folliküler lenfoma
Post on 25-Feb-2016
83 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
FOLLİKÜLER LENFOMA
DR.ENGİN KELKİTLİ
GİRİŞ
İndolent B cell lenfomalar matür B hücrenin neoplazisidir.
Lenfoid organlarda lökalizasyon Kemik iliği infiltrasyonuna meyil Genelikle indolent seyir
Lenfomanın büyüme ve yayılmasının yavaş olduğunu ve çok az semptom olduğunu gösterir.
Follicular lymphoma 22.1%
Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type
7.6%
Small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukemia 6.7%
Mantle cell 6.0%
Splenic marginal zone lymphoma 1.8%
Lymphoplasmacytic lymphoma 1.2%
Nodal marginal zone B-cell lymphoma (±monocytoid B cells) 1.0%
FOLLİKÜLER LENFOMA
İndolent lenfomaların en sık tipidir. Diffüz büyük B hücreli lenfomadan
sonra en sık görülen alt tiptir. E=K Beyaz >Siyah 1985-1992 yılları arasında görülme
sıklığında %4.6 artış görülmüştür.
FOLLİKÜLER LENFOMA
Hastaların çoğu yaygın hastalık ile başvurur.
Tanı sırasında asemptomatik ancak nodal ve sistemik tutulum yaygın , %40 kemik iliği tutulumu ile birliktedir.
Ortalama yaşam 8-12 yıl.
PATOLOJİ VE BİYOLOJİ
Follikül santral B hücre neoplazisidir. FL ile Reaktif foliküler hiperplazi (RFH)
ayırımının yapılması gerekir.•Birim alanda follikül yoğunluğunun az olması•Follikülde polarite varlığı.•Monomorfolojik görünüm olmaması.•MIB-1 ile yüksek proliferasyon hızı•Bcl-2 boyanma olmaması•Folliküler arsı alanda CD10 ve /veya Bcl 6 protein ekspresyonu olmaması da
RFH
PATOLOJİ VE BİYOLOJİGrade 1 0-5 sentroblast /HPF
Grade 2 6-15 sentroblast /HPF
Grade 3 >15 sentroblast /HPF
3a
>15 sentroblast ve sentrosit varlığı
3b
sentroblastlar solid tabaka oluşturur fakat sentrosit yok.
*Grade 3a grade 1 ve 2 ile benzer klinik davranış gösterirken *grade 3 b denovo DBBHL ya benzerdir.
İMMUNFENOTİPPan B Hücre işaretleyicileri
CD19 CD20
CD22 CD79A
Germinal Merkez antijenleri
CD10 ve Bcl-6
Nadiren CD43 VE CD5 ekspresyonu olabilir.
Kİ-67 kullanılarak hesaplanan proliferasyon hızı karekteristik olarak yavaştır.
SİTOGENETİK%75 Konvansiyonal karyotipleme
%90 PCRt (14;18) (q32;q21)
Bcl-2
Antiapopitozis
PROGNOSTİK FAKTÖRLERDemografik İleri yaş,Erkek cinsiyet
Patolojik Grede 3 , difüz yapı
Sitogenetik T(14;18)
İmmünohistokimyasal
Yüksek Kİ-67 ekspresyonu,P53 ekspresyonu
Hastalık tutulumu
Çoklu nodal tutulum, birden fazla ekstranodal tutulum, kemik iliği tutulumu, bulky tümör varlığı ,LDH ve beta2 mikroglobulin yüksekliği
Olgu özellikleri Performans durumu(ECOG 2 üzeri), B semptomları, Hb<12 gr/dl Azalmış albumin seviyesi.
FLIPI
27 MERKEZ5120
4167 vaka değerlendiril
miş.1795
8 faktörün etkili olduğu görülmüş.
Parameter
Adverse factor RR
Age 60 y 2.38
Ann Arbor stage III-IV 2.00
Hemoglobin level < 120 g/L 1.55
Serum LDH level > ULN 1.50
Number of nodal sites > 4 1.39
FLIPI
Risk Faktör sayısı
5 yıllık sağkalım(
%)
10 yıllık sağkalım (%)
Düşük 0-1 90,6 70,7
Orta 2 77,6 50,9
Yüksek
>3 52,5 35,5
TEDAVİ
Hastaya en iyi kalitede bir yaşam sağlamak.
Konsensus
Ne zaman TEDAVİ?
Progresyon görülene kadar tedavi ertelenmesi ile erken tedavi başlama arasında herhangi bir survival avantajı gösterilememiştir.
