folat antagonis

FOLATE ANTAGONISTS

1. PENDAHULUAN

- Semua Sulfonamide secara struktural mirip

dgn PABA (Para Amino Benzoic Acid)

- Penggunaan Sulfonamide berkurang oleh

karena:

Resistensi

Tersedianya Penicillin

INHIBITOR SINTESIS FOLATE- Sulfadiazin- Sulfamethoxazole- Sulfasalazin- Sulfacetamide- Mafenide

INHIBITOR REDUKSI FOLATE- Trimethoprim

INHIBITOR SINTESIS & REDUKSI- Co-Trimoxazole

- Penggunaan kembali meningkat

Ditemukan

Trimethoprim

Sulfamethoxazole

Co-Trimoxazole

2. MEKANISME KERJA

Bakteri tidak mampu mengabsorpsi Asam folat dari

luar (nutrisi), akan tetapi mampu mensintesis :

PABA + Pteridine Asam folat

Manusia tidak dpt mensintesis Asam folat.

Asam folat diperoleh dari Diet

Oleh karena struktur Sulfonamide sama dgn PABA

Sulfonamide kompetitif dgn PABA pd enzyme

Dihydropteroate Synthetase pada sintesis As. Folat

H2N COOH

PABA

(-)

PTERIDINE

DIHYDROPTEROATESYNTHETASE

H2N S

O

NHR

ASAM FOLAT

O

SULFONAMIDE

Inhibisi Sulfonamide pd Sintesis Asam Folat

3. SPEKTRUM ANTI BAKTERI

- Sulfonamide bersifat Bakteriostatik dan efektif untuk :

Enterobacteriaceae

Chlamydia

Nocordia

Sulfadiazine + Pyrimehamine → efektif utk Toxoplasmosis

4. RESISTENSI

- Resistensi timbul dr transfer plasmid / mutasi

- Resistensi bersifat irreversible dan dapat terjadi

krn :

1. Perubahan enzyme menurunnya affinitas

enzyme terhadap sulfa

2. Me↑nya inaktifasi obat oleh bakteri

3. Me↑nya sintesis PABA oleh mikroorganisme

5. FARMAKOKINETIK ABSORPSI

- Cukup baik setelah p.o

- Sulfasalazine (sulcolon) setelah p.o &

supositoria

→ Terapi infeksi

- Usus kronis : - Chron’s Disease

- Ulcerative Colitis

- Pemberian I.V → untuk pasien yg tidak dpt p.o

DISTRIBUSI

- Sulfa dpt mencapai seluruh cairan tubuh,

termasuk LCS walaupun (-) inflamasi juga dapat

melewati sawar uri.

- Sulfa berikatan dgn albumin

METABOLISME

- Sulfa diasetilasi pada N4 terutama pada liver

- Hasil metabolitnya → sama sekali (-) memiliki

aktifitas anti mikroba.

- Tapi potensial → kristaluria → membentuk

batu → kerusakan ginjal (pada suasana netral

atau asam).

EKSKRESI

- Terjadi melalui proses filtrasi → Menekan faal ginjal → menyebabkan akumulasi

INDIKASI

1. Mencegah infeksi luka bakar dan luka lain

- Sulfacetamide, Ag-Sulfadiazine dan Mafenide

2. Trachoma

- Sulfacetamide, Tetracycline → Topikal & P.E

3. Infeksi Sal. Kemih

- Sulfisoxazole

4. Pneumonia & Abses Otak

- Sulfisoxazole, Sulfadiazine, Tetracycline

EFEK SAMPING1. Kristaluria → Nephrotoxic - Sulfisoxazole & Sulfamethazole lebih larut

daripada sulfa-2 lain (Sulfadiazine)- Pencegahan dengan Hydrasi & Alkalisasi

2. Hypersensitive- Rash- Angiodema- Steven-Johnson Syndrome

3. Gangguan Hemophoitic - Anemia Hemolytic pada G6PD-Def - Granulocytophenia - Thrombocytophenia

EFEK SAMPING4. Kernicterus

- Timbul karena deposit Bilirubin dari tempat

ikatannya pada

albumin → penetrasi ke CNS

5. Potensiasi

- Me↑ efek Hypoglycemic Tolbutamide

- Me↑ efek Anti Coagulant :

a. Walfarin,

b. Bishydroxycoumarine

KONTRA INDIKASI

- Hypersensitive

- Mendapat Methenamine

TRIMETHOPRIME

- Merupakan inhibitor dihydrofolate reductase yg

poten

- Sering dikombinasi dgn Sulfamethoxazole

MEKANISME KERJAMenghambat pembentukan Tetrahydrofolic Acid

dari Folic Acid.

