az immunrendszer mŰkÖdÉsÉben rÉsztvevŐ sejtek És molekulÁk
Post on 30-Dec-2015
46 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ
SEJTEK ÉS MOLEKULÁK
Az oktatási anyagok letölthetők az intézet honlapjáról:
www.immunology.unideb.hu
Login: student
Password: download
Évközi demonstrációk várható ideje: 11. és 14. hét
Mázló Anett
e-mail: mazlo.anett@med.unideb.hu
Miért kell immunológiát tanulnia egy gyógyszerész hallgatónak?
Az immunrendszerre ható gyógyszerek:
- Nem steroid gyulladáscsökkentők (NSAIDok)- Antihisztaminok- Immunmodulánsok: gyógyszerek, melyek
fokozzák, vagy csökkentik az immunválaszt- Antibiotikumok
Jó észben tartani:
1. Sok gyulladáscsökkentő vény nélkül kapható.
2. Az önmagukat kezelő betegek esetében előfordulhat, hogy a gyulladáscsökkentők elfedik a valódi tüneteket.
3. A betegek nem ismerik a reklámokból megismert szerek hatóanyagát, így könnyen túladagolhatják magukat azok kombinálásával, vagy fokozhatják a mellékhatásokat.
NSAIDok
FlurbiprofenIbuprofen
Naproxen
Diclofenac
Szalicilátok
Mesalazine / Mesalamine ASA
Immunszuppresszánsokantihisztaminok
Loratadin Desloratadine Dimetindene
ImmunszuppresszánsokLeukotrién antagonisták
Montelukast Zafirlukast Zileuton
Immunszuppresszánsok Steroid gyulladáscsökkentők
Methylprednisolone
Prednisolone
betamethasone BudesonideHydrocortisone butyrate
Immunszuppresszánsokantiproliferatív szerek
Cyclosporin A
Tacrolimus
Azathioprine Ciklofoszfamid Methotrexate
Mycophenolate mofetil
Sirolimus/Rapamycin
Monoklonális antitestek
Efalizumab Anti-D immunoglobulin
BasiliximabDaclizumab
IL-2R antagon
ists
Rituximab
Immunostimulánsok
Imiquimod IL-2
Peginterferon alpha 2b
Peginterferon alpha 2a
Immunitás
• immunitás (latin): védelem, mentesség (adófizetés alól)
• mitől kell megvédeni a szervezetet?– kórokozók (patogének: baktériumok, vírusok, gombák, egysejtű és
többsejtű élősködők)– tumorok– autoimmun betegségek
• alapvetően szükséges felismerő funkciók:– saját / nem saját– veszélyes / nem veszélyes
veszélyes saját: pl. tumoroknem veszélyes nem saját: pl. normál flóra
!
• nem (antigén-) specifikus• azonnali reakció• hatásfoka nem változik
lényegesen a válasz során• nincs memória
• antigénspecifikus• több nap alatt alakul ki• hatásfoka erősödik az
immunválasz során• van memória
Immunrendszer
Veleszületett/ Természetes Szerzett / Adaptív
Sejtes immun-válasz
granulociták monocita/makrofág dendritikus sejtek ölősejtek (pl. NK-sejt) hízósejt
CD4+ (segítő) T-sejtek CD8+ (citotoxikus) T-sejtek B-sejtek plazmasejtek
Humorális immun-válasz
komplement fehérjék citokinek akut fázis fehérjék antimikrobiális peptidek
antitestek
A veleszületett és szerzett immunválasz egyformán fontos szerepet játszik a patogének elleni védekezésben
A legtöbb fertőzést könnyen legyűri a veleszületett immunválasz, vannak azonban olyan kórokozók, melyeket csak
a szerzett immunválasz képes eliminálni a szervezetünkből
SCID: Súlyos Kombinált Immundeficiencia“bubble-baby”
Súlyos, életveszélyes fertőzéseknek vannak kitéve, ezért próbálták steril környezetben tartani őket
embrionális életben: szikzacskó, máj, lép vérszigetei
születést követően: vörös csontvelő- hosszú csöves csontok epifízisében- lapos csontokban (szegycsont, csípőcsont, bordák, csigolyák,)
FOLYAMATOS ÚJRAKÉPZŐDÉS
GYORS REGENERÁCIÓ
NAGYFOKÚ ADAPTÁCIÓ
AZ IMMUNRENDSZER SEJTJEINEK KÉPZŐDÉSE
Plazmasejt
NK sejt
Szöveti dendritikus sejt
Hízósejt
Monocita Makrofág
Nyirokcsomói dendritikus sejt
