developmental genetics in primitive chordates

Post on 31-Dec-2016

232 Views

Category:

Documents

0 Downloads

Preview:

Click to see full reader

TRANSCRIPT

����������� ����� � �� �������� ������

����� ���������� ���� �������� ������� �� ������ �� ������� �� ������

����������� ������ �� ������������ ������ ���������� ������ �� �� ���� ������� �� ����� ���� � ���!����� ���� ������ ���"��� #���$� ���� �%���&���� ��'����� ()�*� +����� ,����

����������� -��$'���� ���� �� ������������ ������ ���������� ��������� ����� ���!���� �� ./�)�� ���

���� �� ���� � �� ���� �� �� ������ �� ������� �� ����������� ����� � � ������ ����� ���� ������� ���������� ����� �� � �� �� ��� ������ � ��� ������� ����� �� �� �� ��������� ������� � ���� ������ � ����� ��� ������� �� ���� ���������� �� ����� �� ������ ���� ������������� ����� ����� �������� ��� �� �������� ������� �� ����������� ���� ����� �������� ������� �� �������� �� ������ ������� � � ����� ������ !���������� �� ������� �� � ���"�� �� ����#���������$�� ���� ������ ��� �� �� �� ���������� %���������� �� ������ �� ������������� �� � ��� ������� � �� ��� &'�() �� �� ��$� �� �� �������� �� � �� � ����� ������ ���� ����� �������� �� ��������� *���� ������� ����� ��� �������� ���� ��� � ��������� �������� ���������� �� � ������ ������ �������� ��� � �� ������� ����+��� � ���������,������ ������������ �������� ��� ���� � ����#������$�� ������� � ������ �� �� ������ � � ������������� -� ���� ���� ������ �� � ��������� �� ���������� �� ������� ����� ����� ����#+��� � �� ���� �� ������� ��������

�������� ��������. ��������. �� ������. ����� ������. ������ ����

�� �������� ��� ��� �����������

�� ������� � ��� ���������

�� ��������� �� ���� � ���� ��������� �� ����� �� ��������

!��� ��������� �� ��� �+���� /��������� 0��������������� !���������1� ��� ������� "���#������� �� ���� ��� ���� � �������� ��������� � ���� �������������� 2�� ���������� ������ �� �� �������� ���������� ��� � �������� ��� �344 �� 5� ���������� ��� ��� �� ���� ��� ����� ��� �� �� ��� �������� ������� �� ��"�� ������� ������������� �� �������� ������ �� � ����� ������� �� ��� �������� ,��� �� �� �� ������ �������� ���� �� �� ��������� ����� ������ � �� ������ "��� �� �����#������ � �� �� �� "�� ������ �� ������� ������������� ��������� 6� 7����� /�3381 ������ �� �� ������#�� �� �����"� ���������� ������� � �� ���� �� ��������� � �� ��� �� � �9(&� �� ������ ���� �� 7����������� ��������� �� ���� ������ �� �� ������������� � � ����� �� ������ � ������� �������� ������ ����������� /7���� �9(&1� ,������ � 7����:��������� ����� ����������� � �� ����� ������� �� ������� ������� ��� ��������� �� ������� �����#����� � �� �������� �� ��������� �� ��� /;� *������� <6� �� �993. =������ �9981�2�� �������� �� � ��� ���� �� ����� ������ � ��

���� �� �������� � �� ������� �� �� ������� ������� �������� ����� � ���������� �������$����������� ������$���� ������ � �� ��������� �������� ��������� ! ���� ������� �� �����������������$���� � �� ������� 0%���'��� ����������

����� ������$��� �� "�� �� ���� ��� � ����������� �� ��� �������� �� ��������� ����������"���� �� ����������#��� � ������ � ���� ��� �� �������� /�������� �� ��1 �9991� >��������� ��� ������ �� �� ������� ���������� ����������� ��� �� ��������� ����� ������� �� ����������?������� �� �� ������� ������ ������ /-��� �� ��1�9941� � ������� ������ ���������� ���������� � ��� ���������$�� � �������� ��� �������/ ������� < -��� �99&1 �� ��������� �����"����/������ < -��� �9931� �� ���� �� ��� ��������� �� �#��� /=������ �9941 �� ��������� ���� ��� /=�������� ��1 �9991� ! ����� �� ������ ��=!�� ������� ���������� �� ���� />@ 1 ���� �� ���2� ��� ��� ���������$�� � �� �������� ���� �������� ������$��� ����� ��� ��� ����� � �� ��������� ��������� ����������� ��������� /-������� �� ��1 �993. -��� <-��� �998. A������ �� ��1 �9941� B���� �� �������� ��������� � ��?�� ���������� ���� �� �������� ����� ������� � �������� � ���������� �� ����#����� �� �� �������� �� ������$�� ������ ������#�� � 3���'� �� ������ /5�� �� ��1 �9991� �� �����������$��� �� ����� � �������� ��+����� ��� ���� ������ �� �������� �� ��� ������ ��� ����������� �� ��������� � �������� /=������ �9981� ���#������ �� ����������� ����� �� ������� ���������

� ��������� ���� �� ��������� � ������ �

B���� �� "��� �� ������� ������� �� � �� �������� ����������� ��� ��+���� �������� � ��� ����������� ����� �� ������� ����� � ����� �������$���� -����� �� �� � �������� ������ �� ����#��� ������ ������ �� �� ������� ��������� ���

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1 ���� �&8�'�&3� �&8� � �((� 2�� ����� -�����

� �(��(93C�����((��(9�9

�!���� ��� ������������ /������D�������$��1�

������� �� �����#���� ���������� ���� �� �� ��#���� ���� �� �� � ������� ������� ��������/ ���� < -���� �999. -���� �9941� 2�� ����+������� �� ���������� ��� � ��� � �� ����� ��� ���������� ��� ������������ �� �� ��������� 2�� ������������ �� ���� ������� � ��� ��� ��������� ���� �� ��� �������� 56 �������� ������� � �� �� ������� ���� ��� ����������� %������� �� �����#��������������� ��� �������� ������� �� ������ ������#�$��� ������ � �� � �������� � �� ������ ��������������� 2���� ������ ���� �� �� �� ���� �������������� �� ������ �� ����� ��C�� �������� �� �������������� �� �������� ���������� ��� �� ������������� ������ ��� �� ������� � �� � ������� ������ "���� �� ���� �������� �������� ������#���������������� ������� �����#����� 2�� �����#�������������� � �� �������� ��� ���� �������� ������������ ��� ����� ������� �� ������ � ���� �������� �� �������� ��������� �� �� ����� �� �� ���#������ B���� ������ ������ �� ��������� ���� �������� +������ ���� ����� � ���� ���� �������� ��� ���� ���� ������ ����� �� ��� �������� �������� ��

������ �� �������� ������ ��� ����� � �������� ������ !������� �?�� � ����"�� �� �#��� ��� ������ ������ �� ��� ��� � ������� � �� ���������� ����E��� �� �� ��� � ������ �� �� ������������ �����

