farmakognosi analitik - antibiotik
Post on 10-Dec-2014
218 Views
Preview:
TRANSCRIPT
ANTIBIOTIKA
Fajriansyah, S.Farm., Apt.
Sejarah Penemuan AB
• Pengobatan rakyat Cina : 2500 tahun yang lalu.• 1877 : Pasteur dan Joubert, basil antraks.• 1890: Jerman, Pseudomonas aeruginosa mengobati difteri
(Corynebacterium diptheriae).• 1929: Inggris, Alexander Fleming, Penicillium notatum penghasil
Penisilin.• 1937: Inggris, Prof. Florey, Oxford University, garam Na dari penisilin.• Prof. Waksman dkk di Rutgers University, antimikroba dari golongan
Streptomyces :• 1940 : isolasi aktinomisin• 1942 : isolasi streptotrisin• 1943: isolasi streptomisin• 1948: isolasi neomisin.• Antara 1947 s/d 1960, ditemukan 160 antibiotika/tahun.
( di AS dan Jepang).
ANTIMIKROBA
Antimikroba : senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme
Antibiotika : senyawa yang dihasilkan mikroorganisme dan dapat membunuh mikroorganisme lain
Antiseptik : senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan digunakan pada permukaan jaringan hidup
Disinfektan : senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan dipergunakan pada permukaan benda mati
MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA
Menghambat sintesa dinding sel
Pada bakteri: menghambat sintesa peptidoglikan
Gol penisilin menghambat transpeptidase
Sikloserin struktur mirip D-alanin
Basitrasin menghambat penyambungan
N-asetilglukosamin—N-asetil muramat
Pada fungi : gol Azol menghambat sintesa ergosterol
Mempengaruhi permeabilitas membran sitoplasma
Merusak lipid permeabilitas turun komponen sel keluar sel mati
Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B
Menghambat sintesa proteinBerikatan pada ribosom 30S: aminoglikosida, tetrasiklinBerikatan pada ribosom 50S: eritromisin, kloramfenikol
Menghambat sintesa asam nukleatMenghambat replikasi DNA bakteri gol quinolon
(siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin)Menghambat sintesa RNA (translasi) : RifampisinMenghambat sintesa asam nukleat (komponen penyusun
DNA, RNA) gol. Sulfonamid (trimetroprim, sulfametoksasol)
Menghambat sintesa DNA virus: komponen analog nukleosida (asiklovir,
gansiklovir)
50S
30S
50S
30S
Mechanisms of antibacterial action
50S
30S
DNA
mRNA
ribosomes
THF
DHF
pABA
folate synthesissulphonamidestrimethoprim
DNA topoisomerasesquinolones,novobiocin
RNA polymeraserifampicin
cell membranepolymyxins
protein synthesis (30S)tetracyclinesaminoglycosidesfusidic acid and others
protein synthesis (50S)macrolideslincosamideschloramphenicoloxazolidinones
cell wall-lactamsvancomycinbacitracin
ANTIBIOTIKA
GOLONGAN PENISILINMenghambat sintesa peptidoglikan (berikatan
dengan transpeptidase)
Menginduksi enzim yang menyebabkan otolisis
Aksi minor:
♦ menghambat endopeptidase dan glikosidase (enzim
yang berperan pada pertumbuhan sel bakteri)
♦ diduga juga menghambat sintesa RNA
Efektif terhadap bakteri Gram positif dan Gram negatif
(efektifitas bervariasi)
Beberapa obat golongan Penisilin
Natural AntistaphylococcusPenicillin G / V Resisten penisilinase
Spektrum luas Methicillin
