genetic and long-term data on a patient with permanent isolated proximal renal tubular acidosis

Post on 25-Aug-2016

212 Views

Category:

Documents

0 Downloads

Preview:

Click to see full reader

TRANSCRIPT

�������� ����

������� ������� � ������ ������� � ���� ��� � ������� ��������

������� ��� ����� � ���� � � ����������� �� ������ ������ � ���� ��� ����� �������

��� �� � ����� ���� �������� � ���� ����

������� � ���������� ��� ��!"�� #��$ ��%�""� �!����� ���&�%�� �"�� ��'���������!�! (��)�*+ �����%�+ '�"� ,�������$�+ %��� �������� �"� !$��� !�����- . �%��'���� �����!�! #�! ���!� '� �$ �%����%"� �/ '����'�"�� ��'!������" �" �$���&�%�� ��'��! �"� ��,��� �$���� �%��� � $� �����%��- � $�%�0� ��! � �� ����"!����" �� "������� �+123 �" �$ '�!������� ,��"� ��� ��4�56��

� (,�76* ������"!����� " ������+ #$��$ �! �������� �" 56��

� �!������" �" �"�� ���&�%�� ��'��!+#�! ��"��8�- 5� $� $� �"� $� $� ������ (59* #� �� ��# (�:-� .; �"� �:-: .;+�!���� ��* '/�� ��,��� ����%"�+ '�� '��$ �%��� � �/�� �"������" ��,��� �$���� ���$ � �/ � ���! �"� � %�"�$!- )$ ����"�<! '��� $� $� �"� 59 #� ���-� �%(��-2 .;* �"� :-� �% (��-� .;*+ �!���� �� �� �$ � �/ �� ���!-

���������� )$�! ��! �%�"!����! �$�� ���� ��%�"�!������" �/ ��,��� �$���� �"�!�!���"� ��������" �/ �����!�!+ " �/ �"��=��� �� ������ �$ %��'���� �����!�!+ ��"%��,��� �%��� ! ��#�$ �" ��%�""� �!����� ���&�%�� �"�� ��'���� �����!�!-

� � ���� ��,��� �$���� � ���#�$ � ��%�""� �!����� ���&�%�� �"�� ��'���� �����!�!

��� �������� �� $� $� ������ � �� '����'�"�� ���"!����� ���� ���&�%�� �"�� ��'���� �����!�! � ��� �"�� ��'���� �����!�!

��� ������

�"�� ��'���� �����!�! (�)�*+ #$��$ �! ���"������ �$��������!� '� $����$����%�� %��'���� �����!�! �"�� ��� ���" �5+ �! ���!� '� �%����%"� �/ �"�������8�����" '� �$ ��'��!- )$�! �%����%"� ��"!�!�! �/��%�"�!$� �!������" �/ '����'�"��+ �8��"� &�����"�/ $���� " ��"+ �� '��$ >1+ 2?- �)� ��" ' ���!!�8��"�� ! ��� ����! �" ���"���� �"� ���$��$�!���� ���� ���"�!- ���&�%�� �)� (��)�*+ #$��$ �! � !�����"���� �/ �)�+ �! ���!� '� �$ �%����%"� �/ !����%'����'�"�� �!������" �" ���&�%�� ��'��!+ '�� &������" �/ ���� �" �$ ��!��� ��'��! �! "��%�� >1@3?- ��)� �!�!����� ����%��"�� '� "����!� /�"����"�� �/��! �"

���&�%�� ��'��! (A�"��"� !�"���%* #$��$ �! �$��������!� '� �%����� �!������" �/ �%�"� ����!+ ����!+�$�!�$���! �! #�� �! '����'�"��- 5�# �+ ��)� ��"��!� ' �" �!����� �/�� �$�� �! �!����� ���"!�"� >�+ B?-�" ��"���!�+ ��%�""� �!����� ��)� �! � ��� ��!��������%��"�� '� ������ �'"��%�����! ( �����%�+ ��������� �"� '�"� ,�������$�*+ "�%� �/��! �/ �$ ���%�""� ��$ �"� �!��$�%���� ���������" >�+ �+ ��?-��"���+ # ������ ������ %�!!"! %������"! �"�#� ����"�! #��$ ��%�""� �!����� ��)� �"� �������'"��%�����! >�?- �" ���� /�"����"�� �"���!�! �/ �$!%������"! �%�"!����� ����� ,��"��!���8� '�����'�"�� ���"!����� (�76* ���� ��� ��%���� �� ��"����!-)$! 8"��" ! �%������ ��������" �/ �$ ������ "

