*chirurgische klinik bürgerhospital frankfurt am main e.v. ** senckenbergisches institut für...
Post on 05-Apr-2015
109 Views
Preview:
TRANSCRIPT
*Chirurgische KlinikBürgerhospital Frankfurt am Main e.V.** Senckenbergisches Institut für PathologieUniversitätsklinikum Frankfurt am Main
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
Vorländer C.*, Hinsch, N.**Hansmann M.L.**, Wahl R.A.*
QUALITÄTSZIRKEL NUKLEARMEDIZIN RHEIN-MAIN
Immunhistologie
PrognostischeVoraussage
SpezifischeTherapie
ErkenntnisseZur Tumorbiologie
Genexpression
Genexpressionsanalysen
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
Projekt der Universitäts-Pathologie und der eigenen Chirurgischen Klinik
Asservation von Schilddrüsenfrischgewebe zur Microarray-Analyse
A. SchilddrüsenkarzinomeB. follikuläre Adenome
C. „Gesundes“ Schilddrüsengewebe der jeweiligen Patienten
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
Adenom
foll. Karzinom
mikroinv. foll. Karziom
pap. Karzinom
pap. Karzinom, foll. Variante
Genexpressionsanalyse an 20 Proben
Senckenbergisches
Institut für Pathologie
4 follikuläre Adenome8 papilläre Schilddrüsenkarzinome 8 follikuläre Schilddrüsenkarzinome
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
•Follikuläres Adenom und Karzinom
unterscheiden sich durch wenige Gene (25)
•Ein Teil dieser Gene läßt sich in der
Routinedianostik einsetzen (Immunhistochemie)
•Ein wichtiges Gen ist QPRT, dieses ist
charakteristisch für invasive Karzinome
Ergebnisse I
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
Ergebnisse II
•bei follikulären Schilddrüsenkarzinomen ist auf mRNA-Ebene eine up-Regulation für quinolinate-phosphoribosyltransferase (qprt) zu beobachten
qprt:…the enzymes of tryptophan metabolism which leads to nicotinic acid.The most important of these is quinolinate phosphoribosyltransferase,which catalyses the synthesis of nicotinic acid ribonucleotide from quinolinic acid.Biosynthesis: Polyketides and Vitamins (Springer Desktop Editions in Chemistry) by F.J. Leeper (Editor), 2001
I.: prospektive Ergebnisse an 47 Paraffinschnitten :
Antikörper gegen qprt zeigen einen unterschiedlichen Grad der Positivität bei unterschiedlichen Diagnosen:
positive Proben
follikuläre Schilddrüsenadenome: ca. 30%
minimal-invasive follikuläre Schilddrüsenkarzinome: ca. 60%
grob-invasive follikuläre Schilddrüsenkarzinome: ca. 90%
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
Western BlotQPRT
Ca1
Ca2
Ca3
Ad1
Ad2
Ad3
31 kD
qprt-Antikörperfärbung 10x Vergr.
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
65jährige Patientin, III/2006 Diagnose einer Struma binodosa,
•SD-Volumen 26ml Euthyreose MAK und TAK erhöht,•rechts „kalter“ Knoten mit mäßiger Hypervascularisation•Cytologie: onkocytär differenzierte Zellen
•IV 2006 MIO-T: Operation nach Hartley, Rest links cranial mit Autotransplantation einer NSD, Verlauf ohne Kompl.•Histologie: follikuläres Schilddrüsenadenom 33mm re. fokale Thyreoiditis•Substitutions- therapie mit L-T4 75µg/die
Fallbericht
Aufgrund der deutlichen Positivität für qprt erfolgte die weitergehende
Aufarbeitung des follikulären Knotens, der an einer zusätzlichen Schnittstufe
dann die Gefäßinfiltration nachwies.
X 2006: Reklassifikation als gekapseltes, mikroinvasives
follikuläres Schilddrüsenkarzinom pT2
Verlauf
qprt-Antikörperfärbung
II.: retrospektive Kontrolle an N =151 Patienten mitA: 72 follikulären Schilddrüsenkarzinomen und B: 79 follikulären Schilddrüsenadenomen:
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
richtig negativ
falsch positiv
richtig positiv
falsch negativ
foll. Adenome
60/79
76%
19/79
24%
follikuläre Karzinome
47/72
66%
25/72
34%
Treffsicherheit
(Trennschärfe Adenom/Karzinom) = 71%
QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen
Diskussion und Schlußfolgerung
• qprt ist ein hilfreicher Marker bei der Unterscheidung follikuläres Adenom/FTC
• diagnostische Unsicherheit bei den falsch positiven follikulären Adenomen (entgangener Nachweis des Kapseldurchbruchs/Gefäßinvasion) Nachuntersuchung?!
• möglicher Einsatz mit der Konsequenz der Durchführung zusätzlicher Schnitte bei qprt-positiv gefärbten, vermeintlichen follikulären Adenomen
• möglicher Einsatz in der präoperativen Cytologie aktuelle Untersuchung läuft
top related