formación de indoles

Síntesis de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol

Preparar 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol según la síntesis de indoles de Fischer.

Revisar la importancia biológica de los derivados de indol.

Compuesto heterocíclico formado por dos anillos una bencénico y otro pirrólico.

NH

Indol: Indol: estructura básica del Triptófano.1

Capitelina: Capitelina: aislado de Hedyotis capitella utilizado etnofarmacológicamente en el tratamiento de reumatismo e inflamaciones de estómago lengua y garganta.2

NH

NH

N

HO

HO1. Adrian, J. La ciencia de los alimentos de la A la Z, Acribia, Zaragoza, 1999, 1502. Phoung, N.M.; Sung, T.V.; Nat. Prod. Lett., 1999,13, 59-62

Fitoalexinas: Fitoalexinas: grupo de metabolitos secundarios provenientes de plantas crucíferas con propiedades antimicrobianas.

NH

S

N SMe

O

NOMe

N

MeS

SMe

O

NH

CHO

SMe

Spirobrasina Wasalxina

Brassicanales

3. Pedras, M.S.; Zaharia, I.L.; Org. Lett., 1998, 11, 93-100

Oxoindol-1-caboxamidaOxoindol-1-caboxamida y Tenidap:Tenidap: agentes analgésicos, antiinflamatorios y antiartríticos.4

Indolin-1,3,4-oxodiazolona: Indolin-1,3,4-oxodiazolona: utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.5

NC

ONHR

ONC

OH

ONH2

O

OHS

NH

O

NN H

S

4. Makkay, M.P.; Simig, G.; J. Heterocyclic Chem. 1999, 37, 1177-11855. Pérez, S.; Lasheras, B.; Oset, C.; Monge, A.; J. Heterocyclic Chem. 1997, 34, 1527-1533

Elipticina:Elipticina: anticancérigeno que puede sintetizarse mediante la Síntesis de Fischer.6

NH

NH3C

CH3

6. Setimo, D.A.; et al.; J. Heterocyclic Chem. 2000, 37, 379-382

Ciclización de formiltoluidina en presencia de una base fuerte a altas temperaturas.7

CH3

N

CHO

H

N

H

(CH3)3CO-K+

350-360°C, 20 min+H2O

7. Paquete, L.A.; Fundamentos de química heterocíclica, Limusa, México, 1987, 159-165

Reducción del ácido 2-nitrofenilpirúvico en presencia de zinc y ácido acético, formándose el ácido indol-2-carboxílico que se descarboxila calentando a 200-250°C.7

N

H

H3CO

H3C

CH3

NO2

H3CO

H3C

CH2COCO2H

NO2

COOH

H3CO

H3C

N

H

H3CO

H3C

KOC(CH3)3

(COOC2H5)2C6H6

FeSO4

NH4OH

-CO2

Ácido nitofenilpirúvico

5-metil-6-metoxi indol

Reacción entre una arilamina con una α-halo, α-hidroxi o α-arilamino cetona en presencia de ácido.7

H3C

CH

C

H3C O

Br

+

NH2

COOCH3

1) 120-150 °C

2) HCl ref lujo N

H

CH3

CH3

OH3CO

En 1883 E. Fischer reportó una síntesis sencilla considerada hasta hoy el mejor método de obtención de indoles.8

Ciclización de la fenilhidrazona de un aldehído o cetona, mediante catálisi ácida.

Otros catalizadores ZnCl2, BF3, ácido polifosfórico.

8. Smith, M.B.; Organic Synthesis, 2ª, Mc. Graw Hill, 1104-1107

NH

NH2

+

O

+ H+

NH

N- H2O N

H

Fenilhidrazina Ciclohexanona Fenilhidrazona 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol

-NH4+

Fenilhidrazona de la ciclohexanona

NH

NH2

+

O

+ H+

NH

N- H2O

Fenilhidrazina Ciclohexanona Fenilhidrazona

Anillación

NH

N

C

H2C

+ H+

NH

N

C

HC

H

H

+ H+

NH

N

C

HC

H

[3,3]

NH

C

HC

H2N

H

- H+

N

H

NH2

+ H+

N

H

H

NH3

- NH4

N

H

O

+

ácido acético glacial

NH

NH2

1) Calentar a ref lujo suave 20 min2) Enfriar T.A.3) Filtrar y lavar con aguaFiltrado

N

H

Crudo

1) Determinar p.f . y rendimiento2) Recristalizar de metanol o etanol

(de ser necesario)

N

H

Puro

Determinar p.f . y rendimiento

p.f. teórico 118 °C