PABA

Sintesis

Asam Amino

Pteridine Precursor

+(-)

Sulfonamide

Folic Acid(-)

Trimethoprim

THFA

Sintesis

Purine

Sintesis

Pyridine

PENGHAMBATAN TRIMETHOPRIM PADA PEMBENTUKAN TETRA HYDRO FOLIC ACID DARI FOLIC ACID

SPEKTRUM ANTI BAKTERI- Potensi 50X > Sulfonamide

- Spektrum = Sulfamethoxazole

RESISTENSISering pada gram (-) oleh karena Dihydrofolate

Reduktase → me↓kan affinitas terhadap obat

FARMAKOKINETIK- Konsentrasi ↑ terdapat pada cairan prostat

- O-Demethylisasi

INDIKASI

- Infeksi saluran kemih akut

- Bersama Sulfamethoxazole (Co-Trimoxazole)

digunakan untuk → Pneumocystis carinii &

Legionella pneumophilia

- Infeksi genital

- Infeksi sal. kemih & kelenjar prostat

- Infeksi sal. cerna

EFEK SAMPING- Anemia megalobalastik

- Leukopenia

- Granulocytopenia

Efek samping tersebut dapat diatasi dengan

pemberian Folic acid.

Co-Trimoxazole- Merupakan kombinasi Trimethoprim dan

Sulfamethoxazole

- Aktifitas anti mikroba lebih besar

Mekanisme Kerja

Spectrum Anti Bakteri- Lebih luas daripada sulfa

Resistensi- Jarang

FARMAKOKINETIK- Pemberian oral

- Pemberian i.v → untuk Pneumocystis carinii

- Nebulized/vaporized

EFEK SAMPING

1. Kelainan kulit

2. Saluran cerna

- Nausea

- Vomitus

- Glossitis

3. HEMATOLOGIK

- Anemia megaloblastik

- Leukopenia

- Thrombocytopenia

4. DRUG INDUCED FEVER

- Rash (ruam kulit)

- Diarrhea (diare)

- Pancytopenia

QUINOLON

FLUOROQUINOLON

NORFLOXACIN

NADILIC ACID

CIPROFLOXACIN

OFLOXACIN

MEKANISME KERJA

- Menghambat replikasi DNA bakteri dgn

mempengaruhi kerja DNA-Gyrase =

Topoisomerase, selama tumbuh dan reproduksi

bakteri

- Topoisomerase merubah konfigurasi dan

topology DNA tanpa merubah struktur primernya

- Target terapi anti mikroba→ DNA-Gyrase

SPEKTRUM ANTI BAKTERI

NADILIC ACID

- Gram (-)

- UTI

- Gram (+) yg resisten

NORFLOXACIN

- Lebih poten dr NA

- Gram (+) / (-)

- Complicated / Non-C

- UTI

SPEKTRUM ANTI BAKTERI CIPROFLOXACIN

- Lebih poten >>

- Gram (+) / (-)

- Enterobacter

- Pengganti Aminoglycosid

RESISTENSI NADILIC ACID

- Terjadi segera → chromosom bakteri

- Bukan plasmid

- Terjadi perubahan sub unit A-DNA Gyrase

atau karena me↓nya permeabilitas sel terhadap obat

RESISTENSI

NORFLOXACIN / CIPROFLOXACIN

- Lebih jarang

- Sering pada Pseudomonas Aeurogenosa dan Streptococus Pneumoniae

FARMAKOKINETIK

- Pemberian : p.o & i.v

- p.o → Norfloxacin + Ciprofloxacin

- Norfloxacin absorpsi 30-40 %

DISTRIBUSI

- Kadar NA & NF → tak memadai untuk mengatasi infeksi sistemik

- NA < menembus jaringan tubuh

- NF + CF → terdistribusi pd Jar. & Cr.Tubuh

- Kadar NA dalam urine 10 – 20 x >

kadar dalam plasma

METABOLISME

- NA dimetabolisir → 7 Hydroxy-Na

→ Berefek anti bakteri

- NF +CF → Metabolit yg kurang aktif

EKSKRESI

- NA → urine

- NF + CF → empedu

EFEK YG MERUGIKAN NADILIC ACID

- Gejala GIT- Nyeri Abdomen- Nausea- Urticaria- Vomitus- Photo sensitif- Fever- Faal hati terganggu bila pemakaian > 2 minggu- CNS → nyeri kepala

NORFLOXACIN + CIPROFLOXACIN

- CNS : Nausea, Cephalgia

- Nephrotoxic

KONTRA INDIKASI- Ibu hamil- Anak < 8 tahun- Toksik thd tulang rawan pada hewan

percobaan yg immature