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Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
CAROLINAEfecto de linagliptina vs glimepirida en eventos adversos cardiovasculares mayores en individuos con DM2. CAROLINA un estudio clínico aleatorizado
Análisis Independiente
Disponible enwww.academiaelcic.com
Enrique C Morales Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. 2019
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
ObjetivoInvestigar la seguridad cardiovascular de linagliptina vs glimepirida en individuos con DMT2 y riesgo cardiovascular alto o enfermedad cardiovascular
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
MétodoRCT con control activo desarrollado en 43 países, incluyendo México, y en 607 sitios de investigación
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Inclusión. DMT2. HbA1c:. 6.5% a 8.5%: naives a fármacos. 6.5% a 7.5%: en tx con MTF o SU
. Cuatro perfiles de inclusión:. ECC: Enfermedad cardiovascular clínica. MFR: Múltiples factores de riesgo cardiovascular. Edad: Setenta años o más. Microangiopatía: Nefro o retinopatía
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
. Enfermedad cardiovascular clínica:. Miocárdica isquémica. Cerebral vascular. Periférica arterial
. Múltiples factores de riesgo (≥2):. Duración DMT2 >10 años. Presión arterial sistólica >140 mmHg en tx. C-LDL ≥135mg/dL en tx. Tabaquismo activo
. Edad de 70 años o mayor
. Microangiopatía:. Nefropatía: TFGe <60ml y/o A/C ≥30ug/mg. Retinopatía proliferativa
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Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Exclusión. Tratamiento con insulina. Tratamiento previo con:
. Inhibidores DPP4
. Agonistas del receptor GLP1
. Agonistas PPAR gamma
. Insuficiencia cardiaca clase III-IV NYHA
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
SelecciónLinagliptina 5mg
Glimepirida 1-4mg
631
3 MACE
Escalamiento de Glimepirida:
. Dosis inicial 1mg
. Incremento hasta 4mg cada 4 semanas
Tratamiento de acuerdo a Guías
Ajuste de hipoglucemiante post semana 16:
. Si A1c ≥7.5%
. Con pioglitazona, metformina o acarbosa
. Con insulina basal
Muerte cardiovascular
Infarto miocárdico
Stroke
Hospitalización por angina inestable
. Eliminado en 1ª enmienda
Diseño
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Desenlaces. 3 MACE. 4 MACE. A1c <7% sin rescate. Hipoglucemia leve, moderada, severa. Incremento de peso >2%. Componentes individuales 4 MACE. Otros
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Estadística. Estudio de no inferioridad. Análisis jerárquico para superioridad. Número de 3 MACE necesarios: 631. 90% de poder para no inferioridad. 80% de poder para superioridad. Análisis: intención de tratar. Expresión: Porciento anual 3 MACE
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Publicado en línea Septiembre 19, 2019
11 2010-12 2012
10,606 6,042
Aleatorizados
3,028 Linagliptina
3,014 Glimepirida
08 2018
631
3 MACE
Muerte
Infarto miocárdico
Stroke
ResultadosSeguimiento promedio 6.3 años: 5.9 a 6.6
Escalamiento de Glimepirida:
. Dosis inicial 1mg
. Incremento hasta 4mg cada 4 semanas
Tratamiento de acuerdo a Guías
Ajuste de hipoglucemiante post semana 16:
. Si A1c ≥7.5%
. Pioglitazona, metformina o acarbosa
. Insulina basal
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Seleccionados
Perfil. Edad: 64 años. Hombre-Mujer: 60-40%. Duración DMT2: 6.25 años. HbA1c: 7.2%. TFG: 76.75 ml. ECC: 34.7% . MFR: 37.3%. Edad ≥70 años: 19.3%. Microangiopatía: 8.45%
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Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Calidad. Estatus final conocido: 99.3%. Descontinuaron el tratamiento:
7.6%/año linagliptina8.0% glimepirida
. Terminaron el estudio: 96%
. Promedio de tratamiento: 5.9 años
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Publicado en línea Septiembre 19, 2019
DesenlacePrimario 3 MACE
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Publicado en línea Septiembre 19, 2019
3 MACE:
. 2.1% anual Linagliptina
. 2.1% anual Glimepirida
H.R: 0.98: 0.84 a 1.14
P: <0.001 NI
P: 0.76 S
Subgrupos: efecto homogeneo
08.0
%
06.0
%
04.0
%
02.0
%
00.0