�� �� ����� �� �������� ������ �� �� ���6����#����� ��������� ������ �� � ��� ��������

������ ��� �������� �� ���������� ������ ���� �����%��� /=F�����#G������ < B�������� �93(1 �������%�! ���� ������� /,���� �98H1� �� ���� ������ � �������� ���� �� $����"�� / ����� �� ��1 �99H. -�����#5��$�� �� ��1 �99H1� *���� ������ ��� ������ � ����������� � �������� �� ����� !��� �� ���� �������������� ��� ����� ��� ������ � �� ��������������� ����� ���� ������������� ���� �������� ��5��$���%�� ����"�� ��� �� ���� ���� ��� ���� ����� �������� ������� 6����#����� ����� ������ ��� ��������#���� � 51 ����"� ��� � �� ������ ������������ �������#��� ���� ������ ����� /I����� � %�������1� ����� ������� ���� I �� ���� ���� �1 �������������� �1 �������� �?�� ������� �� ����� ��� ���

�&8H >� -����� �� ����� ������������ ������$� �� ��������� $%� ����

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

%����� �� /�1 B���#���� /!1 !� �� /$1 ��! �1 ������������ ��� ��� ����� �� � ��� �������� ��� � ��#�������� ������������ �� / ' 1 ����������� ��� ����� ����������� ������ ������ �� ������ ������� 7������� ��� ����#��� ��� �/�1� !� �� ���������$�� �� � ������� ������ ������ /����� ������ � /!11 ��� � ������� ������� /���������� � /!1 ��/�11� ����� ��! ����� � ��� �� �������� � �� ������ ����� /���� ������ � /$1 �� / 11� ,��� � &( ���

�������� ������� � ����� ���������� �� � ������� ������� ���� � ���� ��� �� ����#������������ 6�� �� ���� �� ������� ������� ���� ������ � � ������ ������� ������ ����� ��� ��� �� ��#���� ���� ������ /������ � ����� ���������� ������� ����������� ������� �� �� ��� �����1 �� �������� ����� ������� /���������� ������� ��������������� �� �� ��������1� ���� ������� �� ����+������ �� ��� �������� ����� � ������ ��� ������������ � ������ � �� ��������� ������� �� �����#��� ����� ��� � /����� ������ ������ ����������� ���1��� ���� ������ ���� � ��������� ������J �1 �������������� �1 �������� ��� ������������� ��� �� ������ � ����#������$��B� �� � �������� ��� ������ � ������ ����#$����� ��� ������� � �� ��������� ������������ ����#������� ������� �� ���������� ������� ������� �� �������� �������� ��� ����������� ���� ������� ������� %������ �� ����� ��� �����

����� �� �������� /�3( ��1 �������� ��� �� �������������� ������ ������ ��� � �?��� � ��� �� ���������� ���������� ��� ��� ���������>������� ��� ��� ���� � �� ������ ����� ������

��� ��� �1 �������� �� �1 ������������� �� ���� ������� ����� ��+�� �� ������ >������ �������� � ��� �� ������������ ���� �� ���"����� ����������� ���� �?��� ������� ���� � ����� ������� �� ����� ������ � ����� ���� ������������ � ������� ���� �� ���� �����#�������� ����� ������ ������ �� ����#������� ������� �� �� � �� � �������� � ���������� �?��� � � ����� �������� %������ � ��� ��� ��������� �1 �������� �� �1 ������������ �� �����#������$� �������� �� �� �� ������� ������� � �� � ��� �� ��������� ��� ����� /,��� < 6����� �(((1� �� �� ��������� ��� � � �� ������ �� ������������� ������ � ��������� ���� �� ������� ����� �� ������� � ������?��� � ��� �������

������������ ������$� �� ��������� $%� ���� >� -����� �� ����� �&8&

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

%����� �� /�1 B���#���� /$1 ����� �� /!� 1 ������#��� �1 ������������ ��� ��� /�1 ! ���� ������� �� �� ������ ������/������ � /�1 �� /!11 �� ���� �� ����� ��� ����� �� � !�.��!� /!1 ! ������� ������� �� �������� ������ /$1 �%��7����/�%�1 �� � �������� ��� ������� ������ �� ����� �?���� ����������� �� ����� / 1 ! �%� ������� �������������� � �� ������ ������ �� �� ������ ����$���� �%�.��! ��� /� � ������ ��� ���1� ,��� � &( ���

�� ������ ������� �������

�� �� ������������6����� � �� ����� ���� �� �� *��� �� =������ �

������ ����� �� !� ;��� K��������� -��� �?����� ���� �� ����� ��� ������� ��������� �� �1 ��������������� ��� ������ ���� ��� ���� �� � ������ ! ������������ ������ ������� ���� ��� ������� �� ���������������� ���� ���� ������ ����� �� ������ �� �������������� !����� 2����� �� >���� 7����� B� �� ���������� �������� ������ ��� ������ ��������������� �� �� � ���� ��� ���������� ����������� ��������� ,�� ��� �� �� ��������� ��� ����� �� ��� ����� �� "����� �������� ����� ���������L��� � � ��� �� �� �� � ��� � ��B���#��� �� �����$���� ������� ������ �� ���

������ � �� ������� ������� �������� ����� �������� ����#����� ��� ������� =��������� ������� ��� ��� ����� ������� � �� ������� ������ �� ������� ���� ���� �� ����� ������ �� ����� �� ��������� �������� �� �� ������� �1 ������������ �� ����� �� �� ���� ���� ������� � ���� �� ������ ������� ��� ��������������� ��� �� ����� ������� �� ����������������� � �� ����� ��������� �� �1 ������������ � ��*��� �� =������ ����� ��� ����� �� ��� ������ � ������#����2� ������ ���� �� ����� �� �������� ����������

�� ��������� � �� �� �����#����� $����� ���������������� ��� �� ��� �� ������� ��� ���������!��� ����#����� ��� �+���� ���� ���M���� � ���� ���������� � � ������� ������ ������ ��?������������ �� +#����#+#��������� /@=01� ��� �� ��� ���� ��� ��� ����� ������� �������������� �� �� �������� ��� @=0 �������� ���������#���� ���������� � ����� � ������� ���#���������� ������$�� ������ ����� ������ ��#������� ������ ������� ����� ������ ���� �������� ���� ��������� ��� ���� ������ �� ������������� ��+����� ��� ����������� � ������ B���#������� ���� �� ������$�� ��� @=0#����� �������� �� �?����� ���� � �������@������� ���� ����� ������ � ����#������$�� %�

