die säulen des anti-aging hormone hormone ernährung ernährung bewegung bewegung umwelt umwelt...
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Die Säulen des Anti-AgingDie Säulen des Anti-Aging
HormoneHormone ErnährungErnährung BewegungBewegung UmweltUmwelt SpiritualitätSpiritualität
RisikofaktorenRisikofaktoren
Risiko: Risiko: Oxidativer StressOxidativer Stress
Risiko: Risiko: EntzündungEntzündung
RisikofaktorenRisikofaktoren
Risiko: Risiko: Oxidativer StressOxidativer Stress
Risiko: Risiko: EntzündungEntzündung
Interleukin 6Interleukin 6
Osteoporosis Osteoporosis DepressionDepression
Arteriosklerosis Arteriosklerosis Dementia Dementia
„„Two Sides of one Medal“ Two Sides of one Medal“ Münch. Med. Wo.2003
Nathalie Dijsselbloem, et alNathalie Dijsselbloem, et alSoy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affectionsSoy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affections
Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,anti-cancer and anti-inflammatory therapyanti-cancer and anti-inflammatory therapy
Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185
Interleukin 6Interleukin 6
Osteoporosis Osteoporosis Major DepressionMajor Depression
Arteriosklerosis Arteriosklerosis Dementia Dementia
Nathalie Dijsselbloem, Wim Vanden Berghe, An De Naeyer, Guy Nathalie Dijsselbloem, Wim Vanden Berghe, An De Naeyer, Guy Haegeman*Haegeman*
Soy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affectionsSoy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affectionsMulti-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,
anti-cancer and anti-inflammatory therapyanti-cancer and anti-inflammatory therapyBiochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185
Phytoestrogen:Phytoestrogen:Genistein Genistein
?
Keywords for succesful agingKeywords for succesful aging AntiphlogistischAntiphlogistisch AntiviralAntiviral AntimikrobiellAntimikrobiell AntioxidativAntioxidativ CanceroprotektivCanceroprotektiv HypoglykämischHypoglykämisch HypotensivHypotensiv
Was sind Phytoöstrogene?
M. Kurzer, X. Xu, Annu. Rev. Nurt, 1997. 17:353 - 381
Broadly defined, phytoestrogens include isoflavones, coumestanes and lignans. Anumber of these compounds have been identifiedin fruits, vegetables and whole grains commonlyconsumed by humans. Soybeans, clover andalfalfa sprouts and oilseeds are the mostsignificant dietary sources of isoflavones, coumestanes and lignans.
IsoflavoneIsoflavone – potentielle Anwendungen und Wirkungsweise– potentielle Anwendungen und Wirkungsweise
Bei Blutungsanomalien prämenopausaler Frauen
Linderung peri- und postmenopausaler Beschwerden
Prävention Prostata,- Mamma- und Kolonkarzinom
Wirkungsweise
IsoflavoneIsoflavone – potentielle Anwendungen und Wirkungsweise– potentielle Anwendungen und Wirkungsweise
Bei Blutungsanomalien prämenopausaler Frauen
Linderung peri- und postmenopausaler Beschwerden
Prävention Prostata,- Mamma- und Kolonkarzinom
Wirkungsweise
Korrelation Vitamin D Versorgung, Korrelation Vitamin D Versorgung, Phytoöstrogenkonsumation und Phytoöstrogenkonsumation und KrebsinzidenzKrebsinzidenz
Epidemiologische Daten: Epidemiologische Daten: höhere Inzidenz von Mamma-, Prostata undhöhere Inzidenz von Mamma-, Prostata undKolonkarzinom in Länder mit Kolonkarzinom in Länder mit weniger Sonneneinstrahlung weniger Sonneneinstrahlung weniger Fischkonsum (beides Vitamin D-weniger Fischkonsum (beides Vitamin D-
Quellen)Quellen) geringer Phytoöstrogenkonsumationgeringer Phytoöstrogenkonsumation
Krebsvorbeugung/-behandlung mit Krebsvorbeugung/-behandlung mit Isoflavonen und VitaminD?Isoflavonen und VitaminD?
