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Endocrine Disruptors
Desreguladores endócrinos
Marilia Martins Guimarães
Histórico 1962
Carson escrevia que havia sido descoberto que o DDT causava a diminuição da
espessura das cascas de ovos de animais, resultando em problemas reprodutivos e
em morte.
Também acusava a indústria química de disseminar desinformação e de se aceitar
as argumentações dessa indústria de maneira pouco crítica.
Rachel Louise Carson
(27/05/1907-14/04/1964)
escritora, cientista bióloga e ecologista
• Disruptors – Desfazer
– Desregular
– Destruir
– Dissolver
– Interromper
– Romper
– Desorganizar
O termo “endocrine disruptor” foi estabelecido na Conferência de Wingspread acontecida em Racine (Wisconsin-EUA), em 1991
Desregular
Conceito
Termo adotado pela SBEM
Colborn T, vom Saal FS, Soto AM (EHP, 101(5) October 1993).
São substâncias químicas de alta persistência, capazes de serem
transportados por longas distâncias, e de se acumularem em tecidos
gordurosos dos organismos vivos, sendo tóxicos para o homem e
para os animais.
Dois químicos industriais
Hexaclorobenzeno
PCBs (bifenilas policloradas)
Dois resíduos
(sub-produtos não intencionais)
Dioxinas
Furanos
Pesticidas Meia vida (anos)
Aldrin1-4
Clordane2-4
Dieldrin1-7
DDT3-10
Endrin4-8
Heptaclor7-12
Mirex
Toxapheno10
Convenção de Estolcolmo
Histórico 2001 Poluentes Orgânicos Persistentes (POPS)
“Conceito” São substâncias naturais ou químicas
introduzidas no meio ambiente, que podem interferir
com a síntese, secreção, transporte, ligação, ação ou
eliminação de hormônios do corpo. Apresentam
efeitos adversos ao organismo intacto, ou à prole.
Resultados nem sempre se manifestam no indivíduo
exposto. Whitehead, 2006
Atual 2015
EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific Statement on Endocrine-Disrupting
Chemical. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Histórico 2006
São produtos químicos exógenos ou mistura
destes, que interferem com algum aspecto na ação
hormonal.
• Mimetizam ou bloqueiam ação hormonal
• Alteram síntese, metabolização e excreção
• Alteram o transporte hormonal, interferindo com as
proteínas carreadoras (SHBG, TBG)
• Alteram a relação hormônio/receptor e as atividades de
transcrição
• Alteram receptores em vários tecidos
Como agem?
DDT
p,p’DDE atrazine
PCB
Endocrine Disruptors
DES
Como agem
Desreguladores Endócrinos
Pequenas doses podem ter grandes efeitos
As curvas não são lineares
Grande faixa de efeitos sobre a saúde
Exposição no início da vida pode ter efeitos persistentes
Nem sempre o indivíduo exposto apresentará a alteração
EPA (Environment Protection Agency) Estima que cerca de 87.000 substâncias químicas apresentem potencial efeito de desregulador endócrino.
75.500 da industria química
3.400 ingredientes com ação pesticida
8.000 cosméticos, aditivos de alimentos e suplementos nutricionais.
Quem são?
