doença de pompe um espectro clínico
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DOENÇA DE POMPE:Um espectro clínico
2
DOENÇA DE POMPE INTRODUÇÃO
• Rara, progressiva e muitas vezes fatal
• Doença irreversível causada pela deficiência de alfa-glicosidase ácida (GAA) lisossômica
• Mutações genéticas autossômicas recessivas
• Amplo espectro de sinais e sintomas
• Classificada em três famílias de doenças
• Também considerada um “distúrbio cardíaco" em razão da grave miocardiopatia / cardiomegalia em bebês
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166.
VISÃO GERAL
3
Cori GT. Harvey Lect. 1954;8:145-171. Engel AG. Brain. 1970;93:599-616. Hers HG. Biochem J. 1963;86:11-16.Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420. Hudgson P, et al. Brain. 1968;91:435-462. Pompe JC. Ned Tijdschr Geneeskd. 1932;76:304-312. Reuser AJJ, et al. Eur J Pediatr. 2002;161:S106-S111. Stoeckle H, et al. Am J Cardiol. 1961;8:675-681.
VISÃO GERAL
1932
J.C. Pompe descreve a morte súbita de um bebê com 7 meses de idade por hipertrofia cardíaca
1963
H.G.Hers associa a doença à ausência da enzima lisossômica GAA
1999 - presente
Estudos clínicos sobre rhGAA
1973
Início da aplicação em pacientes da terapia de reposição enzimática com GAA placentária.
1954
G.T. Cori classifica a doença de Pompe como uma doença de armazenamento de glicogênio tipo II
1961 – 1970
Primeiros relatos de uma forma tardia
1979
Gene codificador da GAA encontrado no cromossomo 17
DOENÇA DE POMPE INTRODUÇÃO
4
• Sinônimos
– Doença de armazenamento de glicogênio tipo II (GSD-II)
– Deficiência de maltase ácida (AMD)
– Glicogenose tipo II
• Grupos de doenças
– Doença de depósito lisossômico
– Doença de armazenamento de glicogênio
– Doença neuromuscular / doença metabólica muscular
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
DOENÇA DE POMPE - NECESSIDADE DEUMA NOMENCLATURA COMUM
VISÃO GERAL
5
DOENÇA DE POMPE - UM ESPECTRO CONTÍNUO DE FENÓTIPOS CLÍNICOS
FORMA INFANTIL*100%
0%
ES
TA
DO
CL
ÍNIC
OA
TIV
IDA
DE
RE
SID
UA
L D
A G
AA
(FIB
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TO
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E)
501
IDADE (ANOS)
*MIOCARDIOPATIA
0%
100%
40%
FORMA TARDIA
VISÃO GERAL
6
DOENÇA DE POMPEPATOGÊNESE
• A GAA é essencial para a degradação do glicogênio lisossômico
• Déficit causa acúmulo e aumento do volume do lisossomo e da célula
Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166.
PATOLOGIA
7
• Miofibrilas substituídas por glicogênio com destruição do tecido muscular
Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166.
Dado de arquivo, Genzyme Corporation.
PATOLOGIA
Glicogênio lisossômico entre miofibrilas
MiofibrilaGlicogênio lisossômico se acumulando na periferia da célula
Lisossomos com membranas rompidas e formação de lago de glicogênio
DOENÇA DE POMPEDESTRUIÇÃO DOS TECIDOS
8
DOENÇA DE POMPEPRINCIPAIS ÓRGÃOS AFETADOS
• O armazenamento de glicogênio afeta primariamente o tecido muscular
• Principais grupos de músculos:
– Cardíaco (forma infantil)
– Esqueléticos proximais (em especial, tronco e membros inferiores)
– Respiratórios
Acúmulo de glicogênio na musculatura esquelética
Acúmulo de glicogênio no músculo cardíaco
Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
PATOLOGIA
9
DOENÇA DE POMPE EXTENSÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA
• A atividade de GAA residual, em geral, é inversamente proporcional à gravidade da doença
• Forma infantil Forma Tardia <1% do normal <40% do normal
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
PATOLOGIA
FORMA INFANTIL* FORMA TARDIA100%
0%
ES
TA
DO
CL
ÍNIC
OA
TIV
IDA
DE
RE
SID
UA
L D
A G
AA
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DA
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)
501IDADE (ANOS)
*MIOCARDIOPATIA
0%
100%
40%
10Ausems MGEM, et al. Community Genet. 1999;2:91-96. Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
DOENÇA DE POMPEEPIDEMIOLOGIA
*Varies by ethnic group: highest among African-Americans and Chinese.