104 FL YENİ TANI
Tedavi verilmeyen Genel
Sağkalım FARK yokErken tedavi
PROMACE-MOPP+Tnodal
RT
Groupe pour l'Etude de Lymphome Folliculaire (GELF)
All of the followingMaximum diameter of disease <7 cmFewer than three nodal sitesAbsence of systemic symptomsSpleen <16 cm on CTNo significant effusionsNo risk of local compressive symptomsNo circulating lymphoma cells or marrow compromise (Hb ≤10 g/dL, WBC <1.5, or platelets <100,000/dL)
Foliküler Lenfomada tedaviyi geciktirme kriterleri
British National Lymphoma Investigation (BNLI)[49]
Absence of all of the following
B symptoms or pruritus
Rapid generalized disease progression
Marrow compromise (Hb ≤10 g/dL, WBC <3.0, or platelets <100,000/dL)
Life-threatening organ involvement
Renal infiltration
Bone lesions
Foliküler Lenfomada tedaviyi geciktirme kriterleri
Semptomatik hastalık Bulky LAP ve /veya splenomagali Lokal basınç yapan hastalık Hızlı progresyon varlığında
Ayrıca tanıdan sonra ilk bir yıl içinde progresyon gösteren hastalara daha agresif tedavi önerilir.
TEDAVİYeni Tanı
Evre I-II sınırlı hastalık
Bekle -Gör
Tutulu alan RT
Yeni Tanı İleri Evre Hastalık
Bekle - Gör
KemoterapiKemoimmünotera
piRadyoimmünotera
piTransplantasyon
Evre I/IE
İndolent NHL(%62 si FL)
208 düşük grade
243 Yüksek grade
CR:%98
CR:%84
RT
Wilder RB, Janes D, Tucker SL et al.Long term results with radiotherapy for stage I-II follicular lymphomas.Int J Radiat Oncol Biol Phys2001;51:1219-27
Halen günümüzde yeni
tanı evre I/II sınırlı hastalıkta
kabul gören tedavi yaklaşımı tutulum alanına
sınırlı RADYOTERAPİ
Bekle-Gör
16 Yıllık izlem
(%65 FL)
Klorambusil Tedavisiz İzlem
Faz III Prospektif Randomize
309 ileri evre Asemptomatik İL
Tam yanıt oranı daha yüksek ancak Toplam sağkalımda fark yok.Ardeshna KM, Smith P, Norton A et al. Long-term effect of a watch and wait policy versus immediate systemic treatment for
asymptomatic advancedstagenon-Hodgkin’s Lymhoma:a randomized controlled trial.Lancet 2003;362:516-522
Asemptomatik ileri evre FL da
uygun yaklaşım
Bekle ve gör olmalıdır.
KEMOTERAPİ
1.Sıra tedavi
•Klorambusil•Siklofosfamid•CHOP+/- Rituximab•CVP +/- Rituximab•Fludarabin+/- Riruximab•FND +/- Rituximab•Rituximab•Radyoimmünoterapi veya CHOP +/- Rituximab
takiben Radyoimmünoterapi
2.Sıra Tedavi
•Kemoimmünoterapi•Radyoimmünoterapi•Otolog Transplantasyon•Allojenik Transplantasyon
CALBG 228 Evre III-IV
Grade 1-2 FL
Siklofosfamid 100 mg/m2 her
gün
Toplam cevap oranı %89Tam Yanıt %6610 yıllık Sağkalım %25Toplam yaşam %25
CHOP-Bleo21 günde bir
Toplam cevap oranı %93Tam Yanıt %6010 Yıllık sağkalım %33Toplam yaşam %61
İntensiv Kombinasyon Kemoterapinin Daha
az toksik olan tek ajan siklofosfamide göre
bir üstünlüğü bulunamamış ancak hastalığın
kontrolünde daha etkili olduğu tespit
edilmiş.
SWOGEvre III/IV
İndolent L 78 olgu
(%85 Folliküler L)
Toplam Yanıt: %94
Tam Yanıt : %44
5,5 yıllık izlemdeOrt Yaşam :32 Ay 4 yıl sağkalım
oranı%88
Fludarabine Mitoksantrone
CVP-RCVP
Çok merkezli randomize bir çalışmaDaha önce tedavi almamış 321 FL hasta.8 siklus CVP (159)veya R-CVP(162)CR %10-%41Progresyona kadar geçen süre 15-32Toksisite de artış yapmadan daha önce
tedavi almamış FL hastalarda CVP ye R eklenmesi klinik sonuçlarda anlamlı düzelme sağlar.
CHOP-RCHOP
İleri evre FL 428 hasta CHOP205 R cHOP 223 Overall response rate %90-%96 PFS (2 yıl) %65-%85 OS %90-%95 Myelosüpresyon R-CHOP %63 CHOP
%53
MCP-R-MCP
Daha önce tedavi almamış StageIII-IV FL 201 hasta
8 siklus MCP 177 R-MCP 181
top related