Metais
Fungicidas
Herbicidas
Pesticidas
Produtos
Domesticos
Higiene
Pessoal
Químicos
da
Industria
Medicamentos
Prováveis
Desreguladores
Endócrinos
Alimentos
Chumbo
Cadmio
Ftalatos
Parabenos
DDTDDE
Outros
Etomidato Cetoconasol
Dioxinas
Alquifenois
PCB
PBDE
BPA
Resveratrol
Soja, Coumesterol
DES
Tribultilin
Mercúrio
Cobre
Anabolizantes
Espironolactona
OP´DDD
Alterações menstruais e hormonais
Infertilidade
Abortamento espontaneo
Natimorto ou morte em lactentes
Baixo peso ao nascer
Malformações congenitas
Distúrbios cognitivos e redução de QI
Atraso no desenvolvimento
Diabetes
Obesidade
Cancer
Tipos de desfechos com os ED
Efeito Epigenético
Endocrinology, june 2006, 147(6) Sup48-49
Como Acontece Efeito Epigenético
Possíveis Mecanismos
Metilação de residuos de
citosina no DNA
Modificação pós
translacional de histonas
Expressão alterada do
micro RNA
. doi: 10.1210/er.2015-1010
Endocrine Reviews 2015
Exposição da pele
cosméticos,cremes ,
Desodorantes,
shampoos, perfumes
Filtros solares
Tecido Adiposo
Acúmulo de químicos
lipofílicos (DDT/DDE,
PCBs, ? PBDEs),
Via inalatória
PAHs, PBDEs,
Metais pesados
Via oral
Isoflavonas, contaminantes
alimentares, plásticos, PAH,
pesticidas organoclorados,
fungicidas, metais pesados
Rota de exposição
Transferência da mãe
para o feto ou no
liquido amniótico
Transferência de
químicos lipofilicos
para o RN pelo
leite materno
Onde estão? PAH
Dioxinas
PCB
PBDE
Pesticidas
Pesticidas
Como ocorre
ED
ED
ED
ED
ED
ED
ED ED
7-8 e 15 semanas
Transferência para o feto Substâncias Lipofílicas
ED
Como ocorre
Diminuição da distância ano genital
ED
ED
ED
Criptorquidia
Nanotecnologia
Definição
Nanomateriais são substâncias químicas ou materiais que
são fabricados e usados em pequena escala (tamanho é
10000 vezes menor que o diâmetro do cabelo humano).
Estudos em animais (ratos) mostram alterações no sistema reprodutório
Larsen JK et al Nanomaterial-driven Endocrine Disruption BOR Papers in Press. Published on June 4, 2014
Iavicoli I et al The Effects of Nanomaterials as Endocrine Disruptors Int. J. Mol. Sci. 2013,
doi:10.3390/ijms140816732
Iavicoli I et al The Effects of Nanomaterials as Endocrine Disruptors Int. J. Mol. Sci. 2013,
doi:10.3390/ijms140816732
Bisfenol A
Obesidade
Síndrome Metabólica
Cancer de Mama
Puberdade Precoce
Doença Cardíaca
Confira algumas formas de evitar a exposição do Bisfenol A:
Use mamadeiras e utensílios de vidro ou BPA Free para os bebê.
Jamais esquente no microondas bebidas e alimentos acondicionados no plástico. O bisfenol A é liberado em maiores quantidades quando o plástico é aquecido.
Evitar levar ao freezer alimentos e bebidas acondicionadas no plástico. A liberação do composto também é mais intenso quando há um resfriamento do plástico.
Evite pratos, copos e outros utensílios de plástico. Opte pelo vidro, porcelana e aço inoxidável na hora de armazenar bebidas e alimentos.
Descarte utensílios de plástico lascados ou arranhados. Evite lavá-los com detergentes fortes ou colocá-los na máquina de lavar louças.
Caso utilize embalagens plásticas para acondicionar alimentos ou bebidas, evite aquelas que tenham os símbolos de reciclagem com números 3 e 7 no seu interior e na parte posterior da embalagem. Eles indicam que a embalagem contem ou pode conter o BPA na sua composição
SBEM
Diga Não
ao Bisfenol A
Tania Bachega
Angela Spinola
Proibição de mamadeiras com BPA desde janeiro de 2012
Resolução RDC n. 41/2011
http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/alimentos
2015
EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific
Statement on Endocrine-Disrupting Chemical
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Obesidade e Diabetes
Reprodução feminina
Reprodução masculina
Câncer hormônio dependente no sexo feminino
Próstata
Tireóide
Sistemas de Neurodesenvolvimento e Endócrinos
A. C. Gore, V. A. Chappell, S. E. Fenton, J. A. Flaws, A. Nadal, G. S. Prins,
J. Toppari, and R. T. Zoeller
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Observações
De Coster S and van Larebeke N. Journal of Environmental and Public Health, 2012
Diabetes
Obesidade
De Coster S and van Larebeke N.Journal of Environmental and Public Health, 2012
EUA
State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012
Retha R. Newbold RR et al1, International Journal of Andrology 2008
Observações
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Obesidade e Diabetes
Obesidade e Diabetes
BFA, ftalatos, TBT, arsênico, PBDES , PFOA, TCDD, PBC e DDT
tem efeito celular em modelo animal
Exposição pré natal em animais leva a obesidade, alteração da
produção de insulina e sugere efeitos asversos ao sistema
cárdio vascular
Em humanos tem associado os ED com obesidade, diabetes e
risco cardio vascular com estudos com POPs e DM2
O mecanismo molecular ainda é desconhecido mas sugerem
que a causa seja alteração da expressão de genes após a
ligação com receptores de androgênios, estrogênios e PPARg
A interação entre a exposição aos ED e SNPs com obesidade ,
DM2 e Risco cárdiovascular é uma chave para estudos futuros
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Observações
Época de Puberdade
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Reprodução Feminina
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
DioxinaAtraso Puberal
Avanço Puberal
Muellen JK e Heger S (2014)
Reprodução Feminina
Reprodução Feminina
Estudos mostram que o ED diminuem o processo chave
no desenvolvimento ovariano em modelo animal, afeta a
função ovariana pós natal como crescimento folicular e
atresia.