Subtipo Incidência (I.C.95%)
Infantil 1/138.000(1/43.000-1/536.000)
Tardio 1/57.000(1/27.000-1/128.000)
Incidência geral* 1/40.000(1/17.000-1/100.000)
HEREDITARIEDADE
•Varia de acordo com o grupo étnico: maior em chineses e norte-americanos negros
11Adaptado de: Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
DOENÇA DE POMPEPADRÃO DE HERANÇA
HEREDITARIEDADE
Herança Autossômica Recessiva
Pai portador Mãe portadora
Indivíduo afetado Portadores não afetados Não afetado nem portador
Alelo anormal
Alelo normal
12
• Gene que codifica a GAA localizado no cromossomo 17
• Cerca de 150 mutações identificadas até hoje para esse gene
– Defeitos incluem trocas de pares de bases missense e nonsense, defeitos de splicing, deleções e inserções pequenas e grandes
– Algumas mutações são comuns na população geral ou em determinados grupos étnicos, mas a maioria foi identificada por mutações exclusivas em pacientes únicos
• Lista atualizada das mutações:
– www2.eur.nl/fgg/ch1/pompe/mutations.html
DOENÇA DE POMPE GENÉTICA
HEREDITARIEDADE
Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166. Mutations in GSD II. http://www2.eur.nl/fgg/ch1/pompe/mutations.html.
13Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
*Pacientes chineses de Taiwan
DOENÇA DE POMPEMUTAÇÕES COMUNS
Mutação Grupo étnicoFreqüência
alélica Fenótipo
Asp645Glu Taiwanês* 0,8 Infantil
Arg854X Afro-americano 0,5 Infantil
del525T Holandês 0,34 Infantil
del éxon 18 Holandês 0,23 Infantil
Splice IVS 1-13 t>g
Caucasiano 0,4-0,6 Tardio
HEREDITARIEDADE
14
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
DOENÇA DE POMPE - VISÃO GERAL DAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Forma infantil
Cardíacas • Cardiomegalia / miocardiopatia acentuada• Evolução para insuficiência cardíaca
Musculo-esqueléticas
• Fraqueza muscular grave e rapidamente progressiva (hipotonia / bebê de pano / retardo na sustentação da cabeça)
• Retardo para atingir os marcos motores
Pulmonares • Infecções respiratórias freqüentes
• Evolução para carência respiratória
• Óbito por insuficiência cardiorrespiratória
Gastrintestinais • Dificuldade na alimentação/atraso do crescimento
• Organomegalia (hepatomegalia / esplenomegalia / macroglossia)
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
15
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
Forma tardia
Musculo-esqueléticas
• Fraqueza progressiva dos músculos proximais (esp. tronco e membros inferiores)
• Anormalidades na marcha• Dor muscular• Dificuldade para subir escadas• Quedas freqüentes• Escápula alada
Pulmonares • Incapacidade / insuficiência respiratória• Ortopnéia• Apnéia do sono• Dispnéia de esforço• Infecções respiratórias
Outras • Sonolência diurna• Cefaléia matinal
APRESENTAÇÃO CLÍNICADOENÇA DE POMPE - VISÃO GERAL
DAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
16Haley SM, et al. Dev Med Child Neurol. 2003;45:618-623.