Ampicillin NafcillinAmoxisillin Isoxazolyl penicillinCarbenicillin CloxacillinTicarcillin DicloxacillinPiperacillin Oxacillin
Flucloxacillin
Penicillin + inhibitor β lactamaseAmpicillin – sulbactamTicarcillin-clavulanateAmoxicillin-clavulanatePiperacillin-Tazobactam
CEPHALOSPORIN
Generasi I (spektrum sempit)CefadroxilCefazolinCephalexinCephalotinCephapirinCephadrineCephaloridine
Generasi IICefaclorCefuroximeCefprozilCeforanideCefonicidCefamandoleLoracarbef CefmetazoleCefotetanCefoxitin
Generasi IIICefeximeCefoperazoneCefotaximeCeftazidimeCeftioximeCeftriaxoneCeftizoximeCeftibutenCefdinirCefditoren
Generasi IVCefepimeCefpirome
AMINOGLIKOSIDA
Mekanisme
Berikatan irreversible dengan protein pada ribosom 30S
Untuk penetrasi : aerobic energy-dependent
Uptake dibantu inhibitor sintesa dinding sel (β-lactam, vancomycin) sinergis dengan gol β-lactam
Efek
Poten terhadap bakteri aerob Gram negatif dan S. aureus
Misreading kode genetik (kecuali Spectinomycin)
QUINOLON
Target:Pada bakteri Gram negatif:
Sub unit A DNA gyrase (DNA topoisomerase tipe II enzim untuk replikasi DNA, rekombinasi dan repair
Pada bakteri Gram positif: topoisomerase IV relaksasi dan dekatenasi DNA superkoil
terminasi replikasi DNA
Bakterisidal
Efek menurun bila:pH rendah, dalam urin, ada kation divalen (Mg, Ca)
Generasi I (spektrum sempit)
Nalidixic acid
Oxolinic acid
Generasi II (spektrum luas)Ciprofloxacin
Ofloxacin
Pefloxacin
Norfloxacin
Levofloxacin
Rufloxacin
Lomefloxacin
Enoxacin
Fleroxacin
Generasi III
Sparfloxacin
Tosufloxacin
Generasi IV
Gatifloxacin
Gemifloxacin
Moxifloxacin
Sitafloxacin
Trovafloxacin
MACROLIDE
Erythromycin
Oleandomycin
Spiramycin
Josamycin
Claritromycin
Diritromycin
Mekanisme: memblok translokasi fase elongasi pada sintesa protein
Natural Metabolit
• •ANTIBIOTIK :• Natural antibiotik: isolasi dari hasil kultivasi
mikroba penghasil antibiotik (penisilin)• Semi sintetikantibiotik: sebagian molekulnya
diproduksi secara fermentasi, dan bagian lainnya diproduksi secara sintetik (ampisilin)
Natural Metabolit
AntibioticProducing microorganism
Cephalosporin Cyclohexamide Erythromycin Kanamycin Penicillin Streptomycin Tetracycline Polymyxin
Cephalosporium spStreptomyces griseusStreptomyces erythreusStreptomyces kanamyceticPenicillium chrysogenumusStreptomyces griseusStreptomyces rimosusBacillus polymyxa
16
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
• Aktivitas (potensi) suatu antibiotik dapat ditunjukkan pada kondisi sesuai dengan efek daya hambatnya terhadap mikroba uji
• Perbedaan kadar dan potensi• Dua metode umum : cara lempeng dan cara
tabung• Cara lempeng : menggunakan kertas cakram
atau selinder baja, efek difusi antibiotik pada medium agar.
• Cara tabung : turbidimetri, efek larutan antibiotik terhadap turbiditas mikroba
PENGHASIL SENYAWA ANTIBIOTIK
• Penelitian Brunner dan Petrini ( 1992) yang melakukan seleksi pada lebih dari 80 spora fungi endofit, hasilnya menunjukkan bahwa 75 % fungi endofit mampu menghasilkan antibiotika. Fungi endofit Xylotropik, suatu kelompok fungi yang berasosiasi dengan tumbuhan berkayu, juga merupakan penghasil metabolit sekunder. Sitokalasin (Dreyfuss et al., 1986).
top related