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Mortalité infantile chez les enfants non infectés nés de mères séropositives à l’ère des multithérapies
CESP - Inserm U1018Equipe « Epidémiologie du VIH et des infections sexuellement transmissibles »
11 Mai 2012
Présenté à la CROI 2012
Contexte
- Diminution de la transmission mère-enfant de 20% à moins de 1% à l’ère des multithérapies
- Augmentation parallèle du taux de prématurité, deux fois plus élevé qu’en population générale en France
- Peu de données sur la mortalité infantile des enfants non infectés dans les pays industrialisé
Population d’étudeN= 11 358
MORTALITE INFANTILE = nombre de décès survenant avant l’âge de 1 an pour 1000 naissances
vivantes (nés après 22 semaines d’aménorrhées)
CRITERES D’INCLUSION- enfants nés vivants - à > 22 semaines d’aménorrhées - entre 1997 et 2010- Dans les sites CO1 et CO11 de France métropolitaine- Non infectés par le VIH
Probabilité de décès durant la première année de vie selon l’âge gestationnel - EPF 1997-2009
Nés < 32 SA
Nés entre 32 et 36 SA
Nés à terme
28 jours 364 jours
10%
15%
1%
Courbe de Kaplan-Meier
74 décès parmi 11358 enfants nés vivants
0246810121416182022
<7d 7-27d >28d
Causes accidentelles
Autres causes
Pathologies infectieuses
Morts subites inexpliquées
Maformation congénitales
Causes périnatales
02468
10121416182022
<7d 7-27d >28d
02468
10121416182022
<7d 7-27d >28d
Principales causes des décès – EPF 1997-2009
Nés à terme
Nés entre 32 et 36 SA
Nés < 32 SA
Toutes naissances EPF Brut
Pop générale Francaise pop
TM* N
IMR CI95%
1997-99 4.5 1850 9.0 5.5-14.6
2000-04 4.1 4580 7.7 5.5-10.8
2005-09 3.6 4928 5.2 3.5-7.8
1997-2009 4.0 11358 6.9 5.5-8.6
Mortalité infantile brute pour 1000 naissances vivantes EPF 1997-2009
Mortalité infantile brute pour 1000 naissances vivantes EPF 1997-2009 Toutes naissances EPF Brut
Pop générale Francaise pop
TM* N
IMR CI95%
1997-99 4.5 1850 9.0 5.5-14.6
2000-04 4.1 4580 7.7 5.5-10.8
2005-09 3.6 4928 5.2 3.5-7.8
1997-2009 4.0 11358 6.9 5.5-8.6
A terme > 37 SA
prématurés
32-36 SA Grands prématurés
< 32 SA Brut Brut Brut
TM IC 95% TM IC 95% TM IC 95%
1997-99 4.6 2.2-9.6 16.1 5.2-49.1 129.1 60.1-265.3
2000-04 4.1 2.4-6.7 7.3 2.7-19.2 136.5 84.5-216.5
2005-09 2.1 1.0-4.2 5.5 1.8-17.4 104.1 60.7-172.7
1997-2009 3.3 2.3-4.7 7.9 4.3-14.7 121.1 88.1-165.5
Prématurés : 14.9% dans EPF 6,4% en population générale
Mortalité infantile standardisée sur le terme gestationnel pour 1000 naissances vivantes EPF 1997-2009
A terme > 37 SA
prématurés
32-36 SA Grands prématurés
< 32 SA Brut Brut Brut
TM IC 95% TM IC 95% TM IC 95%
1997-99 4.6 2.2-9.6 16.1 5.2-49.1 129.1 60.1-265.3
2000-04 4.1 2.4-6.7 7.3 2.7-19.2 136.5 84.5-216.5
2005-09 2.1 1.0-4.2 5.5 1.8-17.4 104.1 60.7-172.7
1997-2009 3.3 2.3-4.7 7.9 4.3-14.7 121.1 88.1-165.5
Toutes naissances EPF Brut Standardisé
Pop générale Francaise pop
TM* N
IMR CI95% IMR CI95%
1997-99 4.5 1850 9.0 5.5-14.6 6.2 2.8-13.7
2000-04 4.1 4580 7.7 5.5-10.8 5.5 3.2-9.3
2005-09 3.6 4928 5.2 3.5-7.8 3.1 1.5-6.3
1997-2009 4.0 11358 6.9 5.5-8.6
4.5 3.1-6.6
• Facteurs de risque pour les 30 enfants nés à terme
– Age médian au décès : 54 jours (IQR:13-110)
– 4 principales causes : • mort subite du nouveau né (n=10),• causes périnatales (n=6), • maladies infectieuses (n=6), • malformations congénitales (n=4)
– Consommation de drogues illicite pendant la grossesse = seul facteur associé (13.6 vs 3.2; p=0.03).
– Pas d’association avec l’origine géographique, le niveau de CD4 et de charge virale, le moment d’initiation du traitement
Discussion (1)
Discussion (2)
• Taux de mortalité brut dans EPF– tend à diminuer sur la période récente :
• 9,0 avant 2000 versus 5,2 après 2005 (p=0.19)
– 8 fois plus élevé chez enfants prématurés que nés à terme • 27.9 versus 3.3 (p<0.001).
• Taux de mortalité standardisé sur âge gestationnel– Après standardisation, le taux de mortalité passe de 6.9
(5.5-8.6) à 4.5 (3.1-6.6), – rejoignant le taux en population générale de France
métropolitaine (4.0 per 1000 naissances vivantes).
Conclusion
• Le taux de mortalité infantile brute chez les enfants non infectés nés de mères séropositive tend à diminuer au cours du temps mais reste supérieure à celui de la population générale.
lié essentiellement à la fréquence plus élevée de prématurité.
--> préoccupant si les ARV jouent un rôle dans l’augmentation de cette prématurité
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