curs 8 grupe sanguine

Grupe sanguine

Sistemele ABO si Rh

Grupe sanguine

• Grupele sanguine caracterizeaza sângele unui individ în funcţie de prezenţa sau absenţa unui anumit antigen pe suprafaţa eritrocitelor

• antigenele se mai numesc şi aglutinogene, iar anticorpii aglutinine datorită faptului că reacţia antigen-anticorp la care participă antigenele de grup sanguin şi anticorpii lor specifici se soldează cu aglutinarea hematiilor

• majoritatea acestor antigene sunt de natură glicoproteică

Grupe sanguine• Importanţa grupelor sanguine rezidă în

indicarea compatibilităţii sau incompatibilităţii dintre donator şi primitor în cazul transfuziilor.

• În practica medicală curentă prezintă importanţă sistemele AB0 şi Rh.

• Restul sistemelor de antigene sunt utilizate în medicina legală, aplicaţile lor cele mai importante fiind în stabilirea paternităţii şi în diferite anchete de filiaţie, însă în prezent aceste proceduri tind să fie înlocuite de către analiza ADN.

Grupe sanguine

• Austriacul Karl Landsteiner este considerat descoperitorul sistemului AB0, el primind în 1930 Premiul Nobel pentru aceasta.

• Cehul Jan Janský a descris şi el acelaşi sistem în 1907, se pare, printr-o activitate independentă de cea a lui Landsteiner.

• tot în 1907 Decastrello şi Sturli au descris Grupa AB (IV)

• Landsteiner şi Alexander S. Wiener au descoperit şi celălat sistem important de antigene, Rhesus (Rh), în 1937 (rezultate publicate în 1940).

Grupe sanguine

• Landsteiner a observat o regulă a excluziunii reciproce: indivizii care prezintă pe eritrocite un aglutinogen nu au niciodată în plasmă aglutinina omoloagă.

• Un individ poate dispune de unul, ambele sau de nici unul din aglutinogene.

• Întotdeauna există aglutinine corespunzătoare aglutinogenului care lipseşte, iar când sunt prezente atât A cât şi B, nu vor exista aglutinine.

• Astfel, există 4 grupe principale în sistemul AB0:

4 grupe principale în sistemul AB0:Grupa(Landsteiner

Grupa(Janský

Aglutinogen(antigen)

Aglutinine(anticorpi

0 (zero) I nu are α şi β

A II A β

B III B α

AB IV A şi B nu are

Aglutinogenele sistemului AB0• în luna a III-a de viaţă intrauterină apar primii eritroblasti care

prezintă pe membrană antigene de grup sanguin • 1. Un substrat mucopolizaharidic de bază este modificat, sub

acţiunea unei gene H, prin adăugarea unei molecule de L-Fucoză, rezultând substanţa H, sau antigenul H

• 2. Dacă în genotip există gena A, atunci aceasta determină şi ea sinteza unei glicoziltransferaze, care va determina ataşarea la substanţa H a unui rest de N-acetil-galactozamină, rezultând astfel antigenul A.

• 3. Dacă în genotip există gena B, ea determină sinteza unei glicoziltransferaze care ataşează la substanţa H un rest de D-Galactoză, rezultând antigenul B.

• 4. Dacă genotipul cuprinde atât gena A cât şi gena B, relaţia dintre ele este de codominanţă, fenotipul rezultant prezentând ambele aglutinogene, în cantităţi aproximativ egale, adică grupa sanguină AB.

Aglutinogenele sistemului AB0

Aglutininele sistemului AB0• Sunt anticorpi (gamaglobuline, imunoglobuline) cu

structură şi origine obişnuite, din clasele IgM şi IgG. Cea mai mare parte sunt IgM, netraversând bariera placentară. Mai sunt numite şi hemaglutinine sau izohemaglutinine.

• Titrul lor este aproape nul la naştere, devenind detectabili la vârsta de aproximativ 6 luni. Cresc apoi în ritm constant până la 8-10 ani, când ajung la titrul ce se va menţine pe tot parcursul vieţii adulte. Scad la bătrâneţe, dar nu dispar.