Hypothese:Hypothese: VerteidigungsmechanismusVerteidigungsmechanismusgegen Tumorprogression durchgegen Tumorprogression durchgewebelokalisierte Akkumulation des aktivengewebelokalisierte Akkumulation des aktivenHormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin DHormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin D33
Isoflavone, wie z. B. Genistein unterstützenIsoflavone, wie z. B. Genistein unterstützendiesen Akkumulationsmechanismusdiesen Akkumulationsmechanismus
Vitamin D MetabolismusVitamin D Metabolismus Vitamin D3 bei UV-Einstrahlung in der Vitamin D3 bei UV-Einstrahlung in der
Haut produziertHaut produziert Umwandlung in Leber/Niere durch Umwandlung in Leber/Niere durch
Cytochrom P450 Enzyme (CYP27A1 Cytochrom P450 Enzyme (CYP27A1 bzw. CYP27B1) in aktiven bzw. CYP27B1) in aktiven Hormonmetaboliten 1,25-Hormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Dihydroxyvitamin D3
Zu starke Akkumulation wird durch Zu starke Akkumulation wird durch Abbau bzw. präferentielle 24-Abbau bzw. präferentielle 24-Hydroxylierung durch CYP24 Hydroxylierung durch CYP24 vermiedenvermieden
Limitierung essentiell für Limitierung essentiell für Kalziumhomöostase – aber Kalziumhomöostase – aber Nichterreichung nanomolarer Spiegel Nichterreichung nanomolarer Spiegel für antimitotische prodifferenzierende für antimitotische prodifferenzierende Wirkung von 1,25-D3Wirkung von 1,25-D3
Leber
Niere
Inhibierung durch Isoflavone
Induktion durch Isoflavone
Isoflavone bewirken Akkumulation von 1,25-D3
Aus Hesso Farhan et al. 2002 : Isoflavonoids inhibit catabolism of vitamin D
in prostate cancer cells Journal of Chromatography B 777 (2002) 261-268
Isoflavone bewirken Akkumulation Isoflavone bewirken Akkumulation von 1,25-D3von 1,25-D3 In höheren Konzentrationen hat 1,25-D3 antikanzerogenes In höheren Konzentrationen hat 1,25-D3 antikanzerogenes
PotentialPotential Nachweis vermehrter Vitamin D Metabolismus und Nachweis vermehrter Vitamin D Metabolismus und
Katabolismus in Mamma-, Prostata- und Kolonkarzinomzellen – Katabolismus in Mamma-, Prostata- und Kolonkarzinomzellen – in dedifferenzierten Zellen hingegen nichtin dedifferenzierten Zellen hingegen nicht
Gewebelokalisierte Akkumulation von 1,25-D3Gewebelokalisierte Akkumulation von 1,25-D3
potentieller autokriner/parakriner Verteitigungsmechanismus potentieller autokriner/parakriner Verteitigungsmechanismus gegen weitere Tumorprogressiongegen weitere Tumorprogression
Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen-
and Progesteronrezeptoren) -
selective estrogen rezeptor modulator - SERMs
Inhibierung von Enzymen –
selective enzym modulator – SEMs
Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität
Isoflavone -vielfältige FunktionenIsoflavone -vielfältige Funktionen
OH
OH
OOH
OH
Isoflavone
Estradiol
Strukturähnlichkeit von Östrogen und Strukturähnlichkeit von Östrogen und IsoflavonenIsoflavonen
Isoflavone: vielfältige Funktionen
Rezeptor - InduktionRezeptor - Induktion
SERM‘sSERM‘sSelektive Östrogen Rezeptor Selektive Östrogen Rezeptor
ModulatorenModulatoren
Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol
Interaktion mit Steroidrezeptoren
(Östrogen-, Androgen- and
Progesteronrezeptoren) -
selective estrogen rezeptor modulator -
SERMs
Inhibierung von Enzymen –
selective enzym modulator – SEMs
Antioxidative Wirkung -
Radikalfängerkapazität
Selective Bindung am -ER
+ Knochen
+ Blutgefäße
+ ZNS
- Uterus
- Brust
O O
OH
OH
OH
O O
OH
OH
Genistein
beta - Estrogenreceptor
alpha - Estrogenreceptor
Genistein
Enzym - InduktionEnzym - Induktion
SEM‘sSEM‘sSelektive Enzym Selektive Enzym
ModulatorenModulatoren
Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol
Interaktion mit Steroidrezeptoren
(Östrogen-, Androgen- and
Progesteronrezeptoren) -
selective estrogen rezeptor modulator -
SERMs
Inhibierung von Enzymen –
selective enzym modulator – SEMs
Antioxidative Wirkung -
Radikalfängerkapazität
Isoflavone: vielfältige Funktionen
OH
O
OH
OH
O
O
O
OH
O
OH
H
Dehydroepiandrostendion (DHEA) – (-S)
Ubiquitäre Wirkung: 3 -Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase-Isomerase
Sulfatase
Androstendion 17 -Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase
Testosteron
5 a-Reduktase Aromatase
Dihydrotestosteron
Östradiol
HERMANN ADLERCREUTZ ET AL. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. Vol. 44, No. 2, pp. 147-153, 1993
Summary – Isoflavonoid phytoestrogens and lignans in plants are known to be consistuents of animal and human food .........................are moderate or weak inhibitors of human estrogen synthase (aromatase) and.......The inhibition is competitive with respect to testosterone and androstenedione,......