�� � ������ (����* ��B� 3B�@3B: � .���" ��9��� ����

C- .$��$��� (�* � )- C��� � �- D�%���%�;����%"� �/ ���������!+ .$�"!$� E"� �!��� .�$��� �/ C����"+�����+ �!�$�+ C��!�%���+ �B��31�� ����"�%���� !$��$���F$!�-%�-!$�"!$���-��-G�)�-� 43���1���2�1:�H A�&� 43���1���:��B3

)- � ���!$�;����%"� �/ ���������!+ A������ �/ C����"+)$ E"� �!��� �/ )�,��+ CG������ 6�%��!+���3�1 CG������+ 7�",���,�+)�,�� ����3133+ ����"

�" �$ � ���%"� �/ ��%�""� �!����� ��)�-�%����� ��#�$ �! � ��%%�" �"� !����! ���'�% �"�$����" #��$ ��%�""� �!����� ��)�- . � �"���!�!�"� %��'���� �����!�! �! ��"!���� �� ' �" �/�$ �������� ���$� "��� ���%�"�"�! �/ ��#�$ /�����>�+ �+ ��?-

I �!���' � ����"� #��$ ��%�""� �!����� ��)��" #$�% $� $� ��#�$ �%��� � %��,��� #��$ ��,����$����+ �!��� �"��%��� ��������" �/ �$ �����%��-

���� �� �

)$ ����"� �! � ��� #$� #�! ��� �� �� ��% '� ��!����" !����"'���! �/ #�, ����" ��"�������"!- .$ #�! �$ 8�!� �$��� �/ "�"���"!�" ��"��! ���"�!- 5� '��� #� $� �"� $� $� �� '���$ #��+B�� �"� :1-� �%+ �!���� ��- 5� '��� #� $� ��" �"� $� $� ��#�$ �������� ��%�"�!$� �/�� : %�"�$! �/ � - )$ ���"�!<'��� $� $� #� �1� �% (/��$�* �"� ��� �% (%��$�*- .$ #�!�/��� �� ��� $�!����� �� �$ � �/ � ���! �"� � %�"�$! �� ����� $� ��#�$ ���������" ('��� #� $� 2-2 , + ��-1 .;H$� $� 2:-� �%+ ��-� .;*- �" &�%�"����"+ $� �"����� /�"��"��#�! "�� �� �!!�8�- 5� '�" � #�! �� %�"�$!- 5� "����� �����"� %���� � ���%"� #�! !�� $��� �����- .���8�����+ !$ �����"�� !��, �#� #��� !"�"�! �"��� � ���! �"� 1 %�"�$! �� #��,�"�!!�!�� �"��� � ���! �"� � %�"�$!- ���%��� �"�����" #�!"��%��+ '�� ! � "�%� �/��! #� ��!"� �" �$ ��%�""���$- 7������� �����%�+ '�"� ,�������$� �"� %��� �������� #�"��� �� �$ � �/ : ���!- �" !��� �/ ����� !�� ���� �"�� "����" �� "��%���! �"���������� ��!!��+ �����%� ��� "�� �%��� -5� �!��� 8�� #�! &��%�� ��%��� �"� $� �!��� ������ #�!�%����� �! '������� ����� "� �����$� $�� ��� �!!�-

