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¿QUE NOS HAN ENSEÑADO LAS VACUNAS DE ROTAVIRUS?Dr. Jose Gómez Rial, Lab Inmunogenética CHUS

IMPACTO GLOBAL DE LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS

Fuente: CDC, WHO Año 2000

IMPACTO GLOBAL DE LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS

CONOCIENDO UN POCO AL PATÓGENO

ROTAVIRUS: GRUPOS Y SEROTIPOS

14 serotipos G (VP7)G1, G2, G3, G4, G9, G12

20 serotipos P (VP4)P4, P8

¿CUAL CREEIS QUE SERÁ EL PRINCIPAL SEROTIPO DE RV CIRCULANTE ENEUROPA EN LOS PROXIMOS CINCO AÑOS?

① G1 P[8]

② G2 P[4]② G2 P[4]

③ G12 P[8]

④ Rotavirus G9

⑤ non-group A Rotavirus

DISTRIBUCIÓN DE LOS SEROTIPOS EN EUROPA

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS EN EL INTESTINO

� Rotavirus infecta célula epitelial vellosidades intestino delgado

� Las partículas infecciosas son liberadas y replican a lo largo de todo el intestino

� Los síntomas son principalmente inducidos por la enterotoxina viral NSP4

DIARREA

COMP OSMOTICO/MALABSORTIVOCOMP SECRETOR

From: https://www.healthtap.com/topics/is-a-rotavirus-infection-dangerous-for-the-elderly

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS EN EL INTESTINO

From:https://www.emaze.com/@AOZRZCCI/Rotavirus

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

… Y SI NO VEMOS ROTAVIRUS PORQUE

NO SOSPECHAMOS ROTAVIRUS ??

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:¿SOLO INTESTINAL?

ROTAVIRUS COMO INFECCIÓN SISTÉMICA

ROTAVIRUS COMO INFECCIÓN SISTÉMICA

POSIBLES VÍAS DE ESCAPE DEL ROTAVIRUS DEL INTESTINO

INDICAR LA RESPUESTA CORRECTA CON RESPECTO A LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS:

① RV infecta preferentemente células de epitelio intestinal

② RV se ancla al epitelio a través de glicoproteínas de grupo sanguíneo② RV se ancla al epitelio a través de glicoproteínas de grupo sanguíneo

③ RV necesita la triptasa intestinal del huésped para su anclaje a membrana

④ RV escapa del intestino a través de vías linfáticas mesentéricas eferentes

⑤ Todas son ciertas

ROTAVIRUS COMO INFECCIÓN SISTÉMICA

ROTAVIRUS COMO INFECCIÓN SISTÉMICA

ROTAVIRUS COMO INFECCIÓN SISTÉMICA

ROTAVIRUS COMO INFECCIÓN SISTÉMICA

ROTAVIRUS COMO INFECCIÓN SISTÉMICA

PERFIL DE CITOCINAS EN SUERO SE CORRELACIONA CON SEVERIDAD EN LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS

J. GÓMEZ-RIAL, MJ Currás-Tuala, I Rivero-Calle, A Justicia-Grande, P Obando-Pacheco, L Redondo-Collazo, A Salas and F. Martinón-Torres

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

Una elevada frecuencia de INFECCIONES POR ROTAVIRUS se asocia con MAYOR

RIESGO A DESARROLLAR ENFERMEDAD CELÍACA en individuos genéticamentepredispuestos.

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

PLoS Med. 2006 Sep;3(9):e358

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

PLoS Med. 2006 Sep;3(9):e358

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

Science 07 Apr 2017:Vol. 356, Issue 6333, pp. 44-50DOI: 10.1126/science.aah5298

Science 07 Apr 2017:Vol. 356, Issue 6333, pp. 44-50DOI: 10.1126/science.aah5298

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

Left: Normally, a regulatory immune response blocks inflammation to dietary antigens. Right: When reoviruspenetrates at the site where dietary gluten is present, it induces danger signals that confuse the immune system andlead it to develop an aggressive inflammatory immune response against gluten, which may trigger celiac disease.

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

INFECCIÓN POR ROTAVIRUS Y AUTOINMUNIDAD

RV5

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

RV1

RESPECTO A LA VACUNACIÓN CON ROTAVIRUS, SI UN NIÑO COMIENZA LA PAUTA DE VACUNACIÓN CON UNA DOSIS Y SE TIENEN DUDAS SOBRE LA VACUNA EMPLEADA, COMO SE DEBE CONTINUAR LA PAUTA?

① De modo indiferente RV1 (dos dosis) o RV5 (tres dosis)

② Se debe completar la pauta con el esquema de dos dosis de vacuna② Se debe completar la pauta con el esquema de dos dosis de vacuna

③ Se debe completar la pauta con el esquema de tres dosis de vacuna

④ Se recomienda alternar en la 2ª y 3ª dosis ambas vacunas RV1 y RV5

⑤ Se debe suspender la vacunación

SI TRAS LA ADMINISTRACIÓN DE LA 1ª DOSIS DE VACUNA RV ORAL EL NIÑO SUFRE UNA INFECCIÓN SINTOMATICA CON RV (CONFIRMADA LABORATORIO) ¿CUÁL DEBERÍA SER LA ACTITUD A TOMAR?