• Este încă incertă calea prin care un organism care nu a luat niciodată contact cu antigenele de grup AB0 ajunge să sintetizeze aceşti anticorpi

Genetica sistemului AB0Grupa (fenotipul) Genotipuri posibile

0 (zero) ii

A IAIA sau IAi

B IBIB sau IBi

AB IAIB

Genetica sistemului AB0

• AA or AO = Type ABB or BO = Type B

OO = Type OAB = Type AB

Genetica sistemului AB0Fenotipul Bombay• Gena H, care condiţionează sinteza antigenului H, precursorul

comun al antigenelor A şi B, are o alelă recesivă foarte rară, h, nefuncţională. În cazuri extrem de rare, în care apare genotipul hh, antigenul H nu mai este sintetizat, şi implicit este imposibilă sinteza antigenelor A sau B, chiar dacă genele respective există.

• Individul în cauză are sânge de grup 0 fals (fenotip Bombay), notat 0h sau 0hh. Numele vine de la primul caz documentat, al unei femei din Bombay.

• Persoanele cu fenotip Bombay sintetizează anticorpi anti H şi, deşi la testările uzuale apar ca având grupă 0, nu pot primi sânge decât de la alte persoane cu fenotip Bombay, deoarece grupa 0 adevărată are antigen H.

Frecvenţa alelelor şi fenotipurilor AB0

• La români, frecvenţa fenotipurilor este:

• În populaţia globală, frecvenţele sunt:

Grupa 0 46%

Grupa A 40%

Grupa B 10%

Grupa AB 4%

Grupa 0 34%

Grupa A 41%

Grupa B 19%

Grupa AB 6%

Subgrupe AB0• S-a constatat o lipsă de omogenitate mai ales la grupa

A în pivinţa afinităţii pentru aglutininele specifice α. S-au descris astfel mai multe subgrupe A: A1, A2, A3, A5,... Am, Aq, Ad, Ax. Subgrupa A1 este grupa A clasică.

• Existenţa acestor subgrupe se datorează unor alele diferite IA. Cu cât indicele subgrupei este mai mare, cu atât capacitatea de sinteză a antigenului A este mai mică, rămânând şi o cantitate de antigen H neconvertit în A.

• Rezultă deci fenotipuri intermediare între A şi 0, cu hematii de grupă A ce prezintă şi antigen H, specific grupei 0. Subgrupele cele mai frecvente sunt A2 şi A3.

Sistemul Rh• Sistemul Rh (Rhesus sau CDE) clasifică sângele uman după

prezenţa sau absenţa unor proteine specifice pe suprafaţa hematiilor.

• Determinarea statutului Rh ţine cont de cea mai frecventă dintre acestea: factorul D, sau antigenul D.

• Indivizii ale căror hematii prezintă antigen D pe membrană sunt consideraţi Rh+ (pozitiv), ceilalţi Rh- (negativ).

• Spre deosebire de sistemul AB0, în sistemul Rh absenţa antigenului nu presupune existenţa anticorpilor specifici; indivizii Rh- nu au în mod normal în ser anticorpi anti D.

• Statutul Rh se asociază obligatoriu grupei din sistemul AB0, astfel că "grupa sanguină" este exprimată prin adăugarea semnului + sau - la grupa AB0; de exemplu: A+, B+, 0+, 0- etc.

• Aceste informaţii reprezintă minimul necesar în practica medicală pentru realizarea unei transfuzii.

Genetica sistemului Rh• Factorul D este codificat de o genă (1p36.2-p34) D care

determină direct sinteza antigenului D, şi are o alelă recesivă d.

• indivizii cu fenotip Rh+ pot avea genotip DD sau Dd, pe când cei Rh- doar dd.

• În aceeaşi zonă a cromozomului mai există şi un locus pentru altfel de alele: C, c, E, e. Ordinea pe cromozom este C-E-D,

• Alelele C, c, E, e, D, d se transmit înlănţuit. Astfel, pot exista 8 haplotipuri (haplotipul reprezintă configuraţia genelor pe un singur cromozom dintr-o pereche): Dce, DCe, DcE, DCE, dce, dCe, dcE, dCE. C, c,

• E şi e nu se exprimă decât când în genotip nu există D.• La nivelul populaţiei globale, frecvenţa fenotipurilor Rh este:• Rh+ 84% Rh- 16%

Factorul Rh si sarcina

Factorul Rh si sarcina

Compatibilitate• în sistemul AB0, există noţiunile de donator universal (cu referire

la grupa 0, care nu are aglutinogene) şi de primitor universal (cu referire la grupa AB, care nu are aglutinine).