I$" ��%���� �� ��� $�!����� �� �$ � �/ � ���!+ $� '������!!�� #�! ����1� %%5 - ��'������� �" !�� ����" �%�"�!����� � ����!!��% ��"�"������" �/ �-� %=�� �"� � �$�������"�"������" �/ ��B %=��- )� �"� ): #� B� " ��� (�/�"���" 3:@�3� " ���* �"� �-2 � ��� (�/�"� ��" :-B@��-3 � ���*+�!���� ��- )$������!��%�����" $��%�" #�! "��%��- �"!���"���, ��#�$ /������� #�! �1� " �%�- ������� '���� �5 #�! 2-�3�+�6�� �3 %%5 �"� 56��

� � %%����-� !����% '����'�"�� �"/�!��" �!� �%�"!����� �$�� �$ '��

���'�"�� �$�!$��� #�! �"�� 1-3 %=�� ("��%�� /�� %���$� � ��� J �-� %=��*- I$" �$ ������� '���� �5 #�! 2-��: �"�� �$�!�+ /������"��� &�����" �/ 56��

� #�! ��-3K ("��%�� L�K*-E��"��� �%%�"��% #�! �:-1 �%���%�" �� �-2� %� ("��%�� ::@B3 �%���%�" �� �-2� %�*- ���!%� �"�" ���� ��� #�! �-3 " �%� ��$ ("��%�� /�� %���$� � � �-�� J �-�: " �%� �� $*+ ����!���"���-3 � �%� ("��%�� /�� %���$� � � �:�-� J 2�-1 � �%�* �"��" ���"!�" � �-�3 " �%� �� $ ("��%�� L�-�� " �%� �� $*-������ �"� ���� �� � �! #� ��-3 � ��� (�/�"� ��" �-�@�:-B � ���* �"� �-B � ��� (�/�"� ��" �-�@�-B: � ���*+�!���� ��-

������� ���� &�%�"����" �%�"!����� "� ��"� �/ �!���!����!�! �� ���,�! �"� ��%���� ���"��� ��%� ���$� �%�"�!����� "� �����8�����" �/ �$ '�!�� �" ���- )$ ���" $�� � �5 �/3-�+ '�� "� �����"+ ����!+ �� '����- )$ ���"��� &�����" �/�%�"� ����! #�! "��%��- E��"��� ���%���� ��'���" #�! :+��� � ��(�/�"� ��" ��@��� � ��* �"� ���������� ����!�%�"���! #�!1-� E�� (�/�"� ��" �-2@:-B E��*-

)$ ����"� #�! ����� #��$ ��,��� �" �$ /��% �/ � %�&��� �/����!!��% ������ �"� !����% ������ (�� %= �/ 56��

� �, �����*- .$ #�! ��!� � " $�����$�����$��0�� (� % �, �� ���*+�"� $� %��'���� �����!�! #�! ������ �� !� "�8��"��� �%��� �(�5 2-�2BH 56��

� ��-: %%����+ 7+ ���-� %%����* �� �$ � �/ ����! �"� B %�"�$!- " �$�� $ �$ ��%�"�!������" �/ ��,��� �"�$�����$�����$��0�� �!����� �!���! �" &��%�� ��# !��% ����!�!��% ���!+ $� ����!!��% ��"�"������" �%��"� '�#" �-:�"� �-3 %=�� �"� ��� "�� ��!"� !�%���%���� $���,���%��'���! �/ �$������� �"��, �/ ����!!��% (3� %=����*-

��� �$! 8"��" ! !�'!��"���� �$ ��� "�!�! �/ ��%�""� �!������ ��)�- ��"���+ # /��"� � $�%�0� ��! �"���� ���" %�������" ($�%�0� ��! � �� � ���"!����" �� "������� �+123+ ����5*�/ � '�!������� ,��"� ��� ��4�56��

� ������"!����� (,�76* " (������* �" �$�! ����"� #��$ �$�! ��!���� >�?- )$ ���"�!$�� $���0� ��! %������"! �/ �$ "-