������������ ������ ��� ����#�������� �� �� �������%� ������ ������ ��� ��� �������� � �������� �������� ����� /-����� �� ��1 �(((1� 2� ���������� ������ �� ����#������$���� ����#������� ���������#������ �1 ������������ ����� ��� ��� �������� ���� ��� � ���� �� �� �� �� � ���� ���������� ���������� ����� ������ ������� ���������� ��� ��� ������ ����� ��$�� �� �� ���� ����������� ,����� �� �� ������ ����#������� ���������� � � ����� ���'��� ����� ��� � ���� �� �����%�� ���������� ������ ��� �������� �� �������� �������� �������� �� �� ��� �� ��� ������� � ������ ����������� � �& �� >��� ������� ����� ������������ ����� ��� �� ���� ���� ! ��� ���� ��>��� ������ ��� ��������� � ��� ����� ��� ����������� ������ ��� �� ��������� !�� �� ������������� ��� ��������� �������� � ������ �� ��������������� �� ��+��� ����� � ���� �������� ������� ����� �� ���� &(( �1 ������������ �� �� ������ � ������ ������ � ���� ���� � � �(( � ��/!� 2����� < >� 7����� ���������� ���1�

;���� � ���� ��������� ������ �� �� � �������4� ������ %� �������� ����� ���� ���� �� ���������� ��� ��8� ���& �� (��8� @=0� !� ���������� ���+���� �� ������ �� ������ �� � ����� � ���#�� �� @=0 ������� ������ �� �������� �� ���������� ������ ��� ������� ������ � @=0 �������������� �� ������� �� ������ ������� �� �����������������#�����"� �������� ��� ����� �� ���� �� �������������� 2�� @=0#������ �� �������� ����#���� ���� �� �� ���� ���������� ����� �?���������������� ���� ����� ������������ ������� ��� �������� ��� �� ����� �� ���������$�� �� �������$�#�� �� ����� �� �� ������� �� ��� � ������������ ��� ��������� -����"� �������� �� ���� ���� ���� ��� ����� �������� �?���� ����� ��?��������� ����������� ���������� ���������$�� ���� ����������� />� -������ ���������� ���1� 2�� ���������� ������� � ��� �� ������ ��� !�� $���'� /!�1 /"�����!��1 �� ��!�� /��!1 /"���� �$� 1� ,�� ���� ���� ���#�"�� ����� �� (��8� @=0 �������� 2��� ��������� � ������ ������ �� �� � �� ��� ������������� ��� ��������� � !� ��� ��� ��� �� ��������� ��� �� �� ����� �� ��� ������ �� �������� ������� �� ������ ������� /"���� �!��1� 2��� ����������� � ���� � ����� ���� � �������� ����������� ��������� �������� �� ������������� ����� /��� �����1� �� � ������� ��������������� � ��� � ��������� ����� 2�� �������� � ��� �� ������ ����� ��������� ��$�� ���� �� ������ ��� �� �� ������ ������� 2�� !���� ��� �� ������ �� ����� ���� �� ���������������� ��� ��������� �� ��� ������ ��������� 2�� ��!��� �� ���������$�� �� �� ������ �� ����� ���#���� ���� �� �������� ������� ��?������� ������������ ������� �� ����� /"���� �$� 1� %���� ������#��� ���� ������� �� ���� ������ �� ���� �������� ����� � �� @=0 ������� ���� ��� �� !� ������

�� ������� ���#���������� ������$�� ����� ��� !���� ����� N� ���+������ ���� �() ��� (�(�8� @=0 �� �() ��� (���& �� (��8� @=0� 2���������� ��� ����"���� ������ �� ���� ������ ���������� ������ � $����"�� �� ����� / ����� <=F�����#G������ �99�1� I� �������� ����� �� �������� � ���� ��������� ������� ����� ��� �������������� � �� ������ 7������� ��� �1 ������������� ��������� �1 �������� ����� � �� ���� ������� �� ������@=0 ��������� ��� ����� ��� �O��� ������������� / ���� �� ��1 �9991� N��� ��� ���� ������� � ���������� �� ������� � ����� � ������� �� ��������O����� �� @=0 � �� �� �1 ������������ ������*������ �� ��������� �� ������� �� ��������

�������� ����������� � ��������� �� �����#$������ �� ����$������ �������� � � ������������� �� �������� �������� ��� ��������� !����� � "���� �� ������� ������� ������� �������������� �� � ���� ������ ����$����� ����� ����#����� �� �� ����� �� �1 ������������ �� ����� ������ �� ������� � ������ />� -������ 7� >� N���������>� 7����� �� ���� �� �� ;� -���� �������������1����� ���� ����� �� �� ������� �������� �� ����#

������ �� ���"���� �� � ������ ��� ����� ������-����� �� ���$� ����� ������ �� � ������ � ���������� �� � �� � ������� ������ -���� ��� �������� ����

�&84 >� -����� �� ����� ������������ ������$� �� ��������� $%� ����

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

�� ����� ��� ��� � ��#L���� >����� ����� �� ���������� ��� � ���� 2��� ���������� �� ����� �������� � ��������#"����� ������� /�� ��1 �������() ������������������ 2�� ������ �� ���$� ��������� ��� � �� ��������� ����� ���������� ������ ����

� �� ��������! ������� "�� ��� � �� ������ ����� ������ �

�������� ��� ���������� ������� �� ����� ����� ����� ������� ������� �� ������ ������ ���������������� B� ���� � ����� �� ������� �������������� �1 ������������� ������ ���$��� �� ���������%'�������� �� ���� �� �1 �������� ��� ����� � ���� ����������� ���������� �� ���� �� �������� 2�� ���������������� �� �� �� � �� ������� ����� ��� ������������������ �� �������� ��� �� ���� ����� ��� ���� �#"����� ������� �� � ���� ������ ��� �� ������� 2��0� ����� �� 7�������� � -�� ,������ �� ������ � ��������� �� �� 7�������� ���� �� ��� ����� ������ ������� ���������� 0"����� ������� �� ���� ����� ����������� �� � �?#����� ���� ����� B� �� ����� �� �� ���� ������� ���� ����� ��O������������� /�� ������� ���� ������ ��� ��������1 ������� ����� �� ����#���� ������ !����� ������� ������ � �& �� >��� ������ �� ��� ��������� �4( � ��� /"���� �1� -������ �� ������ ������ ���� � $�1 3 ����� /�� �� �� ����� � ��� ��������1� 2��� ���� L�� ��� ��� ������� �� � �������1 �������� � ������� �� ���� �� 4(( ����� ��� ��� B��� � ������� �� � ���� L�� ��� ����� �� ���"������� ��� ������$�� ����� ��� �� ������ �� ������� � ������� �� ������ �� ��� ������� �� ������� �� ������ �� ������� L����� ����� �� ���������� ��������� � ���� ���� �� ������� ��� ������ ���

������ �� ������ ����"���� $��������� ����������� � ��������� � ������ ����� �������� ����@=0#����� ����� ���� ������� ��� ����#��� ���� ������� �����$����� %� ��� ������� ! ������� �� %������ ����#������$�� � ������ %� ������ �� ����������� ��� ������ ������ � �����#������ ���������� /$�1 �( � ���#������$���1� -���� ���� ���� %� ������ ���$�� �� �� �� ����������� %� ����� ������� ������ ����� �� ������ �� %� ����� ��� ���� �������$� ����#��� ���� � ������ � ��������� ����I�� @=0 ��������� ���� ����� ������� �� ����#