Déficit Funcional Grave em Relação à Idade do Paciente
DOENÇA DE POMPEINCAPACIDADE FÍSICA
• Avaliação Pediátrica de Disfunção (PEDI - Pediatric Evaluation of Disability Inventory) específica para Pompe usada para estimar o estado funcional de 30 crianças e adolescentes
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Média da idade cronológica = 7,6 anosMédia da idade para desempenho da mobilidade = 1,5 anos
Idade cronológica
Idade do nível de funcionamento
Número de pacientes
Idad
e (a
no
s)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
20
15
10
5
0
17
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE ESPECTRO DO AVANÇO DA DOENÇA
FORMA INFANTIL*100%
0%
ES
TA
DO
CL
ÍNIC
OA
TIV
IDA
DE
RE
SID
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L D
A G
AA
(FIB
RO
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A P
EL
E)
501
IDADE (ANOS)
*MIOCARDIOPATIA
0%
100%
40%
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
18
• Fraqueza muscular grave e rapidamente progressiva (hipotonia / “bebê de pano” / não sustenta a cabeça)
• Atraso do desenvolvimento motor
• Cardiomegalia / miocardiopatia acentuada
• Evolução para insuficiência cardíaca
• Infecções respiratórias freqüentes / pneumonia de aspiração freqüente
• Evolução para insuficiência respiratória
• Organomegalia (hepatomegalia, esplenomegalia, macroglossia)
• Dificuldade para se alimentar, atraso do crescimento
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
19
Dado de arquivo, Genzyme Corporation.
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE CARACTERÍSTICAS - MUSCULOESQUELÉTICAS
• Musculo-esqueléticas
– Fraqueza muscular grave e rapidamente progressiva
• Cardíacas
– Cardiomegalia /miocardiopatia acentuada
• Respiratórias
– Progressão para insuficiência respiratória
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
APRESENTAÇÕES CLÍNICAS
20
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
Com permissão de B. Byrne, MD
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE CARACTERÍSTICAS CARDIOLÓGICAS
• Cardiomegalia–Raios x de tórax
• Miocardiopatia–Ecocardiograma
• Progressão para insuficiência cardíaca
• Anormalidades ECG
– Intervalos PR curtos
–Complexos QRS altos
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
21Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166.
• Insuficiência respiratória / dispnéia
– Gasometria arterial
– Estudos de sono
• Infecções
• Suporte ventilatório
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE CARACTERÍSTICAS PULMONARES
Dado de arquivo, Genzyme Corporation.
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
22
1,6 1,62,0
5,3
4,5 4,7
7,7
6,0
8,7
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Me
dia
n A
ge
(m
on
ths
)
Primeiros sintomas Diagnóstico Morte
van den Hout n=20 van den Hout n=133 Genzyme DOF n=168
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE HISTÓRIA NATURAL
van den Hout HMP, et al. Pediatrics. 2003;112:332-340.Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Med
ian
a d
a id
ade
(mes
es)
23
5,0
7,5
25,7
0,01,5
14,4
0,0
5,0
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
Su
rviv
al (
%)
12 meses 18 meses
van den Hout n=20 van den Hout n=133 Genzyme DOF n=168
FORMA INFANTILDOENÇA DE POMPE: SOBREVIDA
van den Hout HMP, et al. Pediatrics. 2003;112:332-340.Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
So
bre
vid
a (%
)
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
24
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE SOBREVIDA
Idade (meses)0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
Pro
po
rção
de
pac
ien
tes
sob
revi
ven
tes* Mediana da idade ao morrer: 8,7 meses
Sobrevida aos 12 meses: 25,7%Sobrevida aos 18 meses: 14,4%Sobrevida aos 24 meses: 9,0%Sobrevida aos 36 meses: 7,1%
*Baseado em n=163 pacientes com dados disponíveis
Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
25
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE FREQÜÊNCIA DE SINTOMAS E INÍCIO
Manifestaçõesclínicas
Idade de inícioem meses
(média ± D.P.)
