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Interpretation von serologischen BefundenCédric Hirzel
Berner Infektiologie Symposium 2014
Hausärztliche serologische Fragen
Borreliose
EBVHBV
Interpretation von serologischen Befunden
• Epstein‐Barr‐Virus Serologie
• HIV‐Serologie (Kinetik 4. Generationstest)
• HBV‐Serologie
Infektiöse Mononukleose
EBVCMVHIVHHV‐6Toxoplasmose
Infektiöse Mononukleose
Monotest
Spezifische Serologie
Epstein-Barr-Virus
• Monotest (heterophile Antikörper):– Sensitivität abhängig von Symptomdauer 1:
• 75% in erster Krankheitswoche• 95% in zweiter Krankheitswoche
– Sensitivität abhängig vom Patientenalter 2:• 27% Kinder unter 2 Jahre• 76% Kinder über 2 Jahre
– Hohe Spezifität 3:• 98‐100%
1) Am Fam Physician. 2004 Oct 1;70(7):1279‐12872) Blood. 1981 May;57(5):933‐83) Clin Diagn Lab Immunol. 2000 May;7(3):451‐6
Epstein-Barr-Virus
• Virusspezifische Serologie:– Sensitivität 1:
• 95‐100%• In der Regel früher positiv als heterophile AK• Kinder unter 2 Jahren geringere Sensitivität (63%) 2
– Spezifität 1: • 86‐100%
1)Clin Diagn Lab Immunol. 2000 May;7(3):451‐62)Blood. 1981 May;57(5):933‐8
Epstein-Barr-Virus
Monotest
Spezifische Serologie
Epstein-Barr-Virus• VCA:
– Virus capsid antigen: virales Strukturprotein• EA:
– Early antigens: Proteine für Virusreplikation (Thymidinkinase, Polymerase)
• EBNA 1:– Epstein Barr nuclear antigen 1: Protein zur Aufrechterhaltung des EBV
Episoms• EBNA 2 und 3
– Epstein Barr nuclear antigen 2 und 3a‐c: Regulatorische Proteine (u.a. Lymphocytenimmortalisation)
• LMP 1 und 2:– Latent membrane protein 1 und 2: u.a. Schutz vor Apoptose
• MA:– Membrane antigen: u.a. gp350/gp220 viraler Rezeptor für Zellinvasion
Epstein-Barr-Virus• VCA:
– Virus capsid antigen: virales Strukturprotein• EA:
– Early antigens: Proteine für Virusreplikation (Thymidinkinase, Polymerase)
• EBNA 1:– Epstein Barr nuclear antigen 1: Protein zur Aufrechterhaltung des EBV
Episoms• EBNA 2 und 3
– Epstein Barr nuclear antigen 2 und 3a‐c: Regulatorische Proteine (u.a. Lymphocytenimmortalisation)
• LMP 1 und 2:– Latent membrane protein 1 und 2: u.a. Schutz vor Apoptose
• MA:– Membrane antigen: u.a. gp350/gp220 viraler Rezeptor für Zellinvasion
Epstein-Barr-Virus
• EBV spezifische Antikörper:
Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232
Epstein-Barr-Virus
Expression von-BZLF1-BRLF1-VCA
Epstein-Barr-Virus
Expression von -LMP-EBNA
Epstein-Barr-Virus
Modifiziert nach Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232
Epstein-Barr-Virus
VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ + + ???− + − ???
VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ − − Frische Infektion /
falsch pos IgM+ + − Frische Infektion− + + Alte (latente)
Infektion− − − Keine Infektion
Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus
VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ + + ???− + − ???
VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ − − Frische Infektion /
falsch pos IgM+ + − Frische Infektion− + + Alte (latente)
Infektion− − − Keine Infektion
Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus• Alle Antikörper positiv:
Epstein-Barr-Virus
VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ + + ???− + − ???
VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ − − Frische Infektion /
falsch pos IgM+ + − Frische Infektion− + + Alte (latente)
Infektion− − − Keine Infektion
Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus• Isoliertes VCA-IgG:
Epstein-Barr-Virus
Immunoblot hilft weiter 1:-frische Infektion: Anti-p54-IgM/G und Anti-p-138-IgM/G positiv-alte Infektion: Anti-p18-IgG (Anti-p18-IgG geht bei Immunsuppression nicht verloren)-Reaktivierung: Anti-p54-IgA und Anti-p138-IgA stark positiv
VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ + + ???− + − ???
1) World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus
* Späte primäre Infektion möglich wenn alle Ak positiv
HIVHIV‐Primoinfekt nicht vergessen
Modifiziert nach Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232
*
HIV 4. Generationstest• HIV 4. Generationstest:
–Antikörper + p24 Antigen Nachweis
N Engl J Med 2011;364:1943‐54
HIV 4. Generationstest
Int J STD AIDS. 2014 Jul 16. pii: 0956462414542987. [Epub ahead of print]
Hepatitis-B Serologie
• Unklarheiten–Kein anti-HBs nach
Impfung–Anti-HBc alone
–HBeAg negativ / anti-HBeAg negativ
Fall
Hepatitis-B Serologie
• 32 jährige Patientin, IVDU• 3x Engerix geimpft• Anti-Hbs 4 Wochen nach 3. Impfung nicht messbar
Wie weiter?
Hepatitis-B Serologie
A) Non‐Responder, nochmals EngerixB) Non‐Responder 3 Engerix, dann TiterC) HBs‐Ag bestimmenD) HBs‐Ag und anti‐HBc AK bestimmenE) HBe‐Ag, anti‐HBe AK und HBs‐Ag bestimmen F) Andere Lösung
Hepatitis-B Serologie
• Resultate Serologie:–HBsAg negativ–Anti-HBc Ak positiv–Anti-HBs Ak negativ, HBe negativ, anti-HBe AK negativ
• „anti-HBc alone“
Hepatitis-B Serologie• Anti-HBc alone
1. HBV Infektion in der „window phase“
N Engl J Med 2004;350:1118‐29
Hepatitis-B Serologie
• Anti‐HBc alone1. HBV Infektion in der „window period“
2. Okkulte HBV Infektion
‐Virale Genexpression ‐HBs Ag Mutante
Journal of Hepatology 46 (2007) 160–170
Hepatitis-B Serologie
• Anti‐HBc alone1. HBV Infektion in der „window period“2. Okkulte HBV Infektion3. Falsch positives anti‐HBc 1
4. Falsch negatives (sehr tiefes) anti‐HBs 2
1) Arch Virol (2010) 155:149–158 2) Liver 2001: 21: 380–383
Hepatitis-B Serologie
Arch Virol (2010) 155:149–158
Hepatitis-B Serologie
Arch Virol (2010) 155:149–158
Hepatitis-B Serologie
• 32 jährige Patientin, IVDU• 3x Engerix geimpft• Anti‐Hbs 4 Wochen nach 3. Impfung nicht messbar
HBV DNA 1500 IU/mlHCV positiv Okkulte Hepatitis B
• HBs Ag positiv, anti-HBc positiv, HBeAg negativ, anti-HBeAg negativ
N Engl J Med 2004;350:1118‐29
Hepatitis-B Serologie
HBeAg
G1896A Mutation
Hepatitis-B Serologie
Phase HBsAg AntiHBsAg
HBeAg AntiHBeAg
HBV DNA ALAT/ASAT Fibrose Progression
Immuntolerant + - + - Keine/langsam
Immunreaktiv HBeAg positiv
+ - + - schnell
Inaktiver Carrier Status
+ - - + <2000IU langsam
HBeAgnegative CHB
+ - - +/- flukt flukt schnell
HBsAGnegative Phase
- + - + 0 () keine
Interpretation von serologischen Befunden
• EBV‐Serologie– EBNA‐1 IgG als „Startpunkt“ zur Interpretation
• Wenn positiv meist alte Infektion – Isoliertes VCA IgG
• Immunoblot ermöglicht die Interpretation
• HBV‐Serologie– Bei non‐Responder nach HBV Infektion suchen– Anti‐HBc alone
• Cave „window phase“ und okkulte HBV Infektion
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