Alguns EDs são associados com anormalidades no
desenvolvimento puberal, diminuição da fertilidade, PCO,
endometriose e nascimento pré termo
Existe inconsistência entre os estudos, entre quais ED
afetariam a reprodução feminina e sugerem mais
pesquisas na área.
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Sripada S et al J Androl 2007 Mar-Apr;28(2):313-9
Bélgica
Observações
Gônada Masculina
Alta exposição aos fatalatos
resulta em baixo índice da
distância anogenital em
meninos
Swan SH et al Environ Health Perspect. Aug 2005
Dean A and Sharpe RM. JCEM 2013
Reprodução Masculina
Em animais se observa criptorquidismo, hipospádias
diminuição da qualidade do semen e anormalidades
semelhantes ao cancer testicular
Antiandrogenios, xenoestrogenios e dioxinas são os
principais implicados.
O número destas substâncias estão aumentando e vai
contribuir para problemas reprodutivos em humanos
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Câncer hormônio dependente no sexo
feminino
Vem aumentando: Câncer de mama em homens e
mulheres abaixo de 40 anos, de ovário e de
endométrio e suspeita-se dos EDs
Exposição no período de desenvolvimento mamário
pode ser critica para exposição
Dioxina foi demonstrada alterar o atraso do
desenvolvimento mamário
Mecanismo ainda não é bem compreendido
São sugeridos estudos epidemiológicos futuros
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Próstata
Varios EDs são associados com desenvolvimento anormal
da próstata que é orgão alvo para os EDs.
As vias são: pelos receptores (E, A, VD, RXR), prolactina e
enzimas que metabolizam esteróides
Relacionada a vários pesticidas, inseticidas, herbicidas, PCB,
BPA, alquifenois e metais pesados.
Risco de câncer em animais e humanos com BPA,
principalmente em exposição ocupacional e sensibilidade
aumentada durante o início da vida.
Sugerem estudos para descobrir período de maior
vulnerabilidade
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Tireóide
Substâncias interferem com as concentrações de
hormônio circulante não só limitadas as PCBs e PBDEs,
alguns ftalatos e percloratos. Nem todos causam
aumento de TSH
O mecanismo de ação varia.
Sugerem pesquisas urgentes para identificar os
mecanismos de ação
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Cérebro
Pesquisas em animais mostram que os EDs causam
alterações no desenvolvimento.
Adultos expostos neste no período podem apresentar
mudança de comportamento.
O cérebro é altamente vulnerável aos EDs pela
variedade de receptores.
Em humanos tem associação de EDs com diminuição de
QI e aumento de problemas no desenvolvimento neuro
cognitivo,
Sugerem pesquisas avaliando as diferenças sexuais,
considerando a idade de exposição.
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Recomendações de Pesquisa
Estudos dos mecanismos dos EDs no receptores
Investigar os efeitos dos EDs nas enzimas que atuam na
esteroidogênese.
Levar as pesquisas dos roedores aos primatas não humanos
e outras espécies, para entender melhor a ação dos
hormônios no início da vida em humanos
Avaliar os EDs nos diferentes estágios da vida.
Em humanos considerar as diversidades genéticas e
populacionais considerando status racial, étnico,
socioeconômico e variável geográfica.
Envolver os diferentes profissionais da área da saúde
abrangendo a ciência básica, translacional , clínica e etc.....
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
Recomendações entre os pesquisadores
nos próximos 5 anos
Educar o público, a mídia os políticos e agências governamentais sobre os
EDs para proteger em especial as crianças.
Desenvolver parcerias com a indústria tipo “químicos ecológicos” que
possam criar produtos e eliminar os EDs,
Reconhecer os EDs como um problema internacional.