Cardiomegalia 4,1 (3,1)Hipotonia 3,9 (2,7)
Miocardiopatia 4,2 (4,7)
Dispnéia 4,3 (4,4)
Fraqueza muscular 4,5 (3,1)
Dificuldades de alimentação 3,4 (2,7)
Atraso do crescimento 4,2 (2,6)
Insuficiência cardíaca congestiva 5,1 (2,4) Refluxo gastroesofágico
5,3 (5,6)
Apnéia do sono
Freqüência n (%)
154 (92)148 (88)
147 (88)
131 (78)
105 (63)
96 (57)
89 (53)
84 (50)
16 (10) 6 (4) 4.0 (2,4)
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
26
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.Johns DR. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 15th ed. 2001:404-407. Lotz BP. In: NeuromuscularFunction and Disease: Basic, Clinical, and Electrodiagnostic Aspects. 2002;1443-1445.
Diagnósticos
Sinais e sintomas compartilhados
Somente na Doença de Pompe
Atrofia muscular espinhal I
Hipotonia, fraqueza progressiva dos músculos proximais, ausência de reflexos, dificuldades para se alimentar
Cardiomegalia
Doença de Danon Miocardiopatia hipertrófica, miopatia da musculatura esquelética, armazenamento vacuolar do glicogênio
Visceromegalia, comprometimento cognitivo mínimo
Fibroelastose endocárdica
Falta de ar, dificuldade à alimentação, cardiomegalia, insuficiência cardíaca
Fraqueza muscular pronunciada
Deficiência de carnitina
Miocardiopatia, fraqueza muscular Aumento de creatinoquinase (CK) em bebês
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
27Chen Y-T. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 15th ed. 2001:2281-2289.Johns DR. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 15th ed. 2001:404-407.
FORMA INFANTIL DA DOENÇA DE POMPE DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL (cont.)
Diagnóstico
Sinais e sintomas compartilhados
Somente na Doença de Pompe
GSD III e IV Hepatomegalia, hipotonia, cardiomegalia, fraqueza muscular, elevação de CK
Apenas moderado comprometimento hepático
Miocardiopatia hipertrófica idiopática
Hipertrofia biventricular Hipotonia, fraqueza muscular pronunciada
Miocardite Inflamação miocárdica que contribui para o aumento cardíaco
Hipotonia, fraqueza muscular pronunciada
Transtornos mitocondriais
Hepatomegalia, miocardiopatia, miopatia
Hipotonia, comprometimento cognitivo mínimo
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
28
FORMA TARDIA DA DOENÇA DE POMPE ESPECTRO DA EVOLUÇÃO DA DOENÇA
FORMA TARDIA100%
0%
ES
TA
DO
CL
ÍNIC
OA
TIV
IDA
DE
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SID
UA
L D
A G
AA
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BL
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TO
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A P
EL
E)
501
IDADE (ANOS)
0%
100%
40%
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
29
• Musculatura esquelética– Fraqueza progressiva dos músculos proximais, especialmente do
tronco e membros inferiores
– Marcha anormal
• Músculos respiratórios– Sintomas respiratórios
Falta de ar Fadiga de esforço Progressão da insuficiência respiratória Transtornos de respiração durante o sono
• Outras– Escoliose
– Escápula alada
– Dores musculares
– Quedas freqüentes
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
FORMA TARDIA DA DOENÇA DE POMPEPRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
30
FORMA TARDIA DA DOENÇA DE POMPEFRAQUEZA PROXIMAL
• Fraqueza na musculatura da cintura pélvica demonstrada por manobra de Gower positiva
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
31
FORMA TARDIA DA DOENÇA DE POMPE ESCÁPULA ALADA
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
• Atrofia da musculatura escapular e paraespinhal
Cortesia do Dr Herman F.M. Busch, Erasmus MC, Rotterdam, Holanda.