)$ ����"�<! $� $� ��� �! !$�#" �" A� - �- )$ $� $� �"�$� $� ������ (59* �� � ��� �/ � #� 11-� �% (��-� .;* �"�3-� �% (��-: .;*+ �!���� ��- 7�� �$ .; !��� �/ $� $� �"� 59��%�"�!$� �� � ���! �/ � '/�� ��%�"�!������" �/ ��,��� �"�$�����$�����$��0��- �/�� ��,��� �$���� #�! !�����+ $� '���$� $� �"� 59 !� "�8��"��� �%��� �- A�� &�%��+ $� $� $� �"�59 �� � � #� 3�-� �% (��-2 .;* �"� 2-� �% �� ���(4�-� .;*+ �!���� ��+ �"� $� $� $� #�! ���-� �% (��-2 .;*�"� '��� #� $� #�! :� , (��-� .;* �� �$ � �/ �� ���!-

���������

)$ ����"� �!���'� �'� #�! ��� "�!� #��$ ���%�""� �!����� ��)� '�!� �" �$ /������"��� &������" �/ '����'�"��+ #��$ �" &��%�� ��# �$�!$����/ '����'�"��- I !����� ��,��� �$���� �" �$�! ����"�#$" !$ #�! � ���! �"� � %�"�$! �/ � - �� �! #��!��'��!$� �$�� ��)� ����"�! "� �� ��, $� $ ��!!�/ ��,��� �� "��%���! '���� �5+ '�� ��%����"� �! �/�"��M����- �"��!��" ��+ �����!�! �" �$�! ����"� ��� "����%����� �%��� �!��� $� $ ��!! �/ ��,���- �" �$��$� $�"�+ '��� $� $� �"� 59 %��,��� �%��� ��/�� !�����" �$ ��,���- )$�! N�� �/ ����%"� �! ���$�

���� � )$ �$�" ! �" $� $� ( ���� ����� * �"� 59 ( ���� ����* �/ �$����"� ��%���� �� %�" $� $� �/ ����"! ���! (����� ������ * �"�%�" $� $��� .; �/ ����"! ���! (��� ������ *

3B�

!�����!�" �" �# �/ ��!�!�"��� ���!!� 56��� ��"�

�"������"!- �� �! ���'�'� �$�� ����"��� ��%�"!�����%�$�"�!% !��$ �! $��� "�������"+ ���� �� ������ �$�����%��- �" /���+ �$ ������� �6�� #�! ��# (��@�� %%5 * �" �$ ����"�- )$! 8"��" ! !� !� �$�� �$���������� ����%�� �� ��"!��� /�� ��=��� ���������" �/ �����!�! #���� ' '���� �5 ���$� �$�" 56��

� �"�$�! ��!-

I $� ������ �"��$� ����"� #��$ ��%�""��!����� ��)� #��$ �����%�+ �������� �"� '�"� ,��������$� >�?- ��,��� �$���� #�! !����� �� �$ � �/ �1���!- 7���! $� ���$�!�! #�! ������ ���!�+ �$�!�$���� ��� "�� �%��� $� $� $�H $� $� $� #�!���-1 �% (��-� .;* �� �� ���! �/ � - ���#�$ $��%�"�"� �"!���"���, ��#�$ /������� � �! #� "��%�� �"'��$ ����"�!- C������" �"���!�! �/ ������ �" �$ �����"� �%�"!����� � $�%�0� ��! � �� 6 %������" ��"������� �+�:� (��B3.*+ �! ������ �� ���!�� >�?-6�%����!�" �/ �" ���� /�"����"�� &��!!��" �/ �76'�#" #������� �"� ����5 �"� ��B3. %������"!�%�"!����� �$�� '��$ %���"�! $�� !�%������ �����,�76 ���� ��� (�2K �"� ��K+ �!���� ��+ ��%������ ��"����!*- �" �������"+ �$ ! ���� �/ �$ %��'���������!�! �" '��$ ����"�! #��$��� ��,��� �$���� #�! ���%�!� =���- )$! 8"��" ! �%��� �$�� ��,��� �$���� ��""��%���! $� $� ��#�$ �" ����"�! #��$ ��%�""��!����� ��)� �/ �$ �$���� �! �"������ ���� "�� $/�� ��%�"!����� ��#�$ �� �����-

;�"�,�#���, � ��- >�? �"� I�"!"! � ��- >��? ������� �" �#� ��)� ����"�! #��$ !$��� !�����- ;�"��,�#���, � ��- >�? �!���'� �$ !$������% N�� �/��,��� �$���� �" #� $� ��"+ '�� �$ ��" ���% N��!#� �"����- C�.$��� �"� C����! >:? ������ �$��%��'���� �����!�! #�! �$ � �����" ���%�"�"� /���$ �%����� ��#�$ �" ����"�! #��$ ���!!���� ��!����)� �"� ����"�! ����� �����" �"� %��"���" "��%��$� $� ��#�$ #��$ � ����%"� /�� %��'���� �����!�!-)�," �� �$�+ �$! ���� !� !� �$�� !�!���"� ���������" �/ �����%�� #��$ ��,��� �! !!"���� /�� �%��� �

$� $� ��#�$ �" � ����"� #��$ ��%�""� �!�������)�+ " �$�� $ �$ �����%�� %�� "�� ' /�����������-

������� �� � �� I �$�", ;�- �- �- )���+ ���������! �"�C����'���� �+ 6$����"<! 5�!����� �"� � ��"�� C����� 6"��+.����+ I�!$�" ��"+ E.�+ /�� �������� �������� ��%%"�!-

���� �����

�- ;�"�,�#���, ��+ 9�" .�,�"'�� ��+ )���"! 5�(�B2�* � ��! �/ '����'�"�����!�" �"�� ��'���� �����!�!#��$ �/��� ���'��"$����! ���� ���- ���$ ;�! 6$��� :��21B@22�

�- � ���!$� )+ �!$�� )+ I���"�' D+ 5���,�#� 5+ 5���� D+ .�"O+ �$ � D (�BB:* ��!�!�"� �!����� ���&�%�� �"�� ��'���������!�! @ � !�!�%�� ��!�! #��$ � ��!��"�� ���"���� "����-������ ��$��� 3� 2�@2�

�- � ���!$� )+ �"���%� �+ .,�" )+ 6$� .5+ D�"�� O+ D�"�%� C+)!�,�%��� D+ .���$ 5+ .$�%��0� C+ )�0�#� A+ C��� )+.$��$��� C+ .,� �+ "�� 5 (�BBB* C������"! �" .�6:�:���! ��%�""� �!����� ���&�%�� �"�� ��'���� �����!�! #��$������ �'"��%�����!- ��� �"� ��� �1:@�11

:- C�.$��� + C����! 6 (�B23* �����"%"� �"� %��"�"�"� �/"��%�� !����� #��$ ��,��� �$���� �" �"/�"�! �"� �$����" #��$���!!���� �"�� ��'���� �����!�!- � 6��" �" !� 1�� ��B@��2

�- ��!$ C�+ )������ �;+ ���/� �+ .���0" �+ ��%�"" 6C(�B2�* �"�� ��'���� �����!�! �" �"/�"�! �"� �$����"- � ������3�� 2�3@2:3

1- ������ ��+ 7���$ 7+ C����! �� �6 (�B32* �"�� ��'���������!�!- �"� 5������� C�+ 7������ )C+ 9�"�� �� (�!*�������� "�$���� �+ �"� �"- I�����%! P I��,�"!+ 7����%��+�� 1�1@1��

2- ����� �0�.����"� � (�BB�* �"�� ��'���� �����!�!- �"� ���%�"" 6C (�* �������� ,��"� ��!�!+ �� �+ �"� �"- �����7��#"+ 7�!��"+ �� �2�2@�22�

3- ����� �0�.����"� �+ 9���� � (�BB�* �"�� ��'���� �����!�!-������ ��$��� :� �13@�2�

B- ����� �0�.����"� �+ 7���$�! 5+ ��%�"" 6C (�B21* ���&��%�� �"�� ��'���� �����!�!- � �/�� �" '����'�"�� ��'!�������" #��$ "��%�� ���"��� �����8�����"- ������ �! �� 3�@B3

��- I�"!"! �+ C�"" + .��,, �+ A���" ) (�B2B* 6�" "������!�!�"� ���&�%�� ��� �"�� ��'���� �����!�! �" �#� '���$�!-���� ������� .��"� 13� 31�@313

3B:

top related