Nyugvó limfocita
AZ IMMUNRENDSZER FUNKCIONÁLISAN ELTÉRŐ SEJTJEI
CSONTVELŐ
MIELOID ELŐALAK
LIMFOIDELŐALAK
HSC – önmegújító képesség HSC
monocitaDC neutrofilhízósejt
VÉRKERINGÉS
AZ IMMUNRENDSZER SEJTJEINEK KIALAKULÁSA HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEKBŐL (HSC)
B-sejt T-sejtNK-sejt
TÍMUSZ
A BAZOFIL GRANULOCITÁK• a keringő leukociták 0,1 - 1,5 %-át teszik ki• citoplazmában nagy granulumok• 2 lebenyű sejtmag• hisztamin, heparin felszabadítás• nagy affinitású IgE receptorok• paraziták elleni védekezés, allergiás reakciók
A NEUTROFIL GRANULOCITÁK• vérben legnagyobb számban (a keringő leukociták
68%-át teszik ki, a keringő granulociták 99%-át alkotják)• fagocitózisra képesek• egészséges szövetben nem jellemző• szöveti sérülés hatására vándorlás, kórokozók eliminálása
(enzim, reaktív oxigén intermedier) • akut gyulladásos folyamatok fő sejtes résztvevői
AZ EOZINOFIL GRANULOCITÁK• leukociták 0,1- 5 %-a• fő bázikus fehérje, eozinofil peroxidáz• paraziták elleni védekezés, allergiás reakciók
MONOCITÁK
• eredet: csontvelői pluripotens előalakokmieloid progenitor
• méret: 10-15um• sejtmag: bab alakú• lokalizáció:keringésben
keringésből kilépve: makrofág
SZÖVETI - TESTÜREGI
MAKROFÁGOK
• fagocitáló sejtek• hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC)• fő típusaik (szöveti lokalizáció alapján):
a) mikroglia (agy)b) Kuppfer-sejtek (máj)c) hisztiociták (kötőszövet)d) oszteoklasztok (csont)e) alveoláris makrofágok (tüdő)
• funkció: celluláris és humorális immunválaszban egyaránt (fagocitózis, citokin termelés, antigén prezentáció)
DENDRITIKUS SEJTEK(gyűjtőfogalom)
• eredet: mieloid vagy limfoid progenitor sejtekből• lokalizáció: az éretlen dendritikus sejt a véráramból a
szövetek közé vándorol, ahol patogén felvételét követően érett dendritikus sejtté válik miközben a nyirokcsomóba vándorol
• hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC)
• fő típusaik:
a) mieloid DC-k: - Langerhans sejtek (mukóza,
bőr) - interstíciális DC-k (máj, lép,
stb.) b) limfoid DC-k: - tímusz DC-k
- plazmacitoid DC-k (pDC)
Follikuláris DC-k: a nyirokcsomók centrum germinatívumainak stróma eredetű sejtjeiNyilak: iccosomák (immunkomplexekkel fedett „testecskék”)
A HÍZÓSEJTEK
• eredet: mieloid progenitor sejtek
• lokalizáció: keringésben nincsenek jelenszöveti térben differenciálódnakfőként a kis erek környékére lokalizálódnak
• funkció: aktiválás során a belőlük felszabaduló vazoaktív aminok az erek permeabilitását szabályozzák
fontosak a gyulladás kialakításábanallergiás folyamatok fő effektor sejtjei (FceRI a felszínen)
KÖZÖS LIMFOID PROGENITOR SEJT
B limfocita T limfocita (Bursa fabricii (madár!)) (Thymus)
érés:csontvelőben kezdődik
csontvelőben folytatódik csecsemőmirigyben folytatódik
további differenciálódás:perifériális szövetekben
aktivációt követően:
plazmasejt effektor T-sejt: - citotoxikus T-sejt
- segítő T-sejt
• eredet: csontvelői pluripotens előalakok
limfoid progenitor• fejlődés: Bursa ekvivalens szövetekben
(magzati máj, majd csontvelő)• lokalizáció: a keringésben lévő limfociták 5-10%-a B-limfocita a
csontvelőből keringésen keresztül a másodlagos nyirokszervekbe
vándorolnak - hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC)• aktiválás: antigén, makrofággal vagy T-limfocitával való kölcsönhatás,
limfokinek, citokinek• aktiválás során plazmasejtté vagy memóriasejtté differenciálódnak
B-LIMFOCITÁK
PLAZMASEJTEK
• funkció: ellenanyag termelés humorális immunválasz