5-ReductaseOH
O OH
OH
H
OH
O
H
AndrostandiolTestosterone Dihydrotestosterone
B A J EVANS ET AL.,. Journal of Endocrinology (1995) 147, 295 - 302
....This report describes the inhibition of 5-reductase and 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase by six isoflavonoids and....... In genital skin fibroplasts, genistein, biochanin A and equol were the most potent inhibitors of 5-reductase activity........ It is possible that a life-long dietary exposure to these lignans and isoflavones may have a significant influence on the development of hormone-dependent tumors.
Isoflavone: vielfältige Isoflavone: vielfältige FunktionenFunktionen Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol
Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen-
and Progesteronrezeptoren) -
selective estrogen rezeptor modulator - SERMs
Inhibierung von Enzymen –
selective enzym modulator – SEMs
Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität
Radikalfängerkapazität
sample ARP(=antiradical power)
red clover plant sample 20
red clover extract 7
red clover capsules 5
soy isoflavones capsules 2
Quelle: G. Kroyer 2002 Annual Meeting and Food Expo – Anaheim, California
AntiRadicalPower
0
1
2
3
4
5
6
7
8
AR
P
Red Clover extract
Red clover preparation
Soybean preparation
Photochem Photobiol 2001 Sept; 74(3):465 - 70
Isoflavonoid compounds from red clover (Trifolium pratense)protect from inflammation and immune suppression inducedBy UV radiation
Widyarini S, Spinks N, Husband AJ, Reeve VE.Faculty of Veterinary Science, University of Sydney, NSW 2006, Australia.
Isoflavones derived from many edible plants have been reported to possesssignificant antioxidant, estrogenic and tyrosine kinase inhibitory activity.Genistein has been found previously to provode protection from oxidativedamage induced by UV radiation both in vitro and following dietaryadministration.