Cultivar uma nova geração de pesquisadores na área, com expertise no
sistema endócrino.
Criar agências que cuidem de uma maneira mais generalista que
individualista. na pesquisa e que tenham uma abrangência em todas as áreas.
Enfatizar a necessidade de precaução e prevenção.
Determinar quanta evidência existe num determinado ED tomando em
mente que a prova absoluta, ou prova de segurança não é possível.
. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015
As substâncias químicas que preocupam, podem ter efeitos totalmente diferentes no embrião, no feto, no período perinatal e no adulto.
Os efeitos se manifestam com maior frequência na prole que no progenitor exposto.
O momento de exposição do organismo é decisivo para determinar seu caráter e potencial futuro.
Embora a exposição crítica tenha ocorrido durante o período embrionário as manifestações óbvias podem não aparecer até a maturação completa.
As curvas dos DE não são previsíveis ou seja uma pequena dose pode ter grande efeito ou nenhum.
Lembrar que
Chavarro et al doi: 10.1210/jc.2015-3473
Soy Intake Modifies the Relation Between Urinary
Bisphenol A Concentrations and Pregnancy
Outcomes Among Women Undergoing Assisted
Reproduction
239 mulheres
Mudanças com estudos
• Se eduque sobre os ED e eduque sua família e amigos.
• Apoie esforços para conseguir regulamentação por parte dos órgãos governamentais sobre os ED e aumentar a pesquisa sobre estes.
• Siga a Princípio da Precaução
“Quando uma atividade representa ameaças de danos à saúde humana ou ao meio ambiente, medidas de precaução devem ser tomadas, mesmo se as relações de causa e efeito não forem plenamente estabelecidas cientificamente”
http://www.nrdc.org/health/effects/qendoc.asp
Como diminuir o risco de exposição?
Cuidados
Procedência da agua Cuidados
Atenção ao contato com objetos que contenham DE
Prefira potes de vidro aos potes de plástico
Não dê para sua criança pequena, mordedores ou
brinquedos de plástico macio, já que eles tem um
potencial de possuírem desreguladores endócrinos.
Evite usar pesticidas na sua casa, quintal e animal
doméstico. No lugar use iscas e mantenha sua casa limpa
para prevenir formigas ou infestação de baratas.
Dar preferência aos alimentos orgânicos livres de
agrotóxicos
Evitar alimentos processados
Ao ingerir peixes de agua doce. Procurar saber qual a
procedência dele
Cuidados
Banido de vários países na década de 1970 e tem seu uso controlado pela
Convenção de Estocolmo sobre os Poluentes Orgânicos Persistentes
(POPs).
o Brasil, só em 2009 o DDT teve seu uso proibidos pela Lei nº. 11.936 de 14
de maio de 2009
Com a proibição do DDT, estima-se que centenas de milhões de pessoas
(principalmente na África) tenham morrido por malária e outras doenças
transmitidas por mosquitos.
A partir de 31 de dezembro de 2009 com a execução global do Codex
Alimentarius pela FAO e OMC, organizações subordinadas a ONU, o DDT
está para ser autorizado novamente no comércio mundial de alimentos,
onde será liberada margens mínimas de concentração do DDT.
Progresso
Longevidade Endemias
DE Doenças
http://www.epa.gov/endo/
http://eng.mst.dk/topics/chemicals/endocrine-disruptors/the-eu-list-of-potential-
endocrine-disruptors/
http://endocrinedisruption.org/endocrine-disruption/tedx-list-of-potential-
endocrine-disruptors/chemicalsearch?action=search&sall=1
http://www.ourstolenfuture.org/basics/chemlist.htm
http://ec.europa.eu/environment/chemicals/endocrine/index_en.htm
http://dx.doi.org/10.3389/fcell.2015.00037
Gore AC et al EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific Statement on
Endocrine-Disrupting Chemicals. Endocrine Reviews. doi: 10.1210/er.2015-101
Chavarro JE et al. Soy Intake Modifies the Relation Between Urinary Bisphenol
A Concentrations and Pregnancy Outcomes Among Women Undergoing
Assisted Reproduction. J Clin Endocrinol Metab doi: 10.1210/jc.2015-3473
Referências
Nosso conhecimento sobre os
Desreguladores Endócrinos
OBRIGADA!
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