%
10.0
%
Incid
en
cia
3 M
AC
E
12.0
%
14.0
%
12.0%362/3,010
Glimepirida
11.8%356/3,023
Linagliptina
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Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
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Kaplan Mier 3 MACE:
. HR: 0.98: 0.84-1.14
. PNI: <0.001
. PS: 0.76
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Kaplan Mier:
. 3 MACE
. Muerte total
. Muerte cardiovascular
. Muerte no cardiovascular
Sin diferencias estadísticamente
significativas
OtrosDesenlaces
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Publicado en línea Septiembre 19, 2019
4 MACE:
. Exploratorio08.0
%
06.0
%
04.0
%
02.0
%
00.0
%
10.0
%
Incid
en
cia
4 M
AC
E
12.0
%
14.0
%
13.3%401/3,010
Glimepirida
13.2%398/3,023
Linagliptina
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
A1c <7% sin rescate
Sin incremento de peso >2%
Sin hipoglucemia moderada/severa08.0
%
06.0
%
04.0
%
02.0
%
00.0
%
10.0
%
Incid
en
cia
Tri
ple
Meta
12.0
%
14.0
%
10.2%305/3,010
Glimepirida
16.0%481/3,023
Linagliptina
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Publicado en línea Septiembre 19, 201916.0
%
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Glimepirida: dosis promedio 2.9mg
Hemoglobina Glicosilada
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Glimepirida: dosis promedio 2.9mg
Peso Corporal
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Glimepirida: dosis promedio 2.9mg
Hipoglucemia Moderada o Severa
Conclusión
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
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Linagliptina comparada con glimepirida no incrementa ni reduce el riesgo del 3 MACE en individuos con DMT2
Julio Rosenstock et al. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.13772
Publicado en línea Septiembre 19, 2019
Interpretación
CAROLINA es concordante con los resultados de otros CVOT que investigaron la seguridad cardiovascular de los inhibidores DPP4
Enrique C Morales-Villegas
Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. Septiembre 2019
CAROLINA estudió individuos con DMT2 y riesgo cardiovascular de 2.1% anual, similar a REWIND y DECLARE
Enrique C Morales-Villegas
Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. Septiembre 2019
3.0 4.0 5.0 6.02.0 7.0
El Espectro de Riesgo % Absoluto Anualizado en CVOT en DM2A mayor riesgo basal menor tiempo de seguimiento y menor número de pacientes
Enrique C. Morales Villegas 2019
DE
CLA
RE
2.2LE
AD
ER
/E
MPA
-RE
G3.9
RE
WIN
D
2.5
SA
VO
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3.7E
XSC
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4.0
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S4.1
SU
ST
AIN
6
4.4
CA
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A
5.6
HA
RM
ON
Y
5.8
ELIX
A
6.3
EX
AM
INE
7.8
CA
RO
LIN
A
2.1
Linagliptina podría considerarse segunda línea terapéutica en individuos con DMT2 de riesgo cardiovascular bajo
Enrique C Morales-Villegas
Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. Septiembre 2019
Linagliptina podría considerarse tercera línea terapéutica en individuos con DMT2 de riesgo cardiovascular intermedio o alto
Enrique C Morales-Villegas
Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. Septiembre 2019
Glimepirida si bien tiene mayor incidencia de hipoglucemia no incrementó el riesgo cardiovascular comparada con linagliptina
Enrique C Morales-Villegas
Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. Septiembre 2019
Glimepirida si bien tiene mayor incidencia de hipoglucemia no incrementó el riesgo cardiovascular comparada con linagliptina
Enrique C Morales-Villegas
Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. Septiembre 2019
Implicación
CAROLINA fortalece la recomendación de la OMS y el Consenso EASD-ADA para el empleo de sulfonilureas de 3ª generación cuando el acceso por $ es limitado
Enrique C Morales-Villegas
Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. Septiembre 2019
Análisis Independiente
Disponible enwww.academiaelcic.com
Enrique C Morales Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes. 2019
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