APRESENTAÃO CLÍNICA
32
36,3
30,027,9
41,4
34,7 35,7
47,6
36,9 37,7
41,4
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Med
ian
a d
a id
ad
e (a
no
s)
Início dos sintomas Diagnóstico Suporte ventilatório Uso de cadeira derodas
Forma tardia (Mellies) n=20 Forma tardia (Genzyme) n=15 LOPOS (Genzyme) n=58
APRESENTAÇÃO CLÍNICAFORMA TARDIA DA DOENÇA DE POMPE
HISTÓRIA NATURAL
Mellies U, et al. Neurology. 2001;57:1290-1295. Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
33
26
83
50
7571 71
51
70
52
68 68
8279 80
76 76
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Qu
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ad
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ida
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na
SF
-36
)
Funções físicas Desempenho detarefas - Físico
Dor corporal Saúde geral Vitalidade Funções sociais Desempenho detarefas - Emocional
Saúde mental
Pacientes holandeses População holandesa geral (n=1742)
APRESENTAÇÃO CLÍNICAFORMA TARDIA DA DOENÇA DE POMPE
QUALIDADE DE VIDA
Hagemans MLC, et al. Neurology. 2004;63:1688-1692.
Medidas de saúde física Medidas de saúde mental
• Qualidade de vida significantemente inferior à da população geral (P<0,001) nas seguintes escalas: funções físicas, desempenho físico-funcional, saúde geral, vitalidade e funções sociais
34Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.
FORMA TARDIA DA DOENÇA DE POMPEDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Diagnóstico
Sinais e sintomas compartilhados
Somente na Doença de Pompe
Distrofia muscular de cinturas
Fraqueza muscular progressiva na pelve, pernas e ombros
Musculatura proximal do tronco, visceromegalia
Distrofia muscular de Becker/Duchenne
Fraqueza progressiva da musculatura proximal, insuficiência respiratória, dificuldade de marcha
Afeta pessoas do sexo masculino e feminino, atividade de GAA de mínima a baixa
Polimiosite Fraqueza muscular progressiva, com freqüência simétrica
Fraqueza muscular extrema, hipotonia
Artrite reumatóide Fraqueza generalizada, fadiga e sintomas musculoesqueléticos
Sexo masc. / fem., sem comprometimento de articulações
GSD III e VI Hipotonia, hepatomegalia, fraqueza muscular, creatina quinase (CK) elevada
Comprometimento hepático apenas moderado
GSD V CK elevada, cãibras musculares durante exercício
Fraqueza muscular extrema, hipotonia
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
35
• Atividade enzimática da GAA (analisada com glicogênio ou 4-MUG)– Fibroblastos de pele– Biópsia de músculo– Leucócitos– Dosagem em papel filtro (tecnologia emergente)
• Análise de mutações– Especialmente para portadores (familiares/irmãos)
• Diagnóstico pré-natal– Amniocentese– Biópsia de vilosidade coriônica
• Triagem neonatal (tecnologia emergente)– Atividade da GAA em papel filtro e análise por fluorometria ou
espectrometria de massa
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.Umapathysivam K, et al. Clin Chem. 2001;47:1378-1383. Yijun L et al. Clin Chem. 2004;50:1785-1796.Chamoles N, et al. Clin Chim Acta. 2004;347:97-102.
DOENÇA DE POMPERECURSOS DIAGNÓSTICOS
DIAGNÓSTICO
36
• Musculares
– Avaliação muscular quantitativa (QMT)*
– Teste muscular manual (MMT)*
– Eletromiografia (EMG)
– Histopatologia
• Função motora
– Avaliação Pediátrica de Disfunção Específica para Pompe (PEDI Pompe)
– Avaliação da capacidade em atingir os marcos importantes do desenvolvimento motor
– Teste de desempenho motor (testes cronometrados, teste funcional para braços e pernas)*
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001;3389-3420.