① Suspender la pauta de vacunación

② Continuar la pauta de vacunación prevista② Continuar la pauta de vacunación prevista

③ Administrar la mitad de la dosis en la segunda visita

④ Cambiar el tipo de vacuna empleado en la primera dosis

⑤ Sospechar de un fallo vacunal o algún tipo de ID en el niño

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

The process development challenge for a new vaccineBarry C Buckland

Nature Medicine 11, S16 - S19 (2005)

LAS VACUNAS REASORTANTES

RotaTeq: A Pentavalent Bovine-Human Reassortant Rotavirus VaccinePaul A Offit, MD; H Fred Clark, PhD, DVM

Pediatric Annals January 2006 - Volume 35 · Issue 1: 29-34

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

Infecciones RV/Casos GEA2006-2008: 52%2009-2011: 26%2012-2014: 12%

The Pediatric Infectious Disease Journal. 35(12):1304–1308, DEC 2016

� Impacto mantenido 5 años después de la introducción de RV5.

� Ausencia de temporadas de RV (no patrón bianual).

90% casos de GEA-RV

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

Impacto en la actividad de RV en EEUU

Patrón bianual de las epidemias de RV tras la introducción de la vacunación

RV5

Shah, et al. PIDJ 2016

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

Efectividad a largo plazo

� La protección se mantiene a lo largo del tiempo (Rango de efectividad: 76%-89%).

� La efectividad es similar a pesar del

Protección durante 7 años

� La efectividad es similar a pesar del aumento de la edad media de los niños a los largo del tiempo.

Payne DC. CID 2015

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

MUCOSAL VACCINES: HOW DO THEY WORK?

Recent progress in mucosal vaccine development: potential and limitationsNils Lycke Nature Reviews Immunology 12, 592-605

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

MUCOSAL VACCINES: HOW DO THEY WORK?

From: https://www.b-cell-design.com/en/benefits-of-mucosal-immunity.html

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

AUMENTO DE LA EXPRESIÓN DE LOS NIVELES DE IL-15 TRAS LA VACUNACIÓN ORAL (RV5) CON ROTAVIRUS

J. GÓMEZ-RIAL, MJ Currás-Tuala, I Rivero-Calle, A Justicia-Grande, P Obando-Pachecho, L Redondo-Collazo, A Salas and F. Martinón-Torres

IL-15 up-regulation in post-vaccine individualsImplication for NK-cells

IL-8 and TNF-α down-regulation in post-vaccine individuals

Nominada a mejor comunicación oral del Congreso

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

INMUNIDAD HOMOTIPICA Y HETEROTIPICA

Primo-infección: respuesta de Ac predominantemente Homotípica (Serotipo-especifica)

Infecciones recurrentes: respuesta de Ac Homotípica y Heterotípica (Protección)

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

RESPUESTA HETEROTIPICA: CROSS-REACTIVIDAD DEL SISTEMA INMUNE

From: http://www.microbiologybook.org/mayer/ab-ag-rx.htm

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

RESPUESTA HETEROTIPICA: también en la respuesta CELULAR -Memoria Heteróloga-

No one is naive: the significance of heterologous T-cell immunityNature Reviews Immunology 2, 417-426 Raymond M. Welsh & Liisa K. Selin

BENEFICIOS INESPERADOS DE LA VACUNACIÓN CON ROTAVIRUS

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

5 años tras la introducción de la vacuna5 años tras la introducción de la vacuna

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

BENEFICIOS INESPERADOS DE LA VACUNACIÓN CON ROTAVIRUS: EFECTOS HETEROLOGOS

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

BENEFICIOS INESPERADOS DE LA VACUNACIÓN CON ROTAVIRUS

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

BENEFICIOS INESPERADOS DE LA VACUNACIÓN CON ROTAVIRUS

UN NIÑO CON PREDISPOSICIÓN GENETICA A ENF CELIACA Y CON HERMANOS MAYORES AFECTADOS DE LA ENFERMEDAD, ¿QUE ACTITUD DEBERIAMOS TOMAR ANTE LA VACUNACIÓN CON ROTAVIRUS?

① Se debería desaconsejar la vacunación por el riesgo de padecer enfermedad celiaca tras la vacunación

② Nuestra recomendación debe ser vacunar para prevenir la infección por rotavirus

③ No hay ninguna relación entre infección por RV y desarrollo de enf celiaca

④ La vacuna de RV contiene gluten por lo que no debe ser administrada

⑤ Si fuese antecedentes de diabetes debería ser suspendida la vacunación pero no en el caso de la enf celiaca

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

BENEFICIOS INESPERADOS DE LA VACUNACIÓN CON ROTAVIRUS: EFECTOS HETEROLOGOS

Programa Nacional de Vacunación con RV5 desde 2009.

Cobertura >95%

J Pediatric Infect Dis Soc. 2016 Oct 19.

GEA-RV:79,1% (74,1-83,3) en < 5 años88,3% (83,8-91,5) en <2 años

GEA: 58% (55,3-61,0) en < 5 años70,2% (66,9-73,1) en < 2 años

LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

COULD ROTAVIRUS VACCINE (LIVE ATTENUATED) HAS SIMILAR EFFECTS AS DEMONSTRATED BY BCG IN HETEROLOGOUS PROTECTION?

LAS VACUNAS QUE VIENEN

LAS VACUNAS QUE VIENEN

¡GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN!