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Inhibiteurs calciquesFormation intensive en hypertensiologie
Touggourt 24-25-26 Décembre 2015
Formation HTA-OASIS II
Sous l’égide de
l’EMST
Touggourt le 26/12/2015
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Docteurbenaouda
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touggourt.com DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Les inhibiteurs calciques empêchent l’entrée du calcium dans
les cellules myocardique et dans les cellules musculaires lisses
vasculaires
1° LES MECANISMES D’ACTION PHARMACOLOGIQUE
DES INHIBITEURS CALCIQUES
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
INHIBITEURS CALCIQUES
MOLECULES UTILISEES
3 catégories de molécules :
A/ Dihydropyridines :
Amlodipine (Amlor®)
Nicardipine (Loxen®)
Nifédipine (Adalate®, Chronadalate®)
Nitrendipine (Baypress®, Nidrel®)
Lercanidipine (Lercan®, Zanidip®)
Félodipine (Flodil®, Logimax®)
Isradipine (Icaz®)
Lacidipine (Caldine®)
« -dipine »
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
B / Phenylalkylamines
chef de file : vérapamil (Isoptine®)
C/ Benthiazépines
Chef de file : Diltiazem
(Tildiem®, Bi-Tildiem®, Diacor®, Mono-Tildiem®)
Autres
bépridil (Unicordium®)
perhexiline (Pexid®)
INHIBITEURS CALCIQUES
Pas utilisé dans HTA
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Différentes molécules se distinguent par leur site d ’action : au niveau des artères périphériques
au niveau du cœur
Cœur : Vérapamil> Diltiazem>> Dihydropyridines
Artères périphériques :Dihydropyridines >> Diltiazem > Vérapamil
INHIBITEURS CALCIQUES
Conditionne les effets indésirables
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
INHIBITEURS CALCIQUES
EFFETS INDESIRABLES
Dihydropyridines nombreux, liés à vasodilatation des vaisseaux périphériques
céphalées, migraines
bouffées de chaleur, rougeurs faciales
hypotension orthostatique
œdèmes de membres inférieurs
Vérapamil et Diltiazem : Tble de la conduction
Vérapamil : constipation, gastralgie
Diltiazem : œdèmes de membres inférieurs
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
SURDOSAGE
Dihydropyridines : hypotension importante :
Vérapamil : Hypotension importante, Tbles grave de la conduction, choc
cardiogénic : isoprénaline +/- entrainement electrosystolique+/- sel de calcium +/- glucagon
Diltiazem : bradycardie, hypotension importante : lavage gastrique +
monitoring cardiaque +/- atropine +/- entrainement electrosystolique +/- sel de calcium
INHIBITEURS CALCIQUES
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
INHIBITEURS CALCIQUES
CONTRE INDICATIONS
Dihydropyridines : Grossesse,
allaitement (CI relative)
Vérapamil et Diltiazem : BAV, IC, bradycardie sévère
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Dantrolène IV
Amiodarone et autres antiarythmiques
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
SUITE
INHIBITEURS
CALCIQUES
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
RE-CLASSIFICATION
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Pharmacodynamie
Effets DHP diltiazem vérapamil
vasculaires- périphériques- coronaires
++++
++
++
cardiaques- inotrope-chronotrope-antiarythmique
0+0
--+
----+
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Molécules à effets vasculaires dominants
Ces médicaments de la classe des dihydropyridines se fixent sur les canaux
calciques
Ces molécules ont un effet vasodilatateur artériel périphérique et coronarien
prépondérant mais une activité infime sur la conduction du tissu cardiaque.
Aussi on constate une baisse de la pression artérielle sans modification du
rythme cardiaque.
Ainsi, il existe par exemple une molécule de cette classe, la nimodipine, qui
permet de traiter les spasmes vasculaires cérébraux à la suite d'une hémorragie
méningée.
Principalesnclasses :
Nifédipine, Amlodipine, Félodipine, Isradipine, Lacidipine, Nicardipine,
Nitrendipine. Nimodipine
CLASSIFICATION DHP
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Molécules à effets vasculaires et cardiaques
Les benzothiazépines et les phénylalkylamines agissent sur les canaux
calciques voltage-dépendants L activés.
Ces molécules ont les mêmes effets que lesdihydropyridines au niveau
vasculaire. Toutefois, elles ont aussi un effet sur le centre rythmogène
cardiaque.
Elles provoquent une diminution de la fréquence des potentiels d'action au niveau du nœud
sinusal et aussi un ralentissement de la conduction intracardiaque au niveau du
nœud auriculo-ventriculaire et dufaisceau de His.
Quelques exemples de molécules: -
phénylalkylamines (Vérapamil) ; benzothiazepines (Diltiazem).
Classification 02
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Vasodilatation artérielle par relaxation des fibres
musculaires lisses :
* baisse des résistance artérielles
systémiques avec baisse de la pression
artérielle (baisse de la post-charge)
* vasodilatation des artères coronaires
* action antispasme
* baisse des résistances vasculaires
pulmonaire et de la pression
artérielle pulmonaire (à forte dose)
Propriétés des INH-CALC
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Inhibiteurs des canaux calciques lents
Effet inotrope négatif: diminution de la contractilité myocardique
Effet chronotrope négatif: diminution de la fréquence cardiaque
Effet dromotrope négatif: ralentissement de la conduction
INHIBITEURS CALCIQUES
Pharmacologie
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
-Augmentation de l’apport d’oxygène au myocarde
- * Vasodilatation coronaire
* Effet antispastique
- Baisse de la consommation d’oxygène par le myocarde
* Baisse de la post-charge
* Baisse de l’inotropisme
MECANISMES PHARMACOLOGIQUES
RESPONSABLE DE L’EFFET ANTI-ANGINEUX
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Amlodipine Amlor G 5 et 10mg 5 à 10 mg
Félodipine Flodil LP C 5mg 5 mg
Lacidipine
NICARDIPINE
Caldine
LOXEN
C 2 et 4mg
C 50
4 mg
100 mg
Nitrendipine Baypress
Nidrel
C 10 et 20 20 mg
Diltazem
Lercanidipe
Monotildiem
ZANIDIP
G 60 et 300
10
300 mg
20 mg
Verapamil
NIFEDIPINE
Isoptine LP
ADALATE
C 240 mg
10 - 20
240 mg
40 mg
Anticalciques utilisés dans l’HTA
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Associations d’antihypertenseurs
Inhibition de la contre régulation liée à une classe
Potentialisation des effets antihypertenseurs
Réduction des doses de chaque antihypertenseur
Exemples AA2 + INH CALC = VALSARTAN + AMLODIPINE
Bêta-bloquant + inhibiteurs Ca++
Atenolol (50mg) + Nifedipine (20mg) = TENORDATE®
Inhibiteur calcique + IEC
Isoptine + Trandolapril = TARKA®
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Pharmacocinétique
Résorption digestive +++
Effet de 1er passage hépatique ++
Biodisponibilité: + (30%)
DHP 1ère génération Nifédipine
1/2 vie 2-4 h = 3X/j
DHP 2ème génération (Félodipine, Amlodipine)
1/2 vie 35-50 h = monoprise
Diltiazem et vérapamil métabolites actifs 1/2 vie ~ 10 à 24h
Angor : 2 à 3 prises / j
HTA : LP, 1 prise / j
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
- Angor de tout type
- Traitement du post infarctus (surtout si contre-indication aux
bêtabloquants)
- Hypertension artérielle
INDICATIONS DES INHIBITEURS
-CALCIQUES
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
- Arythmies surtout supraventriculaires
- Cardiomyopathie obstructive (si contre-indication aux
bêtabloquants)
- Syndrome de Raynaud
- Hypertension artérielle à forte dose
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
BAV de haut degré non appareillé
Dysfonctionnement sinusal
Insuffisance ventriculaire gauche
Hypotension artérielle sévère
Grossesse (sauf Loxen) et allaitement
INHIBITEURS CALCIQUES
Contre-indications
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
-Hypotension artérielle
- Association médicamenteuse avec le Dantrolène
- Grossesse (sauf Loxen) et allaitement
- Fibrillation auriculaire avec syndrome de WPW
(risque d’effet arythmogène paradoxal)
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Effets secondaires
Effets secondaires
DHP . peuvent entraîner un flush de la face, des céphalées, des œdèmes des
membres inférieurs.
Les benzothiazépines et les phenylalkylamines peuvent troubler la conduction
auriculo-ventriculaire ou sino-auriculaire et donc causer un bloc auriculo-ventriculaire
Les phenylalkylamines peuvent aussi causer des constipations de par leur fixation
sur le muscle lisse intestinal.
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Oedèmes
Bradycardie
Bloc auriculo-ventriculaire
Hypotension
Oédèmes périphériques
- Flush, rougeur du visage
- Céphalée, vertiges
INHIBITEURS CALCIQUES
Effets indésirables
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Céphalées avec tous.
Oedèmes des MI, bouffées vasomotrices avec les
dihydropyridines.
Constipation avec le vérapamil.
Bradycardie, BAV, Insuffisance cardiaque avec le vérapamil et le
diltiazem.
Effets indésirables des anticalciques
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
-Cardiaques :
* hypotension orthostatique
* bradycardie (Verapanil, Diltiazen,
Bepridil)
* trouble de conduction auriculo-
ventriculaire
* effet inotrope négatif
(Vérapamil surtout)
* allongement du QT
(Bepril surtout)
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
Dihydropyridines : VA parentale
Nicardipine (LOXEN®) i.v.
Nimodipine (NIMOTOP®) TRT spasme hémorragie intra-
cérébrale
Traitement de l’urgence hypertensive
Gélule Adalate 10mg percée sublinguale
=> TRT crise hypertensive
risque : hypotension +++ p. âgées
ischémie cérébrale ou myocardique
DONC STOP DANGER!
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
LH. KM40
BETABLOQUANTS
DIURETIQUES
INHIBITEURS CALCIQUES
IEC
ARA II
INHIBITEURS DE LA RÉNINE
ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX
VASODILATATEURS PÉRIPHÉRIQUES
ANTIHYPERTENSEURS
HTA, Cardiotoniques,
ATarythmiques 2013-2014
LH. KM41
INHIBITEURS CALCIQUESI Représentants
•Comprimés ou de gélules
•Quelques-uns sous forme injectable : destinés au traitement des
urgences hypertensives, troubles du rythme
Dihydropyridines- AMLOR® (amlodipine)
- LOXEN® (nicardipine)
- FLODIL® (felodipine)
- ADALATE (nifédipine)
…..
ISOPTINE® (verapamil)
TILDIEM®, MONOTILDIEM® (diltiazem)
UNICORDIUM® (bepridil) – (uniquement angine de poitrine)
HTA, Cardiotoniques,
ATarythmiques 2013-2014
LH. KM42
II Mécanisme d’action - Propriétés
pharmacologiques
Les inhibiteurs calciques inhibent l'entrée du calcium (indispensable à la
contraction musculaire)
•Dans les cellules myocardiques
•Dans les cellules musculaires lisses des parois artérielles
diminuent les contractions myocardiques et la consommation
d'oxygène au niveau du myocarde et dilatent les artères
Dihydropyridines : effet vasculaire prédominant + effet préventif et
curatif des spasmes artériels leur utilisation dans HTA et certains dans
les crises d’angors (angor de Printzmetal), Adalate utilisable dans les
phénomènes de Raynaud.
INHIBITEURS CALCIQUES
Verapamil, diltiazem, bepridil : effet coronaire prédominant + effets
inotropes et chronotropes négatifs utilisation dans l’angor et/
certaines tachycardiesNB : + HTA pour diltizem LP et verapamil
LPIII Indications - HTA surtout les formes LP - de préférence en 1
prise /J
Traitement des poussées HTA sévères : LOXEN
injectable
HTA, Cardiotoniques,
ATarythmiques 2013-2014
LH. KM43
RAS : Voie orale, Voie injectable
IV AdministrationINHIBITEURS CALCIQUES
V EI – Surveillance
Populations spécifiques
Dihydropyridines
- Lié à l’effet vasodilateur : hypotension avec étourdissement, vertige,
bouffées vasomotrices, céphalées, oedèmes membres inférieurs (en
pratique, l'existence d'une pathologie veineuse des MI doit contre-
indiquer leur utilisation)
- Asthénie, allergies cutanées
-Elargissement gingival (++ avec nifédipine Adalate® - prévenu par
hygiène buccale++)
Hygiène buccale ++
- Gastralgies, nausées, diarrhées, constipation
HTA, Cardiotoniques,
ATarythmiques 2013-2014
LH. KM44
VERAPAMIL
+ nervosité, BC, troubles du rythme et décompensation
cardiaque
NB troubles digestifs : essentiellement constipation
DILTIAZEM : + BC, troubles du rythme
BEPRIDIL de moins en mois utilisé - seule indication : angor
troubles du rythme++ (favorisé / hypokaliémie), TD,
nervosité, tremblements, somnolence..
Troubles du rythme dose dépendant et majoré si + bêtabloquants
ECG, fréquence cardiaque
CI verapamil et diltiazem avec BB
IV AdministrationINHIBITEURS CALCIQUES
V EI – Surveillance
Populations spécifiques
Chez le patient âgé : accentuation des EI, notamment la
bradycardie du
Verapamil et Diltiazem
Grossesse cf
HTA, Cardiotoniques,
ATarythmiques 2013-2014
LH. KM45
Dihydropyridines :
•Effets indésirables : pour la plupart liés à l’effet vasodilatateur
•Hygiène buccale +++
Autres : troubles du rythme - risque dose dépendant et majoré lors de
la prescription associée avec des bêtabloquants nécessitent une
surveillance attentive notamment de l’électro-cardiodiogramme et CI
verapamil et diltiazem avec BB
Chez le patient âgé : accentuation des EI, notamment la bradycardie du
Verapamil et Diltiazem
INHIBITEURS CALCIQUESVI Points essentiels
HTA, Cardiotoniques,
ATarythmiques 2013-2014
QUE FAUT-IL RETENIR?
INTERACTIVITE !
CONCLUSION
DR BENAOUDA M.N /MEDECINE INTERNE / HTA 2015
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