DOENÇA DE POMPERECURSOS DIAGNÓSTICOS COMUNS
*Usado em casos de forma tardia da doença
DIAGNÓSTICO
Dado de arquivo, Genzyme Corporation.
Dado de arquivo, Genzyme Corporation.
37
• Cardíacos– Ecocardiografia
– Eletrocardiografia
– Raios x de tórax
– RMN
• Pulmonares– Testes de função pulmonar
(espirometria)
– Estudos do sono
• Laboratoriais– Creatinoquinase (CK)
– Alanina e aspartato amino-transferases (ALT/AST)
– Oligossacarídeos na urina (sob pesquisa)
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.An Y, et al. Mol Genet Metab. 2005;85:247-254.
DOENÇA DE POMPE - RECURSOS DIAGNÓSTICOS COMUNS (cont.)
DIAGNÓSTICO
Dados de arquivo, Genzyme Corporation.
38
Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.Bodamer O, et al. Eur J Pediatr. 1997;156:S39-42.Treating Pompe. http://www.pompe.com/healthcare/treating/pc_eng_hc_treating.asp.
DOENÇA DE POMPECONDUTA MÉDICA
APOIO AO PACIENTE
Terapia ocupacional
Terapia respiratória
Terapia psicossocial
Aconselhamento genético
Fisioterapia
Fonoterapia
COORDENADOR
TRATAMENTO
Terapia nutricional e dietética
39
DOENÇA DE POMPE - RECURSOS E ASSOCIAÇÕES PARA PACIENTES
• Pompe Community Web Site (Genzyme)www.pompe.com
• International Pompe Association*www.worldpompe.org
• Acid Maltase Deficiency Association (AMDA)*www.amda-pompe.org
• United Pompe Foundation*www.unitedpompe.com
• Muscular Dystrophy Association (MDA)*www.mdausa.org
• Association for Glycogen Storage Disease*www.agsdus.org
• Association for Glycogen Storage Disease (UK)*www.agsd.org.uk
• Australian Pompe’s Association*www.pompedownunder.org
• National Organization for Rare Disorders, Inc. (NORD)*www.rarediseases.org
Esta listagem é fornecida pela Genzyme como informação adicional sobre a doença de Pompe. As páginas na Web e seus conteúdos são mantidos pelas organizações indicadas. À exceção de suas próprias páginas na Web, a, Genzyme não endossa nenhuma organização em particular nem o conteúdo de suas respectivas página na Web.
APOIO AO PACIENTE
40
DOENÇA DE POMPE - ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS EMERGENTES: TERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA
• Finalizado o estudo de fase II / III para TRE em crianças
• Outros estudos sobreTRE em andamento
Hirschhorn R, et al. In The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420.Amalfitano A, et al. Genet Med. 2001;3:132-138.
OPÇÕES DE TRATAMENTO
41
• Objetivo: oferecer o gene funcional para a enzima desejada
– Geralmente transferido via um vírus modificado
• Estudos pré-clínicos em andamento
• Até o momento não há terapias gênicas aprovadas
Zaretsky JZ, et al. Hum Gene Ther. 1997;8:1555-1563.Pauly DF, et al. Gene Ther. 1998;5:473-480.
DOENÇA DE POMPE - TRATAMENTO SOB PESQUISA: TERAPIA GÊNICA
OPÇÕES DE TRATAMENTO
42
• Espectro contínuo de fenótipos clínicos: da forma infantil à forma tardia da doença
• Fisiopatologia em comum: a deficiência de GAA acarreta acúmulo de glicogênio nos tecidos
• Herança autossômica recessiva torna o aconselhamento genético importante quando há histórico familiar ou filhos afetados
• Diagnóstico precoce é fundamental para a melhor conduta frente aos sintomas
• A conduta atual consiste de medidas de apoio multidisciplinares
• Estão sendo atualmente estudadas terapias de reposição enzimática para tratar da deficiência de GAA
DOENÇA DE POMPERESUMO
CONCLUSÕES
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