��� �� ����#������$�� ������ /%� ������1 ���� 3(�����$����� %�� ��� �� �������� ������� I� �� %�������� �� �������$�� �& �� �� �� ������ �������%��� ��� ����� �������� �� ��� ����� ���� ����������� ������ � ����� �������� �� ���� ������������������ � ��� 2�� �� ���� ����� 4�9 /���� ��� ��$%!� /$%!11 �� �H�& /���� ��� �� $%�����'� /$%�11 �� �������� ��� �������� ���������$�� �� ���� � �� ������� � ������� �� ������ /=����� �� ��1 �9991�2�� ���� ���� �8��� ��� ��� ���� � ����� ������ ���������� ������� � ��� � ��� ����� ������������$��� !������ ��� ���� ���� �� � ����������� ���� �������� ��� ������ �� ��� ���� ���� ����?��� ����������� ������� I� �� ���� �����$%� ������� � ������ ������� �� ������ ���������� 2�� �������� � ������� ����� ���� � ��� ��� ������������ �������� ����� �� �� � �� ����

������ �� ������ / ������ < 7������ �93&1� ����� �������� $%� ��������� �� $����"�� � ���� /���1������ ����� �� � �� !��$%�'��C� ��� /N����� �� ��1�99�1� =����� $%� �� ��� ������ � ����� ��� ����� �������� ������ ���� �� �� ��� � �� �������#�#������ ��� ����� � �� 8����� %�� ����� �� $����#"��� ������ �� ����� ������ ���������#���� � ���$%� �� ���� � ������� �� ������ � ��� $%� �� ������ �������� ������� � �� �������� �� ��� ��������� !��$%�'�� ���������� ������� �� �� ����������� � ������� ������ ��� � ��������� B� �� ���������� �� $%� ��� ����� ���� � ����� � ��!��$%�'�� ��� ������ �� ���� ���� ��� �� ��� ��������� ���� �� �� �������� �� !��$%�'��� I������������� ���� ������� �� �� $%� ����� �� ��������� �� ������ ������� ����� ������� !��$%�'���2�� ���� �1 �������� ������� ��� �� ��� ���

�������� ���������$�� �� $%!� �%! ������� ������ �#������������� ���� ����#��� ��� ���#������ �������� ����� ����� �� ������� �� ������ ���� �� ������� ������� !��$%�'�� ��������� �� ��������������� � ����� �������� N��� ��� �� ��� ������ ������� ���� �� $%! ������� ��� ���� ������ �� ����#����������� 2�� ��� ������� �� ��� $%�� ������� ������ ���� � ������� ��� ������� ������������� B��� � ������� ������� ������� � $%! ������� ����� �������� ��������� ���� � !��$%�'�� �������#���K������� �� �� �������� �����"� ������� ������� ��� 4H#���� ���� ��� �� ���������� ��� ;��� ,������������ ���� �� �� ������� �� $%! ������� ������� �� �� �� ����� ��� ��� ����� ������� ������� ������ � ������ B� �������� �� �� ����� �$%! ������� �?��� �� ������ �� �� ������� � ���� ������ ������ 2�� ���� �� ���� �� �� ������������� �� ������� ����� �� ������� �� ����������� ����� ! ����� �� �� ����� �� ������� ��� ������� ��������� �� �� ��M���� �� �� ����� �� ������� ��� ����� ������ ����� �� ������� �� �� ������������ �� �����#"���� �������� B� �������� �� � ����� ���� ���� � ������� ������������ �� ���������� � $%! �������� @���� �� ������� � ����� ������� ���� � ������ ��O��� ����� � ���#���� �� ����� ������� ������ �� ������ �� �� ��#����� ��� ������ ��O��� ������ �� � ����� ��������� �������� ! ����� � �� ��������� ������ ������������� �� ������� �� ������� �� �� ����������� ����� � �� ������� ����� �� ������������� �� ������ ��������� 2���� ���� ����� � ��#����� ������������ ��� ������ ��������� �� ��� ����� ����������� ������� � ��������� ���� ������ �� ��� ������

�� �������� ������ �������� ��������

���� ������ �� ������ ����������

-����� ��� ������#�?�� ���� � �� � ������������ ������ ����%��� �� �1 ������� �� � ����������� ��� ����� ������ �� ������ ������ � � ������ ������� �� �������� � �� ����� ���� ����#����������� �� ��������� ���� �� ����� � ���������� ���� ���� ��� �� �� �1 ������� P������ �����: /,�������993. - Q���� < =F�����#G������ �99�1� 2�� ���� �������� ������ � ������� �� ������ ��� ��� ���

������������ ������$� �� ��������� $%� ���� >� -����� �� ����� �&88

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

����� ��� ������ � 3���'�� ! ����� �� ��������=!� ��� ��� � �� ������$�� � ����� ������ ���� 3���'� ��� /5�� �� ��1 �9991� @?��� ��� ����� ������� �� ���������$� �� ���������� �������� ��������� ���� ����������� �� ��������� ����� ���#�+���� 2�� �� ������ �� ������� ����� ��������#���� �?��� �� ������������ ��� ���������$��� ��������#�?�� ���� � ��������� 2�� ��O������ ��������� �� ��������� ���� � �������� ��������"�� ��� ��������� ������#�?�� �����N��� ��� �� ���� �� �� ��+�� ��������� �� �������������������� ���� �������� � ������ ��� ���� ������� �� � ����#������$�� �������� ���������� ���������� �� ���� ���� ������#�?�� �����6����#����� ������ ��� ������#�?�� ������ ���

������� � $����"��� �� �� ������ �� � ���� ������� � ��� ������� />������ �� ��1 �999. >������ < -�����# ����� �9991� 2��� ����� ��� ���� ���"���� ���������� ������� ����$����� ������$�� �������� 2�� ������������� ��������� ���� � ����� ��������� ��?������� � ����� �� ����������� ������� ��� ������� ���� %��� �� ������� ������� �� ����$������� 2�� ������������� ������ ��������� � ������� ��� ������� � ������������� �� ��� �� ��� ��� ��� 0G#��������� ������,������ �� ������ �� � �������� ������� �� �������#��� ����� ���������� ����������� �������� �� ��������� � ����$������ ���� �� ���� �������� � ���������� ���� �� ������ ���������� �� ���� ����#$����� � �� ������� %�� /���������� &()1� ��������� ����� � �� �������� ���� �� ����� ����������/���������� ()1� 2���� �� ����� �� ������ ������ ������ ��� ��� ����� ����� � �� ��������� I��

������ ����� ������ ���� � ��?�� ���� ��� ����/R ��1 ��� ������������ ��� ���� ������ ���� �� �������������� /�&)1 �� ���� ����$����� � �� %� ������2�� ����� ��O���� ��� �� ��������� $����"��������� �� �� ��O���� � ���� ���� ������� ������ %� ������� ��� ������ � �� � ������ 2�� ����� ���#����� ��+���� ��� ���� ��� �� �� ����� ����������� ������ %� �������� �� %� ������� �� ��+����������� �� ����� ����� �� ������ �� ����� �������� � ���� �� �� ������ ,������ �1 �������� ����������������� �� ���� �� ���� � ���� �� �� ������� ��������� �� ����� ���� �� %� � ����#��� �����2�� ��� ������ ��O������ � ���� ��� ����� �� �������� � ����� ������� ����� ��� ������� ������ %�� ����� �� ������� � �� � ������ �� ������������� ����� ��� ������� � �� �������� �����

�� ���� ���� ��� � ������� � � ����! ���� ����� ��� ��� ������� �� �� ��������� ��

B�7�-� � ������ �� ���������� �� ������� ������#�?�� ������ � �1 ��������� I�� ���������� ��������� �� �� ������� ����$����� %� ������������� ����� ������� ��� ������#�?�� ������� �� �� ��� �������� ������� ��������� 2�� ������� ���� � �������� �� ���� ��������������� � "���� H� !� ��� ��$����� ����� � �1 ��������� @=0 ��� ���� � ������$������� -���� ���� @=0#����� ������ ���� ���������� ����#��� ����� � ������ �� ����� ���� �� ������ �� ��� �� �1 �������� ��� �� ������ � ����#������$� ������� ����$����� ����� � ��� �� ���������,������ �1 �������� �� ������������� �� ��� ���� ��� ������ ����� ��� � ����� ��� ������ �?��� ���� ��

�&83 >� -����� �� ����� ������������ ������$� �� ��������� $%� ����

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

%����� �� !��� �1 �������� ������� � �& �� >��� ������� �1 �������� ��� �� ��� ������ � >��� ������ �� ������� � ���� ��� ���� �� ������ 2�� ������ ��� �� �������� � �4( � ��� ��� ���� �������� 2�� ������ ����� ��������� � ��� ����� � � ������

��� �� � ���� �� �� �������� �� ������ ���������� �� ������ � �� ���� ������ �� �� � ��������� ������ ���� ������� ����� �� ���� ���� 8& @=0#������ ����#������$�� %�� �� ����#��� ������ 2�������� ������ ���� ������� � �� ���� � � ��� �+�� �#�� � �� �� �����#������ �������� � ����� ��� ������� ������� ��� �� ���� ������������ I� �� 8&������ �������� &H /8�)1 ��� � �� 9() �����#�������� ������� �� ���� ��������� 2�� ��������� ������ ��� ����� ��������� /�('�(()1 ��������� ������ ������������ %�� ����� ��������� ����� ����� �(() �� �� ������� � �� ����� ����� � ������� �������� -���� �� �� ������ ����������������� � ���� �� 9() �� �������� I� ������� ������ $��� ������$���� @�� � ������ ��� ��� ���������� � �� P����� �����: �� ������ � �� ���� ���� ����������� �� ������� �� ���� ������ ��� P�����

������: �� ������ ����� ������� �� ���� �����%������ ���� �� ������� " � ������ �� ����������������� � ����� ���������� � ������� �� ���������� ��� ����� ��� 2�� ��O���� ��� ����������� ������ �� �������� ����� ����������� ���� ���� ������ ������� ����� ���� �� ���#������ ���#���� �� ����� ��� �� �#�������� �� � ������������������� !� ��������� � R H�� �� ��� ��������� ������ ����� ���� �� �1 �������� �� �� � ��� ����� ��� �� ��������� ����������� ��� ��� � ����������� �� ����� ������ ������� ������� ����������� �� ����� �� ����� �� ������������2�� ��"�� � �� ������� ������ ���� ����#

���� ��� �� ������� �� ������#�?�� ������ �������� ��� �� ������� �� ���� �������� �� ������ ���� � �������� � ��������� 2�� ����� ���� ������ �� %�� ������� ������� ������ ������ ���

������������ ������$� �� ��������� $%� ���� >� -����� �� ����� �&89

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

F1 larvae

F1 adults

allow larvae tosettle on plates

4. dissect sperm and eggs from each F2 adult

1. treat with ENU

2. cross ENU sperm to untreated eggs

5. screen for phenotype6. allow larvae tosettle on plates

7. cross siblingsto regeneratehomozygotesfor maternal lesion

8. rescreen for phenotype

×3. self-fertilize

F1 adults

F2 self-fertilizedadults

F2 sperm × untreated F2 eggs × untreated

%����� H� -����� ��� ������� �� ������#�?�� �������

���� � ������$� ����#��� ���� � ������ � ���������������$����� ������ /"���� H1� ������ �� ��� ���������� �� ������� � �������� ����$������ ! �� ����� ������ ��� ������� ��� M�� ������� ������� ������ ��� ���� ���� ��� �� ���� ��� �� ������ ��������� � ����#��� ������ 2��� ��������� ��� ��+��������� �������� � ����� � �� ��� ���� ��� �� �� ����#��� ������� �� ��� ��� ������� ��� � �� �(����� � �� ������ � ����� �� �� �1 �������� ������ �� �� � ����"�� �� ��� ��� ��� ��������� �� ���� �� � ����� �� � � $����� ����� / ���� �� ��1 �9991���� �������� ��� � ����� ����

�� �������� �� ��������

������������ ��������

�� �� ������� �� ���������� �� ��� ���������$�������� �� ������� �� �������� � �� ��� ��� ������ ��� ����� � ������ �� � ���� ���� �� ������ ��������� �� ���� ������ � ��� ������ ���� ��� �� �������� ��������

�� ������� ����� ��� ���� �� �����!������ � ������� �� ����� ����� ��+����

���� � ������� ����� �� �������� ������� � ������ �� ������� ����� � ����� �� ��� ��������� ����� � ������ � �������� �� ��� ��� � ��������� � ���� �������� ��� ��� � ����� ��+������?��� � ��������� ������ �� �� ����� ������ �������� ��+����� �� �;=!� /���� @-2�1� %�� ����������� ������ ����� ���� �����#����� @-2 ���M��� �������������� ����� %���� ������� �� ������� ����� ��������� � ���� ������������ ��#+����� �� ������� �� ���� �� ������� ������� �� ����� ���;=!� �� ��� � �� ��+����� � ����� � ���� ����� ���������� �� ��������� ������ �� ������������ %���������� � �� ������� �� �� ������������ �� ���� � �������� ����� � � �� ������������ �� ��L���� ��������� � � ������� � �� ������� ������� ���� ��� ��������� �� � � ����� � �������� ��������� 2���� �� �� ����� ���� ����� ��+��#��� �� ������� �;=!� � �� � ������ ���+���� ����+�� ������� �� ����� �� ������� � �� ����� ������� ��������� %������ ��� ���� ������� @-2 ���M������� ��� ��� � ����� �� �������� � ������� ������ ������ 2�� �����#���� ���������� �� �� ��������� � �������� ��� ���� �� ����� ���������� � ����� �� �� � �������� �������� � �� �������� �������� �� ��������� !������ �������� �� � ������� � �� �� ���� ���� ���� ��� �� ��������� ����� �� ��� �� � � ������� �� �����#���� �����#����� �� ������ � �� � �� ��?��� ������ � �������� ����� ����� ���� �� ���� � ��������� ��� �� ����#���� ���� � ��������� 2���� ��� �� ��+���� ������� �� ������� ���� ��� ��� ��� ������ �� ��������� ����� �� ���� ���� � �� ����� ���������������������� ���� � �� ���� �� ��+���� ��������

��� ���� �� @-2� ���� ���� ���� ��� � �?��� � �������������� ������� � ��� ����� B���� �� ��� �� ����� ��+����� ������� ���� ������� �� ������������������ ������ �� ��?������ ��������� ����+������ ������� �� ��� ����� �� ���� � �� �������� ��

���� ������� �� ��� ���� ������� ����� ���������@-2 ���M��� ������� � ��� ��� � L��� �� ����+���� ��������� !� ���������� ����� �� @-2����� ��� ��� ������ � ���� ��������� �� ��� �� ���� ���� ����#��� �� ��� ������� ����� �� �� �#���� ����+���� �� �� ������� ��� ������ B�� ��@-2 ���M��� ��� ������� ��� �� ���' �������$���������� �� ��������� ������ ��� � ������� �������������� �� ��� ��������� �� �������� ����������� ���� ������ � �������� %������ �� @-2� ������ �� ���� ���� ��� ����� ������� >������������ ��������� ������ �� �� @-2� �� �� ������������ ������ ���������� � ��� ��� ��� ������������ �� ������� ���� � �� ��� ����� ���������-� ���� ������� @-2 ���M��� ��� �������

�������� ! ���M�� � 5��� 0� ����� ��� �� ;�5�$����� B� ����� �� ��+����� &� �� �� ��� �����������$�� ���� �� 51 ����"�� �� ���� �� ��������������#��� �� ���' �������$��� � ������ ��������������� -� ���� ������ ����� �� � ������� �����+������ �� ������� �������� �� � ������� � ������ /��JCC�������������M�C�����1� ! ����#����� ���� � �?�� ��� �1 ������������ �� ��� �� >��������=������� -��� � 5��� 0� ����� /��JCC�����$��������#�����M�C1� -��������� �� ���� �1 ������������ @-2���M��� ��� ������� � �� ��������� ����� �� ;� ��#������ ,������ /�;, � %����1� ��� �� ;� >�����6������� �� �� 0� ����� �� >��� � /����1� ��� ��>�������� *������ G���� � ����������� ��� ��;�-�2���� ���M��� ��� � ��+���� �;=!� ����� ������� ��������� �� ��� ��� ! ���������� � @-2 ���M�� ������� 0� ����� �� 7�������� � -�� ,������ /B�7�-�:����������1 �� -����� 0� ����� /!��� -����:����������1 �� ��+����� �;=!� ���� �������� ������� �1 ��������� ! �� ��� �� ������ ������������ �&((������#���� �1 �������� �;=!� �� � ��� ��+����� ��� ������ %���� �?��� ��� �� �1 �������� @-2 ���M������ ����� � �������� �������� ������ �������������� �� �������

� ���������� � ����� ��� �� �� ��� ������ ������ �� ��� �� � ��� ��������� �

����#����� ��������� 2�� ��� ������� ��� ��������� ��� ��������� ����� �� �������� �� �� � ���������������� /���� ���� ���� �� ���� ������� � ������� ���������� � ������� ���� ���+���� �� ����#������$���1� ������ �� �� ������ �� �� ���� ����� �� ��� ������������������ 2�� ������� �� ������ �?��� ���� ����� ���� ������ ������� �� ������������ ����� �� ������������ �� ��� �� ������ ���������� � ���� �� ������� ������� ��� ����� ���� �� ������� � �����#����%�� �� ���� �������� ���M��� ����� � �� ������

����������� ����� ���� �� �1 ������������ �� �1 ����������� ������� � �������� � -�� ,������� =����� ��5���� 2�� ������ �� ���� ���� � ����#������$� ����� ���������� �� ����� �� �������� ��+����� � ���� ������ �������� N��� ��� ��������� � ��� ���� ���M������ �� ����� ������� ������� ��� ��������� ����������#������$�� ���� �� � � ��� ���� ������� ��� ��M� ������ �� ���� ��� ������ �� ��� ����� ������������ ���� ���� ������ �� ������ /����1 �������

�&3( >� -����� �� ����� ������������ ������$� �� ��������� $%� ����

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

����� ���� ��� �� � �� ���������� ���� ������ �������� �������� �� ����#������$����� �� ���� �� �1 ��������� � �� �������� ���M�� ��

������� ���� �������� ������ ������ /���� ��4(1 ���� ��� ������ 7�������� �� >��� -���/B������ -��1� ����� �����"�� �����������;=! /�!>;1 ������� �� ���� ��� � ������ �� ��������� �������� �� � ������ �� ������ �� ����#�������� ���� ���� �1 �������� ���������� 2�� ������� ������������ ��� � ������ �� �� �������������������� �� � ��� ���������� ������ ����� � ����#�������� ����� ������ �������� � ������ �������� ������ 7�������� �� � � ������ ����������������� Q������ �� 7�������� �1 ��������� I�� ����#������� ����� ��� ����������� �� ���� �� � ������ ������� ��� �� �� �1 �������� ����� ��� �(('&(( �����#���� ��������� ������������ ������� /I��� �� ��1�9391 ������� ���� �� �������� ������ �� @-2��B������ �� ������ @-2� ���� �� ���� ���� ������ �������� ������� �������� ���� �� �����"�� ���������� ������������� /!%6>�1� �!>;� �� �����#��������� ��� ������ ������� 2�� ������ @-2� ������� ��� ��� ����� �� �� � ����� �� ������� �������� ����� � ������ �� ���� ����� �� � ��������� ������� ���������!���� � ���������� ���� ������������ ��������

����� ����� �� �1 ������������� �� ���M��� ��� � ��������� =����� �� 5���� %� � ����������� ��������������+����� �� � ��� ������� � �� ����� �� �1 ���������������� ���� ��������� � �� *��� �� =������ 2����������������� ���� ���� � ���� ���� �� ��� �� ������������������ �� ����� �3 ������� � 4( ��� ������� ����������� �� �!>; ������� ��� �� ���� ������� ��� � �� ���������� �� ����� ����� />���������� ��1 �(((1� ! �� 0� ����� �� 5���� ���������$����� ����� ������������ � �� � ����� ��������� �Q��� ��� ��������� �� ������� ��� �� ��������#�� �� � ����� ����� ����� �����$������ ����� ���� �� �!>; ������� /5�� �� ��� �(((1�

�� !��� ����� � ������ ��� �������� ��������

I�� ������ � ������ �� �������� ��� ���� ��������� ���� �� �� ���������� � ���� �� �����#����� �� ���������� �� ���� ������ � ���������N��� ��� ����� ������ �� �� �� ������ �� ����� �������� �� ����� ����� �� ��� ���� ��� �� ������ ����� ���� ���������� � $����"�� ������ ��� ��� ������ ��� ��� � ������� ��� ��� ��������� ���������� ������� ���� �� � ����� �������� �� ������������� ��� �������� >������ �� ��� ����� ��� �� ������������ � ������ �� �� �������� ��������������� ������ ��� �� ����� ����� �� L���� ������;=!� �� �� /�������1 ������������� ����"���� ���� �������� ���� � �������� ���������� ������� �� �������� ;=!� !������ ������ ;=! �� ����� �O��� ����� �� @=0� � ��� �� �� � ����������� � ��� � �� ������� �� �� ����� ��� �� ������#��� �� ��+����� �� �� ������$�� ���� %�� ����������� �������� ��������� ��� � =��� -���:���������� � 5��� 0� ����� ��� ��� ���� ���� �� ��#����� �� ��������� �� �������#����� ������� ����� /-� 7���� �� =� -���� ������� ����������1�

�������� ��������� �������� � �������� �� ���?���� ���� ��� ��������� ���� /!������� �� ��1�9991� ��+����� �� ��� ������ �� ������ �� ���������� ���� ��� ���� ����� 2���� �������� ��������������� �� ������ �� ������ ��� ������ � ���� ������ � � ���� ���+����� �� ��� ����� � ���������������� � $����"��� � ����� �� ���������� ��������� �� � ��� ����"�� �� ������� ������ ����������� /���� 5������� �� ��1 �998. -�����# ����� �� ��1�9981� ������� � ������ ��� �� ��� ���� ��� �������"�� �� ������ ����� ������� ���� �� �!>;��� !%6>� �������� �� ���������� ������ /����;�� � �� ��1 �(((. K��� �� ��1 �9931� � �� ��� �������� ���������� ������� �� �� ����������� ������#���� � �� ���#�������� 2�� �� ������ �� $����#"�� ������ ���� ���� �� ������ ���� �� ����� �����@-2� �� ������� ������� /���� �!>;� �� !%6>�1������ ���� ������ ���������� �� ������� ����������� ��� ������� ���� ��� ��� ������ /2���� <N����� �(((1� ! ����� ��+����� ����� ���� �� �������� �� ������ ���� � ������ ������� 2�� �1 �������7����� ����� ���M��� �� � ������ ��� ������ �Q��� �� �� 0��� -��� /=� -��� �� � 6� ���������� �����������1�7� ����� ������� ���������� �� � ��� �

�������� ����� ��� ��� ����������� �� �� ����#���� �� ��� ���������� !������ ����� ����������� ������������ ������� �� ������� �� �O�������������� � ��������� � ����� ������� ����� ���� ����� ��� L������� ������� �� �������� ������ �� ���� ������� ���2� ��� ���� �� �� � �������� � ��� �������� �� ���������� � ������ ������M���� �� ������#������ ������� � �1 ������������ �� �1 �������� ������1� ��� ����� �������� �� ��� � ��������� � ���������� ���� �� ���� /%�M����� < 2������� �(((1 ���������� ������ ��������� ������ �� ���� ����

�� ��������� �������

2�� �� ��� ����� ���� �� ������� � �� ������ ������ ����� ������ �� �������� ��� ������ �� ������������� �� ������� �� �������� ������� 2�� �����#�������� �� ����� ��������� �� �������� ��� �� ��� ������������ ������� ������� ������� �� ��� ��#���� ����� �� �� � ����� �� �� ��������� I� ���� ��� �������� �� �� ��� �� �������� ��������� �� ����+������ �� ����������� �� � ����� �������� � ������ � �� � ������ � ���� �������� !������ ���� ��� �������� ����� ��� ���� ����� � �� ������ ������� �+������ ���� � ����� ��� �� � �� �� ������ �� ������ �������� �� ����� �� ������ ���� �� =� ����#����� �� ���� ��������� �� ���� ��� �� ��� �� ����#������ �� ������� ������ ���� ������������������� �� ����� ��� ����� ����� ��� ����� � �������� � ������ 2�� ��� ����� � �� ���� � �� ������ � ������� �� �������� �������

B� ��� >� 7����� -� 7����� -� 5��� !� 2������ >� 6������� � 6� �� �� =� -��� ��� ����� ������ ���������� ����#����� >�-� ����� �� ������ ���� �� @������ 7����������� @������ �������� ,������ I����$���� 2�� �����-����� �� �� 7����� �� ,��������� B��� � �1 �������� ���������� �� ���� ���� �� 0- =����� ������ �� N������ �� =����� -����� %������ �B�7�-�

������������ ������$� �� ��������� $%� ���� >� -����� �� ����� �&3�

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

����������

!�������� !�� ,������� -�� *������ *�� 7��� B�� -�� K��2������ 5�� %������� -�� N����� � < N������ =� �999! �����#����� �������� ��������� ����� � $����"�������� ���1 ��� �8��'�8�H�

,������� ,��993 ����� ����� �� ���� ������� � ����������%�! ���� ������� �������� �'��1��1 ���� ���1 ��� 8�'��8�

,����� -� �98H 2�� ������ �� �����%�! ���� �������� ������$� ���8�'9H�

,���� Q� < 6������ 7� 7� �((( ������� �� ������� � ������#�$��� �� ���"� ����� �� �������� �������� ���������������� �� ���� ���������-�1 4��� 1 ���1 ��� �(9'��4�

7������ 6� �338 7������� � �:����������� ������ � �S ���#����+�� ��� !������ ������� 91 ����1 0%����1 :0����; ��� �48'��9�

7����� @� *� �9(& 2�� �����$��� �� ����#������ �� ��������� ���� 91 �$� 1 +��1 �$�1 :0%��� ���%��; ��� �'��9�

;� *�������� !� < 6� ��� � �993 !������ �������������� �� ������ �� �� ������� ���� ���� �'��1 <���1 �����1���1 �� H&8'H4��

;�� �� !� /�� �9 �����1 �((( >������� ����� �� $����"����������� � ����"�� � ����� �� ������� ��� ��������+��'�� � �� 884'83��

%�M������ � < 2�������� 5� �((( 7��������$��� �� �������� ;@!;#��� ���� ��7�����J �����"� ��������� ��� ���� ����� �� �� ��=! ������$��� � �� ��������#��� ���������� � ����� �������� ���1 ����� ���1 �� 4H'8��

N������ � @�� N�� �� 5�� B������ 7� < 5������ 7� ,� �99������� �� ������ ������� �� L��� ���� �� ������������� �� $����"�� � ���� ������ ���� ��� 99'����

������� 5� < -���� =� �993 T���� �� ���������$�� ����������� �� ��������� ��� �� ���� �� ������ �� ����������#�����"� ��� ��������� �� �� ������� ����������1 ����� ���1 � �� �&�'�&4�

5��� -�� 7����� -� < -���� =� �((( *���� ��������� �� ��������� � ����� �� ���� ��������� �� �� ������� ����#��� ���� ������������ �� ����� �� !>#>7�� -��1 ����$%��1-��1 ����$%��1 �� &3'48�

5��� � 6�� K���� A� < ,������� � �999 >�����$������� �������� � �� ��7����� -��J �=! ������$��� ��� ���� ������ �������� ��� &H4'&&8�

5�������� A�� 6��� 5� N�� K�� 6�� N������������ � <-�����# ������ -� �998 2�� ��������� ���� �� $����"�������J , >� ����� �� ������� ����� ����� ����� ����������� ���������� ���� HH&8'HH44�

5���� ����� !� �344 @������������������ ��� �������!�������-��1 �$� 1 �� 0�����!'��� ���1 = � � �'�9�

�������� A� < -���� =� �99& 0��� ����#����� � ��������������� ��� ���������� ��� �� �� ������ �� � �������#�����"� ������� ���������� � �� ������� �������� ���1����% ��>��1 ��� �48'�8��

����� !� < -����� � �999 *�� �� ����� ���������� � ��������J �� ��#�#���� /#�#���� � "��1 ���� �� ��� ����� �� � �� ��� ������� �'��1 <���1 ���� ���1 ���499'8(H�

������� ;� � < 7������� �� Q� �93& %������ �� ��������� � �� �� ������� �������� 91 ��!���1 �6�1-��%�1 ��� �'�8�

����� ��� ;� ��� -� B�� 7����� %� < -���� B� 7� �999������� �� �� �������� ���� �� �� ������� �������������-�1 ���1 �����1 ���� �99'�(4�

������ � 7� < =F�����#G������� 7� �99� ���������������� � ������ �������� ���� ������� � $����#"��� �'��1 <���1 �����1 ���1 �� 4H3'4&H�

������ � 7�� N������������ �� N�?��� >� < =F�����#G������� 7� �99H 6����#����� ��������� � �� $����"��J ������� �� ���� �������� �� ������ � � �������� �'��1���1 �� �39'�(��

=������ A�� ����� �� < -���� B� 7� �999 ������?���� ��� �� ������� �� ������ � �� ����������� ��������� ���������� ���� ��9�'��(��

=������� N� �994 G����� ��� �������� ������� ����������� �� ���������� ��� �����"���� �� ����� ���������� �������� �� �� ������� 5��$���%�� ����"�� ���������� ������8�'��89�

=������� N� �998 7��� ��� �����"���� �� ������$�� ������������������ �� ���� �������� � ������� �������� ,��14��1 ����1 ���� �H&'�(4�

=������� N�� �������� Q� < =�������� 2� �999 ����� ���#������� ������ ��� ������� �� ��+�� ���� ��� ����� ������ �������� �'��1��1 ���� ���1 ��� �'�8�

=F�����#G������� 7� < B��������� @� �93( ����� �?��������� ����� �� ������� � ����%���� +��'�� ����89&'3(��

I���� �� -�$����A�� -������ 2� < N������� 5� �939 ����� ������� � ������ �� ��� ������ �� ;=! ���������#���� ���� �� ���������� ���� ������� �����$� ��38H'389�

>������� %� < -�����# ������ -� �999 ! ���������#���������� ��� ������#�?�� ���� � �� $����"��� ���� �����-��%1 ���� ���1 � � �'�(�

>������� %�� 5��� N�� �������� N� �� -�����# ������ -� <=�U �����#G������� 7� �999 ! ����� � �� $����"��������#�?�� ��� ��!�� �?��� ������ ������� �� ����=! ������$���� �'��1 ���1 �� �H��'�HH(�

>��������� *�� >��������� � < ;� 6����� �� �((( >�������J ������� �� ���������$��� �� ������������ ���� ��� ������� ���� �������������-�1 �$�1 �� �9�H'�9�4�

��������� %�� ;M����� 7�� ;��������� ��� ��� ����� 7� <-����� 7� �999 >����� �� ���������� �� ������� �������#$���� �� �� ������� $���� ����� ������$��� �� "���� ����� ���������� ���� ��(�'���8�

-�������� A�� I��������� � < ������ 5� B� �993 5����72J� �������� ��������� ������� ��� ��� ��� ��������������$��� � ����� �������� ,��1 91 ���� ���1 ��� &8�'&89�

-���� =�� !����� �� < -���� A� �994 ! ������ ������������ ��� �������� ��?������� �� ������ ����� � ��������� ������� 0�$1 +��� �$� 1 �$�1 ��� ��� 9��&'9����

-���� A� < -���� =� �998 0������ �� ���? * /���7*1� ���7@����72� �� ���7�J ������ ���� ��� ������$�� ��=! ��� ������� ������� ���� ���1 ���� H48'H3��

-�����# ������ -�� 6��� 5� Q�� � ���� !� >� <N������������ � �998 2�� $����"�� �����$�� ��+�����$%� ��� +��'�� ���� 34�'34��

-����� !� �994 *�/��1� ���������� � �� � ����� �� ����� ��������� �'��1 <���1 �����1 ���1 �� 8�&'8���

-�����#5��$��� 6�� -������ !� %� < ;��� ��� B� �99H @O������� ��� �� @=0#������ ������ ���� �� $����"�� ����#���� ������$� ���� �H(�'�H�(�

-������ >�� N��������� 7� >�� 7����� >�� 2������ !��*������� >�� ����� ��� >��� � �� < ;� -���� �� �(((! ������� �������� � �� ���� �� �� ������ �� ������������� ���� ������������ /2������ 7������1� ��������� �8�'�84�

- Q����� ;� < =F�����#G������� 7� �99� 2�� ����� ������ �� ������� � �� ����%��� ������� ���� ��� �(�'��9�

2����� B� -� < N������ =� �((( K����"�� ������ ��������� ������� �� �� ������� ������ ����� ���1 ���8&&'84��

A������� -�� �������� A� < -���� =� �994 0������ �� ���?� �� �� ������ ��� ������ � ������$�� ����� � �� ����#��� ������� ���������� ���� �((&'�(�&�

K���� Q�� 2����� B� -� < -������ !� %� �993 >������� ���������"�� $����"�� ��#���� ������ �� � �������� � @*%#������ ����� ��+����� ����� ���������� ���� ��� �H�'�&��

�&3� >� -����� �� ����� ������������ ������$� �� ��������� $%� ����

0%��1�����1 41 �$1 �� 1 , /�((�1

top related