familia retroviridae (r)
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FAMILIA RETROVIRIDAE
HISTORIA
1904, Ellerman y Bang, primera
asociación entre Virus y Cáncer.1970, Temin y Baltimore,
descubren la transcriptasa reversa.
1981, Robert Gallo, descubrimiento del primer retrovirus humano (HTLV)
1983, Luc Montaigne y Barre Sinoussi describen el HIV
GENERALIDADES• La familia retroviridae esta compuesto por un diverso grupo de
virus animales cuyo genoma esta compuesto por ARNss (+)
• Inversión del orden natural en que fluye la información genética en los sistemas biológicos.
• Capacidad de integrar su genoma al genoma del hospedero y producir un estado proviral estable.
PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS RETROVIRUS:
VIRION: Esférico de 80 a 120 nm de diámetro, nucleoproteína helicoidal, dentro de una cápside icosaédricaCOMPOSICION: RNA (2%), proteína (alrededor de 60%), lípidos(cerca 35%), carbohidratos (3%)GENOMA: RNA monocatenario lineal, en ocasiones defectuoso, en ocasiones transporta un oncogén.PROTEINA: Enzima transcriptasa inversa contenida en el virión.CUBIERTA: Presente.REPLICACIÓN: La transcriptasa inversa hace una copia del DNA, a partir del RNA genómico, el DNA (provirus) se integra en el cromosoma celular, y el provirus es la plantilla para el RNA viral.MADURACIÓN: Los viriones brotan de la membrana plasmática.CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES: Las infecciones no aniquilan células, En ocasiones traduce oncogenes celulares, otras veces activa la expresión de genes celulares. Los provirus permanecen ligados de manera permanente a la célula, y a menudo no se expresan. Muchos miembros son virus oncógenosNOTA : Revisar que son ONCOGENES.
VIRIONES:
ESTRUCTURA DE RETROVIRUS:• Proteínas de cubierta
(antígenos de superficie) son codificadas por genes env.
• Dentro de la membrana está la cápside icosaédrica con proteínas codificadas por el gen gag.
• Gen pol (proteasa viral)• ARN diploide.
ESTRUCTURA DEL GENOMA:
• gag (group specific antigen) - codifica proteínas estructurales del core
• pol (polimerasa) - codifica dos enzimas transcriptasa inversa: necesaria para la transcripción inversa es una DNA polimerasa - RNA dependiente integrasa: permite la integración del provirus• env (envelope) - codifica proteínas de transmembrana de la envoltura.
TRES genes que codifican dos o más proteínas
5’ 3’R U5 U3 R
Poly A
gag pol env
CLASIFICACIÓN:GENERO CARACTERÍSTICAS EJEMPLOS
ALFARETROVIRUS Contiene el oncogén src Virus del sarcoma de Rous
BETARETROVIRUS Puede ser endógeno o exógeno
Virus del tumor mamario del ratón
GAMMARETROVIRUS Contiene el oncogén abl Virus de la leucemia de Murina
DELTARETROVIRUS Causa linfoma de linfocitos T y enfermedad neurológica
Virus linfotrópico T humano
EPSILONRETROVIRUS
---- Leucomas por virus de sarcoma cutáneo, de Sander vitreus.
LENTIVIRUS Causa SIDA HIV-1 y HIV-2ESPUMAVIRUS Sin patogenia conocida en
humanos.Virus Espumoso del chimpancé.
CICLO DE REPLICACIÓN:
REPLICACIÓN
LENTIVIRUS:• Son virus cuyo periodo de incubación es muy largo. Ésta incluye virus cuyo genoma
se basa en ARN, replicándose a través de la formación por retrotranscripción de un ADN provisional. Los retrovirus dependen de enzimas transcriptasas inversas para la retrotranscipción y de integrasas para que su ADN sea insertado en el genoma del hospedador. Como el Virus de la inmunodeficiencia humana.
RETROVIRUS HUMANOS
HIV:• Sin duda, el retrovirus más conocido
es el HIV, causante del SIDA. Este virus infecta linfocitos T (principalmente) que juegan un papel crucial en la respuesta inmune, por lo que la defensa inmunológica se rompe y se producen multitud de infecciones oportunistas causantes de la enfermedad, Fenómenos de APOPTOSIS han sido involucrados en el descenso de la población de linfocitos CD4+.
• El SIDA puede ser causado por 2 virus: VIH-1 y VIH-2. El 2 se halla menos extendido en el mundo y causa SIDA con muy baja frecuencia en el sujeto infectado.
HTLV-I, HTLV-II:• Virus linfotrópico de células T humano.• El HTLV-I fue el primer retrovirus oncógeno
humano conocido. Puede provocar una hemopatía maligna denominada leucemia o linfoma de células T del adulto (ATL) y también una mielopatía subaguda denominada Paraparesia Espástica Tropical (PET) o mielopatía asociada al HTLV-I (HAM).
• El HTLV-II es un virus que no tiene una patología claramente definida, aunque se lo ha asociado con diversos síndromes neurológicos y mielopatías subagudas.
• El material genético está formado por 2 moléculas de ARN de cadena simple y polaridad positiva. El HTLV-I tiene como diana principal los linfocitos TCD4+ y el HTLV-II los linfocitos TCD8+.
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