humana genetika - :: sign project :: · pdf filekategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti...
Post on 03-Feb-2018
247 Views
Preview:
TRANSCRIPT
HUMANA GENETIKA
Genetska variabilnost ingenetske bolezni
Genetski fenomeni
• Penetranca• Ekspresivnost• Anticipacija• Mozaicizem/germinalni mozaicizem/himerizem• "imprinting"
EPIGENETSKE MODIFIKACIJEPrader Willie sindrom
– Duševna prizadetost– Hipotonija– Debelost– Hipogonadizem
• Izguba očetovih genov
Angelmanov sindrom– Duševna prizadetost– Govor se ne razvije– Hiperaktivnost– Neustrezni smeh
• Izguba materinih genov
del (15q11)
ANTICIPACIJA
Genetsko testiranje
POSLEDICA MUTACIJ
• Izguba funkcije– Amorfni alel (ne rezultira v produktu)
– Hipomorfni alel (zmanjšana količina ali aktivnost produkta)
• Pridobitev funkcije– Hipermorfni alel (povečana količina produkta)– Neomorfni alel (alel z novo aktivnostjo produkta)– Antimorfni alel (alel z aktivnostjo v nasprotni smeri)
PromotorEkson Intron
Podaljšan protein
Ni izrezovanja
Alternativno izrezovanje
MissenseMissense/nonsense/nonsense mutacijeAlternativno izrezovanje
Motnje iniciacije translacije
Kvantitativni vpliv na ekspresijo
SenzitivnostDelež bolnikov z boleznijo, pri katerih je test pozitiven
SpecifičnostDelež bolnikov s pozitivnim rezultatom testa, ki imajo bolezen
Genetski testi so drugačni!
• Genetska predispozicija – dejavnik tveganja celo življenje!
• Pomen za družino!
GENETSKI OZNAČEVALEC (MARKER)
• Polimorfna DNA ali proteinska sekvenca, ki izvira iz določene kromosomske lokacije
POLIMORFIZEM
1) obstoj dveh ali več variant (DNA, proteinskih, kromosomskih, fenotipov) s signifikantno frekvenco (>1%) v populaciji
2) vsaka nepatogena variabilnost v sekvenci
Lokalizacija gena
Bolezen
Beljakovina
Gen
Diagnostika
Zdravljenje
KLASIČNA GENETIKAPOZICIJSKO KLONIRANJE
IV:1
III:1
I:1 I:2
II:1 II:2II:3
III:2III:3
3
3
1,3
2,3
2
2
Kakšna je napoved prenatalne diagnostike za IV:1?
Preprečevanje in zdravljenje
Primarna prevencija Sekundarna prevencija Terciarna prevencija Genotip Bolezen Komplikacije Npr. ΔF508 cistična fibroza pljučna insuficienca
BRCA1 rak dojke metastaze Apo E4 Alzheimerjeva bolezen invalidnost
Ukrepi • Reproduktivne odločitve • Prenatalna diagnostika
- prekinitev nosečnosti - predimplantacijska
• Predsimptomatska diagnostika • Zgodnje odkrivanje bolezni • Populacijsko presejanje • Sprememba obnašanja
- Kajenje - Dieta - Rekreacija - Alkohol
• Medicinske intervencije - Farmakološka - Odstranitev tarčnih organov
• Gensko zdravljenje
• Farmakološka intervencija • Zgodnja medicinska
intervencija • Rehabilitacija
Genetsko svetovanje
Elementi genetskega svetovanja
1. pridobivanja podatkov2. diagnostičnega procesa3. ocene tveganja4. podajanja informacij5. psihološke ocene, svetovanja in pomoči pri
odločitvah6. kontinuirane podpore posvetovancem.
Pogostejši vzroki za genetsko obravnavo (1) :
Novi posvetovanci• Ugotoviti ali potrditi diagnozo (s kliničnimi ali genetskimi
metodami)• Oceniti tveganje za genetsko bolezen• Zagotoviti ustrezno informiranje in pomoč posvetovancu• Po potrebi zagotoviti nadaljnjo medicinsko ali psihološko
pomoč
Pogostejši vzroki za genetsko obravnavo (2):
Poznani posvetovanci• Obravnavati nove medicinske probleme ali skrbi• Oceniti izvajanje priporočene medicinske obravnave• Seznaniti posvetovance z novimi spoznanji o njihovi bolezni
(diagnostika /zdravljenje/ rehabilitacija)• Zagotoviti kontinuirano, starosti prilagojeno izobraževanje
posvetovancev• Pomagati pri organizaciji potrebne dodatne medicinske
obravnave• Omogočiti genetsko obravnavo ostalim članom družine s
povečanim tveganjem
Kolikšno je tveganje za ponovno rojstvo otroka s cistično fibrozo (avtosomno Recesivno dedna bolezen), če starša že imata tri bolne in enega zdravega otroka?
