnoe), melyről az investigator döntött.

A STAAR vizsgálat eredményei (II.)

19 beteg (3,6 %) halt meg, de a halál nem volt kapcsolatban a terápiával.

r-Hu-EPO, darbepoetin alfa ellenes antitestet nem észleltek.

A STAAR vizsgálat eredményei (III.)

A STAAR vizsgálat volt az első, amely korábbi QW r-Hu-EPO-ról Q2W darbepoetin alfára konvertált.

A vizsgálatban a Hgb-szint a kezdeti időhöz nem csökkent, a változás átlaga 0,13 g dl volt.

A vizsgálati idő alatt az átlag 11-12 g/dl között volt, mely megfelel a NFK-KDOQI ajánlásainak.

Összefoglalás, következtetések (I.)

A darbepoetin alfa dózisa stabil volt, az 52 hét alatt szignifikáns változást nem mutatott. Ez azt jelenti, hogy a konvertáló táblázatot használva rizikó nélkül lehet áttérni a Q2W darbepoetin alkalmazásra.

Az átállásnál a korábbi r-Hu-EPO adagot figyelembe véve állapították meg a darbepoetin dózist, biztosítva, hogy a Hgb-szint 11-12 g/dl között legyen.

Összefoglalás, következtetések (II.)

• Az anaemia nagymértékban befolyásolja az uremiás betegek cardiovascularis állapotát, a vesebetegség progresszióját, a szövödmények kialakulását, a betegek életminőségét.

• Surányi és mtsai, valamint Toto és mtsai a Q2W darbepoetin alkalmazásával 97%-ban illetve 95%-ban érték el a célértéket.

• Ling és mtsai havi egyszeri darbepoetin adással 79%-ban érték el a célértéket.

Összefoglalás, következtetések (I.)

Forgalomban levő erythropoietin készítmények

Eprex NeoRecormon Aranesp

Adagolás csak i.v. s.c. vagy i.v. s.c. vagy i.v.

Dózis különbség sc-ról iv-re átállítás esetén

30-40 % növekedés

30-40 % növekedés Nincs különbség

Szobahőmérsékleten tárolható

nem 3 nap 1 hét

Ritkább adagolhatóság (alk. előírás)

nem s.c. 1 x /hét - 2 hét „stabil” betegek esetén

i.v. / s.c. 1 x/hét-2 hét összes beteg esetén

s.c. 1 x havonta (praedialízis)

Nagyobb klinikai hatékonyság

20 klinikai vizsgálat

„Költséghatékonyság” 20 klinikai vizsgálat alapján, –20 % körül

Megfelelő Hb szint fenntartása

Nem dializált betegek Aranesp kezeléseKorrekciós fázis

szubkután

1 x 0,75 mcg/ttkg/KÉTHETENTE

Fenntartó fázis

szubkután

1 x HAVONTA

(a kétheti dózis kétszerese)

Dializált betegek Aranesp kezeléseKorrekciós fázis

szubkután vagy intravénás

1 x 0,45 mcg/ttkg/HETENTE

Fenntartó fázis

szubkután vagy intravénás

1 x KÉTHETENTE

(a heti dózis kétszerese)

Az anaemia összefüggése a végstádumú veseelégtelenség előfordulásával a RENAAL

vizsgálatban

Kidney Int, 2004;66:1131

0

20

40

60

80

100

120

140

160

<113 11,3-12,5 12,6-13,8 >13,8

Haemoglobin (g/l

incid

en

cia

(esem

én

y/1

000b

-év)

2 típ Diabetes mellitus, n=1513

Követési idő: 3,4 év

A hemoglobin és a végstádiumú vesebetegség kockázata krónikus vesebetegségben

Kovesdy C et al. KI 2006;69:560

N=853, CKD 3-5, predialysis

Követési idő: 2 év

Vé

gá

llap

otú

ve

see

lég

tele

ns

ég

k

ock

áza

ti a

rán

y

HBg/l

Levin A et al. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 370–377

Kiindulási hemoglobin és túlélés a predialysis stádiumban

3028 nem dializált beteg, CKD 3-5

Forgalomban levő erythropoietin készítmények

Eprex NeoRecormon Aranesp

Adagolás csak i.v. s.c. vagy i.v. s.c. vagy i.v.

Dózis különbség sc-ról iv-re átállítás esetén

30-40 % növekedés

30-40 % növekedés Nincs különbség

Szobahőmérsékleten tárolható

nem 3 nap 1 hét

Ritkább adagolhatóság (alk. előírás)

nem s.c. 1 x /hét - 2 hét „stabil” betegek esetén

i.v. / s.c. 1 x/hét-2 hét összes beteg esetén

s.c. 1 x havonta (praedialízis)

Nagyobb klinikai hatékonyság

20 klinikai vizsgálat

„Költséghatékonyság”

20 klinikai vizsgálat alapján, –20 % körül

rHuEPO-val összehasonlítva, 25 %-kal kisebb dózisú i.v. darbepoetin adása elegendő a fenntartó Hgb szint

eléréséhez B

ock

A, A

SN

200

4, a

bstr

act

Dialízis időtartama > 6 hónap

Ha a kiindulási rHuEPO dózis meghaladta Ha a kiindulási rHuEPO dózis meghaladta a 6000 u/hét értéket, szignifikáns darbepoetin a 6000 u/hét értéket, szignifikáns darbepoetin megtakarítást észleltek (33%) a vizsgálat végén (20-24 hét) a konverziós dózishoz képest.megtakarítást észleltek (33%) a vizsgálat végén (20-24 hét) a konverziós dózishoz képest.