• eredet: csontvelői pluripotens előalakok
limfoid progenitor
• fejlődés: tímuszban (csecsemőmirigy)
• lokalizáció: a timociták a tímuszban (elsődleges nyirokszerv) érnek
immunkompetens T-sejtekké, a perifériás nyirokszervekbe már TCR-t
hordozó T limfocitaként jutnak
• csak az APC-k által, az MHC molekulákban bemutatott antigéneket
ismerik fel
• fő típusai:
- T segítő (CD4+)
- T citotoxikus (CD8+)
- T regulátor (szuppresszor)
T-LIMFOCITÁK
NK SEJTEK(natural killer)
• eredet: csontvelői pluripotens előalakok• limfoid progenitor• keringésben 5-10%• limfocitáknál nagyobbak• citoplazmájukban számos granulum van• nincs antigénkötő sejtmembrán receptoruk („null sejtek”)• természetes immunitás fontos elemei
A LIMFOCITA POPULÁCIÓK MEGOSZLÁSA AZ EMBERI VÉRBEN
Veleszületett immunitás
(gyors válasz)
Adaptív immunitás(lassú válasz)
Hivatásos fagocita sejtek makrofágok
neutrofil granulocitákdendrtitikus sejtek
a fagocitált sejtek, molekulák módosíthatják a sejt funkcióit
a fagocitózist enzimatikus lebontás követi
Hivatásos antigén prezentáló sejtek makrofágokB-limfociták
dendrtitikus sejtek
MHC molekulákat fejeznek ki (MHC II-t is!)
a fehérje lebontási termékeket (peptidek)az MHC molekulák segítségével mutatják be a T limfocitáknak
LIMFOCITA
LIMFOCITA
MONOCITAneutrofil
granulocita
bazofil granulocita
neutrofilgranulocita
eozinofilgranulocita
A FEHÉRVÉRSEJTEK TÍPUSAI PERIFÉRIÁS VÉRKENETBEN
Sejttípus Százalékos arány (%)
NeutrofilLimfocitaEozinofilBazofilMonocita
40-7520-501-6<12-10
VÉRKÉP
kommunikáció
A P C T
közvetlen kapcsolat adhéziós molekulák révén
közvetett kapcsolat citokinek révén
vagy
Immunrendszer
Veleszületett/ Természetes Szerzett / Adaptív
AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ MOLEKULÁK
Sejtfelszíni molekulák: • receptorok (pl. PRR-ek, BCR, TCR, citokin-rec.) • kostimuláló molekulák (pl. B7, CD40)• adhéziós molekulák (integrinek, szelektinek, mucinok, stb.)
Oldott molekulák:• ellenanyagok• Citokinek (interleukinok, interferonok, kemokinek)• komplement komponensek• metabolitok
Az antigén felismerésben valamint a dendritikus és T-sejt kölcsönhatásban résztvevő fontosabb
sejtfelszíni molekulák
A CITOKINEK LEGFONTOSABB SAJÁTSÁGAI
• Az indirekt sejt-sejt közötti kommunikáció legfontosabb közvetítői a citokinek, amelyeket az immunrendszer “hormonjainak” is neveznek.
• A citokinek kis koncentrációban képesek hatni.
• Egy adott sejt válaszadó képességét a citokin-specifikus receptorok megjelenése határozza meg.
citokinek
kemokinek interleukinek
monokinek
limfokinek
MHC
IL-1
bakteriálisendotoxin
makrofág
T-sejtTCR
citotoxicitás monokinek adhéziós molekulák
aktiváció IL-2R limfokinek
prosztaglandinok lázaluszékonyságfájdalomküszöb fogyás
autokrin parakrin
end
okrin
Az interleukin-1 pleiotróp hatása
PRR ligand
aktiváció elősegítése
lázkeltés
aktiváció elősegítése
INTERLEUKINEK (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNFα)fehérvérsejtek funkcióit befolyásoljákfehérvérsejtek közötti kommunikáció
KEMOKINEK (IL-8, CCL21)kemotaxis kiváltásaadhézió fokozásaleukociták aktiválása
makrofágok, endotél sejtek, keratinociták, fibroblasztok, simaizom sejtek, T limfociták termelik
I TÍPUSÚ INTERFERONOK (IFNα, IFNβ)természetes immunitás elemeivírus ellenes védelemben játszanak szerepet, glikoproteinek
fertőzött sejtek, plazmacitoid dendritikus sejtek
II TÍPUSÚ INTERFERON (IFNγ)Th1, CD8+ és NK sejtek termelikfő hatásuk a makrofágok aktiválása
CITOKINEK
top related