klinični psiholog
Visokotveganje nipotrjeno
potrjeno visokotveganje
Obravnava priporočena zasplošno populacijo oz. popresoji lečečega zdravnika
1. preverjanje anamnestičnih podatkov2. izračun tveganja
Natančna informacija o možnosti DNA testa
Ginekolog, OnkologKirurg
Družinski zdravnik
1. Selekcija družin z visokim tveganjem
izpolnjujejo kriterije
ne izpolnjujejo
3. Odločitev za DNA test
4. Izvedba DNA testa
Klinična obravnava za visokorizične
da ne
pozitivennegativen
1. Genetsko svetovanje2. Psihološka podpora3. Možnost analize družine
2. Genetsko svetovanje
Prenatalna diagnostika
PRISTOPI KPRENATALNI DIAGNOSTIKI
Metoda odvzema vzorca (vrsta tkiva)
Čas preiskave Tveganje*
Amniocenteza (celice plodovnice)
16. teden 0,5-1%
Biopsija horionskih resic (horionske resice)
12. teden 3%
Placentocenteza (horionske resice)
2. in 3. Trimesečje 1%
Kordocenteza (plodovi limfociti)
2. in 3. Trimesečje 2-3%
Fetoskopija (tkiva ploda)
2. trimesečje 5%
* za prekinitev nosečnosti
PRESEJALNI TESTI ZA GENETSKO POGOJENE BOLEZNI
• Kariotipizacija - starost nosečnice 37 let• Trojni hormonski test (THT)• Merjenje nuhalne svetline (vratne gube)
• Fenilketonurija
Starost matere Tveganje za trisomijo 2120 1:152825 1:135130 1:90935 1:38436 1:30737 1:24240 1:112 45 1:28
KROMOSOMSKE NEPRAVILNOSTI GLEDE NA STAROST NOSEČNICE
TROJNI HORMONSKI TEST
• alfa-fetoprotein, humani horionski gonadotropin in nekonjugiran estriol
• 15.-17. teden nosečnosti• izračunano sestavljeno tveganje večje kot
1:190• senzitivnost:60%
ULTRAZVOČNO MERJENJE NUHALNE SVETLINE
• 11.-13. teden nosečnosti• širina nuhalne svetline
nad 3 mm• izračunano sestavljeno
tveganje večje kot 1:300• senzitivnost : 80%
Dizmorfologija
Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka)
– Deformacije• so posledica nepravilnih mehanskih
sil na plod, ki povzročajo razvojne nepravilnosti sicer normalnih telesnih struktur.
– Disrupcije• so povezane z uničenjem
predhodno normalnih telesnih struktur (amnijski trakovi)
– Displazije• so posledica nepravilne celične
zgradbe ali delovanja določega tkiva po celem telesu ( različne bolezni kopičenja metabolnih produktov, nekatere skeletne razvojne nepravilnosti, ektodermalne displazije in hamartomi.
– Malformacije• Malformacije so posledica
nedokončanih embrionalnih procesov kot so celična proliferacija, migracija, diferenciacija, fuzija, indukcija ali celična smrt (razcep neba in žrela)
RAZDELITEV MULTIPLIH RAZVOJNIH NEPRAVILNOSTI
– Sekvence• so posledica zaporedja dogodkov,
ki so vsi posledica ene same primarne razvojne nepravilnosti (Potterjeva sekvenca)
– Asociacije• kombinacija razvojnih
nepravilnosti se ne pojavlja naključno, vendar ne dovolj konsistentno, da bi lahko govorili o sindromu ( VACTERL - Vertebral, Anorectal, Cardiac, Tracheo-Esophageal, Renal and Limb)
– Nepravilnosti razvojnega polja • so posledica prizadetosti
karakteristične »reaktivne enote«telesa – različnega tkivnega izvora, ki jim je skupno anatomskego področje in predvsem odgovor na različne škodljive dejavnike okolja ali tiste, ki so genetsko pogojeni (spekter holoprozencefalije)
– Sindromi• konsistenten vzorec pojavljanja
različnih razvojnih nepravilnosti označujemo s sindromom
Pogostnost PRN
monogensko
kromosomsko
teratogeni
neznano
NRP
asociacije
sekvence
sindromi
izolirane PRN
Izbrana medicinska področja
ETIČNA VPRAŠANJA
• Spoštovanje osebnosti – avtonomija, zaupnost rezultatov
• Koristiti – vidik fetusa• Ne – škodovati (genetsko svetovanje)• Pravičnosti – dostopnost preiskav
top related