• Ele nu sunt însă utile decât pentru transfuzii cu volum redus de sânge, mai mic de 500 ml.

• În cazul transfuziei a peste 500 ml, se foloseşte exclusiv sânge izogrup, (de aceeaşi grupă cu a primitorului). Aceasta pentru că, deşi de exemplu grupa 0 nu are aglutinogene, are totuşi aglutinine. Acestea devin de ajuns de diluate în sângele primitorului pentru a nu da reacţii sesizabile, dar la volume mari contactul lor cu aglutinogenele unui primitor de grupă A, B sau AB poate determina aglutinarea intravasculară a eritrocitelor.

Compatibilitate• Sângele Rh+ poate fi primit doar de indivizi Rh+, pe când cel Rh- se

poate administra la Rh- şi Rh+ fără nici o problemă, deoarece în sistemul Rh nu există anticorpi în absenţa factorului antigenic.

• Este de menţionat că totuşi, teoretic, indivizii Rh- ar putea primi o dată în viaţă sânge Rh+, urmând ca după aceea să dezvolte anticorpi antiRh. Această variantă este însă evitată cu mare atenţie în practică, deoarece poate duce la erori ulterioare cu consecinţe grave.

Tranfuzia de plasmă• nu poate conţine nici un fel de antigene, indiferent de grupa donatorului,

dar poate conţine anticorpi• compatibilitatea nu mai ţine cont de Rh, ci doar de AB0. Aceasta

doar dacă s-a exclus posibilitatea ca un donator Rh- să fi venit la un moment dat în contact cu sânge Rh+.

Compatibilitate AB0 pentru plasmă

Grupa Poate dona la Poate primi de la

0 0 A, B, 0, AB

A A, 0 A, AB

B B, 0 B, AB

AB A, B, 0, AB AB

Compatibilitate AB0/Rh pentru masă eritrocitară

Grupa Poate dona la Poate primi de la

0- 0-, 0+, AB+, AB-, A+, A-, B+, B-

0-

0+ 0+, A+, B+, AB+ 0-, 0+

A- A-, A+, AB-, AB+ A-, 0-

A+ A+, AB+ A-, A+, 0-, 0+

B- B-, B+, AB-, AB+ B-, 0-

B+ B+, AB+ B-, B+, 0-, 0+

AB- AB-, AB+ A-, B-, 0-, AB-

AB+ AB+ A-, A+, B-, B+, 0-, 0+, AB-, AB+

Sisteme antigenice sanguine

• Există numeroase alte sisteme antigenice pe elementele figurate ale sângelui. Singurele lipsite de antigene membranare specifice sunt plachetele

• Au fost identificate peste 200 de antigene sanguine!• Sisteme majore de grupe sanguine sunt reprezentate

de: Lewis,I, P, MNSs, Kell,Kidd,Duffy

Blood Typing - ABO

AB

Rh

Obtain 4 plates - one for each individual and 8 toothpicks

Blood Typing Wet Lab

AB

Rh

For each plate place three drops of Synthetic blood in each well

Blood Typing Wet Lab

AB

Rh

Next obtain the Anti-A, Anti-B and Anti-D Sera

Blood Typing Wet Lab

AB

Rh

Mix 3 drops of serum with appropriate blood type using different end of toothoick

Blood Typing Wet Lab

AB

Rh

O type Rh -

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation

AB

Rh

O type Rh +

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation

AB

Rh

A type Rh -

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation

AB

Rh

A type Rh +

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation

AB

Rh

B type Rh -

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation

AB

Rh

B type Rh +

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation

AB

Rh

AB type Rh -

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation

AB

Rh

AB type Rh +

rotate for about 30 secs

Blood Typing Evaluation