Phytoöstrogene und BrustkrebsPhytoöstrogene und Brustkrebs
Kompetitive Hemmung am ÖstrogenrezeptorKompetitive Hemmung am Östrogenrezeptor Phytoöstrogene wirken als SERM´sPhytoöstrogene wirken als SERM´s Stimulation der SHBG-SyntheseStimulation der SHBG-Synthese AromatasehemmungAromatasehemmung Hemmung der 5-Hemmung der 5--Reduktase-Reduktase AntioxidantienwirkungAntioxidantienwirkung Hemmung der TyrosinkinaseHemmung der Tyrosinkinase Antiangiogenese-Effekte in vitroAntiangiogenese-Effekte in vitro Genistein-Expostion im Kindesalter – Genistein-Expostion im Kindesalter –
frühzeitige Ausreifung des Brustdrüsenepithelsfrühzeitige Ausreifung des Brustdrüsenepithels
nach Kleine-Gunk
Zusammenfassung
Eigenschaften der Isoflavone: schwach östrogen, antiöstrogen, antioxidativ, antikanzerogen, wirken als SERMs und SEMs
Bei Blutungsanomalien
Kombination Isoflavone und Vitamin D in der Prävention Prostata-, Mamma- und Kolonkarzinom
bei Schweißausbrüchen, Hitzewallungen, Müdigkeit, Verbesserung Haut- und Haarstruktur
Pharmakologische Wirkungen von Pharmakologische Wirkungen von Resveratrol:Resveratrol:
Direkte und indirekte gefäßerweiternde WirkungDirekte und indirekte gefäßerweiternde Wirkung HDLHDL↑, LDL↓↑, LDL↓ Hemmung der ThrombozytenaggregationHemmung der Thrombozytenaggregation Hemmt die Entstehung von Krebszellen und auch deren Hemmt die Entstehung von Krebszellen und auch deren
Entwicklung (Brust, Darm, Prostata, Haut, Lunge)Entwicklung (Brust, Darm, Prostata, Haut, Lunge) Antitumorwirkung Antitumorwirkung Entzündungshemmend (COX1 und COX2 1:1)Entzündungshemmend (COX1 und COX2 1:1) Starkes Antioxidans (sowohl fett als auch wasserlöslich)Starkes Antioxidans (sowohl fett als auch wasserlöslich) Dosisabhängige östrogene EffekteDosisabhängige östrogene Effekte Lebensverlängerung von Zellen (Anti Aging)Lebensverlängerung von Zellen (Anti Aging)
Relevante Wirkstoffe des Relevante Wirkstoffe des kaltgepressten Olivenölskaltgepressten Olivenöls
Höchster Gehalt an einfach ungesättigten Höchster Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren (bis 80% Ölsäure)Fettsäuren (bis 80% Ölsäure)
Mediterrane Ernährung: ca. 25-50 g Mediterrane Ernährung: ca. 25-50 g kaltgepresstes Olivenöl/Tag (=10mg kaltgepresstes Olivenöl/Tag (=10mg Olivenpolyphenole)Olivenpolyphenole)
Olivenpolyphenole (ca. 50% Oleuropein, Olivenpolyphenole (ca. 50% Oleuropein, 30% Hydroxytyrosol, Tyrosol)30% Hydroxytyrosol, Tyrosol)
Hydroxytyrosol: starkes ambiphiles Hydroxytyrosol: starkes ambiphiles Antioxidans (ca. 100 x stärker als Vitamin C Antioxidans (ca. 100 x stärker als Vitamin C und Oleuropein)und Oleuropein)
Pharmakologische Wirkungen der Pharmakologische Wirkungen der Olivenpolyphenole (Hytroxytyrosol)Olivenpolyphenole (Hytroxytyrosol)
gefäßerweiternd (NO-Bildung, gefäßerweiternd (NO-Bildung, Hydroxytyrosol: Calcium-Antagonist)Hydroxytyrosol: Calcium-Antagonist)
Hemmung der Thromozytenaggregation Hemmung der Thromozytenaggregation und LDL Oxidation und LDL Oxidation
entzündungshemmend entzündungshemmend hypoglykämischhypoglykämisch antimikrobiell, fungistatischantimikrobiell, fungistatisch chemopräventivchemopräventiv
Pharmakologische Pharmakologische Wirkung von Lycopin:Wirkung von Lycopin:
Bevorzugte Anreicherung in Bevorzugte Anreicherung in bestimmten Organen ( Hoden, bestimmten Organen ( Hoden, Prostata, Gebärmutter, Brust,)Prostata, Gebärmutter, Brust,)
antikanzerogener Effekt antikanzerogener Effekt antioxidativantioxidativ AntiatherogenAntiatherogen blutdrucksenkendblutdrucksenkend
Vorbeugende DosisbereicheVorbeugende Dosisbereiche
Resveratrol: 1-2 mg/Tag = 2 Glas hochwertiger Resveratrol: 1-2 mg/Tag = 2 Glas hochwertiger Rotwein Rotwein
Olivenpolyphenole: 10-20 mg/Tag = 25-50 ml Olivenpolyphenole: 10-20 mg/Tag = 25-50 ml kaltgepresstes Olivenölkaltgepresstes Olivenöl
Lycopin: 6 mg/Tag = 2 rohe Tomaten, ½ Glas Lycopin: 6 mg/Tag = 2 rohe Tomaten, ½ Glas TomatensaftTomatensaft
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